中樞神經系統(tǒng)感染的臨床診斷與治療

內容提要CNS病毒性感染CNS細菌性感染

CNS真菌及寄生蟲感染概述其它感染

CNS感染1目前一頁\總數七十二頁\編于十五點一、概述各種生物性病原體引起腦或/和脊髓實質或/和膜急慢性炎癥性疾病。全身感染中毒癥狀；腦實質損害(出現意識障礙、運動障礙、精神癥狀、認知功能損害及癲癇)；腦膜損害出現腦膜刺激癥狀；顱高壓癥狀。腦炎、腦膜炎、腦膿腫、感染性動脈瘤、髓鞘脫失、腦水腫、肉芽腫和囊腫等。定義病理損害臨床表現診斷方法1、CSF外觀及壓力、常規(guī)生化、細胞學、病原菌及免疫學檢查；2、PCR是檢測病原菌的只有方法；3、CSF培養(yǎng)；4、EEG；5、影像學檢查。2目前二頁\總數七十二頁\編于十五點鄰近器官直接擴散血液源性侵入CNS感染的侵入途徑神經干逆行感染3目前三頁\總數七十二頁\編于十五點中樞神經感染的分類按受累部位：腦和/或脊膜炎；腦炎；腦膜腦炎；腦脊髓炎目前尚無統(tǒng)一分類標準，多采用ICD-10分類方法按病原體：病毒性；細菌性；真菌性；寄生蟲性等(ICD-10)按病理特點：包涵體性；出血性；壞死性和脫髓鞘性等按起病及病程：急性；亞急性和慢性等按流行情況：流行性及散發(fā)性4目前四頁\總數七十二頁\編于十五點研究現狀與挑戰(zhàn)（1）2008年9月10-13日法國巴黎會議“神經系統(tǒng)感染性疾病發(fā)病機制與世界性影響”現狀與挑戰(zhàn)（1）5目前五頁\總數七十二頁\編于十五點Infectiousdiseasesofthenervoussystem:Pathogenesisandworldwideimpact.Paris,France10-13September2008焦點問題：tuberculosismeningitisandcerebralmalariaHIV-associatedneurocognitivedisordersHumanAfricanTrypanosomiasis(HAT)MycobacteriumlepraemanydeadlycasesofrabiesstilloccurinAfrica,IndiaandChina。6目前六頁\總數七十二頁\編于十五點1981-2006年神經系統(tǒng)感染因子回顧7目前七頁\總數七十二頁\編于十五點二、病毒性感染8目前八頁\總數七十二頁\編于十五點（一）概念是指由各種病毒感染引起腦或/和脊髓的實質或/和膜炎癥性病變。9目前九頁\總數七十二頁\編于十五點常見CNS感染的病毒種類DNA病毒皰疹科病毒乳多空病毒-PMLE痘病毒腺病毒-某些腸道病毒細小病毒組RNA病毒無包膜病毒:小RNA腸道病毒披膜病毒：正粘病毒-感冒病毒副粘病毒-麻疹病毒、腮腺炎病毒蟲媒病毒-黃病毒等風疹病毒逆轉錄病毒-HIV/RNAoncovirus沙粒病毒及彈病毒病毒種類慢病毒尋常性病毒：SSPEPRP、PMLE、SDL非尋常因子感染：朊蛋白病疑似病毒感染邊緣葉腦炎、Rasmussen腦炎其它：HIV感染10目前十頁\總數七十二頁\編于十五點（二）皰疹科病毒分類(1)α-HV屬于立即早期型;

常見的嗜神經病毒特點：繁殖周期極短、迅速破壞宿主細胞、潛伏于感覺神經節(jié)；包括HSV-I；HSV-II；VSV等。β-HV屬于早期型特點：只侵犯人類器官；繁殖周期長；有形成巨細胞的特性；潛伏于分泌腺、網狀內皮組織及腎臟包括：CMVΓ-HV屬于晚期型特點：感染某些靶細胞；常潛伏于淋巴樣組織，可在體外淋巴母細胞中復制包括：EBV根據病毒復制的基因表達特性分α、β、γ三型11目前十一頁\總數七十二頁\編于十五點人皰疹科病毒分類(2)12目前十二頁\總數七十二頁\編于十五點皰疹科病毒CNS感染（1）單純皰疹病毒herpessimplexvirusHSV：是一種嗜神經病毒，感染CNS后常侵犯大腦額葉顳葉及邊緣系統(tǒng)，引起腦組織出血壞死。稱為單純皰疹病毒性腦炎herpessimplexencephalitisHSE，又稱包涵體腦炎。流行病學：國外統(tǒng)計為0.4-1/10萬；國內約占病腦的20%-68%；占全部腦炎的5%-20%。病因及發(fā)病機制：90%為HSV-Ⅰ感染，HSV-Ⅱ感染只占6%-15%；HSV的核心為雙鏈線狀DNA，其包膜為典型類脂雙層膜，膜的糖蛋白具有獨特抗原性，決定病毒株的特異性。13目前十三頁\總數七十二頁\編于十五點HSV-Ⅰ侵犯CNS的機制潛伏與復制逆神經播散HSE免疫力降低↓口咽部原發(fā)感染HSV侵犯CNS的機制（1）原發(fā)感染14目前十四頁\總數七十二頁\編于十五點HSV-Ⅱ侵犯CNS的機制復制與潛伏骶神經節(jié)新生兒感染新生兒HSE分娩生殖器粘膜原發(fā)感染HSV侵犯CNS的機制（2）15目前十五頁\總數七十二頁\編于十五點HSE的臨床聯(lián)系16目前十六頁\總數七十二頁\編于十五點臨床表現（1）急性或亞急性起病發(fā)生于任何年齡、性別無差異可能出現的癥狀：前驅癥狀：上感、發(fā)熱、頭痛、肌痛、乏力?患者皰疹，尤其是口唇發(fā)熱：約90％的病例，可達40℃～41℃，退熱藥效果差，也有不發(fā)熱者（10％）以局灶性腦炎為特征：局灶性神經系統(tǒng)損害（1/3病例有偏癱）、涉及顳葉的局灶性癇性發(fā)作、頭痛、行為改變、人格改變、發(fā)熱、意識障礙（意識模糊）17目前十七頁\總數七十二頁\編于十五點臨床表現（2）可能出現的癥狀：精神癥狀：達70％～85％，表現為人格改變、緘默、懶散、不主動進食、煩躁、記憶力減退、行為異常、幻覺、妄想意識障礙：定向力障礙、嚴重者昏迷抽搐：多種形式偏癱高顱壓，甚至腦疝錐體外系癥狀腦膜刺激征、腦干炎18目前十八頁\總數七十二頁\編于十五點【輔助檢查】血常規(guī)：WBC↑、中性粒細胞↑，ESR↑CSF：壓力↑；2/3患者細胞數↑，一般為50～150

106/L，可達1000106/L，以淋巴細胞為主，有時可見中性粒細胞增多；少數可有紅細胞，離心可見黃變；蛋白含量多數↑；糖和氯化物多數正常，少數↓EEG：彌漫性高幅慢波，或局灶性異常頭MRI:額顳葉損害最常見。19目前十九頁\總數七十二頁\編于十五點其它皰疹科病毒CNS感染（2）帶狀皰疹病毒性腦炎：臨床較少見。常見于老年患者，見于Ⅴ1支眼部及Ⅷ感染后逆神經播散至腦。前者一般癥狀重，死亡率高。臨床以呈節(jié)段分布的水泡樣皮疹+神經根痛+腦損害，少數并發(fā)節(jié)段性脊髓炎和腦血管炎為特點。（3）巨細胞病毒性腦炎：發(fā)生于免疫功能缺陷的人群，成人常表現為彌漫性腦功能損害，有的出現偏癱及癲癇發(fā)作。而視網膜損害具有特異性。（4）Epstein-BarrEBV病毒感染:即傳染性單核細胞增多癥。是EBV自然狀態(tài)下只感染人的B淋巴細胞后潛伏，常見于青少年，發(fā)病后可見發(fā)熱頭痛，全身淋巴器官腫大非典型淋巴細胞增多，馬RBC異嗜性抗體及輕度一過性肝炎。（5）Mollaret腦膜炎：一般認為是與病毒感染有關，多種文獻研究發(fā)現其與HSV病毒潛伏于三叉神經半月節(jié)或脊神經節(jié)中反復感染復發(fā)有關。20目前二十頁\總數七十二頁\編于十五點5、細小病毒感染細小病毒家族包括：貓瘟病毒、犬細小病毒、阿留申群島水貂病病毒、豬細小病毒、腺病毒以及細小病毒B19等。病毒屬于帶衣殼的DNA病毒。寄生在RBC中造成急慢性感染癥狀。細小病毒B19感染引起的常見疾病是第十五?。‵ifthdisease），表現為雙頰部掌摑樣皮疹、關節(jié)炎、一過性肝炎以及中樞神經系統(tǒng)累及。CNS累及表現為：無菌性腦膜炎、腦炎而出現豐富的神經系統(tǒng)癥狀。21目前二十一頁\總數七十二頁\編于十五點（三）RNA病毒感染22目前二十二頁\總數七十二頁\編于十五點1、腸道病毒感染腸道病毒71感染：屬于小RNA腸道病毒，結構類似于CoxA16病毒。主要累及手足口臀四部位的皮疹，并且皮疹具有“四不”特征。是目前手足口病最常見的致病病毒。但少數病人出現CNS累及，導致無菌性腦膜炎、急性弛緩性麻痹和菱腦膜腦炎。并且可以出現肌陣攣、震顫和共濟失調。注：引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種(型)，柯薩奇病毒A組的16、4、5、9、10型，B組的2、5型，以及腸道病毒71型均為手足口病較常見的病原體，其中以柯薩奇病毒A16型(CoxA16)和腸道病毒71型(EV71)最為常見。

23目前二十三頁\總數七十二頁\編于十五點NeurologicComplicationsinChildrenwithEnterovirus71Infection(NEnglJMed1999;341:936-42.)

24目前二十四頁\總數七十二頁\編于十五點EV71病毒感染CNS累及表現為菱腦膜腦炎25目前二十五頁\總數七十二頁\編于十五點2、正粘病毒-流感病毒流感病毒：屬于正粘病毒，呈球形，自外而內可分為包膜、基質蛋白以及核心三部分。根據其包膜上兩種非常重要的糖蛋白-血凝素和神經氨酸酶命名為HnNn。根據核蛋白分為甲乙丙型；其中香港流感病毒為H3N2甲型，而目前流行的高致病型禽流感病毒為H5N1。流感病毒感染后CNS累及主要表現為感染中毒性腦病，一般死亡率很高。26目前二十六頁\總數七十二頁\編于十五點近百年流感病毒流行情況年份起源地蔓延程度死亡人數病毒1918西班牙全球范圍5千萬流感病毒1957亞洲全球范圍約200萬流感病毒1968/香港全球100萬流感病毒H3N21976美國新澤西美國國內不詳豬流感病毒1997香港全球流感病毒H1N1/H3N22003越南東南亞亞洲數千禽流感病毒H5N12009.4墨西哥進行中…已達100人以上豬流感病毒A/H1N127目前二十七頁\總數七十二頁\編于十五點流行性感冒病毒與禽流感病毒28目前二十八頁\總數七十二頁\編于十五點3、風疹病毒披膜病毒科，是限于人類的病毒。電鏡下多呈球形，直徑50～70nm的核心，風疹病毒的抗原結構相當穩(wěn)定，現知只有一種抗原型。風疹病毒可在胎盤或胎兒體內生存增殖，產生長期，多系統(tǒng)的慢性進行性感染。CNS累及表現為：進行性風疹性全腦炎，是少見的風疹病毒感染后致死性疾病。一般于感染4-14年才出現癥狀，發(fā)病年齡多在10-14歲。表現為進行性智能減退、行為異常、錐體束及錐體外系癥狀，最后發(fā)展至完全性癡呆和痙攣狀態(tài)。29目前二十九頁\總數七十二頁\編于十五點4、蟲媒病毒感染以蚊和蜱為主要傳播媒介；人畜共患，具有潛在流行危險；病原體為節(jié)肢動物源性病毒；流行特征具有區(qū)域性，但目前隨著經濟全球化，人員流動性加大，疾病擴散的區(qū)域性被弱化。30目前三十頁\總數七十二頁\編于十五點蟲媒病毒腦炎及地理分布：中國常見乙腦和蜱傳腦炎病毒科/屬疾病名傳播媒體地理分布病畜披蓋病毒科甲病毒屬東方馬腦炎蚊東北美南美馬、家雉西方馬腦炎蚊西北美南美馬委內瑞拉馬腦炎蚊中南美、佛羅里達馬黃病毒科黃病毒屬流腦蚊東南亞印度馬、豬圣路易腦炎蚊北美中南美無Rocio腦炎蚊巴西無Murray腦炎蚊澳大利亞馬蜱傳腦炎蜱歐、蘇、中無羊躍病蜱英、以羊馬牛Powassan腦炎蜱北美無布尼西亞病毒科加利福尼亞腦炎蚊北美、中、前蘇聯(lián)無31目前三十一頁\總數七十二頁\編于十五點黃病毒感染及地理分布32目前三十二頁\總數七十二頁\編于十五點黃病毒腦炎的流行病學33目前三十三頁\總數七十二頁\編于十五點流行性乙型腦炎國際上稱為日本乙型腦炎，我國統(tǒng)一稱為流行性乙型腦炎。是乙腦病毒引起的CNS急性傳染病，簡稱乙腦。俗稱大腦炎。流行病學：溫帶見于7-9月份，熱帶常年發(fā)??；兒童最多，但隨著疫苗接種的普及，兒童患者明顯下降而老年患者發(fā)病率增高。大部分為隱性感染，少數發(fā)病，日本統(tǒng)計為500:1。臨床表現：以高熱、意識障礙、抽搐、呼吸衰竭和腦膜刺激征等。分四期：初熱期、極期、恢復期和后遺癥期；按病情可分四型：輕型、普通型、重型和爆發(fā)型。常遺留帕金森綜合癥。病因學診斷：急性期特異性血清IgM抗體+;CSF及腦組織在部分死亡患者可以分離出病毒。34目前三十四頁\總數七十二頁\編于十五點流行性乙型腦炎病原學及臨床聯(lián)系35目前三十五頁\總數七十二頁\編于十五點三種黃病毒腦炎基底節(jié)損害的區(qū)別36目前三十六頁\總數七十二頁\編于十五點蜱傳腦炎——森林腦炎在我國東北及西北原始森林地區(qū)，多在5-7月春雨季節(jié)發(fā)病，又稱為伐木者腦炎。病原體是蟲媒病毒B組蜱傳腦炎病毒復合群的一型，嚙齒動物與蜱均可為病毒宿主，全溝硬蜱是其傳播媒介。本病常為隱性感染，發(fā)病率約20/10萬，感染后累及CNS，病變涉及大腦、腦干及上頸髓的廣泛炎性病變，感染后期表現為增殖性病變。臨床表現：高熱、頭痛、嘔吐、腦膜刺激征、意識障礙伴頸部、肩胛部及上肢近端弛緩性癱瘓。延髓累及迅速出現呼吸衰竭。病死率高達20-25%。20-30歲年輕男性常見。37目前三十七頁\總數七十二頁\編于十五點5、逆轉錄病毒——RNAoncovirusandHIVHTLV-Ⅰ：熱帶痙攣性截癱HTLV-Ⅱ：慢性T淋巴細胞白血病和淋巴瘤HTLV-Ⅲ：淋巴瘤相關病毒

RNAoncovirus即RNA致腫瘤病毒——人類嗜T淋巴細胞病毒（HTLV）HIV感染——慢病毒38目前三十八頁\總數七十二頁\編于十五點熱帶痙攣性截癱-tropicalspasticparaparesisTSP是HTLV-Ⅰ感染導致慢性進行性自身免疫疾病，又稱為HTLV相關性脊髓病(HTLV-ⅠassociatedmyelopathyHAM)。因TSP與HAM是同一疾病，故統(tǒng)一命名為HAM/TSP。由于HTLV-Ⅰ是RNA病毒，具有嗜T淋巴細胞及神經組織的雙重特性，性接觸是其主要的傳播途徑，另外母嬰傳播、輸血及惡劣的居住環(huán)境也是其傳播的重要條件。本病發(fā)病機制不清，目前認為可能是HTLV-Ⅰ直接侵襲神經組織，或HTLV-Ⅰ感染后改變其自身抗原性在神經組織引起免疫反應。臨床特點：隱襲性起病、多于中年發(fā)病、進行性加重而無緩解復發(fā)，出現痙攣性截癱或輕截癱伴括約肌障礙。感覺異?？梢灾饾u緩解。診斷：CSF淋巴細胞增多、CSF檢測出新碟呤、血和CSF抗HTLV-Ⅰ抗體效價升高、CSF寡克隆帶+、皮質激素有效等。39目前三十九頁\總數七十二頁\編于十五點（四）慢病毒感染常見慢病毒感染分類尋常性病毒非尋常因子疑似病毒HIV感染包括RNA及DNA病毒感染亞急性硬化性全腦炎進行性風疹性全腦炎進行性多灶性白質腦病綿羊脫髓鞘性白質腦病朊蛋白感染亞急性海綿狀腦病Kuru病致死性家族性失眠癥Gerstmann-----Straussler綜合癥未確定病因的疑似病毒邊緣葉腦干小腦炎Rasmussen腦炎逆轉錄嗜神經病毒原發(fā)性CNS感染繼發(fā)性CNS感染繼發(fā)CNS腫瘤繼發(fā)腦血管病AIDS癡呆綜合癥AIDS脊髓病AIDS藥物相關疾病40目前四十頁\總數七十二頁\編于十五點慢病毒感染（1）尋常性病毒：1、亞急性硬化性全腦炎——麻疹缺陷病毒感染所致，多為麻疹變異菌株，一般為衣殼M蛋白突變造成變異病毒不能出芽，人體不能通過B細胞及T細胞免疫機制清除病毒而蓄積致病。病理損害一般開始于皮層灰質，進而累及皮層下灰白質。臨床特征：好發(fā)于兒童及青少年，隱匿性起病，典型者2年前多有麻疹感染史。極少數報道有的無感染史并且正常疫苗接種后發(fā)病。慢性進行性進展的臨床癥狀，一般初期表現為性格異常，學習成績下降；隨之出現行為異常及智能障礙、運動障礙。晚期以去大腦/皮層強直狀態(tài)。診斷：血清及CSF麻疹病毒IgG抗體滴度明顯升高；EEG：進行性加重慢波至特征性的周期性4-20s暴發(fā)-抑制性高波幅慢波或尖慢波；腦組織活檢部分病人能夠分離出麻疹病毒。41目前四十一頁\總數七十二頁\編于十五點SSPE患者早期頭MRI表現為杏仁核、扣帶回和額下回灰質容積下降。K.Aydinetal“ReducedGrayMatterVolumeintheFrontotemporalCortexofPatientswithEarlySubacuteSclerosingPanencephalitis”AmericanJournalofNeuroradiology30:271-275,February200942目前四十二頁\總數七十二頁\編于十五點慢病毒感染（1）尋常性病毒：2、進行性風疹性全腦炎：如前（略）3、進行性多灶性白質腦病(progressivemultifocalleukoencephalopathyPML)：成人罕見疾??；是乳頭多瘤空泡病毒對免疫抑制患者腦星形細胞和膠質細胞雙重感染引起的亞急性脫髓鞘性疾病。70%健康患者體內存在JCV抗體，但免疫抑制患者病毒被激活而造成腦損害。雖然血尿腎中也可分離出病毒，但目前尚未發(fā)現神經系統(tǒng)以外組織出現損害依據。43目前四十三頁\總數七十二頁\編于十五點進行性多灶性白質腦病頭顱MRI:44目前四十四頁\總數七十二頁\編于十五點慢病毒感染（2）朊蛋白?。鹤詮拿绹鳶tanleyPrusiner研究證實朊蛋白病是由于一種既具有傳染性又缺乏核酸的非病毒性致病因子朊蛋白（Prionprotein）PrPsc或PrPcjd所致以來，Prion來源于“proteinaceousinfectiousparticle”即“蛋白質傳染性顆?！?。是指不依賴于核酸的信息傳遞而具有自我復制與傳遞感染因子功能，從而導致傳染性海綿狀腦病的一類感染因子。是由StanleyPrusiner（USA）提出，并在1997年獲得諾貝爾生理和醫(yī)學獎。45目前四十五頁\總數七十二頁\編于十五點Prion的基本生物學屬性正常人的CNS也存在少量PrionProtein，稱為PrPC.是一種單基因編碼的膜結合性糖蛋白，具有3個α螺旋和2個β折疊結構。分子量約30-33Kd，能輕易地被蛋白激酶K(PK)所消化。但病理性的PrionProtein卻不能被PK消化，因此病理性Prions又稱為PrPres。目前公認的幾種病理性Prions主要有：PrPsc和PrPCJD。結構上主要是β折疊，分子量約27-30Kd。病理性Prions能夠引起腦海綿狀變性是因為其能夠導致CNS進行性退變，從而在CNS形成淀粉樣斑塊(amyloidplaques)46目前四十六頁\總數七十二頁\編于十五點PrPC可能具有的功能47目前四十七頁\總數七十二頁\編于十五點PrPsc的致病機制PrPsc的致病機制目前尚不清楚；PrPC的功能：具有促進神經突起的生長維持有髓纖維髓鞘完整性促進突觸形成和突觸功能對神經元抗氧化應激和抗凋亡。PrPsc可能促進PrPC轉化為PrPsc，人類對β片層十分敏感，約半數人感染外來PrPsc可以發(fā)病?；蚯贸∈螅≒rPC-/-）對PrPSC感染最敏感，往往迅速發(fā)病，并且病情最嚴重。48目前四十八頁\總數七十二頁\編于十五點人類朊蛋白病Creutzfeldt-Jakobdisease(CJD)Gerstmann-Straussler-Scheinkersyndrome(GSS)fatalfamilialinsomnia(FFI)KuruDesease49目前四十九頁\總數七十二頁\編于十五點Creutzfeldt-Jakobdisease(CJD)CJD又稱為克雅病。1920年由Creutzfeldt從一例酷似MS的病人腦活檢標本證實為海綿狀變性，病變主要累及皮質、基底節(jié)和脊髓，因此又稱為皮質基底節(jié)脊髓變性。患者主要為老年人，平均發(fā)病年齡60歲，臨床表現為進行性癡呆、肌陣攣以及錐體束和錐體外系損害。發(fā)病率1/100萬，我國1980年首先由中山醫(yī)大報道，目前全國各地均有報道。一般于發(fā)現明顯癥狀的數月至1年死亡。病理表現：海綿狀變性、大腦皮質NC彌漫性脫失、膠質細胞增生、白質改變和淀粉樣斑塊。診斷：典型臨床表現、EEG特征性改變、CSF14-3-3蛋白陽性及130腦蛋白升高、血清S100蛋白持續(xù)升高。頭顱MRI對稱性尾狀核殼核T2WI高信號T1WI正常。50目前五十頁\總數七十二頁\編于十五點CJD的特征性表現臨床特征：MillerFisher認為：臨床獨特的表現是對診斷CJD具有重要作用。主要有：迅速進展的癡呆，常常是一天比一天加重；癡呆形式多樣；幻覺；驚嚇性肌陣攣等。EEG：彌漫性慢活動伴周期性高波幅棘慢波或尖波發(fā)放；周期性發(fā)放的三相波（periodicsharp-wavecomplexes）具有特征性。病理診斷：活檢標本見典型淀粉樣斑塊，并且經PK消化和高溫高壓預處理后，斑塊增多。其它輔助檢查：CSF14-3-3蛋白陽性的特異性95%，但敏感性只有45%-85%；血S100等51目前五十一頁\總數七十二頁\編于十五點根據病理性朊蛋白的不同結構對CJD分4型geneticCJD：即家族性CJD。是由于PrP基因突變導致大量PrPSC產生，但具體機制不清。sporadicCJD：散發(fā)性CJD。占所有CJD的85%。傳播方式不清，可能為體細胞突變。VariantCJD：變異型CJD。很可能與食用瘋牛病牛肉有關。IatrogenicCJD：醫(yī)源性CJD?？赡転镻rPSC污染有關。極少發(fā)生，目前報道發(fā)生的病例見于長期注射生長激素或尸體來源的硬腦脊膜移植。52目前五十二頁\總數七十二頁\編于十五點目前對CJD研究進展發(fā)病機制：泛醌-蛋白酶降解系統(tǒng)功能的異常對錯誤折疊造成的淀粉樣蛋白沉積降解能力下降。MarkKristiansen等“Disease-AssociatedPrionProteinOligomersInhibitthe26SProteasome

”MolecularCell,（26）2：175-188,27April2007

2、診斷方法：Zanusso對9例sCJD患者尸檢發(fā)現，從嗅粘膜全部可以檢測到病理性PrP；而有的學者從患者扁桃體切片中發(fā)現病理性PrP。因此人們試圖尋找CNS以外組織是否存在病理性PrP。3、臨床治療：在實驗研究中已經證實吖啶氮蒽和吩噻嗪（喹吖因與氯丙嗪提取物）混合物能夠抑制PrPC轉化為PrPSC。53目前五十三頁\總數七十二頁\編于十五點慢病毒感染（3）逆轉錄病毒HumanImmunodeficiencyViruses

HIV54目前五十四頁\總數七十二頁\編于十五點1、概述艾滋病引起神經系統(tǒng)病變的發(fā)生率很高,在尸檢中發(fā)現75%-90%的患者有神經系統(tǒng)損害,臨床上60%的患者有神經系統(tǒng)癥狀,且10%-20%的患者為首發(fā)臨床表現.這一情況提示,除淋巴細胞,巨噬細胞外,神經系統(tǒng)也是HIV感染的靶組織.

HIV屬于逆轉錄病毒科慢病毒屬中的人類慢病毒組,它進入人體后,選擇性的侵犯CD4+T淋巴細胞,導致機體細胞免疫的嚴重受損,使機體腫瘤的易感性和機會感染的發(fā)生率也因而增加.感染HIV的單核細胞可通過血腦屏障進入中樞神經系統(tǒng),直接損害大腦,脊髓和周圍神經.

55目前五十五頁\總數七十二頁\編于十五點2、HIV導致CNS損害的機制病毒/細菌/新型隱球菌感染腦弓形蟲病淋巴瘤/Kaposi肉瘤AIDS腦白質病空泡性脊髓病急/亞急性腦膜腦炎/慢性腦炎機會性感染直接損害CNS逆轉錄病毒免疫缺陷CD4+T下降嗜神經病毒肉芽腫性血管炎---繼發(fā)性腦血管病56目前五十六頁\總數七十二頁\編于十五點3、機會性感染1---腦弓形蟲病弓形蟲?。╰oxoplasmosis）又稱弓形體病，是由剛地弓形蟲（Toxophasma

gondii）所引起的人畜共患病。在人體多為隱性感染。屬于細胞內寄生性原蟲。其生活史中出現5種形態(tài)，即滋養(yǎng)體（速殖子、包囊可長期存活于組織內，呈圓形或橢圓形、直徑10～200μm），破裂后可釋出緩殖子、裂殖體、配子體和卵囊。前3期為無性生殖，后2期為有性生弓形蟲生活史的完成需雙宿主：在終宿主（貓與貓科動物）體內，上述5種形成俱存?；颊呙庖吖δ苷?，可迅速產生特異性免疫而清除弓形蟲，形成隱性感染；原蟲亦可在體內形成包囊、長期潛伏；一旦機體免疫功能降低，包囊內緩殖子即破囊逸出，引起復發(fā)。如患者免疫功能缺損，則大量繁殖，引起全身播散性損害。弓形蟲并可作為抗原，引起過敏反應、形成肉芽腫性炎癥。此外，弓形蟲所致的局灶性損害，尚可引起嚴重繼發(fā)性病變如小血栓形成、局部組織梗死，周圍有出血和炎癥細胞包繞，久而形成空腔或發(fā)生鈣化。

弓形蟲可侵襲各種臟器或組織，病變的好發(fā)部位為中樞神經系統(tǒng)、眼、淋巴結、心、肺、肝和肌肉等。57目前五十七頁\總數七十二頁\編于十五點腦弓形蟲病58目前五十八頁\總數七十二頁\編于十五點機會性感染2-病毒、細菌及隱球菌感染新型隱球菌感染最常見，其次是CNS結核感染。還有病毒及社區(qū)獲得性及院內細菌感染等。而病毒感染最常見是巨細胞病毒、皰疹科病毒。乳多空病毒感染常引起進行性多灶性白質腦病。Cryptococcosis(隱球菌病）由呼吸道吸入真菌并血行播散引起。可表現為：

CryptococcalMeningitis

Cryptococcomas

Choroidplexitis

一般治療效果較差。59目前五十九頁\總數七十二頁\編于十五點4、中樞神經系統(tǒng)淋巴瘤繼弓形蟲病之后在AIDS病人中引起顱內占位的第二常見原因。影像學特點：

CT:高密度團塊

MRI：病灶單發(fā)或多發(fā)，好發(fā)于側腦室旁白質、基底節(jié)、胼胝體、丘腦；均質或不均質強化、有灶周水腫和占位效應；出血、鈣化少見。60目前六十頁\總數七十二頁\編于十五點5、AIDS相關CNS直接損害急性HIV腦膜炎：HIV感染的6周左右發(fā)病，癥狀表現與一般急性病毒性腦膜炎相似，出現急性精神癥狀、意識障礙，常合并強直陣攣發(fā)作。CSF為非特異性炎癥反應。亞急性/慢性腦炎：慢性頭痛、腦膜刺激征，可侵犯三叉神經、面神經和聽神經。CSF表現為慢性炎癥反應。AIDS腦白質病：進行性麻痹性癡呆綜合癥?？张菪约顾璨。侯愃朴趤喖毙约顾杪?lián)合變性的臨床表現。61目前六十一頁\總數七十二頁\編于十五點5、AIDS相關CNS直接損害---AIDS腦病HIVEncephalopathy（艾滋病腦病）：艾滋病病毒原發(fā)感染引起，表現為健忘，步態(tài)不穩(wěn)，雙下肢乏力，情感淡漠，社會功能退縮等，可被誤診為抑郁癥，有時也表現為譫妄等器質性精神病。

影像學特點：

1.腦萎縮

2.彌散、雙側、對稱的腦白質變性，累及側腦室周圍和半卵圓中心，無增強和占位效應62目前六十二頁\總數七十二頁\編于十五點AIDS-associatedmyelopathyAIDS-associatedmyelopathy

是AIDS或HIV-1感染者中最常見的脊髓病變。

其MR特點為脊髓萎縮，伴或不伴髓內傳導束的信號異常63目前六十三頁\總數七十二頁\編于十五點三、細菌感染64目前六十四頁\總數七十二頁\編于十五點CNS細菌感染成人CNS細菌性感染常引起腦膜炎和腦實質損害。許多細菌均可引起本病，其中腦膜炎球菌所致者最多，依次為流感桿菌、肺炎球菌、大腸桿菌、結核分枝桿菌及其他革蘭陽性桿菌、葡萄球菌、李司忒苗、厭氧菌等。由于結核分枝桿菌感染引起非化膿性腦膜炎，并且起病較慢，在疾病早期癥狀較其它細菌感染輕，病情演變較慢；而化膿性腦膜炎多由腦膜炎雙球菌引起，起病迅速，疾病進展快，死亡率高并且早期抗生素治療起效快。因此在疾病早期即及時診斷及治療對預后極其重要。另外，由于社