單純皰疹病毒專家講座

第二十八章皰疹病毒（Herpesvirus）是一群中等大小、有包膜雙鏈DNA病毒。已發(fā)覺有100各種，分3個亞科

單純皰疹病毒水痘-帶狀皰疹病毒

EB病毒Herpes起源于希臘詞語“herpein”（意為爬行、蠕動）why？單純皰疹病毒專家講座第1頁

α皰疹病毒：能快速增殖，引發(fā)細(xì)胞病變，宿主范圍廣，可在感覺神經(jīng)節(jié)內(nèi)建立潛伏感染,如單純皰疹病毒，水痘－帶狀皰疹病毒

β皰疹病毒：生長周期較長，可引發(fā)感染細(xì)胞形成巨細(xì)胞，如巨細(xì)胞病毒

γ皰疹病毒：宿主范圍最窄（B細(xì)胞），可在B細(xì)胞中長久潛伏，如EB病毒分類單純皰疹病毒專家講座第2頁人類皰疹病毒種類及其所致疾病病毒所致疾病單純皰疹病毒I型

單純皰疹病毒II型

水痘-帶狀皰疹病毒

EB病毒

巨細(xì)胞病毒

人皰疹病毒6型

人皰疹病毒7型

人皰疹病毒8型

猿猴B病毒齦口炎、唇皰疹、角膜結(jié)膜炎、腦炎、甲溝炎

生殖器皰疹、新生兒皰疹

水痘、帶狀皰疹、肺炎、腦炎

傳染性單核細(xì)胞增多癥、多克隆B淋巴細(xì)胞淋巴瘤、X染色體相關(guān)性淋巴細(xì)胞綜合征、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌

巨細(xì)胞包涵體病、輸血后傳染性單核細(xì)胞增多癥、先天性畸形、肝炎、間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎

嬰兒急疹、幼兒急性發(fā)燒病、間質(zhì)性肺炎

末確定

Kaposi肉瘤

腦炎單純皰疹病毒專家講座第3頁

①形態(tài)結(jié)構(gòu)：球形，關(guān)鍵為線形雙鏈DNA；衣殼20面體（162個殼微粒），外有皮層，最外有脂質(zhì)包膜共同特點包膜糖蛋白包膜線性dsDNA皮層衣殼單純皰疹病毒專家講座第4頁②復(fù)制：在二倍體細(xì)胞內(nèi)增殖，除EB病毒外，均在細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制和裝配；可形成嗜酸性包涵體，造成細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞,CPE（+）；③可編碼各種參加核酸代謝酶類：

胸苷激酶和DNA多聚酶;④感染類型：

a.顯性感染：病毒大量增殖，細(xì)胞破壞；

b.潛伏感染：病毒不增殖，DNA連續(xù)存在（終生）；

c.整合感染：與致癌相關(guān)；

d.先天感染：胎兒畸形；單純皰疹病毒專家講座第5頁兩包可垂直可潛伏兩鏈皰疹病毒共同特征還有哪些病毒可垂直感染？？？單純皰疹病毒專家講座第6頁一、單純皰疹病毒（herpessimplexvirus,HSV）單純皰疹病毒

（HSV）HSV2HSV1

病人

病毒攜帶者口腔、呼吸道

生殖器粘膜

破損皮膚侵入人體

引發(fā)感染單純皰疹病毒專家講座第7頁1.基因組由線性雙鏈DNA組成，分長（UL）、短（US）獨特片段，兩端有反向重復(fù)序列，形成4種異構(gòu)體。2．分2個血清型：

HSV-Ⅰ，HSV-Ⅱ，DNA有50%同源性。3．培養(yǎng)較輕易：各種細(xì)胞培養(yǎng)CPE（+）動物接種有各種感染類型一）生物學(xué)性狀單純皰疹病毒專家講座第8頁4.

HSV糖蛋白抗原有11種：

gBgCgDgG與吸附感染相關(guān)，

gC、gG為型特異性抗原，

gD可誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體。一）生物學(xué)性狀單純皰疹病毒專家講座第9頁（1）傳染源：患者、健康帶毒者，人是自然宿主，隱性為主（2）傳輸路徑：直接、親密接觸，性接觸，呼吸道飛沫二）致病性與免疫性

1．致病性單純皰疹病毒專家講座第10頁

局部感染：皮膚粘膜皰疹全身感染：新生兒皰疹、腦炎無癥狀感染：大多屬此。二）致病性與免疫性

2．所致疾?。簡渭儼捳畈《緦＜抑v座第11頁（1）原發(fā)感染接觸傳染

HSV-1嬰幼兒多見，90%以上隱性感染，表現(xiàn)為：齦口炎，皰疹性角膜炎，皰疹性濕疹，皰疹性腦炎

HSV-2生殖器皰疹，多在性生活后二）致病性與免疫性3．感染形式單純皰疹病毒專家講座第12頁（2）潛伏感染及再發(fā)感染

原發(fā)感染康復(fù)潛伏

再發(fā)感染：非特異性原因刺激，V基因組激活轉(zhuǎn)增殖狀態(tài)并沿神經(jīng)纖維下行至末稍附近上皮——皰疹。重復(fù)以上過程，疾病往往重復(fù)發(fā)生。少許V沿N纖維上行HSV-1:三叉N和頸上N節(jié)HSV-Ⅱ:骶N節(jié)二）致病性與免疫性3．感染形式單純皰疹病毒專家講座第13頁唇皰疹齒齦炎膿性指頭炎生殖器皰疹原發(fā)感染單純皰疹病毒專家講座第14頁二）致病性與免疫性胎盤產(chǎn)道孕婦原發(fā)/再發(fā)早、流、死產(chǎn)，畸形新生兒皰疹垂直傳輸或分娩時感染（3）先天性感染及新生兒感染3．感染形式（4）HSV-2與宮頸癌發(fā)生有協(xié)同作用單純皰疹病毒專家講座第15頁（1）體液免疫

中和抗體可中和病毒，阻止擴(kuò)散，但不能去除潛伏病毒及阻止復(fù)發(fā)；（2）細(xì)胞免疫為主

T細(xì)胞在IFN-γ幫助下可阻止?jié)摲麳SV-1活化二）致病性與免疫性4、免疫性單純皰疹病毒專家講座第16頁兩種類型比較HSV-1直接接觸分泌物，經(jīng)口腔、呼吸道、破損皮膚感染急性皰疹性口腔炎、唇皰疹、皰疹性角膜炎（腦炎）、濕疹樣皰疹（腰以上）潛伏三叉神經(jīng)節(jié)HSV-2性接觸，胎盤感染生殖道感染，先天性感染（腰以下）潛伏骶神經(jīng)節(jié)可能與唇癌、外陰癌、子宮頸癌相關(guān)單純皰疹病毒專家講座第17頁HSV-1HSV-2單純皰疹病毒專家講座第18頁1．病毒分離與判定2．快速診療（查Ag/DNA）三）微生物學(xué)檢驗刮取皰疹病損材料涂片熒光標(biāo)識（酶標(biāo)識）抗體染色陽性結(jié)果即可幫助診療查AgPCR法原位核酸雜交查DNA單純皰疹病毒專家講座第19頁HSV包膜糖蛋白亞單位疫苗—動物試驗成功四）防治標(biāo)準(zhǔn)HSV死疫苗HSV減毒活疫苗有免疫效果無實用意義碘苷阿糖腺苷無環(huán)鳥苷治療皰疹臨床癥狀不能消除潛伏感染單純皰疹病毒專家講座第20頁二、水痘-帶狀皰疹病毒（Varicella-zostervirus,VZV）水痘帶狀皰疹單純皰疹病毒專家講座第21頁俗稱為:金蛇纏腰或纏腰龍或“蛇”為何叫做“HERPSVIRUS”一毒兩疾病！皆因可潛伏！單純皰疹病毒專家講座第22頁1．生物學(xué)性狀：一個血清型、增殖慢2．致病性：人唯一自然宿主，呼吸道傳輸，皮膚是主要靶細(xì)胞。3．所致疾?。?/p>

①兒童初感→水痘，伴腦炎、肺炎，病后潛伏脊髓后根或顱N節(jié)②成人、老人V激活→帶狀皰疹4．IFN、無環(huán)鳥苷、抑制病情發(fā)展，緩解疼痛誘因單純皰疹病毒專家講座第23頁VZV以人為唯

一自然宿主

兒童：水痘

成人：病毒性肺炎

孕婦：胎兒畸形、

流產(chǎn)、死胎經(jīng)呼吸道侵入單純皰疹病毒專家講座第24頁巨細(xì)胞病毒

（CMV）CMV在受染細(xì)胞核內(nèi)形成“貓頭鷹眼”狀包涵體三、巨細(xì)胞病毒（Cytomegalovirus,CMV）單純皰疹病毒專家講座第25頁1．生物學(xué)性狀：經(jīng)典皰疹病毒形態(tài)結(jié)構(gòu)。在體外僅在人成纖維細(xì)胞中增殖，形成多核巨大細(xì)胞、有大型嗜酸性包涵體。抵抗力弱毒種保留較困難CMV潛伏于唾液腺、乳腺、腎、白細(xì)胞和其它腺體中，自唾液、乳汁、尿液、精液或?qū)m頸分泌物排出，經(jīng)過口腔、產(chǎn)道、胎盤、哺乳、輸血、器官或骨髓移植等各種路徑傳輸。單純皰疹病毒專家講座第26頁（一）先天性感染：CMV經(jīng)過胎盤引發(fā)宮內(nèi)感染，致初生病兒黃疸、肝脾腫大、血小板降低性紫癜、溶血性貧血及神經(jīng)系統(tǒng)損害。（二）圍產(chǎn)期感染：嬰兒經(jīng)產(chǎn)道感染（三）輸血感染：可發(fā)生輸血后單核細(xì)胞增多癥和肝炎等。（四）接觸傳染：經(jīng)過接吻、性交、哺乳而引發(fā)感染。（五）免疫功效低下病人感染：易發(fā)生肺炎、視網(wǎng)膜炎、食管炎、結(jié)腸炎和腦膜炎。單純皰疹病毒專家講座第27頁微生物學(xué)檢驗與防治標(biāo)準(zhǔn)：取尿沉渣涂片姬姆薩染色觀察巨細(xì)胞及包涵體接種CMV減毒活疫苗（AD169、Towne125）。治療用丙氧鳥苷與膦甲酸。單純皰疹病毒專家講座第28頁一個主要侵犯B細(xì)胞病毒，也可侵犯腮腺管咽部、宮頸外上皮細(xì)胞。增殖性感染B細(xì)胞

溶解死亡非增殖性感染潛伏感染惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞轉(zhuǎn)化

各種疾病惡性腫瘤

細(xì)胞

四、EB病毒（Epstein-Barrvirus,EBV）子代病毒基因組單純皰疹病毒專家講座第29頁單純皰疹病毒在單個細(xì)胞內(nèi)復(fù)制吸附是PRV入侵感染細(xì)胞第一步。病毒囊膜蛋白gC與細(xì)胞膜表面硫酸乙酰肝素相互作用，使病毒吸附在細(xì)胞表面。然后病毒囊膜與細(xì)胞膜發(fā)生膜融合，將病毒衣殼和基質(zhì)蛋白釋放到細(xì)胞中。隨即衣殼和緊密結(jié)合內(nèi)層基質(zhì)蛋白沿微管被運輸?shù)郊?xì)胞核。位于細(xì)胞核中獨立于衣殼VP16反式激活細(xì)胞RNA聚合酶II參加轉(zhuǎn)錄PRV唯一最早期基因，即與HSV-1ICP4同源IE180。隨即IE180蛋白被運回細(xì)胞核。在細(xì)胞核IE180蛋白反式激活RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄病毒早期基因。早期蛋白可分成兩大類，第一類由15種蛋白組成，與病毒DNA合成相關(guān)。第二類3個蛋白(EP0、US1和UL54)被認(rèn)為是轉(zhuǎn)錄反式激活因子。衣殼蛋白被運輸?shù)郊?xì)胞核后，在核內(nèi)它們圍繞由UL26和UL26.5基因表示產(chǎn)物組成腳手架而被裝配。成熟衣殼由5種蛋白(UL19/VP5、UL18/VP23、UL25、UL38和UL35)組成。UL6基因表示產(chǎn)物充當(dāng)基因組DNA插入衣殼入口。UL32、UL33、UL15和UL17與病毒DNA切割與包裝相關(guān)。在首次包膜時，完全組裝病毒粒子以出芽方式離開細(xì)胞核，暫時進(jìn)入核周腔。這個過程包括UL31和UL34基因產(chǎn)物和US3激酶。病毒粒子失去首次包膜，經(jīng)過把基質(zhì)蛋白和囊膜蛋白聯(lián)絡(luò)起來，并以出芽方式進(jìn)入轉(zhuǎn)運高爾基體。經(jīng)過一系列囊泡運輸后，釋放出成熟病毒粒子一系列囊泡運輸后，釋放出成熟病毒粒子單純皰疹病毒專家講座第30頁基因為線狀雙鏈DNA，潛伏感染時（環(huán)狀），裂解性感染時（線狀），編碼80余種病毒蛋白。一）生物學(xué)性狀1．形態(tài)與結(jié)構(gòu)：圓形，二十面體對稱，有包膜、刺突和皮質(zhì)。單純皰疹病毒專家講座第31頁1）EBV潛伏感染期，選擇性表示早期抗原：核抗原（EBNA）：感染B細(xì)胞核內(nèi)，為DNA結(jié)合蛋白。EBNA抗體出現(xiàn)在感染晚期。潛伏感染膜蛋白（LMP）：在B細(xì)胞表面，與細(xì)胞惡化相關(guān)，其中LMP1在腫瘤形成中起主要作用。一）生物學(xué)性狀2．

EBV特異性抗原單純皰疹病毒專家講座第32頁2)EBV增殖性感染期，產(chǎn)生抗原：立刻早期抗原：轉(zhuǎn)錄激活因子；早期抗原（EA）：分EA/R,EA/D（具DNA多聚酶活性），EA出現(xiàn)表明EBV活躍增殖；EA抗體出現(xiàn)在感染早期，非洲兒童淋巴瘤為抗EA/R陽性；鼻咽癌為抗EA/D陽性。衣殼蛋白（VCA）：晚期合成結(jié)構(gòu)蛋白。膜抗原（MA）：細(xì)胞表面，包膜糖蛋白，抗MAIgM可用于早期診療。一）生物學(xué)性狀2．

EBV特異性抗原單純皰疹病毒專家講座第33頁1．致病機(jī)理：

EBV呼吸道傳輸口咽上皮細(xì)胞增殖局部淋巴組織B細(xì)胞全身EBV感染2．EBV感染結(jié)局：

嗜B細(xì)胞/上皮細(xì)胞

人群感染普遍，唾液傳輸，有兩種形式:

增殖性感染:極少病毒基因表示,造成細(xì)胞裂解