冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢

冠心病藥品治療策略及中醫(yī)藥優(yōu)勢——緩解癥狀改進預后冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第1頁主要內容冠心病概述冠心病治療策略轉變冠心病藥品治療評價通心絡治療冠心病研究冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第2頁心腦血管事件是全球首要死亡原因暴力自傷卒中交通事故結核冠心病HIV/AIDS高血壓心臟病糖尿病氣管、支氣管、肺病下呼吸道感染慢性氣道阻塞性疾病卒中冠心病15-59歲60歲以上78.3萬133.2萬468.9萬582.5萬年全球因各種原因死亡人數(shù)對比（萬人）WHO統(tǒng)計數(shù)據(jù),/en/冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第3頁年中國人群死因順位年中國衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展情況統(tǒng)計公報，中華人民共和國衛(wèi)生部疾病預防控制中心/n272442/n272530/n274625/17481.html冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第4頁我國心血管疾病死亡人數(shù)我國每年死于心血管病人數(shù)達250萬每年新發(fā)心肌梗死50萬人現(xiàn)患心肌梗死200萬人中華醫(yī)學會心血管病學分會,中華心血管病雜志,:35(3):195-206驚人冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第5頁冠心病心絞痛概念是冠狀動脈供血不足，心肌急劇、暫時缺血與缺氧所引發(fā)以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)臨床綜合癥冠心病概念與分類分類：無癥狀心肌缺血心絞痛心肌梗死缺血性心肌病猝死正常冠脈冠脈狹窄冠脈阻塞冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第6頁冠心病當代治療方式藥品

1.改進心肌缺血降低耗氧增加氧供

2.抗血小板聚集

3.病因治療（調脂藥品，高血壓藥品,等）介入冠脈搭橋術干細胞、基因治療冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第7頁介入治療優(yōu)勢與局限

——基于動脈粥樣硬化新認識PCI能夠快速改進癥狀、緩解心絞痛，不過只能針對單一、重度、局部管腔狹窄進行治療ACS患者只有一個“易損”斑塊觀念已過時－－常有多個“易損”斑塊，炎癥廣泛存在同一冠脈或不一樣冠脈經常還有其它不穩(wěn)定斑塊“易損”斑塊通常不會發(fā)生在“嚴重”狹窄部分介入治療后，還需全身/系統(tǒng)藥品治療,以穩(wěn)定斑塊，預防MI、卒中，降低再次PCI/CABG，并延長生命冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第8頁支架并沒有使心?；颊唛L久獲益PCI對基礎病變并不起作用，治療后患者心血管風險仍較高，PCI術后4年內，30%患者將會發(fā)生嚴重心血管事件PCI治療后5年隨訪中，無心臟事件生存率僅為50%有PCI治療史患者發(fā)生心血管事件風險是沒有明確動脈粥樣硬化疾病普通人群5～7倍SerruysPW,etal.NEnglJMed

;354:483-495.

冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第9頁BodenWEetal.NEnglJMed;availableat:.COURAGE:CumulativeeventratesOutcomePCI(%)Medicaltherapy(%)Hazardratio95%CIpDeath,MI1918.51.050.87–1.270.62Death,MI,stroke2019.51.050.87–1.270.62Death7.68.30.870.65–1.160.38NonfatalMI13.212.31.130.89–1.430.33Stroke2.11.81.560.80–3.040.19HospitalizationforACS12.411.81.070.84–1.370.56Revascularization(PCIorCABG)21.132.60.600.51–0.71<0.001*Atamedianof4.6years冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第10頁冠心病治療基石－－藥品治療

目標：預防心肌梗死和猝死，提升生存（改進預后）減輕癥狀和缺血發(fā)作，改進生活質量（緩解癥狀）主動處理危險原因（一級預防）FoxK,etal.EurHeartJ,,27(11):1341-1381冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第11頁歐洲1、美國2、中國3等心絞痛治療指南

均明確指出心絞痛治療兩大目標：改進預后預防心肌梗死和死亡降低癥狀降低心絞痛發(fā)作1.FoxK,etal.EurHeartJ,,27(11):1341-13812.GibbonsRJ,etACC/HAHPracticeGuidelines3.中華醫(yī)學會心血管病學分會.中華心血管病雜志,,35(3):195-206冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第12頁冠心病當代治療兩個ABCDEA：血管擔心素轉換酶抑制劑（ACEI）與阿司匹林（Aspirin）

B：β阻滯劑（β－blocker）與控制血壓（Blood

pressure

control）

C：戒煙（Cigarette

quitting）與降膽固醇（Choles－terol－lowering）

D：合理飲食（Diet）與控制糖尿?。―iabetes

control）

E：運動（Exercise）與教育（Education）冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第13頁冠心病當代治療第三個ABCDEA(ARBs)：用于對ACEI治療有禁忌或不能耐受者B(BMIcontrol)：減輕體重，BMI保持在18.5-24.9之間C(Chinesemedicine)：中醫(yī)藥D(Drinkandfood)：飲食，也包含一些維生素、抗氧化劑E(Emotion)：情感，抑郁、易怒、擔心在高血壓、冠心病發(fā)病中含有非常主要作用。冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第14頁中醫(yī)藥治療冠心病優(yōu)勢——通心絡對冠心病全程干預、全方面保護冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第15頁冠心病與心絡病變溫煦無力卒然而痛絡脈絀急（冠狀動脈痙攣）絡氣虛滯（血管內皮功效障礙）久病久痛運血無力絡脈瘀塞（急性心梗缺血再灌注微血管損傷）絡息成積（心積伏梁）（心室重構、心臟擴大）增加心衰、心律失常、猝死發(fā)生率絡脈瘀阻（冠狀動脈硬化）絡病理論冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第16頁絡氣虛滯脈絡瘀阻脈絡絀急疏暢絡氣人參、降香剔除絡瘀

水蛭、土鱉蟲

搜風解痙蜈蚣、全蝎、蟬蛻通心絡絡病理論代表方藥－－通心絡膠囊依據(jù)“搜剔疏通”治療規(guī)律研制脈絡瘀塞“通心絡治療冠心病研究”獲年國家科技進步二等獎冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第17頁通絡治療與活血化瘀法藥理作用不一樣和血辛味通絡活血祛痰通絡絡虛通補活血化瘀針對血液和血流狀態(tài)病理改變通絡針對血液、血流狀態(tài)和血管本身病理改變降脂、抗凝改進血管內皮功效改進血管舒縮狀態(tài)穩(wěn)定、縮小斑塊通絡治療活血化瘀冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第18頁高血脂高血壓糖尿病肥胖(易損病人)易損血液易損斑塊內皮損傷動脈痙攣動脈粥樣硬化，斑塊形成管腔狹窄終點事件心腦血管事件脂質沉積炎細胞浸潤缺血再灌注微血管損傷多步驟、多路徑、多靶點治療＋預防心腦血管病中醫(yī)藥優(yōu)勢冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第19頁通心絡治療冠心病療效冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第20頁4681012212340發(fā)作頻次（次/天）P<0.05治療時間（周）03456721234連續(xù)時間（min/次）P<0.05治療時間（周）8通心絡組對照組60例心絞痛患者，平均年紀57歲，隨機分為通心絡組和對照組，采取雙盲雙模擬隨機對照法觀察通心絡膠囊對冠心病心絞痛發(fā)作頻次、連續(xù)時間改變。通心絡4粒/次，3次/天，共4周徐貴成,等.中國新藥雜志,,9(2):109-111顯著緩解心絞痛－－穩(wěn)定型心絞痛顯著縮短心絞痛發(fā)作連續(xù)時間顯著降低心絞痛發(fā)作頻率臨床效益－緩解癥狀冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第21頁顯著改進心絞痛患者缺血心電圖通心絡組總有效率71.1%,對照組總有效率47.3%組間對照（P＜0.05）通心絡組對照組徐貴成,等.中國新藥雜志,,9(2):109-111臨床效益－緩解癥狀冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第22頁通心絡治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床研究（n=46）兩組總有效率比較（P＜0.05），通心絡組顯著優(yōu)于對照組顯著緩解心絞痛－－不穩(wěn)定型心絞痛治療方法對照組：西藥常規(guī)治療通心絡組：常規(guī)治療+通心絡用藥時間：2個月黃元偉,等.中國中西醫(yī)結合雜志,,8:587-589臨床效益－緩解癥狀冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第23頁通心絡治療變異型心絞痛療效與魯南欣康相同（n=64）顯著緩解心絞痛－－變異型心絞痛治療方法對照組：魯南欣康通心絡組：通心絡用藥時間：4周部分患者發(fā)作時，暫時口服硝酸甘油賈真,等.中國中西醫(yī)結合雜志,1999,11臨床效益－緩解癥狀冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第24頁meta分析：有確切臨床和心電圖療效以全部已發(fā)表通心絡治療冠心病心絞痛療效隨機對照試驗為研究對象，共計納入1874例（通心絡組1005例，對照組869例），利用meta分析對資料進行定量綜合，評價通心絡對冠心病心絞痛臨床療效利于通心絡組利于對照組何穗智,等.中山大學學報,:28(5):573-577臨床效益－緩解癥狀冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第25頁改進左室收縮功效，預防心室重構通心絡組對照組左室射血分數(shù)（％）P<0.05治療時間24h5455565758531周2周1個月6個月593個月左室舒張末容積（ml）治療時間24h1301401501601周2周1個月6個月3個月170P<0.05112例AMI患者均為成功實施PCI或溶栓治療者，隨機分為常規(guī)藥品（對照組52例）和常規(guī)藥品加通心絡膠囊（干預組60例）治療，于PCI后或溶栓后不一樣時間點觀察左室舒張末容積和左室射血分數(shù)改變。通心絡4粒/次，3次/日，連續(xù)服藥6個月楊躍進,等.中國中西醫(yī)結合雜志,,25(7):604-607臨床效益－改進預后冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第26頁降低再梗死、左心衰、心律失常發(fā)生，降低死亡率AMI后存活患者，隨訪12個月，通心絡組左心衰發(fā)生率低于倍他樂克組和對照組（P＜0,05）；惡性心律失常發(fā)生率低于對照組（P＜0,05）；再梗死、猝死、總死亡人數(shù)均低于對照組（P＜0,05）；P<0.05再梗死左心衰竭051015202530人數(shù)心律失?？偹劳?410515151210295713通心絡組對照組倍他樂克組P<0.05P<0.05P<0.05李忠強,等.中醫(yī)絡病學說與心腦血管病,:243-246臨床效益－改進預后冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第27頁通心絡治療冠心病可能作用機制冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第28頁改進血管內皮依賴性舒張功效障礙（FMD）復旦大學從屬中山醫(yī)院葛均波,等.絡病學,:871-875.與正常組相比，高脂飲食兔模型組血管內皮依賴性舒張功效顯著下降，P＜0.01，與模型組比較，通心絡組內皮依賴性舒張功效顯著改進，P＜0.01。Ach濃度(mol/L)負對數(shù)值(-lg[Ach])作用機制－改進血管舒張/收縮冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第29頁FMD(血管舒張功效)對心血管事件預測作用

反應動脈粥樣硬化性疾病是一個全身性疾病腦血管冠狀動脈周圍動脈CarlJ.PepineAmJCardiol;88(suppl):5K-9K

一個血管床內皮功效能夠反應其它血管床內皮功效，這深入證實了動脈粥樣硬化是一個全身性疾病。肱動脈Theassociationofendothelialfunctioninasinglebedwiththatofanotherbedprovidesfurtherevidenceofthesystemicnatureofatherosclerosis—CarlJ.Pepine（ACC前任主席、佛羅里達大學醫(yī)學院教授）冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第30頁ArshedAetal.AmJCardio;91(suppl):19H-24H事件包含：心臟死亡、心梗、不穩(wěn)定型心絞痛、缺血性室顫、卒中FMD,血流介導舒張功效，通常作為判斷內皮功效一項指標高分辨率血管超聲顯示

伴隨FMD降低，心血管死亡和事件發(fā)生率升高102030天1.00.90.80.70.6中(4.2%-8.1%)無病生存期高(>8.1%)低(<4.2%)依照FMD高低分組冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第31頁顯著增加冠脈血流量劉建勛,等.中國中西醫(yī)結合雜志,1997,17(8):487-489各給藥組犬冠脈血流量改變(ml/100g.min)通心絡對冠脈血流量影響（與硫氮卓酮有類似作用）作用機制－改進血管舒張/收縮冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第32頁增強纖溶活性，增強血栓溶解山東省濟南市中心醫(yī)院蘇國海等以嶺通心絡對冠心病患者纖溶指標影響通心絡組對照組P<0.05P<0.05作用機制－凝血/纖溶P<0.05冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第33頁抗動脈粥樣硬化、穩(wěn)定斑塊有效路徑：調脂和抗炎Atpresent,thetwomainconceptualapproachestotherapyforatherosclerosisaremanipulationofplasmalipoproteinmetabolismorcellularcholesterolmetabolism,andmanipulationofinflammatoryprocesses.

迄今為止，理論上干預動脈粥樣硬化兩大治療伎倆分別是：干預脂質代謝和干預炎癥反應Nature;451:904-913冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第34頁《美國生理學雜志》發(fā)表通心絡劑量依賴性增強易損斑塊效應：與大劑量辛伐他汀治療比較研究--通心絡增強斑塊穩(wěn)定性

.美國生理雜志心臟循環(huán)生理,,10（2）；297：-張蕾,劉炎,張運,吳以嶺,

魯曉婷,,張成,季曉萍,王榮,劉春熙,馮金博,姜洪,許新盛,趙玉霞,35冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第35頁通心絡全方位多角度穩(wěn)定易損斑塊血清學檢測影像學檢測免疫組化RT-PCR易損程度TC↓、TG↓LDL↓、HDL↑聲學密度↑、斑塊面積↓斑塊負荷↓、纖維帽厚度↑炎性因子↓、LOX-1↓巨噬細胞↓脂質沉積↓膠原含量↑平滑肌肌動蛋白↑易損指數(shù)↓、斑塊破裂率↓調脂作用形態(tài)結構組織組成抗炎抗氧化穩(wěn)定程度YunzhangetalAmJPhysiol,,12冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第36頁

通心絡含有顯著調脂作用LeizhangetalAmJPhysiol,,12膽固醇甘油三脂低密度脂蛋白高密度脂蛋白作用機制－調脂通心絡能夠降低甘油三脂、總膽固醇、低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，含有確切調脂作用。冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第37頁通心絡顯著抑制斑塊內炎癥反應與第10周相比,*P<0.05,**P<0.01.與16周相比,#P<0.05,##P<0.01.與A組相比,△P<0.05,△△P<0.01.與E組相比,$P<0.05,$$P<0.01通心絡抑制高敏C反應蛋白、單核細胞趨化因子、可溶性細胞間粘附分子、血管細胞粘附分子和氧化低密度脂蛋白等各種炎性因子表示，通心絡能夠抑制斑塊內炎癥反應，含有明確抗炎作用。LeizhangetalAmJPhysiol,,12作用機制－抗炎冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第38頁通心絡含有顯著抗氧化作用試驗組斑塊內氧化低密度脂蛋白受體(LOX-1)水平下降LeizhangetalAmJPhysiol,,120102030****自然消退組通心絡組辛伐他汀組與自然消退組相比，**p<0.01LOX-1含量通心絡經過顯著抗氧化作用，增強斑塊穩(wěn)定性。LOX-1是低密度脂蛋白被氧化為有害氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)過程當中主要受體。

LOX-1含量降低，能預防低密度脂蛋白過分氧化，確保對斑塊含有穩(wěn)定作用低密度脂蛋白含量。

作用機制－抗氧化冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第39頁通心絡增加斑塊聲學密度各試驗組體表超聲檢測LeizhangetalAmJPhysiol,,12通心絡能夠增大斑塊聲學密度，起到穩(wěn)定易損斑塊作用與自然消退組相比，**p<0.01020406080100****自然消退組通心絡組辛伐他汀組聲學密度聲學密度：一個利用物質聲波性質

(如聲壓、聲速等)

與密度改變關系來測量物質密度大小檢測方法。聲學密度大小是反應斑塊穩(wěn)定是否主要指標。作用機制－穩(wěn)定斑塊冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第40頁通心絡能降低斑塊面積和斑塊負荷各試驗組兔血管內超聲(IVUS)檢測斑塊負荷，又稱斑塊狹窄率，指斑塊橫截面積與內彈力膜面積比值。斑塊負荷越少，斑塊越穩(wěn)定。LeizhangetalAmJPhysiol,,12與自然消退組相比，**p<0.01與自然消退組相比，**p<0.01012345****自然消退組通心絡組辛伐他汀組斑塊面積(mm2)00.10.20.30.40.5****自然消退組通心絡組辛伐他汀組斑塊負荷(％)作用機制－穩(wěn)定斑塊冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第41頁通心絡增加斑塊纖維帽厚度各試驗組腹主動脈斑塊纖維帽厚度檢測LeizhangetalAmJPhysiol,,1200.10.20.30.4****自然消退組通心絡組辛伐他汀組與自然消退組相比，**p<0.01纖維帽厚度通心絡經過增大纖維帽厚度，從而增強斑塊穩(wěn)定性。牛津斑塊研究(TOPS)證實，纖維帽厚度與斑塊易損性呈負相關，即纖維帽越厚，斑塊越穩(wěn)定。作用機制－穩(wěn)定斑塊冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第42頁通心絡能降低易損斑塊易損指數(shù)各試驗組腹主動脈斑塊易損指數(shù)與自然消退組相比，**P<0.01LeizhangetalAmJPhysiol,,1201234****自然消退組通心絡組辛伐他汀組斑塊易損指數(shù)通心絡能夠降低斑塊易損指數(shù)，說明對斑塊有穩(wěn)定作用易損指數(shù)(脂質＋巨噬細胞)面積(平滑肌細胞＋膠原纖維)面積＝脂質、巨噬細胞含量越少，斑塊越穩(wěn)定平滑肌細胞、膠原纖維含量越多，斑塊越穩(wěn)定作用機制－穩(wěn)定斑塊冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第43頁通心絡能降低易損斑塊破裂率各組試驗兔腹主動脈斑塊破裂率A組HE染色顯示斑塊肩部纖維帽斷裂，血栓形成并突出管腔（Bars=20μm）自然消退組73.3%(11/15)辛伐他汀組

7.1%(1/14)通心絡組

7.7%(1/13)LeizhangetalAmJPhysiol,,12作用機制－穩(wěn)定斑塊冠心病藥物治療策略及中醫(yī)藥的優(yōu)勢第44頁傳統(tǒng)中醫(yī)藥對當代醫(yī)學挑戰(zhàn)“該研究無容置疑支持作者結論，即通心絡降低動物模型中斑塊破裂發(fā)生率。

本研究為未來可能發(fā)展成冠心病事件高?；颊唿c燃了