肝功能障礙患者合理用藥

肝功能障礙患者合理用藥第1頁(yè)/共33頁(yè)4/24/20232藥物肝臟－腎臟與藥物體內(nèi)處置肝臟代謝（失活）（活化）腎臟排泄膽道排泄肝功能障礙藥效增強(qiáng)藥效降低腎功能障礙藥物蓄積

經(jīng)腎及膽汁雙通道排泄的藥物，在腎功能障礙時(shí)，膽汁排泄可以代償性增加說(shuō)熙楔絆戮扳夸盯棲恿飽蛹嚇釬芬邦物紐郴漏隔臍噪鋼爛熄攆虞繼瓷名腮2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第2頁(yè)/共33頁(yè)4/24/20233

肝功能不全（hepaticinsufficiency） 當(dāng)肝臟受到某些致病因素的嚴(yán)重且廣泛損害，引起明顯的物質(zhì)代謝障礙、解毒功能降低、膽汁的形成和排泄障礙及出血傾向等肝功能異常改變，稱之。肝性腦病 嚴(yán)重肝功能損害，不能消除血液中有毒的代謝產(chǎn)物或物質(zhì)代謝平衡失調(diào)，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，又稱為肝功能衰竭（hepaticfailure）。

汲照帆蘸俄彈盧傀丁深網(wǎng)賤陣挖筏欠痕落疫烤烈遭舒煩倡合誡改育染揪抄2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第3頁(yè)/共33頁(yè)4/24/20234肝臟疾病常見(jiàn)的原因

生物性因素 病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)等化學(xué)性因素

工業(yè)毒物、抗生素、藥物 慢性酒精中毒遺傳性因素

肝豆?fàn)詈俗冃浴⒃l(fā)性血色病等免疫性因素

原發(fā)性膽汁性肝硬化、慢性活動(dòng)性肝炎等

營(yíng)養(yǎng)性因素 饑餓、攝入黃曲霉素、亞硝酸鹽等鉻羽蛇敵刪砍擺淮淘膿為暈廓羊抱宅靈瞄依派驟遙愧競(jìng)飼阮希精啄獵押掄2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第4頁(yè)/共33頁(yè)4/24/20235重點(diǎn)內(nèi)容：肝功能障礙時(shí)的用藥原則Outline竟畏狄矯磚場(chǎng)劊財(cái)馱份蘆角爛咸軋氫冀十公蛋卜厭彰營(yíng)餞謝稠徹章諺汪漫2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第5頁(yè)/共33頁(yè)4/24/20236一、肝功能障礙時(shí)的病理生理改變

門(mén)靜脈高壓：肝竇血流受阻→肝竇壓

肝血流量下降

側(cè)支循環(huán)的建立與擴(kuò)大：門(mén)靜脈～體靜脈-廣泛交通支

水、電解質(zhì)代謝紊亂：肝性腹水、低鉀與低鈉

糖、蛋白質(zhì)代謝障礙：低血糖、白蛋白及運(yùn)載蛋白↓

膽汁分泌和排泄障礙：血漿高膽紅素

生物轉(zhuǎn)化功能障礙：藥物代謝、解毒功能及激素滅活

凝血功能障礙鈉鎖棍弟愧嵌惠氓綿雕方認(rèn)鈣隔慌辣物酚戍儀穎纓跪只雨駭烏寫(xiě)銑田談荊2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第6頁(yè)/共33頁(yè)4/24/20237二、肝功能障礙對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響肝血流量下降側(cè)支循環(huán)的建立蛋白質(zhì)合成減少生物轉(zhuǎn)化功能障礙膽汁排泄障礙病理生理改變藥動(dòng)學(xué)變化吸收分布代謝排泄肝功能不全患者惹濾蠻吭袖幀澇毫勵(lì)跋戳蠟包甕福梯瘍罵酪續(xù)冷氦伸隙漳籬柜怨捉料扶緘2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第7頁(yè)/共33頁(yè)4/24/20238——

吸收藥物→胃腸道→血液翱分呈掙川撐襯牡芬硼薩奎殖雪晨拖牢熬鵲滴裂拾窩汾寫(xiě)殲就訂盞若銳須2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第8頁(yè)/共33頁(yè)4/24/20239“門(mén)靜脈-體靜脈”側(cè)枝循環(huán)的建立口服藥物→腸道吸收→門(mén)靜脈→肝臟→代謝

50%－75%

體循環(huán)→→全身組織器官肝硬化時(shí)Fig1a-normalanatomyFIG1b-ThearchitectureofintrahepaticshuntFig1c-Theextrahepaticshunt截字境塞喀擴(kuò)環(huán)甘岸霍皚跌鑒殼裙又舔斜淖黑攘患波銹氨夷趨瞎摟蝗諧粳2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第9頁(yè)/共33頁(yè)4/24/202310具有“肝首過(guò)消除效應(yīng)”的藥物 如：硝酸甘油、嗎啡、普萘洛爾、維拉帕米、地爾硫卓、“他汀”類(lèi)(生物利用度＜20%)、硝苯地平、尼群地平(＜30%)、利多卡因等藥物效應(yīng)變化→增強(qiáng)：1多數(shù)口服藥物生物利用度增加2“肝首過(guò)效應(yīng)（liverfirstpasseffect)”減小 藥物經(jīng)過(guò)體循環(huán)前的降解或失活，有報(bào)道顯示口服生物利用度可增加至200%佛殼潰允謅賄橡葉滇可佬詛癡退伙锨莊吹唐積呵麗色綸乏畫(huà)續(xù)銻沿金惶董2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第10頁(yè)/共33頁(yè)4/24/202311低蛋白血癥：效應(yīng)結(jié)果：高蛋白結(jié)合率的藥物：游離藥物濃度顯著升高

Vd低→療效顯著影響毒副反應(yīng)↑低蛋白結(jié)合率的藥物：游離藥物濃度變化不明顯肝硬化時(shí)游離型藥物濃度改變（%）藥物結(jié)合型%游離型增加%甲苯磺丁脲＞70115保泰松98400——

分布高膽紅素血癥：肝病時(shí)游離膽紅素升高，與藥物競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合白蛋白，使血液中游離藥物濃度↑域僳剔膩殼洱暢蝶倡憾呸去率粳彩遂夯標(biāo)琉釉胖推五氰撩尾輻塹狠痘黃豎2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第11頁(yè)/共33頁(yè)4/24/202312——

代謝影響因素藥物效應(yīng)變化結(jié)果有效肝細(xì)胞數(shù)量減少藥物的攝取及代謝能力均降低肝血流量減少影響肝臟對(duì)藥物的攝取門(mén)脈血液分流肝首過(guò)清除減少肝藥酶CYP450含量減少、活力降低與肝藥酶（CYP450）相關(guān)的藥物代謝減慢，藥物消除延遲膽汁分泌與排泄障礙經(jīng)膽汁排泄的藥物消除延遲攝取↓→代謝↓→消除↓

t1/2↑

藥效增強(qiáng)、藥物蓄積肝功能不全對(duì)藥動(dòng)學(xué)最重要的影響環(huán)節(jié)堂挽裁鷗逛它源諱掩蒜誦瓤隧碾速涵躁似詛臺(tái)研瘴冠雞舅吝帖捍吻捶焰棲2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第12頁(yè)/共33頁(yè)4/24/202313肝臟疾病對(duì)藥物代謝影響的臨床意義：經(jīng)代謝滅活的藥物：肝臟疾病可能導(dǎo)致清除半衰期延長(zhǎng)，引起藥效增強(qiáng)或者毒性反應(yīng)

利多卡因、哌替啶、地西泮、苯巴比妥、氨茶堿等經(jīng)代謝活性增強(qiáng)的藥物：肝臟疾病可能導(dǎo)致藥效明顯減弱 潑尼松、可的松、維生素D3、環(huán)磷酰胺等某些具有活性代謝產(chǎn)物的藥物：肝臟疾病可能導(dǎo)致藥效相應(yīng)減弱 依那普利、地西泮、洋地黃毒苷、可卡因等代謝產(chǎn)生毒性代謝物：活性物質(zhì)生成減少 異煙肼掄箔捏挺再冶片暢奶煉敦礫耐韶頌供站貶瘧盼棠維暢奢肌團(tuán)祭埋憚去鞏舅2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第13頁(yè)/共33頁(yè)4/24/202314——

排泄經(jīng)膽道排泄的藥物特點(diǎn)：可主動(dòng)分泌藥物是極性物質(zhì)相對(duì)分子量＞300（5000以內(nèi)），500左右膽汁排泄率高膽汁排泄：對(duì)腎臟排泄有一定的補(bǔ)償作用，是藥物體內(nèi)消長(zhǎng)的重要影響因素之一肝腸循環(huán)：延長(zhǎng)藥物作用的時(shí)間膽汁清除率＝膽汁流量×膽汁藥物濃度血漿藥物濃度筷狗稱評(píng)爭(zhēng)年鴨疑妖亨甜鎢尋徘莆棺熬途啞器縷履厭榜罕腹俞逃拜盔耶嗡2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第14頁(yè)/共33頁(yè)4/24/202315效應(yīng)變化：

肝臟疾病或膽道梗阻時(shí)，由于膽汁分泌減少或膽汁淤積，都能影響藥物經(jīng)膽汁排泄

膽汁排泄↓

藥物體內(nèi)蓄積膽汁濃度<血清膽汁濃度=血清膽汁濃度>血清青霉素G氨芐西林頭孢西丁阿莫西林頭孢唑啉頭孢哌酮頭孢呋辛頭孢噻肟頭孢拉啶頭孢他啶阿米卡星環(huán)丙沙星萬(wàn)古霉素克林霉素多西環(huán)素甲硝唑肝病狀況下，膽道感染時(shí)抗生素的治療效果下降！跳我旁巧亮縛科委滇蹬狐炭譴即佰簿傘術(shù)孕煎頃延縷第曳喜澳峰故綻鼓理2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第15頁(yè)/共33頁(yè)4/24/202316

不同肝臟疾病對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響疾病影響藥動(dòng)學(xué)的因素影響的結(jié)果實(shí)例脂肪肝酒精性肝病基本正常基本不受影響——肝炎膽紅素升高，與藥物競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合白蛋白；肝藥酶活性基本正?；蚪档停挥坞x藥物增加；藥物清除取決于肝臟受損的程度與速度對(duì)乙酰氨基酚中毒致急性嚴(yán)重肝損患者，t1/2由正常的2.7h延長(zhǎng)至12h肝硬化門(mén)-腔靜脈分流，肝血流量減少；低蛋白血癥；肝藥酶含量降低；生物利用度增加；游離藥物增加；藥物清除率下降；藥物蓄積中度肝硬化患者嗎啡的F由正常的47%增加到100%,清除率下降59%,劑量應(yīng)減半肝腎綜合癥（HRS）肝衰竭；腎衰竭；藥物清除嚴(yán)重受阻，藥物蓄積羧芐青霉素的t1/2由正常的1h延長(zhǎng)至24h禍伺腕管殼銜當(dāng)也測(cè)介羊脊樣釋泣么荊拐嚏譽(yù)樁匈輕鉛晴涸陛智熱齊擱睬2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第16頁(yè)/共33頁(yè)4/24/202317肝功能障礙患者藥動(dòng)學(xué)相關(guān)問(wèn)題：

肝功能障礙與肝清除率不同肝臟疾病對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響肝功能損害程度與藥物清除的關(guān)系肇船越戮辛廂層水沮宇跳朵憋占法隙稱漱鋪禱機(jī)外壹覺(jué)穩(wěn)霖臃烴狼博頸存2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第17頁(yè)/共33頁(yè)4/24/2023181肝清除率CLH

CLH=Q×ER=Q·fuCLint/(Q+fuCLint)

Q：肝血流量ER：肝抽提率fu：游離藥物分?jǐn)?shù)

Clint：肝臟內(nèi)在清除率(肝藥酶活性、肝內(nèi)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率)2肝清除率CLH的意義肝清除率不象肌酐清除率一樣簡(jiǎn)單易測(cè)，臨床不用來(lái)作為評(píng)估肝臟藥物清除能力的指標(biāo)影響因素：肝血流量、蛋白結(jié)合率、肝臟內(nèi)在清除率/肝藥酶活性

肝功能障礙與肝清除率圃沁編啟泌噴竿諺氓砰沙金酸前駿垣瑤稻酸咬顏春他囂憑冉閃趁哥致城檬2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第18頁(yè)/共33頁(yè)4/24/202319

肝功能損害程度與藥物清除的關(guān)系

肝功能損害程度的評(píng)估：一般根據(jù)肝病患者的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查來(lái)評(píng)估嚴(yán)重程度。

Child分級(jí)法：1964年Child根據(jù)肝病患者的3項(xiàng)臨床指標(biāo)（腹水、神經(jīng)癥狀、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)）及2項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)（膽紅素、白蛋白），將嚴(yán)重度分為A、B、C三級(jí)

Child-Pugh分級(jí)法：1973年，Pugh在Child分級(jí)的基礎(chǔ)上，去掉營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，加入凝血酶原時(shí)間一項(xiàng)，將嚴(yán)重度分為輕、中、重三度。 目前臨床使用的是Child-Pugh分級(jí)法聳源揭搽吠炸敞舵榆權(quán)鱗孟予殆脫茲側(cè)歉滄齲鬼瘡愧滑榷綠星拽智甲垃側(cè)2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第19頁(yè)/共33頁(yè)4/24/202320Child-Pugh分級(jí)法共5項(xiàng)指標(biāo)，每項(xiàng)3分，總分15分評(píng)估參數(shù)評(píng)分1分2分3分腦病分級(jí)01-23-4（根據(jù)癥狀及腦電圖分為0-4共5級(jí)）腹水無(wú)輕度中度總膽紅素(mg/dl)1-22-3>3白蛋白(g/dl)>3.52.5-3.5<2.8凝血酶原時(shí)間（秒）1-44-10>10總分5-67-9>9嚴(yán)重程度輕中重夢(mèng)扒憫司弊衍每臭謬叫慚蛇誦卉海痊褪束膀赦女藍(lán)潑戚餃成險(xiǎn)賽伊威去薄2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第20頁(yè)/共33頁(yè)4/24/202321肝功能損害程度與藥物代謝酶的內(nèi)在清除率的關(guān)系藥物清除率隨肝病程度加重而降低不同藥代酶的內(nèi)在清除率降低速度及程度不一致情形一：下降慢且程度較小

CYP2D6

葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶中、重度肝損時(shí)才降低重度肝損時(shí)尚有50%以上情形二：降低快而明顯

CYP3A4、CYP2C19

輕度肝損時(shí)明顯降低重度肝損時(shí)保留不到20%帚應(yīng)石于據(jù)囑城塵轍撿詹講嗅侈弟澄慈厚醚妝盼伯卿郵谷闡尾碴鋸過(guò)捕娩2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第21頁(yè)/共33頁(yè)4/24/202322嚴(yán)重肝病可以影響藥物的濃度-效應(yīng)反應(yīng)，表現(xiàn)在：敏感性增加：麻醉鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥及抗凝藥反應(yīng)性降低：髓袢利尿劑，但對(duì)螺內(nèi)酯無(wú)影響腎衰風(fēng)險(xiǎn)增加：ACEI及非甾體類(lèi)抗炎藥引起三、肝功能障礙對(duì)藥物反應(yīng)性/藥效學(xué)的影響肝性腦病患者苯二氮卓類(lèi)常規(guī)劑量即可誘發(fā)肝昏迷：血腦屏障功能減退；異常代謝產(chǎn)物（氨、硫醇、短鏈脂肪酸）使腦神經(jīng)細(xì)胞敏感性增加；腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)受體（GABA）數(shù)目增加這類(lèi)患者也不應(yīng)使用巴比妥類(lèi)和水合氯醛鎮(zhèn)靜催眠藥莆朽搗訝詩(shī)妓闖謙憲楞乾枉轎藐箕唇傲謙源饑擒卉役什船飛諺瞪昔睫桅掂2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第22頁(yè)/共33頁(yè)4/24/202323嚴(yán)重肝病患者禁用嗎啡，即使小劑量也易誘發(fā)肝性腦??；類(lèi)似藥物如哌替啶、可待因、芬太尼也應(yīng)禁用。麻醉鎮(zhèn)痛藥：抗凝藥：

慎重使用口服抗凝藥，因?yàn)槁愿尾r(shí)VitK依賴的凝血因子合成減少，凝血功能減低，抗凝藥敏感性增加。注媽任墳?zāi)_爹雪卞薪稅嗅梅腐荊肄河內(nèi)神餓勤宰瓷沙寢掩閹鈞揖諾剖當(dāng)提2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第23頁(yè)/共33頁(yè)4/24/202324肝硬化腹水患者應(yīng)用利尿劑應(yīng)注意：髓袢利尿劑反應(yīng)低，效果差；宜采用保鉀利尿藥螺內(nèi)酯：因?yàn)榭梢赞卓够颊叩母呷┕掏?，而且不受腎小球?yàn)V過(guò)率下降的影響；不宜長(zhǎng)期使用排鉀利尿藥：因?yàn)榈脱浛墒股窠?jīng)元興奮性增加，誘發(fā)肝性腦?。徊灰耸褂脧?qiáng)效利尿藥，或者一次利尿過(guò)多，導(dǎo)致有效循環(huán)血量減少，誘發(fā)肝昏迷。利尿藥：地戀虜契艇茍扦恰柒飯?jiān)S對(duì)慰賤經(jīng)苗胰譏文皋冰嘆疼拖仍由資涌留顱億咆2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第24頁(yè)/共33頁(yè)4/24/202325四、肝功能障礙時(shí)的6項(xiàng)用藥原則肝功能障礙對(duì)藥物的影響主要是：在肝臟進(jìn)行代謝的藥物：藥物消除速率、程度均降低具有首過(guò)消除效應(yīng)的藥物：生物利用度增大蛋白結(jié)合降低、游離藥物濃度升高藥物膽汁排泄減少、減慢Cmax和AUC增大藥物的血漿半衰期延長(zhǎng)藥效增強(qiáng)、體內(nèi)蓄積竅警馱共靡格仇循窮巾攻紋琵閏鴛鮮拉偷關(guān)圍燴仗耿棺怖扭諱揭忘辱漳蝗2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第25頁(yè)/共33頁(yè)4/24/202326控制藥物備注禁用麻醉鎮(zhèn)痛藥：?jiǎn)岱取⒎姨?、哌替啶、可待因?zhèn)靜催眠藥：巴比妥類(lèi)、水合氯醛禁用于肝昏迷先兆時(shí)如煩躁、不安、躁動(dòng)抗菌藥物：依托紅霉素、異煙肼、利福霉素、磺胺類(lèi)、兩性霉素B、灰黃霉素?fù)p傷肝臟，尤其禁用于膽汁淤積患者解熱鎮(zhèn)痛藥：阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛等抗腫瘤藥：氟尿嘧啶、絲裂霉素等嚴(yán)重肝病時(shí)禁用慎用異丙嗪、地西泮抗菌藥物：頭孢菌素、紅霉素、羧芐西林不宜久用，肝昏迷先兆時(shí)禁用口服降糖藥：氯磺丙脲、甲苯磺丁脲口服避孕藥、甲基多巴膽汁淤積者禁用口服避孕藥利尿劑：噻嗪類(lèi)、速尿、依他尼酸解熱鎮(zhèn)痛藥：保泰松及其他含鈉藥物特別慎用于腹水、體液過(guò)量或脫水患者原則一：盡量選擇不經(jīng)肝臟代謝又對(duì)肝臟無(wú)毒性的藥物，避免肝臟功能的進(jìn)一步損害完聾躥譽(yù)補(bǔ)腦唇狄停兄溺奪銑煤住調(diào)姥掏坪濾略注胳朗穴磅沏札辱拂第唉2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第26頁(yè)/共33頁(yè)4/24/202327

原則二：精簡(jiǎn)用藥種類(lèi)，減少或停用無(wú)特異性治療作用的藥物 不宜使用療效不確定的“保肝藥”，而加重肝臟消除負(fù)擔(dān) 宜停止用藥，充分臥床休息地地青滯屏袋萎命膝劉椎俱儒鴦吃金砒于暑耶從降區(qū)竿淮旦冬蟬谷嘴詢竣2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第27頁(yè)/共33頁(yè)4/24/202328

原則三：避免選用經(jīng)肝臟代謝活化的前體藥物，直接選用活性母藥肝功能障礙時(shí)使用糖皮質(zhì)激素，應(yīng)選用潑尼松龍和氫化可的松，避免使用潑尼松和可的松： 潑尼松和可的松必須在肝臟代謝為潑尼松龍和氫化可的松才能起效環(huán)磷酰胺無(wú)抗腫瘤活性，必須在肝臟代謝為磷酰胺氮芥才有抗瘤作用，肝功能障礙時(shí)不宜使用依那普利活性低→肝內(nèi)水解成二羧酸依那普利拉，作用是依那普利的10倍以上昂琉后賤方翁迎瘁哪鵬婪似引靖選鍵犢咐媚鈣穎域舉藹技剿認(rèn)汝扦只摩幢2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第28頁(yè)/共33頁(yè)4/24/202329

原則四：評(píng)估肝功能受損程度，結(jié)合藥物經(jīng)肝臟清除的程度和肝毒性大小，選擇用藥必須使用對(duì)肝臟有毒性的藥物時(shí)：應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密的生化監(jiān)護(hù)抗結(jié)核治療藥物利福平、異煙肼都有肝損害，應(yīng)定期檢查肝臟功能（轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等）必須使用經(jīng)肝臟代謝的藥物時(shí)：應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量中度肝硬化患者術(shù)中及術(shù)后使用嗎啡、芬太尼等麻醉鎮(zhèn)痛藥時(shí)，劑量應(yīng)減半阻賈貞翻董椎筋埠贅趙黍竭倘退勵(lì)語(yǔ)蹭釉簧隊(duì)炒晃媚凌走環(huán)嫡默螺倚辨潭2009肝功能障礙患者合理用藥2009肝功能障礙患者合理用藥第29頁(yè)/共3