名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座

第三篇醫(yī)學(xué)相關(guān)病毒第36章逆轉(zhuǎn)錄病毒Retrovirus微生物學(xué)教研室凌虹名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第1頁教學(xué)綱領(lǐng)掌握內(nèi)容對人致病逆轉(zhuǎn)錄病毒種類及共同特征。人類免疫缺點病毒（HIV）形態(tài)結(jié)構(gòu)、復(fù)制及培養(yǎng)特征；該病毒傳輸路徑、致病機(jī)制及引發(fā)疾?。晃⑸飳W(xué)檢驗法。人類嗜T細(xì)胞病毒傳輸路徑及致病機(jī)制熟悉內(nèi)容人類免疫缺點病毒基因組結(jié)構(gòu)與功效了解內(nèi)容人類免疫缺點病毒疫苗及抗病毒治療研究進(jìn)展名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第2頁逆轉(zhuǎn)錄病毒科RNA腫瘤病毒亞科慢病毒亞科泡沫病毒亞科名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第3頁共同特征形狀：球形，100-140nm，有包膜，包膜外有刺突?；颍憾l相同+ssRNA，由5‘端部分堿基互補配對成二倍體?；蚪M相同病毒體含逆轉(zhuǎn)錄酶病毒增殖：在逆轉(zhuǎn)錄酶作用下先合成cDNA，整合到染色體形成前病毒（Provirus）名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第4頁名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第5頁人類免疫缺點病毒HumanImmunodeficiencyVirus,HIV名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第6頁發(fā)覺歷史1981年6月美國CDC首次報道1983年和1984年從AIDS患者分離到病毒1986年正式稱為人類免疫缺點病毒名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第7頁分型（type）將HIV分兩型HIV-1HIV-2普通說HIV指是HIV-1名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第8頁生物學(xué)性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)中等球形顆粒9.2KB+ssRNA,

含3個結(jié)構(gòu)基因，

6個調(diào)整基因含有逆轉(zhuǎn)錄酶有包膜，包膜表面含有g(shù)p120糖蛋白

gp41糖蛋白名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第9頁病毒基因組基因組全長9.2KB兩端含長末端重復(fù)序列（LTR）3個結(jié)構(gòu)基因（env、pol、gag）6個調(diào)整基因（tat、rev、nef、vif、vpr和vpu）名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第10頁名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第11頁復(fù)制名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第12頁名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第13頁變異性名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第14頁培養(yǎng)特征HIV感染宿主范圍狹窄僅感染表面有CD4受體細(xì)胞動物模型是恒河猴和黑猩猩癥狀與人AIDS不一樣名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第15頁抵抗力與消毒抵抗力不強WHO標(biāo)準(zhǔn)

100C20min

高壓蒸汽滅菌法20min名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第16頁流行病學(xué)年底UNAIDS匯報全球約有3940萬感染者亞洲約有1001萬感染者全球天天有15000人感染HIV名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第17頁HIV感染者數(shù)1-5051-100101-500501-10001001-50005000-10000>10000中國累積匯報HIV感染情況（按省份分布，1985-）

名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第18頁

宋鵬飛，男，18歲，是當(dāng)前中國惟一個公開自己姓名艾滋病毒攜帶者。1998年2月，宋鵬飛在家不小心被剪刀刺傷腿部。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，醫(yī)生以貧血為由給宋鵬飛輸血。其間，因手術(shù)失敗，宋鵬飛先后被輸血1350CC，隨即轉(zhuǎn)到北京304醫(yī)院，在入院常規(guī)檢驗中，被證實感染了艾滋病毒。治療期間，因媒體披露，宋鵬飛被迫公開了自己姓名，一度成為中國名人，曾作為艾滋病毒攜帶者代表參加了在馬來西亞和南非舉行“世界艾滋病會議”。兩年來，他堅持使用“雞尾酒療法”，以抑制病毒擴(kuò)散，每年醫(yī)療費達(dá)15萬元。因當(dāng)?shù)卮迕窬芙^他回鄉(xiāng)，一家三口在北京暫住在一處破舊危樓里。當(dāng)前，全家已完全失去經(jīng)濟(jì)起源，急需社會救援名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第19頁傳染源和傳輸路徑傳染源：HIV感染者和AIDS患者傳輸路徑血液傳輸性傳輸垂直傳輸名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第20頁臨床表現(xiàn)

四個階段，經(jīng)典過程需要10年以上原發(fā)感染潛伏感染有癥狀感染經(jīng)典AIDS名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第21頁AIDS相關(guān)綜合癥期

（AIDS-relatedcomplex,ARC）卡波氏肉瘤名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第22頁卡氏肺孢蟲肺炎名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第23頁白色念珠菌感染名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第24頁名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第25頁致病機(jī)制HIV對CD4+細(xì)胞破壞病毒感染致免疫病理所引發(fā)細(xì)胞損傷造成免疫系統(tǒng)功效改變神經(jīng)細(xì)胞損害名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第26頁HIV對CD4+細(xì)胞破壞HIV對CD4+細(xì)胞破壞病毒感染致免疫病理所引發(fā)細(xì)胞損傷名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第27頁免疫系統(tǒng)功效改變HIV感染后B細(xì)胞功效出現(xiàn)異常，表現(xiàn)為多克隆活化一些單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞亞群表示CD4分子，HIV可與之結(jié)合而進(jìn)入細(xì)胞降低受感染者體內(nèi)IL-2、-IFN和其它細(xì)胞因子濃度名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第28頁神經(jīng)細(xì)胞損害約有40%-90%AIDS患者有不一樣程度神經(jīng)癥狀單核細(xì)胞釋放單核細(xì)胞因子，對神經(jīng)元有毒性，同時使炎性細(xì)胞當(dāng)浸潤產(chǎn)成腦部組織損傷名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第29頁病毒免疫逃逸機(jī)理CD4+T細(xì)胞大量降低，使整個免疫系統(tǒng)失效病毒基因整合位于染色體，使宿主細(xì)胞長久呈“無抗原”狀態(tài)病毒包膜蛋白高度變異性，逃逸免疫系統(tǒng)識別名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第30頁微生物學(xué)診療檢測抗體方法ELISARIAIFAWesternblot檢測RNAPCR篩選與驗證陽性者必須經(jīng)Westernblot驗證名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第31頁名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第32頁預(yù)防建立HIV感染和AIDS監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，控制疾病流行蔓延進(jìn)行廣泛宣傳教育，取締娼妓，換抵制吸毒檢測高危人群包含供血員、同性戀、吸毒者、血友病患者、國外旅行者和外國使館工作人員禁止血液制品（如凝血因子VIII）進(jìn)口加強國境檢疫、留檢等疫苗正在研制中，當(dāng)前依然存在巨大困難名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第33頁治療雞尾酒療法（HAART）聯(lián)合交替使用2種HIV逆轉(zhuǎn)酶抑制劑和一個蛋白抑制劑無法去除整合病毒，不能徹底去除病毒藥品有副作用在中國年均費用8萬RMB名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第34頁HIV疫苗基因工程亞單位疫苗DNA疫苗重組活病毒載體疫苗蛋白包膜病毒樣顆粒名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第35頁人類嗜T細(xì)胞病毒HumanT-CellLymphotropicVirusHTLV名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第36頁生物學(xué)性狀球形，100nm，經(jīng)典逆轉(zhuǎn)錄病毒結(jié)構(gòu)。有包膜，包膜上有g(shù)p120蛋白，衣殼是由p24和p18組成。兩端有LRT，基因結(jié)構(gòu)與HIV相同名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第37頁致病性傳輸路徑：血液路徑、性行為、垂直傳輸I型和II型都引發(fā)成人T細(xì)胞白血病，多發(fā)于40歲以上成人。名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專家講座第38頁微生物診療病毒分離與判定抗體檢測ELISA間接免疫熒光名校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)知識專