醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范

無菌醫(yī)療器械實施細則

及檢查要求第一頁，共八十一頁。無菌醫(yī)療器械實施細則

主要內(nèi)容（1+x）通用要求（1）適應(yīng)于所有醫(yī)療器械專用要求（x）適應(yīng)于無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境（潔凈區(qū)及其管理）工藝用水和工藝用氣潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施滅菌或無菌操作技術(shù)及其過程確認其他要求：初包裝、動物源性材料、菌檢、留樣第二頁，共八十一頁。無菌醫(yī)療器械實施細則

文本結(jié)構(gòu)第一章總則第二章管理職責(zé)第三章資源管理人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施生產(chǎn)環(huán)境(潔凈區(qū))要求工藝用水和工藝用氣要求第四章文件與記錄第五章設(shè)計和開發(fā)第六章采購

動物源材料、初包裝要求第七章生產(chǎn)管理產(chǎn)品實現(xiàn)的過程控制潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備設(shè)施要求滅菌過程要求無菌操作技術(shù)第八章監(jiān)視和測量菌檢、留樣第九章銷售和服務(wù)第十章不合格品控制

第十一章顧客投訴和不良事件監(jiān)測第十二章分析和改進第十三章附則術(shù)語、適應(yīng)范圍、執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標準、不涉及條款附錄潔凈室設(shè)置原則

注：黑色（正體）為醫(yī)療器械通用要求；藍色（斜體）為無菌醫(yī)療器械專用要求第三頁，共八十一頁。無菌醫(yī)療器械專用要求第三章資源管理（12條）第十一條～第二十二條第六章采購（2款）第四十一條第2、3款第七章生產(chǎn)管理（10條1款）第四十六第～第五十三條第五十五、第五十六條第六十二條第2款第八章監(jiān)視和測量（1條1項）第六十三條第5項、第六十六條第十三章附則（4條）第八十八條～第九十一條、附錄潔凈室設(shè)置原則（8項）另外兩個相關(guān)引深條款（第八條和第三十七條）第四頁，共八十一頁。第八十八條無菌：無存活微生物的狀態(tài)。滅菌：用以使產(chǎn)品無存活微生物的確認過的過程。無菌加工：在受控的環(huán)境中進行產(chǎn)品容器和（或）裝置的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應(yīng)、材料、設(shè)備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。初包裝：與產(chǎn)品直接接觸的包裝。第五頁，共八十一頁。第八條

（僅涉及與無菌醫(yī)療器械相關(guān)的培訓(xùn)內(nèi)容）人員技術(shù)培訓(xùn)對進入潔凈區(qū)的人員（不限于生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗人員）應(yīng)進行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)和考核。還應(yīng)包括：員工應(yīng)明了什么是不適當(dāng)?shù)幕顒?，并盡量避免之。人員應(yīng)穿著適當(dāng)?shù)墓ぷ鞣靼兹绾未┲刂茲崈舴?/p>

不能使用有污染的化妝品、不能吸煙、飲水、吃東西等。第六頁，共八十一頁。第十一條對生產(chǎn)環(huán)境的要求廠址選擇時應(yīng)考慮所在地周圍的自然環(huán)境和衛(wèi)生條件，至少應(yīng)沒有空氣或水等的污染源，還宜遠離交通干道、貨場等。廠區(qū)的環(huán)境要求廠區(qū)的地面、道路應(yīng)平整不起塵。通過綠化等減少露土面積或有控制揚塵的措施。垃圾、閑置物品等不應(yīng)露天存放等。廠區(qū)的總體布局合理性不得對無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)區(qū)，特別是對潔凈區(qū)有不良影響；人流、物流分開。第七頁，共八十一頁。第十二條確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)的過程分析、識別并確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)的過程。過程分析要有文件或資料并在工藝文件或工藝流程中作出標識。潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別要符合“設(shè)置原則”要求。若是無菌加工，其中的灌、裝、封要在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內(nèi)進行。

潔凈室（區(qū)）靜壓差要求潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣大于10帕。應(yīng)有壓差指示裝置。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈（室）區(qū)的潔凈度級別“設(shè)置原則”。第八頁，共八十一頁。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則

（附錄中八項）

一、采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)。倡導(dǎo)技術(shù)進步，建議用先進的生產(chǎn)技術(shù)，保障產(chǎn)品質(zhì)量。包括先進的生產(chǎn)工藝、先進的設(shè)備、工裝和設(shè)施等。第九頁，共八十一頁。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則二、植入和介入到血管內(nèi)器械，（不清洗）零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，不低于10000級。植入血管：血管支架、心臟瓣膜等。介入血管：各種血管內(nèi)導(dǎo)管等。第十頁，共八十一頁。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則三、植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于100000級。植入人體組織器械：起博器、給藥器、人工乳房等。與血液間接接觸器械：輸液器、輸血器等。與骨接觸器械：骨水泥等。第十一頁，共八十一頁。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則四、與人體損傷表面和粘膜接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口，不低于300000級。與損傷表面接觸：燒傷或創(chuàng)傷敷料等。與粘膜接觸：無菌導(dǎo)尿管、氣管插管等。第十二頁，共八十一頁。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則五、與器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，應(yīng)與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度相同；如給藥器、人工乳房、導(dǎo)尿管等。

若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，不低于300000級。如輸液器、輸血器、注射器等。六、無菌加工灌裝封，在10000級下的局部100級。

第十三頁，共八十一頁。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則七、潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別。無菌工作服的整理、滅菌后的貯存應(yīng)在10000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。八、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表

第十四頁，共八十一頁。潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表

潔凈度級別

塵粒最大允許數(shù)／立方米

微生物最大允許數(shù)

≥0.5m≥5m浮游菌／立方米

沉降菌／皿

100級3,50005l10,000級350,0O02,00010031OO,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00060000-15第十五頁，共八十一頁。ISO14644潔凈室及其環(huán)境控制ISO14644-1潔凈室及其環(huán)境控制等同建設(shè)部GB50073-2001第1部分：空氣潔凈度分級ISO14644-2潔凈室及其環(huán)境控制第2部分：檢測和監(jiān)視規(guī)范ISO14644-3潔凈室及其環(huán)境控制第3部分：計量和檢測方法ISO14644-4潔凈室及其環(huán)境控制第4部分：設(shè)計、建造和投入使用ISO14644-5潔凈室及其環(huán)境控制第5部分：運行ISO14644-6潔凈室及其環(huán)境控制第6部分：術(shù)語ISO14644-7潔凈室及其環(huán)境控制第7部分：隔離區(qū)第十六頁，共八十一頁。第十三條潔凈室（區(qū)）的布局要求按生產(chǎn)工藝流程。流程盡可能短，減少交叉往復(fù)，人流、物流走向合理。按空氣潔凈度級別。從高到低，由內(nèi)向外。同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間不產(chǎn)生交叉污染生產(chǎn)過程和原料不會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生相互影響。不同級別的潔凈室（區(qū)）之間有氣閘室或防污染措施，零配件的傳送通過雙層傳遞窗。潔凈室間壓差梯度合理。溫、濕度與生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度18～28℃，相對濕度45～65%。第十七頁，共八十一頁。第十四條潔凈（室）區(qū)內(nèi)表面、門窗及安全門的要求潔凈室（區(qū)）的墻面、地面、頂棚表面平整、光滑、無裂縫，無霉跡，各接口處是否嚴密，無顆粒物脫落，不易積塵，便于清潔，耐受清洗和消毒。潔凈室（區(qū)）有防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。潔凈室（區(qū)）內(nèi)的門、窗密封，設(shè)置安全門。第十八頁，共八十一頁。第十五條潔凈室（區(qū)）內(nèi)工藝用氣的要求有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)能滿足無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，應(yīng)進行驗證和控制，并做好記錄。第十九頁，共八十一頁。第十六條潔凈室（區(qū)）的管理潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件。潔凈室（區(qū)）的清潔、清洗和消毒。消毒劑或消毒方法不得對設(shè)備、工裝、物料和產(chǎn)品造成污染。潔凈室（區(qū)）內(nèi)清潔及衛(wèi)生工具無脫落物、易清洗、消毒。清潔工具不能跨區(qū)使用。潔具間不會對產(chǎn)品造成污染。評價或驗證消毒效果的有效性。

第二十頁，共八十一頁。第十七條潔凈室的監(jiān)視與測量定期對產(chǎn)品初始污染菌和微粒污染進行監(jiān)測。監(jiān)視記錄及趨勢分析。ISO11737-1醫(yī)療器械滅菌微生物法第1部分產(chǎn)品上微生物總量的估計潔凈室靜態(tài)與動態(tài)檢測的文件規(guī)定。按規(guī)定進行靜態(tài)與動態(tài)測試。注：無菌醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測參見YY0033。如潔凈室的使用不連續(xù)，每次使用前做全項的檢測。

第二十一頁，共八十一頁。ISO11737-1醫(yī)療器械滅菌微生物法

第1部分產(chǎn)品上微生物總量的估計經(jīng)過經(jīng)確認和控制的滅菌過程并不是保證產(chǎn)品無菌唯一要考慮的因素。了解經(jīng)受該滅菌過程的微生物的數(shù)量、種類和特性，對滅菌過程的有效確認和常規(guī)控制也很重要。滅菌前微生物污染是指來自多種污染源的污染物的總和。因此還應(yīng)注意進料和/或部件的微生物水平，隨后的貯存，以及產(chǎn)品生產(chǎn)、組裝和包括環(huán)境的控制。準確測定生物負載是不可能的，因此在實際當(dāng)中是采用規(guī)定的技術(shù)測定存活計數(shù)?！吧镓撦d”通常用于描述材料或產(chǎn)品上的存活微生物的總量。第二十二頁，共八十一頁。ISO11737-1醫(yī)療器械滅菌微生物法第1部分產(chǎn)品上微生物總量的估計生物估計是在下列情況下進行：如：對滅菌過程的確認和再確認，其可直接建立起經(jīng)受滅菌條件的程度與生物負載估計值間的聯(lián)系；

對滅菌過程的確認和再確認，其不能直接建立起經(jīng)受滅菌條件的程度與生物估計值間的聯(lián)系，但要求對生物負載有一大體了解；

無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)過程的常規(guī)控制等；生物負載估計可能會被應(yīng)用于醫(yī)療器械生產(chǎn)的質(zhì)量體系：如：全面環(huán)境監(jiān)控過程、監(jiān)控原材料、部件等。第二十三頁，共八十一頁。ISO11137-2：1998醫(yī)療器械滅菌微生物法

第2部分：滅菌過程確認中所進行的無菌試驗醫(yī)療器械滅菌過程的確認與常規(guī)控制的國際標準(ISO11134、11135和11137)。該確認可能就包括這樣一項試驗，為了獲取醫(yī)療器械上自然存在的微生物污染抗性方面的知識，使醫(yī)療器械經(jīng)過一個低于日常滅菌的滅菌劑量，隨后對滅菌后的醫(yī)療器械按ISO11737的本部分單獨進行無菌試驗。

第二十四頁，共八十一頁。YYXXXX(ASTM)

醫(yī)療器械細菌內(nèi)毒素試驗方法

常規(guī)監(jiān)測和跳批檢驗直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊液的產(chǎn)品、或是可能與該類系統(tǒng)接觸的產(chǎn)品、或是眼內(nèi)使用的眼科產(chǎn)品均應(yīng)評價內(nèi)毒素。

建議從成品中抽取試驗樣品，從而使其包括所有可能影響或產(chǎn)生內(nèi)毒素水平的因素

樣品可包括滅菌前和滅菌后產(chǎn)品。滅菌后的樣品能包含所有可能影響產(chǎn)品或內(nèi)毒素試驗的因素，如選擇滅菌前的樣品進行試驗，對樣本的可接受性應(yīng)形成文件。第二十五頁，共八十一頁。第十八條潔凈區(qū)人員健康管理有對人員健康要求的文件規(guī)定。制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則。建立人員健康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次。有措施防止患有傳染性和感染性疾病的人員不從事直接接觸產(chǎn)品的工作。第二十六頁，共八十一頁。第十九條對人員著裝的要求做出規(guī)定。與產(chǎn)品質(zhì)量要求相適應(yīng)潔凈工作服和無菌工作服的管理規(guī)定潔凈工作服和無菌服的材料要求質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)潔凈工作服的形式有效地遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)。對于無菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。不同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服分別/并定期在不同級別潔凈環(huán)境中清洗、干燥和整理并區(qū)別使用。第二十七頁，共八十一頁。第二十條人員清潔及凈化要求有對人員清潔要求的文件規(guī)定。進入潔凈室（區(qū)）人員的凈化程序。潔凈區(qū)的凈化程序和凈化設(shè)施達到人員凈化的目的。潔凈室（區(qū)）的工作人員按規(guī)定穿戴潔凈工作服、帽、鞋和口罩?？紤]接觸產(chǎn)品操作人員手的再次消毒。

第二十八頁，共八十一頁。第二十一條工藝用水的要求確定工藝用水的種類和用量。若產(chǎn)品的加工過程需要工藝用水時，須配備工藝用水的制備設(shè)備，并通過管道輸送到潔凈區(qū)的用水點。與血液或藥液接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水達到注射用水要求，并按規(guī)定對注射用水進行檢測。

常用的工藝用水有飲用水、純化水、注射用水。第二十九頁，共八十一頁。第二十二條工藝用水的管理工藝用水管理規(guī)定工藝用水的儲罐和輸送管道材料用不銹鋼或其他無毒材料制成儲罐和輸送管道清洗、消毒定期清洗、消毒并做好記錄第三十頁，共八十一頁。第四十一條（第2款）對初包裝材料的要求初包培育材料的選擇和/或確認。執(zhí)行GB/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》標準。初包裝形式保證在包裝、運輸、貯存和使用時不會對無菌醫(yī)療器械造成污染。第三十一頁，共八十一頁。GB/T19633

《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》規(guī)定了用于最終滅菌醫(yī)療器械包裝的一次性材料和可再次使用的容器的要求（第6章）。概述了最終滅菌醫(yī)療器械制造者對包裝過程開發(fā)和確認的主要要求（第7章）。成型和密封被認為是最關(guān)鍵的過程，但其他過程操作也對最終包裝有影響。

規(guī)定了評價無菌醫(yī)療器械包裝性能的基本要求（第7章）其目的是為醫(yī)療器械設(shè)計者和制造者對包裝在加工、運輸和貯存過程中對器械部件保護的全性能的鑒定提供出試驗和評價框架。

第三十二頁，共八十一頁。第四十六條潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用設(shè)備的要求結(jié)構(gòu)型式與材料不應(yīng)對潔凈環(huán)境產(chǎn)生污染，有防止塵埃產(chǎn)生和擴散的措施。設(shè)備、工裝與管道表面是光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落，并易于清洗和消毒或滅菌。操作臺光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不易積塵，并便于清洗、消毒。

第三十三頁，共八十一頁。第四十七條潔凈室（區(qū)）內(nèi)與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工裝及管道表面無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連。無死角并易于清洗、消毒或滅菌。第三十四頁，共八十一頁。第四十八條潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑不會對產(chǎn)品造成污染。若適用時，不清洗零配件所用的脫模劑應(yīng)無毒、無腐蝕，不會影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。第三十五頁，共八十一頁。第四十九條對工位器具及其管理的要求制定管理文件、登記和記錄。數(shù)量足夠。能夠避免產(chǎn)品受損和有效防止產(chǎn)品污染。第三十六頁，共八十一頁。第五十條零配件、物料或產(chǎn)品進入潔凈室（區(qū)）的清潔處理針對生產(chǎn)中的主要污染，采取適當(dāng)?shù)拇胧?。有凈化程序和設(shè)施。凈化程序和設(shè)施能有效去除其上的污染物。末道清潔處理在相應(yīng)級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行。所用的處理介質(zhì)能滿足產(chǎn)品的質(zhì)量要求。

如：與人體血液或藥液直接接觸的零配件，在十萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)用注射用水或同等要求的純水進行末道清洗。

第三十七頁，共八十一頁。第五十一條清場管理規(guī)定和記錄。若有影響時，生產(chǎn)前應(yīng)確認無上次生產(chǎn)遺留物。評價防止產(chǎn)品交叉污染的有效性。第三十八頁，共八十一頁。第五十二條批號管理建立批號管理文件，規(guī)定批號編制方法、生產(chǎn)批和滅菌批組批方法，明確生產(chǎn)批號和滅菌批號的關(guān)系；規(guī)定每批應(yīng)形成的記錄，根據(jù)批記錄能實現(xiàn)可追溯性要求，能滿足原料采購數(shù)量、生產(chǎn)數(shù)量和批準銷售數(shù)量的追溯。第三十九頁，共八十一頁。第五十三條滅菌方法的選擇所用的滅菌方法（環(huán)氧乙烷、濕熱、輻照等）或無菌加工技術(shù)的適宜性。滅菌能力的適應(yīng)性。滅菌容器與生產(chǎn)相適應(yīng)。有自動監(jiān)測及記錄裝置。若采用無菌加工技術(shù)，在生產(chǎn)過程中執(zhí)行國家相關(guān)法規(guī)和標準的規(guī)定。如YY/T0567《醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工》。第四十頁，共八十一頁。第五十五條無菌醫(yī)療器械滅菌過程確認確認的程序文件。首次確認。再確認。如滅菌條件，包括產(chǎn)品，滅菌器、工藝參數(shù)等發(fā)生了變化時。符合相關(guān)標準的規(guī)定。確認記錄或報告需經(jīng)過評審和批準。無菌加工要進行過程模擬試驗。滅菌過程確認或無菌加工的過程模擬試驗參見GB18278～GB18280和YY/T0567。第四十一頁，共八十一頁。滅菌過程確認無菌產(chǎn)品是指無存活微生物的產(chǎn)品。當(dāng)醫(yī)療器械必須以無菌的狀態(tài)供應(yīng)時，要使用一切可行的手段，在滅菌前將醫(yī)療器械上的各種外來的微生物污染降至最低限度。產(chǎn)品即使是在符合醫(yī)療器械質(zhì)量體系標準（見ISO13485）要求的標準條件下生產(chǎn)，滅菌前可能仍會帶有微生物，雖然數(shù)量較少。此類產(chǎn)品屬非無菌產(chǎn)品。滅菌的目的是滅活污染的微生物，從而使非無菌產(chǎn)品轉(zhuǎn)變成無菌產(chǎn)品。第四十二頁，共八十一頁。滅菌過程確認采用物理和/或化學(xué)手段滅活微生物使醫(yī)療器械無菌，通常遵循一個近似的指數(shù)規(guī)律；這必然意味著微生物從所施加的一定程度的滅菌中存活下來存在著一個有限概率。對于一個給定的滅菌過程，存活概率取決于微生物的數(shù)量和種類，還取決于滅菌過程中微生物所處的環(huán)境。因此，經(jīng)受滅菌處理過程的產(chǎn)品總體中任何單個產(chǎn)品是不能保證絕對無菌的，產(chǎn)品總體的無菌水平只能以器械上有存活微生物的概率來表示。無菌醫(yī)療器械要達到10—6

的無菌保證水平。第四十三頁，共八十一頁。滅菌過程確認YY0287（ISO13485）標準把某些不能由隨后的產(chǎn)品檢驗和試驗來充分證實其結(jié)果的生產(chǎn)過程稱之為“特殊過程”。滅菌就是這樣一個特殊過程，因為其過程的功效不能通過產(chǎn)品的檢驗和試驗來證實。因此，滅菌過程需在用前確認，過程的性能必須進行常規(guī)監(jiān)視，設(shè)備需進行維護。第四十四頁，共八十一頁。滅菌過程確認使產(chǎn)品經(jīng)過正確確認和精確受控的滅菌過程，不是提供產(chǎn)品無菌和在這方面適合于預(yù)期用途的可靠保證唯一考慮的因素。還必須注意其它一系列的因素，包括所用原材料和/或組成的微生物狀態(tài)（生物負載）、隨后的貯存，以及產(chǎn)品生產(chǎn)、裝配和包裝環(huán)境的控制。第四十五頁，共八十一頁。醫(yī)療器械滅菌確認與常規(guī)控制標準GB18279-2000（ISO11135:1994）醫(yī)療器械

確認和常規(guī)控制環(huán)氧乙烷滅菌

GB18280-2000（ISO11137:1995）醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌

確認和常規(guī)控制要求

輻射滅菌GB18278-2000

（

ISO11134：1994）醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌確認和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌第四十六頁，共八十一頁。GB18279醫(yī)療器械確認和常規(guī)控制

環(huán)氧乙烷滅菌

第四十七頁，共八十一頁。術(shù)語(GB/T9000)確認validation：通過提供客觀證據(jù)，對特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的認定驗證verification：通過提供客觀證據(jù)，對規(guī)定要求已得到滿足的認定鑒定過程qualificationprocess證實滿足規(guī)定要求的能力的過程第四十八頁，共八十一頁。GB18279醫(yī)療器械確認和常規(guī)控制

環(huán)氧乙烷滅菌試運行:確認滅菌設(shè)備和通風(fēng)設(shè)備安裝后空裁條件下各項技術(shù)性能是否滿足設(shè)備的技術(shù)規(guī)范的要求。物理性能鑒定:驗證正常裝載條件下整個滅菌周期內(nèi)滅菌器內(nèi)環(huán)境條件（壓力、溫度、濕度、EO濃度）是否均勻、穩(wěn)定。所有被滅菌器械是否保持在規(guī)定的條件。微生物學(xué)性能鑒定：用生物指示菌片驗證，確定滅菌參數(shù)(存活曲線法,部分陰性法,半周期法)。第四十九頁，共八十一頁。無菌加工技術(shù)的確認與常規(guī)控制

YY0567.1-2005（ISO13408-1：1998）醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工

第1部分：通用要求YY0567.2-2005（ISO13408-2：2003）醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工

第2部分：過濾ISO13408-３：醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工

第3部分：凍干ISO13408-4：

醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工

第4部分：在位潔凈技術(shù)ISO13408-5：

醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工

第5部分：在位滅菌ISO13408-6：醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工

第6部分：

隔離體系統(tǒng)EN13824：2004醫(yī)療器械滅菌

液體醫(yī)療器械的無菌加工

要求第五十頁，共八十一頁。YY0567.1-2005

醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工

第1部分：通用要求無菌加工適用于以下兩種確定的情形：溶液的無菌制備和灌裝；不能在其容器內(nèi)進行最終滅菌的固體產(chǎn)品的無菌處理、傳輸和包裝。對于直接與無菌灌裝產(chǎn)品接觸的所有產(chǎn)品部件或組件，在無菌加工之前需要進行預(yù)滅菌。產(chǎn)品則是在微生物和微粒水平保持在規(guī)定水平和人員干預(yù)最小的受控區(qū)域內(nèi)進行加工。無菌加工是一個要求嚴格的過程。無菌加工的無菌保證只能通過與該過程所相關(guān)的設(shè)施、設(shè)備和人員等因素來推斷。第五十一頁，共八十一頁。YY0567.1-2005

醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工

第1部分：通用要求無菌加工中需要考慮的主要要素包括：a)人員的培訓(xùn)；b)廠房、設(shè)備和設(shè)施的布局和規(guī)范；c)微粒和微生物環(huán)境監(jiān)視規(guī)程；d)水、蒸汽、空氣及其他過程用氣系統(tǒng)；e)生產(chǎn)操作的描述和步驟，包括：人員、材料、物流、溶液制備和相關(guān)接受準則；f)滅菌過程的使用和確認，包括消毒；g)

培養(yǎng)基模擬灌裝和容器/密閉系統(tǒng)的確認方法和數(shù)據(jù)要求；h)接受準則、調(diào)查評審和放行/拒收判定的操作準則。第五十二頁，共八十一頁。第五十六條滅菌過程參數(shù)記錄制定滅菌過程控制文件。滅菌過程與滅菌工藝文件保持一致。工作人員嚴格執(zhí)行滅菌設(shè)備操作規(guī)程。滅菌設(shè)備按規(guī)定進行維護和保養(yǎng)。滅菌過程和參數(shù)記錄完整、齊全，有可追溯性。

第五十三頁，共八十一頁。第六十二條（第2款）無菌醫(yī)療器械的貯存規(guī)定貯存條件，在注冊產(chǎn)品標準和包裝標識或標簽或使用說明書中注明。貯存場所有監(jiān)控設(shè)施。監(jiān)控記錄。

第五十四頁，共八十一頁。第六十三條（第5項）建立菌檢室符合要求無菌操作間潔凈度應(yīng)達到10000級，室內(nèi)溫度保持在20-24℃，濕度保持在45-60%。超凈臺潔凈度應(yīng)達到100級控制微粒數(shù)、菌落數(shù)、使用前后進行消毒人員凈化程序（有緩沖間）與生產(chǎn)能力相適應(yīng)無菌室的大小和數(shù)量第五十五頁，共八十一頁。第六十六條產(chǎn)品留樣根據(jù)需要，建立留樣室。按規(guī)定進行留樣。制定留樣管理辦法。留樣觀察記錄。第五十六頁，共八十一頁。第八十九條本實施指南適應(yīng)的產(chǎn)品范圍通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無任何形式的存活微生物的醫(yī)療器械?；蛉魏螛朔Q“無菌”的醫(yī)療器械。第五十七頁，共八十一頁。第九十條本實施指南中提出的“執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標準”是指，對于無菌醫(yī)療器械國家制定了一系列的法規(guī)和規(guī)范，以及管理體系方面的國家、行業(yè)標準，生產(chǎn)企業(yè)在建立和實施質(zhì)量管理體系時應(yīng)執(zhí)行這些相關(guān)法規(guī)和管理標準。第五十八頁，共八十一頁。無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標準

1．質(zhì)量管理體系標準YY0033－2000無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范YY/T0287－2003(ISO13485:2003)醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求

GB/T19000－2000（ISO9000：2000）質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語GB/T19001－2000（ISO9001：2000）質(zhì)量管理體系要求第五十九頁，共八十一頁。無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標準2．風(fēng)險分析YY/T0316－2003（ISO14971:2000）

醫(yī)療器械

風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用

EN12442-1/ISO22442-1醫(yī)療器械生產(chǎn)用動物組織及其衍生物第1部分：風(fēng)險分析與管理第六十頁，共八十一頁。無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標準3．潔凈室及其控制ISO14644-1潔凈室及其環(huán)境控制第1部分：空氣潔凈度分級ISO14644-2潔凈室及其環(huán)境控制第2部分：檢測和監(jiān)視規(guī)范ISO14644-3潔凈室及其環(huán)境控制第3部分：計量和檢測方法ISO14644-4潔凈室及其環(huán)境控制第4部分：設(shè)計、建造和投入使用ISO14644-5潔凈室及其環(huán)境控制第5部分：運行ISO14644-6潔凈室及其環(huán)境控制第6部分：詞匯ISO14644-7潔凈室及其環(huán)境控制第7部分：隔離區(qū)第六十一頁，共八十一頁。無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標準4．滅菌確認與常規(guī)控制GB18278-2000（ISO11134：1994）醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌GB18279－2000（ISO11135:1994）醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制GB18280－2000（ISO11137:1995）醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認和常規(guī)控制要求輻射滅菌第六十二頁，共八十一頁。無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標準滅菌確認與常規(guī)控制ISO14937:2000醫(yī)療產(chǎn)品的滅菌

醫(yī)療器械滅菌過程用滅菌劑特性和開發(fā)確認和常規(guī)控制的通用要求ENISO14160:1998帶有源動物材料一次性使用醫(yī)療器械的滅菌液體化學(xué)滅菌劑滅菌的確認和常規(guī)控制第六十三頁，共八十一頁。無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標準5．無菌加工技術(shù)的確認與常規(guī)控制YY0567.1-2005（ISO13408-1：1998）醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工第1部分：通用要求YY0567.2-2005（ISO13408-2：2003）醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工第2部分：過濾第六十四頁，共八十一頁。無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標準無菌加工技術(shù)的確認與常規(guī)控制ISO13408-３：醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工第4部分：凍干ISO13408-4：醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工第4部分：在位潔凈技術(shù)ISO13408-5：醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工第5部分：在位滅菌ISO13408-6：醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工第6部分：隔離體系統(tǒng)第六十五頁，共八十一頁。無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標準6．最終滅菌醫(yī)療器械的包裝GB/T19633－2005（ISO11607-1~2：2003）最終滅菌醫(yī)療器械的包裝

ISO11607-1：2003最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)、和包裝系統(tǒng)的要求ISO11607-2：2003最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第2部分：成形、密封、和裝配過程的確認第六十六頁，共八十一頁。無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標準7．臨床研究YY0279.1（ISO14155-1：2003）用于醫(yī)療器械臨床研究第1部分：通用要求YY0279.2（ISO14155-2：2003）用于醫(yī)療器械臨床研究第2部分：臨床研究方案第六十七頁，共八十一頁。無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標準8．生物學(xué)評價GB/T16886.1-2001(ISO10993-1:1997)醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：評價與試驗GB/T16886.2-2000(ISO10993-2:1992)醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2部分：動物福利要求GB/T16886.7-2001(ISO10993-7：1995)醫(yī)療器械生物學(xué)評價第7部分：環(huán)氧乙烷殘留量

GB/T16886.18-2006（ISO10993-18：2005）醫(yī)療器械生物學(xué)評價第18部分：材料化學(xué)定性（報批中）第六十八頁，共八十一頁。無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標準生物學(xué)評價主要目的保護人類免受醫(yī)療器械使用所產(chǎn)生的潛在生物學(xué)風(fēng)險。在醫(yī)療器械風(fēng)險管理過程（各醫(yī)療器械總體評價和開發(fā)過程的一個組成部分）中進行生物學(xué)評價的指南性文件，其方法是將所有來源的已有數(shù)據(jù)的評審與必要時選擇并補充進行試驗相結(jié)合，以能針對各醫(yī)療器械的使用安全性進行全面的生物學(xué)評價。醫(yī)療器械其與人體的接觸類型和臨床接觸時間的分類第六十九頁，共八十一頁。無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標準9．產(chǎn)品上微生物的控制與檢驗ISO11737-1:1995醫(yī)療器械的滅菌微生物法第1部分：產(chǎn)品上微生物總量的估計ISO11137-2：1998醫(yī)療器械滅菌微生物法第2部分：滅菌過程確認中所進行的無菌試驗第七十頁，共八十一頁。無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標準10．器械標識“無菌”的通用要求EN556-1：2001標示“無菌”醫(yī)療器械的要求第1部分：最終滅菌醫(yī)療器械的要求(YY)規(guī)定了標示“無菌”最終滅菌醫(yī)療器械的要求。醫(yī)療器械只有當(dāng)使用了一個確認過的滅菌過程，才可以標示“無菌”；標示“無菌”的、最終滅菌過的醫(yī)療器械，器械上/器械中其存在存活微生物的理論概率應(yīng)不超過1×10－６。供應(yīng)商通過提供證實該器械已經(jīng)過一個確認過的滅菌過程的文件和記錄，表明其符合無菌的要求第七十一頁，共八十一頁。無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標準器械標識“無菌”的通用要求EN556-2：2003標示“無菌”醫(yī)療器械的要求第2部分：無菌加工醫(yī)療器械的要求(YY)規(guī)定了標示“無菌”的無菌加工醫(yī)療器械的要求。當(dāng)一種醫(yī)療器械預(yù)期無菌又不能進行最終滅菌時，無菌加工便是其采用的制造方法。無菌加工要求:i)整個產(chǎn)品滅菌后再裝入滅菌后的容器內(nèi);或ii)產(chǎn)品的組成滅菌后再進一步進行加工/組裝,最后將產(chǎn)品包裝于滅菌后的容器內(nèi)。上述兩項標準正在轉(zhuǎn)化為行業(yè)標準第七十二頁，共八十一頁。無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標準13．手術(shù)衣YY/T0506.1－2005（EN13795-1：2002）病人、醫(yī)護人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第1部分：制造廠、處理廠和產(chǎn)品的通用要求大多數(shù)術(shù)后手術(shù)部位的感染