胰激肽原酶腸溶片專家講座

胰激肽原酶腸溶片胰激肽原酶腸溶片專家講座第1頁【主要成份】該品主要成份為胰激肽原酶?！具m應(yīng)癥】血管擴(kuò)張藥。有改進(jìn)微循環(huán)作用。主要用于微循環(huán)障礙性疾病，如糖尿病引發(fā)腎病，周圍神經(jīng)病，視網(wǎng)膜病，眼底病及缺血性腦血管病，也可用于原發(fā)性高血壓輔助治療?！举A藏】密閉，在陰涼干燥處保留。藥品形狀：該品為腸溶衣片，除去包衣后顯類白色或淡褐色。胰激肽原酶腸溶片專家講座第2頁胰激肽原酶

其普遍存在于人體胰臟、頜下腺與唾液中，其中以胰臟中含量最高。由18種氨基酸和4種糖所組成，為一個內(nèi)切蛋白水解酶類，分子量26800。在生物體內(nèi)，該酶是以酶原，即激肽釋放酶原形式存在。胰激肽原酶在體內(nèi)作用于激肽原釋放出激肽，直接作用于小血管和毛細(xì)血管，從而產(chǎn)生一系列藥理效應(yīng)，如舒張毛細(xì)血管、擴(kuò)張小動脈等，在擴(kuò)張血管同時改進(jìn)血管通透性和血液流量；有調(diào)整血壓作用，降低心肌耗氧量；還可促進(jìn)前列腺素分泌，改進(jìn)各器官血流也是一個活化因子，可經(jīng)過激活纖溶酶原變?yōu)槔w溶酶，以提升血溶活性，降低血漿中纖維蛋白含量，降低血粘度；抑制磷脂酶A2，預(yù)防血小板聚集，阻止白細(xì)胞粘附，預(yù)防微血栓形成等。另外，本品還可能經(jīng)過緩激肽和組氨多肽對TXB2負(fù)反饋，抑制鈣離子凝血時間，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生PGIα，抑制血小板效應(yīng)，以預(yù)防凝血。胰激肽原酶腸溶片專家講座第3頁臨床適應(yīng)癥●血管擴(kuò)張藥。有改進(jìn)微循環(huán)作用。主要用于微循環(huán)障礙性疾病，如糖尿病引發(fā)腎病、視網(wǎng)膜病、周圍神經(jīng)病，眼底病及缺血性腦血管病，亦可用于高血壓病輔助治療?！窀钠放R床上適合用于各種因微血管循環(huán)障礙所致疾病治療?！耧@著增加腦部供血供氧●防治白細(xì)胞粘附及血栓形成●防治腦梗塞●糖尿病并發(fā)血管性病變，如糖尿病腎病變、眼底病變、神經(jīng)病變等；●腦動脈硬化、腦血栓、腦意外康復(fù)期、血管性癡呆等；●眼底缺血、視乳頭病變、視網(wǎng)膜供血障礙、糖尿病性視網(wǎng)膜病變等；●冠心病、心肌梗塞、輕中度原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓；●血栓閉塞性脈管炎、肢端動脈痙攣、間歇性跛行、老年性四肢冷感、知覺異常以及美尼爾氏綜合征、祖德克綜合征、閉塞性動脈硬化、結(jié)節(jié)性血管炎、多發(fā)性大動脈炎、慢性下肢潰瘍等；●降低血糖，改進(jìn)胰島素敏感性；●改進(jìn)性功效、治療男性不育癥。胰激肽原酶腸溶片專家講座第4頁主要藥理作用(示意圖)胰激肽釋放酶激肽原激肽B2受體磷脂酶A2(PLA2)磷脂酶C(PLC)組織纖溶酶原激活物(tPA)磷脂酰肌醇(IP3)NOSNOcGMPcAMPK通道↑環(huán)氧化酶表氧化酶PGI2PGE2內(nèi)皮細(xì)胞衍生性超級化因子毛細(xì)血管擴(kuò)張小動脈擴(kuò)張水鈉排泄改進(jìn)組織缺氧，降低血壓纖溶酶膠原酶↑纖溶酶系統(tǒng)↑水解膠原抗凝血,降血粘防治血管硬化防治微血栓形成防治基底膜增厚胰激肽原酶腸溶片專家講座第5頁良好安全性和良好劑型◆急性毒理：小白鼠腹腔給藥LD50為：127.62mg+8.7mg/kg

◆亞急性毒理：大白鼠和家兔連續(xù)給藥四面后測定血象、肝、腎功效，并對心、肺、肝、腎、腎上腺等組織進(jìn)行病理切片，未見任何毒性反應(yīng)在。

◆本品為內(nèi)源性藥品，安全性好，臨床上適宜長久服用?！舯酒窞槟c溶制劑，不被胃酸及消化酶破壞，易于吸收，提升了生物利用度。胰激肽原酶腸溶片專家講座第6頁腸溶包衣(entericcoating)其衣膜耐胃酸，進(jìn)入腸部某部位后能快速崩解并釋放內(nèi)容物，從而發(fā)揮藥效。腸溶聚合物作用機(jī)制是其在不一樣pH介質(zhì)中溶解度不一樣，即在低pH時保持完整而在較高pH時溶出并釋放藥品。腸溶衣屬延遲釋放劑型(delayedreleaseforms)。其目標(biāo)主要是：①防止藥品受到胃內(nèi)酶類或胃酸破壞；②防止藥品對胃黏膜產(chǎn)生強(qiáng)烈刺激，引發(fā)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)；③將藥品傳遞至腸部局部部位發(fā)揮作用；④提供延遲釋放作用；⑤將主要由小腸吸收藥品盡可能以最高濃度傳遞至該部位。胰激肽原酶腸溶片專家講座第7頁腸溶包衣材料腸溶聚合物有耐酸性，僅在腸液中溶解，慣用醋酸纖維素酞酸酯（CAP）、聚乙烯醇酞酸酯（PVAP）、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纖維素苯三酸酯(CAT）、羥丙基纖維素酞酸酯（HPMCP）、丙烯酸樹脂EuS100、EuL100等。胰激肽原酶腸溶片專家講座第8頁片芯噴包衣液緩慢干燥固化緩慢干燥薄膜包衣片包衣工藝胰激肽原酶腸溶片專家講座第9頁藥理毒理

有擴(kuò)張血管改進(jìn)微循環(huán)作用：激活纖溶酶、降低血粘度：抑制磷脂酶A2，預(yù)防血小板聚集，預(yù)防血栓形成等作用。藥品相互作用1、該品與蛋白酶抑制劑不能同時使用。2、改品與血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）有協(xié)同作用。藥代動力學(xué)口服4小時血漿濃度達(dá)峰值，t1/2為7小時，主要經(jīng)腎臟排泄。使用方法用量口服一次120－240單位（一次2－4片），一日360－720單位（一日三次），空腹服用。孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。胰激肽原酶腸溶片專家講座第