造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座

第一章造血基礎(chǔ)理論編輯制作高麗君造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第1頁第一章造血基礎(chǔ)理論

第一節(jié)造血器官與造血第二節(jié)造血微環(huán)境第三節(jié)造血細(xì)胞第四節(jié)血細(xì)胞生長發(fā)育第五節(jié)造血調(diào)控第六節(jié)細(xì)胞凋亡編輯制作高麗君造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第2頁

第一節(jié)造血器官與造血造血器官分為胚胎期造血器官出生后造血器官髓外造血造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第3頁造血器官造血造血器官造血器官生成各種血細(xì)胞過程稱為造血（hematopoiesis，hemopoiesis）。

機體有完善組織器官能夠生成并支持造血細(xì)胞分化、發(fā)育、增殖和成熟，這些組織器官稱之為造血器官(hematopoieticorgan)。造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第4頁一、胚胎期造血器官造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第5頁（一）中胚層造血（卵黃囊造血）

造血時間人胚第2周末～人胚第9周時止。造血特點1.血島形成囊壁上胚外中胚層間質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)胚層細(xì)胞誘導(dǎo)下開始分化，這些含有自我更新能力細(xì)胞，在卵黃囊壁上聚集成團，稱為血島（bloodisland）。血島是人類最初血管和造血生發(fā)中心。

造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第6頁

2.人體唯一血管內(nèi)造血。

3.產(chǎn)生第一代巨幼紅細(xì)胞，

主要有三種特殊Hb：Hb-Gower1

Hb-Gower2

Hb-Portland

同時產(chǎn)生少許HbF。

第六周后，中胚層造血逐步被肝臟

造血代替。

造血特點（一）中胚層造血（卵黃囊造血）造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第7頁

卵黃囊血島形成示意圖

造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第8頁

（二）肝臟造血造血時間人胚第6周～出生時。造血特點1.肝造血由卵黃囊血島造血干細(xì)胞遷移至肝臟所致。產(chǎn)生第二代幼紅細(xì)胞，主要合成胎兒血紅蛋白（HbF）。胚胎第4個月后生成粒細(xì)胞，但不生成淋巴細(xì)胞。造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第9頁

（二）肝臟造血造血特點2.脾造血（人胚5周～出生后）首先產(chǎn)生紅細(xì)胞，以后產(chǎn)生粒細(xì)胞，5個月能夠形成淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞，出生后只產(chǎn)生淋巴細(xì)胞。3.胸腺造血（人胚6周～7周）形成淋巴細(xì)胞，也可產(chǎn)生紅細(xì)胞和粒細(xì)胞。4.淋巴結(jié)造血（人胚7周～出生后）終生形成淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞。造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第10頁

（三）骨髓造血造血時間造血特點人胚14周～出生后。

出生后唯一產(chǎn)生粒、紅、巨核細(xì)胞場所，也可產(chǎn)生淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和單核細(xì)胞。除產(chǎn)生HbF外，還可產(chǎn)生HbA和HbA2。造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第11頁人胚胎期造血器官及造血特點造血器官造血時間造血特點中胚層造血人胚2周末～9周人體唯一血管內(nèi)造血，可形成第一代巨幼紅細(xì)胞，產(chǎn)生Hb-Gower1、Hb-Gower2和Hb-portland肝臟造血人胚6周～出生時形成第二代幼紅細(xì)胞，4個月時可形成粒細(xì)胞脾臟造血人胚5周～出生后首先產(chǎn)生紅細(xì)胞，以后產(chǎn)生粒細(xì)胞，5個月能夠形成淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞，出生后只產(chǎn)生淋巴細(xì)胞胸腺造血人胚6周～7周形成淋巴細(xì)胞，也能夠產(chǎn)生紅細(xì)胞和粒細(xì)胞淋巴結(jié)造血人胚7周～出生后終生形成淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞骨髓造血人胚14周～出生后出生后唯一產(chǎn)生粒、紅、巨核細(xì)胞場所，也可產(chǎn)生淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和單核細(xì)胞。除產(chǎn)生HbF外，還可產(chǎn)生HbA和HbA2造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第12頁

二、出生后造血器官骨髓造血依據(jù)造血器官不一樣出生后造血分為淋巴器官造血造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第13頁（一）骨髓造血

骨髓被封閉于堅硬骨髓腔內(nèi)中，肉眼觀是一個海綿樣、膠狀組織。健康成人骨髓約占體重4.5％(3.4～5.9％)，平均重量為2800g(1600g～3700g）。骨髓按其組成和功效分為紅骨髓和黃骨髓。骨髓分為紅骨髓黃骨髓造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第14頁1.

有著活躍造血功效。不一樣年紀(jì)人群紅骨髓分布不一樣，5歲以下兒童全身骨髓腔內(nèi)均為紅骨髓，5～7歲后，長骨骨髓中開始出現(xiàn)脂肪細(xì)胞。18歲時，紅骨髓僅存在于扁骨、短骨及長管狀骨近心端，如顱骨、胸骨、脊椎骨、肋骨、髂骨以及肱骨和股骨近心端。紅骨髓占全部骨髓50％左右。紅骨髓

造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第15頁1.

紅骨髓主要由結(jié)締組織、血管、神經(jīng)及造血實質(zhì)細(xì)胞組成，由網(wǎng)狀纖維和網(wǎng)狀細(xì)胞組成立體網(wǎng)架，各發(fā)育階段血細(xì)胞位于網(wǎng)孔中。紅骨髓內(nèi)有豐富血管系統(tǒng)，血竇是最突出結(jié)構(gòu)。血竇內(nèi)是成熟血細(xì)胞，血竇間充滿各發(fā)育階段造血細(xì)胞。紅骨髓

造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第16頁1.

骨髓中造血細(xì)胞分布含有一定區(qū)域性。（1）紅細(xì)胞造血島位于血竇附近，伴隨細(xì)胞成熟逐步貼近血竇壁，并經(jīng)過內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入血竇；（2）粒細(xì)胞造血島遠(yuǎn)離血竇，位于造血索中央，成熟后能夠移向血竇，穿過血竇壁進(jìn)入血流；（3）巨核細(xì)胞常緊貼于血竇壁上，將其偽足伸入血竇內(nèi)，當(dāng)血小板成熟后從巨核細(xì)胞胞漿分離出來直接釋放進(jìn)入血流。紅骨髓

造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第17頁

2.黃骨髓

骨髓中造血細(xì)胞被脂肪細(xì)胞替換成為黃骨髓。黃骨髓在正常情況下不再參加造血，但仍保留造血潛能。當(dāng)機體需要時（如急性失血或溶血時）可重新恢復(fù)其造血功效。健康成人黃骨髓約占骨髓總量50％。造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第18頁

（二）淋巴器官造血淋巴器官中樞淋巴器官周圍淋巴器官骨髓胸腺脾淋巴結(jié)黏膜淋巴組織

淋巴細(xì)胞聚集和免疫應(yīng)答發(fā)生場所淋巴細(xì)胞產(chǎn)生、增殖分化和成熟場所造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第19頁（二）淋巴器官造血1.胸腺產(chǎn)生淋巴細(xì)胞和分泌可促進(jìn)T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟胸腺素。2.脾T、B淋巴細(xì)胞分化、成熟主要場所之一，同時含有造血、儲血、濾血和免疫反應(yīng)等各種功效。3.淋巴結(jié)出生后，淋巴結(jié)只產(chǎn)生淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞。造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第20頁

（三）髓外造血

正常情況下，出生2個月后嬰兒，骨髓以外組織如肝、脾、淋巴結(jié)等不再制造紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和血小板，但在一些病理情況下，如骨髓纖維化、骨髓增生性疾病以及一些惡性貧血時，這些組織又可重新恢復(fù)其造血功效，稱為髓外造血（extramedullaryhematopoiesis）。髓外造血常見于兒童，外周血中常出現(xiàn)較多幼稚血細(xì)胞及細(xì)胞碎片，?？稍斐蓪?yīng)器官腫大。肝髓外造血造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第21頁

第二節(jié)造血微環(huán)境

造血細(xì)胞賴以生長發(fā)育內(nèi)環(huán)境稱為造血微環(huán)境（hematopoietic

microenvironment，HIM）。造血微環(huán)境是由骨髓基質(zhì)細(xì)胞（stromalcell）、微血管、神經(jīng)、細(xì)胞外基質(zhì)和基質(zhì)細(xì)胞分泌細(xì)胞因子等組成，是造血干細(xì)胞賴以生存場所，也是造血細(xì)胞增殖、分化、發(fā)育和成熟場所。定義造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第22頁第二節(jié)造血微環(huán)境造血微環(huán)境分為骨髓血管系統(tǒng)骨髓神經(jīng)

骨髓基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)胞因子造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第23頁

一、骨髓血管系統(tǒng)

骨髓靜脈竇與集合竇統(tǒng)稱為骨髓血竇。血竇壁特點是：完整血竇壁由內(nèi)皮細(xì)胞、顆粒狀基底膜和外皮細(xì)胞組成，但只有內(nèi)皮細(xì)胞層是完整。絕大部分血竇壁僅由一層內(nèi)皮細(xì)胞組成。骨髓血竇造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第24頁

一、骨髓血管系統(tǒng)

平時血竇竇壁無孔，當(dāng)血細(xì)胞經(jīng)過時，可形成一個暫時通道。造血活躍時，竇壁孔隙增多，有利于發(fā)育成熟血細(xì)胞釋放入血。內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運細(xì)胞孔道常達(dá)2μm～3μm,最大直徑為6μm，所以，穿越細(xì)胞必須含有變形性。造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第25頁

二、骨髓神經(jīng)

脊神經(jīng)骨髓神經(jīng)血管擴展或收縮血細(xì)胞釋放分支調(diào)整調(diào)整造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第26頁三、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)胞因子1.骨髓基質(zhì)細(xì)胞2.細(xì)胞外基質(zhì)3.骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌細(xì)胞因子造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第27頁

1.骨髓基質(zhì)細(xì)胞

骨髓基質(zhì)細(xì)胞成纖維細(xì)胞內(nèi)皮樣細(xì)胞脂肪細(xì)胞

巨噬細(xì)胞基質(zhì)干細(xì)胞營養(yǎng)造血細(xì)胞，并支持其增殖和分化；分泌造血調(diào)控因子。造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第28頁

2.細(xì)胞外基質(zhì)

分泌骨髓基質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白蛋白多糖膠原造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第29頁

2.細(xì)胞外基質(zhì)作用作用細(xì)胞外基質(zhì)組成微環(huán)境中有活力結(jié)構(gòu)支架，給造血細(xì)胞以支撐、保護(hù)和營養(yǎng)作用。粘附作用：介導(dǎo)造血細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)相互識別、相互作用。介導(dǎo)造血細(xì)胞和各種細(xì)胞因子之間粘附和信息傳導(dǎo)。造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第30頁

3.細(xì)胞因子

骨髓基質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞因子產(chǎn)生調(diào)控改變造血干、祖細(xì)胞分化、發(fā)育基質(zhì)細(xì)胞增殖分泌狀態(tài)共同調(diào)整HSC歸巢和增殖、分化造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第31頁

第三節(jié)造血細(xì)胞定義干細(xì)胞是指存在于胚胎直至成體含有增殖、自我更新能力以及多向分化潛能原始細(xì)胞。全能干細(xì)胞多能干細(xì)胞專能干細(xì)胞分類能形成完整個體受精卵、胚胎干細(xì)胞能分化各種組織細(xì)胞造血干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、間質(zhì)干細(xì)胞能分化一個類型細(xì)胞肝干細(xì)胞、腸上皮干細(xì)胞造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第32頁

一、造血干細(xì)胞（hematopoieticstemcell，HSC）

造血干細(xì)胞是含有高度自我更新和多向分化能力，在造血組織中含量極少，形態(tài)難以辯認(rèn)類似小淋巴細(xì)胞樣一群異質(zhì)性細(xì)胞群體。定義特征①高度自我更新能力，也稱自我維持。②多向分化能力，也稱全能性。③不均一性，即多態(tài)性。電鏡下造血干細(xì)胞造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第33頁

Till試驗第一只小鼠全部骨髓X線照射小鼠死亡造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第34頁

Till試驗第二只小鼠部分骨髓在x線照射區(qū)外造血衰竭后逐步恢復(fù)小鼠存活造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第35頁

Till試驗第三只小鼠全部骨髓x線照射供體小鼠抽出骨髓或血液小鼠存活造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第36頁Till試驗說明：

骨髓或血液中存在著造血細(xì)胞祖先，我們把這些血細(xì)胞祖先稱為造血干細(xì)胞。

Till試驗造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第37頁

一、造血干細(xì)胞表面標(biāo)志有CD34+、CD38-等，其中最主要是CD34抗原。CD34+

造血細(xì)胞是公認(rèn)理想造血干/祖細(xì)胞移植物。CD34+CD38-是造血干/祖細(xì)胞表面標(biāo)志。造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第38頁

二、造血祖細(xì)胞

（hematopoieticprogenitorcell，HPC）

定義

由造血干細(xì)胞分化而來，但部分或全部喪失自我更新能力過渡性、增殖性細(xì)胞群。特征①一定增殖能力②一定分化能力③但與造血干細(xì)胞相比分化方向比較局限集落造血祖細(xì)胞造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第39頁造血干/祖細(xì)胞部分特征特征造血干細(xì)胞早期/晚期造血祖細(xì)胞自我更新能力強弱/無體內(nèi)重建造血能力長久短期/無CD33陰性陽性CD34陽性陽性/陰性CD38陰性陽性HLA-DR陰性陽性造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第40頁三、造血干/祖細(xì)胞臨床應(yīng)用

公認(rèn)理想靶細(xì)胞胎肝干細(xì)胞移植

外周血干細(xì)胞移植臍血干細(xì)胞移植造血干細(xì)胞移植骨髓移植基因治療造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第41頁

四、骨髓間質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymalstemcell，MSC）

MSC含有干細(xì)胞共性，即含有多向分化潛能和自我更新能力，可在不一樣環(huán)境條件下被誘導(dǎo)分化成不一樣種類細(xì)胞，如成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞等。特征利用MSC進(jìn)行組織工程學(xué)研究優(yōu)勢①取材方便且對機體無害。②移植時不存在組織配型及免疫排斥問題。③在治療創(chuàng)傷性疾病中含有應(yīng)用價值。骨髓間質(zhì)干細(xì)胞造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第42頁

第四節(jié)血細(xì)胞生長發(fā)育HPC

全部血細(xì)胞均起源于造血干細(xì)胞，造血干細(xì)胞在造血微環(huán)境及細(xì)胞因子等誘導(dǎo)下，增殖分化為各系祖細(xì)胞，繼續(xù)向下分化成為形態(tài)可識別各種原始細(xì)胞，經(jīng)過幼稚階段，最終深入發(fā)育為含有特定功效成熟階段細(xì)胞，釋放進(jìn)入外周血發(fā)揮作用。HSC

variousseriesblastcellsImmaturecell

Maturecell造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第43頁

一、血細(xì)胞發(fā)育

血細(xì)胞發(fā)育是一個連續(xù)過程，經(jīng)歷了增殖、分化、成熟和釋放等過程。1.增殖血細(xì)胞經(jīng)過分裂使其數(shù)量增加現(xiàn)象。血細(xì)胞主要經(jīng)過有絲分裂方式增殖。造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第44頁

2.分化血細(xì)胞在發(fā)育過程中失去一些潛能，轉(zhuǎn)變?yōu)楹行鹿πЪ?xì)胞過程。

一、血細(xì)胞發(fā)育造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第45頁3.成熟細(xì)胞定向分化后經(jīng)過增殖和演變，由原始細(xì)胞經(jīng)幼稚細(xì)胞到成熟細(xì)胞全過程。

一、血細(xì)胞發(fā)育造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第46頁4.釋放成熟終末細(xì)胞經(jīng)過骨髓屏障進(jìn)入血循環(huán)過程。

一、血細(xì)胞發(fā)育造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第47頁二、血細(xì)胞生長發(fā)育過程

造血干細(xì)胞階段造血祖細(xì)胞階段原始及幼稚細(xì)胞階段維持造血干細(xì)胞數(shù)量衡定；是分化為各系祖細(xì)胞源泉。細(xì)胞數(shù)量放大主要階段，對維持血細(xì)胞數(shù)量起主要作用。失去了自我更新能力和分化能力，在骨髓涂片中形態(tài)能夠識別。造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第48頁

三、血細(xì)胞命名

骨髓造血細(xì)胞按所屬系列分為六大系統(tǒng)：2.粒細(xì)胞系1.紅細(xì)胞系3.巨核細(xì)胞系4.淋巴細(xì)胞系5.單核細(xì)胞系6.漿細(xì)胞系造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第49頁各系血細(xì)胞分化發(fā)育階段及名稱造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第50頁

第五節(jié)造血調(diào)控造血細(xì)胞增殖、分化與成熟調(diào)控是一個多原因、多水平復(fù)雜調(diào)控。基因調(diào)控微環(huán)境中細(xì)胞因子調(diào)控細(xì)胞因子受體調(diào)控細(xì)胞粘附分子調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)調(diào)控細(xì)胞信號傳遞調(diào)控維持正常造血平衡造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第51頁

一、造血基因調(diào)控原癌基因c-mycrasc-ablbcl-2c-kit正信號，促進(jìn)細(xì)胞增殖抑癌基因p53WT1NF1PRBDCCRb負(fù)信號，抑制細(xì)胞增殖1.2.造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第52頁信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控G蛋白偶聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路腺苷酸環(huán)化酶-cAMP-PKA信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路PLCβ/IP3/DG信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路受調(diào)蛋白水解依賴受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞增殖與分化

一、造血基因調(diào)控3.酶偶聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第53頁

二、造血體液調(diào)控細(xì)胞因子對造血體液調(diào)控起著主要作用。造血生長因子

按功效分類細(xì)胞因子造血抑制因子正向調(diào)控負(fù)向調(diào)控造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第54頁（一）造血正向調(diào)控因子白細(xì)胞介素

促紅細(xì)胞生成素FLT－3配體

集落刺激因子干細(xì)胞因子早期造血因子

白血病抑制因子

巨核細(xì)胞集落刺激因子

血小板生成素

其它細(xì)胞因子GM－CSFmulti-CSFG－CSFM－CSF晚期造血因子造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第55頁（二）造血負(fù)向調(diào)控因子

造血負(fù)向調(diào)控因子轉(zhuǎn)化生長因子β腫瘤壞死因子干擾素α、β、γ趨化因子其它抑制因子造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第56頁

第六節(jié)細(xì)胞凋亡

（apoptosis）定義

細(xì)胞凋亡（apoptosis）：是在基因調(diào)控下細(xì)胞自主而有序死亡，是細(xì)胞死亡一個生理形式。

細(xì)胞壞死（necrosis）：是指細(xì)胞在生理過程中意外死亡，常見于各種原因?qū)?xì)胞侵襲使細(xì)胞受到損傷，是一個被動死亡過程。造血檢驗的基礎(chǔ)理論專家講座第57頁