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肝功能的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)第1頁/共39頁肝功能的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)(蛋白質(zhì)代謝及凝血功能部分)第2頁/共39頁蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)第3頁/共39頁蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)·肝在蛋白質(zhì)代謝過程中所起到的作用·肝功能檢測(cè)的相關(guān)指標(biāo)(蛋白質(zhì)代謝功能方面)檢測(cè)方法,參考值及臨床意義第4頁/共39頁肝在蛋白質(zhì)代謝過程中所起到的作用第5頁/共39頁
肝在蛋白質(zhì)代謝過程中所起到的作用1、合成除γ球蛋白,vwd因子以外的大多數(shù)血漿蛋白①清蛋白
②糖蛋白③脂蛋白④多種凝血因子⑤抗凝因子⑥纖溶因子⑦各種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白第6頁/共39頁
肝在蛋白質(zhì)代謝過程中所起到的作用2、當(dāng)肝臟受損,尤其是慢性炎癥時(shí),刺激單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng),γ球蛋白生成增加3、體內(nèi)氨基酸及核酸代謝所產(chǎn)生的氨在肝臟內(nèi)通過鳥氨酸循環(huán)合成尿素,經(jīng)腎臟排出體外,維持血氨正常水平第7頁/共39頁肝功能檢測(cè)的相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)方法,參考值及臨床意義(蛋白質(zhì)代謝功能方面)第8頁/共39頁
一、血清總蛋白(STP)和清蛋白(A)、球蛋白(G)的比值(A/G)測(cè)定90%以上的血清總蛋白和全部的血清清蛋白由肝臟合成反映肝合成功能的重要指標(biāo)第9頁/共39頁清蛋白清蛋白是正常人體血漿中的主要蛋白質(zhì)組份,半衰期19~21天(較長(zhǎng)),屬于非急性時(shí)相蛋白,在維持血液膠體滲透壓、體內(nèi)代謝物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)及營(yíng)養(yǎng)方面起重要作用。血清膠體滲透壓下降肝臟合成清蛋白增加細(xì)胞因子(尤其是IL-6)肝臟合成清蛋白減少第10頁/共39頁
球蛋白球蛋白是多種蛋白質(zhì)的混合物,與機(jī)體免疫功能及血漿粘度密切相關(guān)總蛋白(STP)含量-清蛋白(A)含量=球蛋白(G)含量第11頁/共39頁
血清總蛋白和清蛋白、球蛋白的比值測(cè)定的參考值STPAGA/G正常成人60~80g/L40~55g/L20~30g/L(1.5~2.5):1雙縮脲法新生兒46~70g/L7個(gè)月~1周歲51~73g/L1~2周歲56~75g/L>三周歲62~76g/L溴甲酚綠法新生兒28~44g/L<14歲38~54g/L>60歲34~48g/L與性別無關(guān),與年齡有關(guān)1、劇烈運(yùn)動(dòng)后數(shù)小時(shí)升高4~8g/L2、臥位比直立位低3~5g/L3、溶血標(biāo)本中每存在1g/L的血紅蛋白可使其增加3%4、韓脂類較多的乳糜標(biāo)本影響檢測(cè)準(zhǔn)確性第12頁/共39頁
血清總蛋白和清蛋白、球蛋白的比值測(cè)定的臨床意義
血清總蛋白降低清蛋白含量降低血清總蛋白升高球蛋白升高肝的代償能力很強(qiáng)清蛋白的半衰期較長(zhǎng)急性或局灶性肝損傷時(shí)三者多為正常常用于檢測(cè)慢性肝損傷,反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞儲(chǔ)備功能一般只有在肝臟病變達(dá)到一定程度和一定病程的時(shí)候才會(huì)出現(xiàn)血清總蛋白的改變第13頁/共39頁
1、血清總蛋白及清蛋白升高主要由于血清水分減少,是單位溶劑總蛋白濃度增加,而全身總蛋白量并未增加,如各種原因?qū)е碌难簼饪s(嚴(yán)重脫水,休克,飲水量不足)、腎上腺皮質(zhì)功能減退等。第14頁/共39頁
2、血清總蛋白及清蛋白降低①肝細(xì)胞損害常見于亞急性重癥肝炎、慢性中度以上持續(xù)性肝炎、肝硬化肝癌等,以及缺血性、毒素誘導(dǎo)性肝損傷常伴γ球蛋白增加清蛋白含量與有功能的肝細(xì)胞數(shù)量成正比清蛋白持續(xù)下降,提示肝細(xì)胞壞死進(jìn)行性加重,預(yù)后不良清蛋白經(jīng)治療后上升,提示肝細(xì)胞再生,治療有效血清總蛋白<60g/L或清蛋白<25g/L稱為低蛋白血癥,場(chǎng)出現(xiàn)嚴(yán)重水腫及胸、腹水第15頁/共39頁
2、血清總蛋白及清蛋白降低②營(yíng)養(yǎng)不良攝入蛋白質(zhì)不足或消化不良③蛋白丟失過多如腎病綜合征(大量腎小球性蛋白尿)、蛋白丟失性腸病、嚴(yán)重?zé)齻?、急性大失血等④消耗增加⑤血清水分增加?6頁/共39頁
3、血清總蛋白及球蛋白增高血清總蛋白>80g/L或球蛋白>35g/L分別稱為高蛋白血癥或高球蛋白血癥總蛋白增高主要原因?yàn)榍虻鞍自龈?,以γ球蛋白增高為主①慢性肝臟疾病球蛋白增高程度與肝臟病嚴(yán)重性相關(guān)②M球蛋白血癥多發(fā)性骨髓瘤,淋巴瘤等③自身免疫性疾?、苈匝装Y與慢性感染第17頁/共39頁
4、血清球蛋白濃度降低主要因合成減少①生理性減少三歲以下幼兒②免疫功能抑制長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素或免疫抑制劑③先天性低γ球蛋白血癥第18頁/共39頁
5、A/G倒置清蛋白降低和(或)球蛋白增高均能引起嚴(yán)重肝功能損傷及M球蛋白血癥第19頁/共39頁
二、血清α1-抗胰蛋白酶(AAT)肝臟合成,是蛋白酶抑制物(Pi),占血清中抑制蛋白酶活力的90%左右分子較小,可同過毛細(xì)血管進(jìn)入組織液對(duì)蛋白酶的抑制作用主要依賴于M型蛋白的濃度有多種遺傳表型,各種遺傳表型對(duì)蛋白酶的抑制能力不同PiMM100%PiMZ80%PiSS60%PiSZ35%PiZZ15%參考值0.9~2.0g/L第20頁/共39頁
血清α1-抗胰蛋白酶(AAT)測(cè)定的臨床意義1、ATT缺陷與肝病新生兒PiZZ及PiSZ型與其膽汁淤積,肝硬化,肝細(xì)胞癌的發(fā)生有關(guān)PiZZ型新生兒易在出生后數(shù)周患新生兒肝炎PiZZ表型的某些成年人也易受到肝損害2、AAT缺陷與其他疾病PiZZ及PiSZ型個(gè)體常出現(xiàn)年輕時(shí)(20~30歲)肺氣腫低血漿AAT還可導(dǎo)致新生兒呼吸窘迫綜合征第21頁/共39頁
三、銅藍(lán)蛋白(Cp)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成的單鏈多肽,平均每分子含銅原子6~8個(gè)血漿銅95%存在于Cp中,另5%程可擴(kuò)散狀態(tài),在血循環(huán)中Cp可視為銅的沒有毒性的代謝庫(kù)主要參與氧化還原反應(yīng)具有鐵氧化酶的作用,能將二價(jià)鐵氧化為三價(jià)鐵,三價(jià)鐵能結(jié)合到轉(zhuǎn)鐵蛋白上,對(duì)鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)和利用非常重要抑制膜脂質(zhì)氧化的作用參考值0.2~0.6g/L第22頁/共39頁
測(cè)定銅藍(lán)蛋白(Cp)的臨床意義Wilson病(常染色體隱性疾病)的輔助診斷指標(biāo)因血漿Cp減少,游離銅增加,銅可沉積在肝引起肝硬化,沉積在腦基底核的豆?fàn)詈艘鸲範(fàn)詈俗冃?,又稱肝豆?fàn)詈俗冃缘∫虿蝗荂p減少患者其他相關(guān)指標(biāo)變化:血清總銅↓,游離銅↑,尿銅排出↑第23頁/共39頁
四、血清前蛋白(PAB)測(cè)定前清蛋白是一種載體蛋白,能與甲狀腺素結(jié)合,又稱甲狀腺素結(jié)合前清蛋白,并能運(yùn)輸維生素A半衰期較短,比清蛋白更能早期反映肝細(xì)胞的損害血清濃度明顯受營(yíng)養(yǎng)狀況及肝功能改變的影響參考值1歲100mg/L1~3歲168~281mg/L成人280~360mg/L第24頁/共39頁
血清前蛋白(PAB)測(cè)定的臨床意義1、降低①營(yíng)養(yǎng)不良,慢性感染,晚期惡性腫瘤②肝膽系統(tǒng)疾?。焊窝?、肝硬化、肝癌、膽汁淤積性黃疸。對(duì)早期肝炎,急性重癥肝炎有特殊診斷價(jià)值2、增高見于Hodgkin病第25頁/共39頁
五、血清蛋白電泳原理:在堿性環(huán)境中(pH=8.6)血清蛋白質(zhì)均帶負(fù)電,在電場(chǎng)中向陽極運(yùn)動(dòng)
蛋白質(zhì)的顆粒大小泳動(dòng)速度取決于等電點(diǎn)所帶負(fù)電荷多少第26頁/共39頁
五、血清蛋白電泳分子質(zhì)量大分子質(zhì)量小攜帶負(fù)電荷多臨床上應(yīng)用最多的是醋酸纖維膜法及瓊脂凝膠法電泳染色光密度計(jì)掃描前清蛋白分子量小于清蛋白,醋酸纖維素膜法電泳時(shí)泳動(dòng)速度快于清蛋白,在電泳圖譜上清蛋白之前可看到一條很淺的區(qū)帶第27頁/共39頁
五、血清蛋白電泳參考值(醋酸纖維素膜法)清蛋白0.62~0.71α1球蛋白0.03~0.04α2球蛋白0.06~0.10β球蛋白0.07~0.11γ球蛋白0.09~0.18第28頁/共39頁
五、血清蛋白電泳第29頁/共39頁
五、血清蛋白電泳清蛋白α1球蛋白α2球蛋白β球蛋白γ球蛋白急性及輕癥肝炎無明顯異常慢性肝炎,肝硬化,肝細(xì)胞肝癌↓↓↓↓↑慢性活動(dòng)性肝炎,失代償?shù)母斡不?γ橋尤為顯著M蛋白血癥N偶見↑↑↑腎病綜合征,糖尿病,腎病↓↑↑N/↓結(jié)締組織病↑先天性低丙種球蛋白血癥↓蛋白丟失性腸病↓↑↓β-γ橋第30頁/共39頁
六、血氨測(cè)定腸道中未被吸收的氨基酸和蛋白質(zhì)大腸埃希菌血液中的尿素滲入腸道氨門靜脈肝鳥氨酸循環(huán)尿素肝臟利用氨合成尿素,是保持血氨正常的關(guān)鍵第31頁/共39頁
六、血氨測(cè)定參考值:18~72μmol/L臨床意義:1、升高①生理性增高見于進(jìn)食高蛋白食物及劇烈運(yùn)動(dòng)之后②病理性增高見于嚴(yán)重肝損害、上消化道出血、尿毒癥、肝外門脈系統(tǒng)分流2、降低低蛋白飲食、貧血第32頁/共39頁凝血功能檢測(cè)第33頁/共39頁
血漿凝血因子測(cè)定①除組織因子及vW因子外其他凝血因子、凝血抑制因子大部分都在肝臟合成②纖維蛋白代謝產(chǎn)物在肝臟代謝③凝血因子半衰期遠(yuǎn)遠(yuǎn)短于清蛋白,肝臟疾病早期可用凝血因子做過篩實(shí)驗(yàn)④酒精和肝炎病毒均可移植骨髓的巨核細(xì)胞生成從而導(dǎo)致血小板減少⑤肝硬化和急性暴發(fā)性肝功能衰竭患者導(dǎo)致DIC,多種凝血因子及血小板消耗增加⑥膽汁淤積時(shí)膽鹽缺乏,維生素K吸收減少,維生素K依賴的凝血因子不能被激活,凝血障礙⑦因子Ⅶ部分在肝外生成,肝病時(shí)多數(shù)正常或偶有升高⑧纖維蛋白原大部分在肝臟合成,合成潛力大,改變不明顯;和因子Ⅶ皆為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,升高還與組織壞死及炎癥反應(yīng)等因素有關(guān)第34頁/共39頁第35頁/共39頁
1、凝血酶原時(shí)間測(cè)定(PT)在待見血漿中加入鈣離子和組織因子,觀察凝血時(shí)間反映血漿因子(ⅡⅤⅦⅩ)含量,判斷肝病預(yù)后正常范圍:11~14秒急性缺血性肝損傷,毒性肝損傷延長(zhǎng)大于三秒急性病毒性或酒精性肝炎延長(zhǎng)極少超過三秒慢性肝炎正常肝硬化延長(zhǎng)PT延長(zhǎng)是肝硬化失代償期的特征,也是膽汁淤積,肝臟合成維生素K依賴因子是否減少的重要實(shí)驗(yàn)室檢查;急性重型肝炎時(shí),若PT延長(zhǎng)、纖維蛋白原及血小板都降低,則可診斷為DIC第36頁/共39頁
2、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)在受檢血漿中加入接觸因子激活劑、部分磷脂和鈣離子后,觀察其凝血時(shí)間正常范圍:30~4
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