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文檔簡介
甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第1頁《中國甲狀腺疾病診治指南》中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第2頁甲狀腺激素(TT4、TT3、FT4和FT3)測定TSH測定甲狀腺本身抗體(TPOAb、TgAb和TRAb)測定甲狀腺球蛋白(Tg)測定降鈣素(CT)測定尿碘測定甲狀腺細(xì)針穿刺和細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)(FNAC)超聲檢驗(yàn)計(jì)算機(jī)X線斷層攝影(CT)和磁共振顯像(MRI)內(nèi)容甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第3頁血清甲狀腺激素測定TT3、TT4、FT3和FT4甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第4頁甲狀腺素(T4)全部由甲狀腺分泌三碘甲腺原氨酸(T3)20%直接來自甲狀腺,
80%在外周組織中由T4經(jīng)脫碘代謝轉(zhuǎn)化而來。T3是甲狀腺激素在組織中生物活性形式
概述甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第5頁
循環(huán)T4約99.98%與特異血漿蛋白相結(jié)合甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)60~75%
甲狀腺素結(jié)合前白蛋白(TBPA)15~30%
白蛋白(ALB)10%
游離T4(FT4)僅約0.02%
循環(huán)中T3約99.7%特異性與TBG結(jié)合游離T3(FT3)約0.3%概述甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第6頁正常成人血清
TT4水平為64~154nmol/L(5~12μg/dl)
TT3為1.2~2.9nmol/L(80~190ng/dL)(不一樣試驗(yàn)室及試劑盒略有差異)測定方法多采取競爭免疫測定法(RIA等);趨勢:非核素標(biāo)識(標(biāo)識物為酶、熒光或化學(xué)發(fā)光物質(zhì))替換核素標(biāo)識強(qiáng)調(diào)各試驗(yàn)室應(yīng)有自己正常參考值范圍并列于化驗(yàn)單上應(yīng)參加全國或?qū)?yīng)各省市中心質(zhì)控TT3、TT4甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第7頁TT3、TT4為結(jié)合型與游離型激素之和
TT3、TT4主要反應(yīng)結(jié)合型激素,受TBG影響很大結(jié)合型甲狀腺激素是甲狀腺激素貯存和運(yùn)輸形式游離型甲狀腺激素是甲狀腺激素活性個(gè)別
直接反應(yīng)甲狀腺功效狀態(tài)不受血清TBG濃度改變影響總激素測定不足及游離激素測定必要性甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第8頁金標(biāo)準(zhǔn):將游離型激素與結(jié)合型激素進(jìn)行物理分離后行高敏免疫測定(二步法),僅少數(shù)試驗(yàn)室能完成,普通僅用作制訂參考值“金標(biāo)準(zhǔn)”亦有缺點(diǎn):稀釋效應(yīng)等FT3、FT4測定方法甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第9頁平衡透析同位素稀釋-液相色譜/串聯(lián)質(zhì)譜法(equilibriumdialysisisotopedilution–liquidchromatography/tandemmassspectrometric,EDID–LC–MS/MS)不受血中抗甲狀腺激素抗體影響FT3、FT4測定新方法甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第10頁當(dāng)前大多數(shù)臨床試驗(yàn)室測定FT4和FT3所采取方法(免疫測定或指數(shù)法)并非直接測定游離激素,測定結(jié)果仍受甲狀腺激素結(jié)合蛋白濃度影響,稱為“游離激素預(yù)計(jì)值”更為適當(dāng)即FT4E和FT3E
蛋白質(zhì)濃度高時(shí)FT4E過高預(yù)計(jì)FT4
蛋白質(zhì)濃度低時(shí)FT4E過低預(yù)計(jì)FT4FT3、FT4測定方法甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第11頁指數(shù)法配體分析法(ligandassay)FT3、FT4測定方法甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第12頁
不夠準(zhǔn)確,當(dāng)前較少使用在一些情況下(如妊娠時(shí))提議使用游離T4指數(shù)(FT4I)和游離T3指數(shù)(FT3I)
FT4I=TT4×T3U,F(xiàn)T3I=TT3×T3U
T3U為血清T3樹脂攝取試驗(yàn)中甲狀腺激素結(jié)合比值(ThyroidHormoneBindingRatio,THBR)指數(shù)法甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第13頁二步法(標(biāo)識激素)單步法(single-stepapproach)標(biāo)識類似物法(labeledanaloguemethods)標(biāo)識抗體法配體分析法甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第14頁亦稱回滴法(back-titrationapproach)上世紀(jì)70年代末由Ekins等建立特點(diǎn):固相抗體,標(biāo)識激素抗體要少,其與游離激素結(jié)合對激素與結(jié)合蛋白結(jié)合解離平衡影響要?。偧に嘏c抗體結(jié)合低于1-5%)標(biāo)識激素二步法甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第15頁標(biāo)識激素二步法測定原理甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第16頁上世紀(jì)八十年代問世固相抗體,標(biāo)識激素類似物標(biāo)識類似物可與抗體結(jié)合,但不與TBG結(jié)合不能完全消除類似物與TBG結(jié)合血清白蛋白濃度可影響測定結(jié)果飽受批評,當(dāng)前應(yīng)用不廣標(biāo)識類似物法甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第17頁甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第18頁上世紀(jì)九十年代問世固相激素類似物,標(biāo)識抗體缺點(diǎn)與標(biāo)識類似物法相同,但略小當(dāng)前應(yīng)用最廣標(biāo)識抗體法甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第19頁甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第20頁正常成人血清
FT4為9~25pmol/L(0.7~1.9ng/dL)
FT3為2.1~5.4pmol/L(0.14~0.35ng/dL)(不一樣方法及試驗(yàn)室差異較大)肝素影響(升高FT3和FT4)*強(qiáng)調(diào)各試驗(yàn)室應(yīng)有自己正常參考值范圍并列于化驗(yàn)單上應(yīng)參加全國或?qū)?yīng)各省市中心質(zhì)控
FT3、FT4甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第21頁
甲亢時(shí)增高,甲減時(shí)降低,普通平行改變甲亢TT3增高常較TT4增高出現(xiàn)更早TT3對輕型甲亢、早期甲亢及甲亢治后復(fù)發(fā)更敏感TT3/TT4比值>20ng/g(0.024molar)支持Graves甲亢T3型甲亢診療主要依賴于TT3,TT4可不增高T4型甲亢診療主要依賴于TT4,TT3可不增高
甲減TT4降低更顯著,早期TT3可正常許多嚴(yán)重全身性疾?。∟TI)可有TT3降低TT4在甲減診療中起關(guān)鍵作用
TT4、TT3:反應(yīng)甲狀腺功效狀態(tài)最正確指標(biāo)甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第22頁凡是能引發(fā)血清TBG水平改變原因均可影響TT4、TT3
測定結(jié)果,對TT4影響較大使TBG增高而造成TT4和TT3測定結(jié)果假性增高原因:妊娠、病毒性肝炎、遺傳性TBG增多癥一些藥品(雌激素、口服避孕藥、吩噻嗪、三苯氧胺等)使TBG降低而造成TT4和TT3測定結(jié)果假性降低原因:低蛋白血癥、遺傳性TBG缺乏癥各種藥品(雄激素、糖皮質(zhì)激素、生長激素、利福平等)有上述情況時(shí)應(yīng)測定游離甲狀腺激素影響TT4、TT3原因甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第23頁血清FT4和FT3測定敏感性和特異性很好,穩(wěn)定性較差,當(dāng)前臨床應(yīng)用任何一個(gè)檢測方法都未能完全準(zhǔn)確地反應(yīng)真正游離激素水平。疾病影響:血清TBG顯著異常、家族性異常白蛋白血癥、內(nèi)源性T4抗體及一些NTI(如腎衰)等藥品影響:胺碘酮、肝素等FT4↑
苯妥英鈉、利福平等FT4↓如結(jié)果有疑問可參考總激素測定值或用其它方法重測
TT4、TT3測定仍是判斷甲狀腺功效主要指標(biāo)?影響FT4、FT3原因甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第24頁3,3,5-三碘甲腺原氨酸(rT3):220-480pM3,5-二碘甲腺原氨酸(3,5-T2
):3.8-14pM3,3-二碘甲腺原氨酸(3,3-T2
):19-150pM3,5-二碘甲腺原氨酸(3,5-T2
):30-170pM3-單碘甲腺原氨酸(3-T1
):13-190pM3-單碘甲腺原氨酸(3-T1
):15-100pM3,5,3,5-四碘甲腺乙酸(TETRAC,T4A):105-800pM3,5,3-三碘甲腺乙酸(TRIAC,T3A):26-48pM3,5-二碘酪氨酸(DIT):23-530pM3-單碘酪氨酸(MIT):2900-12700pM其它甲狀腺激素及相關(guān)化合物甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第25頁硫酸轉(zhuǎn)移酶(sulfotransferase,SULT)催化碘甲腺原氨酸硫酸化,形成T4S、T3S、rT3S等胎血硫酸化碘甲腺原氨酸水平顯著高于母血化合物W(compoundW)與T2S抗體有很高交叉反應(yīng),可能是T2S側(cè)鏈修飾后產(chǎn)物孕母血、尿化合物W水平顯著高于非妊娠婦女,而且隨孕齡增加而升高測定孕母血、尿化合物W水平可間接反應(yīng)胎兒甲狀腺功效硫酸化甲狀腺激素及代謝產(chǎn)物甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第26頁血清TSH測定甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第27頁
TSH測定方法提議選擇第三代以上TSH測定方法甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第28頁血清TSH水平不呈正態(tài)分布甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第29頁TSH測定較FT3和FT4更為敏感血清TSH測定值改變先于FT3和FT4
TSHrespondsexponentiallytosubtleFT4changesthatarewithinthepopulationreferencelimitsTSH-firststrategyor
TSH+FT4panelapproachTSH測定主要性甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第30頁Alog/linearinverserelationshipbetweenserumTSHandFT4甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第31頁TSH上限過去20年間TSH上限由10mIU/L降至4.0-4.5mIU/LWhickham隊(duì)列研究顯示,血清TSH>2.0mIU/L者20年后甲減風(fēng)險(xiǎn)增加;95%正常人TSH在0.4-2.5mIU/LTSH正常上限可能降至2.5mIU/LTSH正常范圍甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第32頁TSH下限過去20年間TSH下限由0升至0.2-0.4mIU/LTSH值0.1~0.4mIU/L老年人心房纖顫和心血管疾病危險(xiǎn)性可能增加TSH正常值參考范圍0.3-5.0mIU/L需關(guān)注TSH正常值參考范圍調(diào)整及改變各試驗(yàn)室應(yīng)該制訂自己TSH正常范圍TSH正常范圍甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第33頁正常人:120例、嚴(yán)格篩選甲狀腺本身抗體陰性(TPOAb、TgAb)無甲狀腺疾病個(gè)人史和家族史未觸及甲狀腺腫未服用除雌激素外藥品滕衛(wèi)平等:經(jīng)過大樣本前瞻性研究發(fā)覺,1.0-1.9mIU/L是TSH最安全范圍。
TSH安全范圍提議甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第34頁①甲狀腺疾病篩選:TSH-firststrategy②診療亞臨床甲狀腺疾?、郾O(jiān)測原發(fā)性甲減L-T4替換治療
TSH靶值0.2~2.0mIU/L0.5~3.0mIU/L(老年人)④監(jiān)測分化型甲狀腺癌(DTC)L-T4抑制治療
TSH靶值低危患者
0.1~0.5mIU/L
高?;颊?/p>
<0.1mIU/LTSH測定臨床應(yīng)用甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第35頁低?;颊?/p>
指手術(shù)及131I去除治療后無局部或遠(yuǎn)處腫瘤轉(zhuǎn)移,腫瘤切除完全,無局部浸潤,無惡性度較高組織學(xué)特點(diǎn)及血管浸潤,治療后第一次行131I全身掃描(WBS)時(shí)未見甲狀腺外131I攝取。高?;颊?/p>
指肉眼可見腫瘤浸潤,腫瘤切除不完全,有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,或131I去除治療后131I全身掃描(WBS)時(shí)可見甲狀腺外131I攝取。
美國甲狀腺學(xué)會(ATA)《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診療和治療指南()TSH測定臨床應(yīng)用甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第36頁⑤甲狀腺功效正常病態(tài)綜合征(euthyroidsicksyndrome,ESS)患者TSH檢測:提議采取較寬TSH參考范圍(TSH0.02~10mIU/L)
并聯(lián)合應(yīng)用FT4/TT4測定。
⑥中樞性甲減診療:原發(fā)性甲減當(dāng)FT4低于正常時(shí),血清TSH值應(yīng)大于10mIU/L,若TSH正?;蜉p度增高,應(yīng)疑及中樞性甲減。⑦不適當(dāng)TSH分泌綜合征診療:甲狀腺激素水平增高而TSH正?;蛟龈呋颊咝杩紤]本病,但首先要排除結(jié)合蛋白異常和測定技術(shù)問題。TSH測定臨床應(yīng)用甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第37頁間接反應(yīng)甲狀腺功效,測定結(jié)果受垂體功效影響滯后效應(yīng):治療過程中血TSH水平改變遲于血清甲狀腺激素水平改變受異嗜性抗體(heterophilicantibodies)影響TSH測定不足甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第38頁ThelaginpituitaryTSHresetduringtransitionperiodsofunstablethyroidstatusfollowingtreatmentforhyper-orhypothyroidism甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第39頁年紀(jì)藥品健康狀態(tài)其它甲狀腺功效測定影響原因甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第40頁甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第41頁ChangesinthyroidtestsduringthecourseofNTI甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第42頁TSHomaorTHresistance中樞甲減NTI原發(fā)甲減甲亢甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第43頁甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第44頁甲狀腺本身抗體測定TPOAb、TgAb和TRAb甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第45頁國際推薦命名甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)
TSH受體抗體(TRAb)甲狀腺抗體測定標(biāo)準(zhǔn)化主張采取MRC國際參考試劑
甲狀腺本身抗體抗體甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第46頁TPOAb一組針對不一樣抗原決定簇多克隆抗體(IgG型為主)診療本身免疫性甲狀腺疾病可能對于甲狀腺細(xì)胞有細(xì)胞毒性作用,參加組織破壞過程,與甲狀腺功效低下相關(guān)高度純化天然/重組人TPO作為抗原,RIA、ELISA及ICMA,敏感性和特異性顯著提升陽性切點(diǎn)值(cut-offvalue)改變很大各試驗(yàn)室方法不一樣、試劑盒敏感性、特異性不一樣而有差異甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第47頁甲狀腺抗體參考范圍應(yīng)由120名無任何甲狀腺疾病病史正常人確定,并應(yīng)盡可能排除有本身免疫性甲狀腺疾病傾向個(gè)體。
“正常人”選擇條件:男性年紀(jì)小于30歲血清TSH水平0.5~2.0mIU/L
無甲狀腺腫大無甲狀腺疾病個(gè)人史或家族史無非甲狀腺本身免疫性疾病(如SLE或糖尿?。┟绹R床生物化學(xué)學(xué)會(NACB)提議甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第48頁①診療本身免疫性甲狀腺疾?、诒旧砻庖咝约谞钕偌膊∥kU(xiǎn)原因③在干擾素-、白介素-2或鋰治療期間出現(xiàn)甲減危險(xiǎn)原因④在胺碘酮治療期間出現(xiàn)甲狀腺功效異常危險(xiǎn)原因TPOAb測定臨床應(yīng)用甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第49頁⑤Down’s綜合征患者出現(xiàn)甲減危險(xiǎn)原因⑥妊娠期間甲狀腺功效異?;虍a(chǎn)后甲狀腺炎危險(xiǎn)原因⑦流產(chǎn)和體外授精失敗危險(xiǎn)原因TPOAb測定臨床應(yīng)用甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第50頁TPOAbchangeswithdevelopingautoimmunethyroiddysfunction甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第51頁TgAb
一組針對Tg不一樣抗原決定簇多克隆抗體認(rèn)為TgAb對甲狀腺無損傷作用
Tg和TgAb均是高度異質(zhì)性,測定方法標(biāo)準(zhǔn)化極其困難測定方法經(jīng)歷與TPOAb相同改進(jìn),敏感性顯著增高甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第52頁本身免疫甲狀腺疾病診療意義與TPOAb基礎(chǔ)相同抗體滴度改變與TPOAb含有一致性TgAb測定臨床應(yīng)用甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第53頁
血清TgAb測定主要用作血清Tg測定輔助檢驗(yàn)血清中即使存在低水平TgAb也可干擾大多數(shù)方法所進(jìn)行Tg測定,視所用Tg測定方法,可引發(fā)Tg水平假陰性、假性偏低或增高送到試驗(yàn)室進(jìn)行Tg測定每一份血清標(biāo)本均應(yīng)同時(shí)測定TgAb分化型甲狀腺癌(DTC)甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第54頁TRAb廣義TRAb最少有三大類:TSH受體抗體(狹義TRAb)
也稱TSH結(jié)合抑制免疫球蛋白(TBII)。TRAb陽性提醒存在針對TSH受體本身抗體,不能說明抗體含有刺激或抑制功效。TSH刺激抗體(TSAb)
含有刺激TSH受體、引發(fā)甲亢功效,是Graves病致病性抗體。TSH刺激阻斷抗體(TSBAb)
含有占據(jù)TSH受體、阻斷TSH與受體結(jié)合而引發(fā)甲減功效,是個(gè)別本身免疫甲狀腺炎致病性抗體。個(gè)別本身免疫性甲狀腺疾病患者能夠出現(xiàn)TSAb和TSBAb交替出現(xiàn)現(xiàn)象,臨床表現(xiàn)為甲亢與甲減交替改變。甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第55頁
測定TRAb(指TBII)采取放射受體分析法(RRA),為當(dāng)前大多數(shù)臨床試驗(yàn)室常規(guī)檢測項(xiàng)目測定TSAb和TSBAb采取生物分析法,通常僅用于研究工作檢測方法敏感性、特異性均不夠理想預(yù)測Graves病緩解敏感性和特異性均不高TRAb測定方法甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第56頁①有利于初發(fā)Graves病及“甲狀腺功效正常Graves眼病”診療。②對預(yù)測抗甲狀腺藥品治療后甲亢復(fù)發(fā)有一定意義,抗體陽性者預(yù)測復(fù)發(fā)特異性和敏感性為50%,抗體陰性預(yù)測意義不大。③對于有Graves病或病史妊娠婦女,有利于預(yù)測胎兒或新生兒甲亢可能性。TRAb測定臨床應(yīng)用甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第57頁甲狀腺球蛋白測定甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第58頁
甲狀腺球蛋白(Tg)由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分泌,是甲狀腺激素合成和儲存載體。
血清Tg水平升高與以下三個(gè)原因相關(guān):
甲狀腺腫甲狀腺組織炎癥和損傷
TSH、hCG或TRAb對甲狀腺刺激概述甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第59頁用于血清、甲狀腺囊液及針刺活檢標(biāo)本血清Tg測定技術(shù)比較困難,受TgAb存在影響IMA有許多優(yōu)點(diǎn),應(yīng)用多于RIA,但比較輕易受TgAb干擾,使結(jié)果偏低提議:TgAb陽性患者選擇RIA,IMA僅用于TgAb陰性患者
Tg測定甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第60頁任何方法均不能完全防止TgAb對測定干擾,使結(jié)果過高或過低。IMA在標(biāo)準(zhǔn)化、特異性,敏感性方面尚待改進(jìn),批間變異較大,有可能出現(xiàn)大劑量時(shí)“hook”現(xiàn)象“hook”現(xiàn)象:當(dāng)血清Tg濃度很高[超出1000μg/L(ng/mL)]時(shí),因?yàn)榭乖窟^多,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了抗體結(jié)合能力,可使Tg測定結(jié)果假性偏低。主要見于IMA。常見于甲狀腺癌晚期廣泛轉(zhuǎn)移時(shí)?!癶ook”現(xiàn)象甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第61頁血清Tg正常參考范圍甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第62頁非腫瘤性疾病評定甲狀腺炎活動性特征為炎癥活動期血清Tg水平增高。②診療口服外源甲狀腺激素所致甲狀腺毒癥特征為血清Tg不增高分化型甲狀腺癌(DTC)血清Tg主要作為診療DTC腫瘤標(biāo)志物用于甲狀腺全切除術(shù)及131I去除治療后隨訪,監(jiān)測復(fù)發(fā)含有很高敏感性和特異性
前提:TgAb陰性血清Tg測定臨床應(yīng)用甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第63頁分化型甲狀腺癌(DTC)DTC患者約2/3手術(shù)前Tg水平升高,但許多甲狀腺良性疾病伴Tg水平升高,故不能作為DTC診療指標(biāo)若手術(shù)前血清Tg水平并不升高,手術(shù)后未能測出血清Tg不說明沒有腫瘤存在,測出Tg則提醒腫瘤可能很大TgAb陰性甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第64頁DTC患者接收甲狀腺近全部切除和放射碘治療后,血清Tg應(yīng)該不能測到。假如在隨訪中Tg增高,說明原腫瘤治療不徹底或者復(fù)發(fā)。①在基礎(chǔ)狀態(tài)下可測到Tg,或原為陰性變成陽性②停用甲狀腺激素抑制治療3~4周(內(nèi)源性TSH增高)Tg增高達(dá)2μg/L以上③外源性TSH刺激后Tg增高達(dá)2μg/L以上*注射重組人TSH(rhTSH,thyrogen)后測定血清Tg優(yōu)于測定基礎(chǔ)Tg*均要求TSH>30mIU/L分化型甲狀腺癌(DTC)甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第65頁TgAb陽性因?yàn)門gAb對Tg測定干擾,Tg測定結(jié)果往往不可靠,TSH刺激血清Tg反應(yīng)也無意義分化型甲狀腺癌(DTC)甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第66頁ExpectedserumTgvaluesrelativetothyroidmassandTSHstatus甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第67頁降鈣素測定(calcitonin)
甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第68頁甲狀腺濾泡旁C細(xì)胞是循環(huán)成熟降鈣素(32氨基酸)主要起源,但一些甲狀腺以外神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞也可分泌降鈣素甲狀腺髓樣癌(MTC)是甲狀腺濾泡旁C細(xì)胞惡性腫瘤,約占甲狀腺癌5%。C細(xì)胞增生(HCC)能夠是MTC微小癌早期組織學(xué)發(fā)覺。成熟降鈣素是MTC最主要腫瘤標(biāo)志物,與腫瘤大小正相關(guān)。RET原癌基因突變與本病相關(guān),也是本病標(biāo)志物概述甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第69頁降鈣素測定敏感性和特異性尚待改進(jìn),結(jié)果隨不一樣方法而異。雙向免疫測定法,特異性測定成熟降鈣素正?;A(chǔ)血清降鈣素值應(yīng)<10ng/L(pg/ml)激發(fā)試驗(yàn)(ProvocativeTest)幫助早期診療C細(xì)胞異常,
常見于:①當(dāng)基礎(chǔ)CT僅輕度增高(<100ng/L)時(shí),手術(shù)前證實(shí)MTC診療②在RET陽性攜帶者發(fā)覺C細(xì)胞病③手術(shù)前監(jiān)測RET陽性兒童④手術(shù)后監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)⑤無法進(jìn)行遺傳學(xué)檢驗(yàn)時(shí)降鈣素測定甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第70頁
五肽胃泌素(Pg)激發(fā)試驗(yàn)
靜脈給予Pg0.5μg/kg(5秒鐘內(nèi)),注射前和注射后1、2、5min取血測定降鈣素降鈣素峰值50~100ng/L有可能是MTC或其它甲狀腺疾??;>100ng/L提醒存在MTC;如有MEN2基因突變家族史,峰值30~100ng/L提醒HCC或MTC微小癌可能出現(xiàn)暫時(shí)性惡心、嘔吐、胸骨下緊束感、皮膚發(fā)紅和肢端麻木等副作用激發(fā)試驗(yàn)甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第71頁
鈣激發(fā)試驗(yàn)
靜脈給予葡萄糖酸鈣2.5mg/kg(30秒鐘內(nèi)),注射前和注射后1、2、5min取血測定降鈣素血漿降鈣素>100ng/L(pg/ml)提醒C細(xì)胞增生僅輕度暫時(shí)性、全身性溫暖感覺,無顯著副作用認(rèn)為本試驗(yàn)不如Pg激發(fā)試驗(yàn)敏感,經(jīng)驗(yàn)也不足有認(rèn)為兩個(gè)試驗(yàn)聯(lián)合應(yīng)用可提升試驗(yàn)敏感性激發(fā)試驗(yàn)甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第72頁主要用作腫瘤標(biāo)志物,診療MTC及進(jìn)行MTC術(shù)后隨訪監(jiān)測MTC手術(shù)前及手術(shù)后2周和6個(gè)月測定降鈣素和CEA,假如基礎(chǔ)及激發(fā)后降鈣素水平均測不出,才能排除存在殘留組織或復(fù)發(fā)可能性多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤?。∕EN)II型(IIa及IIb型)90%以上合并MTC,而且是死亡主要原因,故主張對全部嗜鉻細(xì)胞瘤患者常規(guī)監(jiān)測血清降鈣素,以排除MTC和MENII可能性。血清降鈣素測定臨床應(yīng)用甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第73頁①神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤:小細(xì)胞肺癌、支氣管和腸道類癌及全部神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤;②良性C細(xì)胞增生(HCC):見于本身免疫性甲狀腺疾病(橋本甲狀腺炎或Graves?。┘胺只图谞钕侔虎燮渌膊。耗I?。▏?yán)重腎功效不全)、高胃酸血癥、高鈣血癥、急性肺炎、局部或全身性膿毒血癥等。MTC以外疾病所引發(fā)降鈣素水平增高甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第74頁MTC以外腫瘤分泌是大量成熟降鈣素和各種降鈣素前體,神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者進(jìn)行Pg激發(fā)試驗(yàn)時(shí),降鈣素水平僅輕度增高。
非甲狀腺疾病常是血清完整降鈣素前體(116aa)顯著增高,成熟降鈣素水平正?;蜉p度增高,要求采取較特異性檢測方法。
MTC以外疾病所引發(fā)降鈣素水平增高甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第75頁尿碘測定
(UI)甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第76頁碘是甲狀腺合成甲狀腺激素主要原料之一碘儲存甲狀腺池:以甲狀腺激素和碘化酪氨酸形式儲存有機(jī)碘高達(dá)8~10mg
細(xì)胞外液池:碘離子總量150μg
兩池儲量相對恒定概述甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第77頁碘代謝動態(tài)平衡天天甲狀腺從細(xì)胞外液池?cái)z取碘離子120g60g用于合成甲狀腺激素,60g返回細(xì)胞外液池釋放60g激素碘,在外周組織脫碘,返回細(xì)胞外液池
鑒于上述碘代謝特點(diǎn),攝入過量碘都經(jīng)腎臟排出
測定UI水平可評定機(jī)體碘攝入量概述甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第78頁
砷鈰催化分光光度測定方法(國家標(biāo)準(zhǔn)WS/T107-1999)溫度影響大,反應(yīng)溫度20-35℃之間,波動不超出0.3℃
尿樣搜集空腹單次尿樣或全天24小時(shí)尿樣(加適當(dāng)防腐劑)尿樣采集后嚴(yán)密封口室溫保留2周,4℃保留2個(gè)月,-20℃保留4個(gè)月居民碘營養(yǎng)狀態(tài)通常見尿碘中位數(shù)(MUI)表示國際上要求采取學(xué)齡兒童尿碘反應(yīng)地域碘營養(yǎng)狀態(tài)尿碘測定方法甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第79頁①流行病學(xué)研究對于某個(gè)特殊人群,觀察群體(學(xué)齡兒童)UI水平可反應(yīng)該地域碘營養(yǎng)情況②臨床應(yīng)用測定個(gè)體UI排出可提供碘攝入不足或過多依據(jù)
注意:影響原因多,僅僅反應(yīng)近期碘攝入情況妊娠期腎小球?yàn)V過率增加,腎臟碘去除增加,尿碘增多,使結(jié)果產(chǎn)生偏差。UI測定應(yīng)用甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第80頁
甲狀腺細(xì)針穿刺和細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)
(FNAC)甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第81頁FNAC是一個(gè)簡單、易行、準(zhǔn)確性高檢驗(yàn)方法主要用于甲狀腺結(jié)節(jié)判別診療,分辨良性和惡性病變。診療慢性淋巴性甲狀腺炎和亞急性甲狀腺炎特異性也很高。甲狀腺FNAC適應(yīng)證:全部可觸及甲狀腺單個(gè)實(shí)質(zhì)性結(jié)節(jié)或顯著結(jié)節(jié)(直徑≥1cm)甲狀腺FNAC關(guān)鍵在于穿刺取材和閱片,應(yīng)分別由有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生和細(xì)胞學(xué)教授完成。
概述甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第82頁FNAC前須停用阿司匹林和其它影響凝血藥品數(shù)天普通采取22~25號針頭,10~20ml注射器穿刺時(shí)應(yīng)盡可能降低損傷提議最少在結(jié)節(jié)不一樣部位進(jìn)針兩次以降低取樣誤差抽出囊液時(shí),要統(tǒng)計(jì)量、顏色、是否存在血液以及抽吸后是否還有包塊;若抽吸后還有殘留包塊,需要再次穿刺以確保在實(shí)質(zhì)性個(gè)別取樣抽吸后要局部加壓10~15分鐘送檢時(shí)應(yīng)附帶臨床資料,包含結(jié)節(jié)大小、位置、質(zhì)地等FNAC取材甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第83頁FNAC涂片質(zhì)量要求:在2個(gè)不一樣涂片上,最少含6組以上質(zhì)量好濾泡細(xì)胞群,每群最少有10~20個(gè)細(xì)胞。FNAC結(jié)果:(1)良性病變(70%)(2)惡性病變(5~10%)①乳頭狀癌(80%)②濾泡癌(20%)③髓樣癌(1~5%)④未分化癌(<1%)(3)疑似惡性(4)標(biāo)本不滿意/不能診療(5%~15%)FNAC涂片與閱片甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第84頁穿刺取材不足或標(biāo)本處理和制備不佳,不能作出細(xì)胞學(xué)診療。原因:操作者經(jīng)驗(yàn)不足抽吸物太少腫物太小存在囊性病變須重復(fù)穿刺,最好在超聲檢驗(yàn)指導(dǎo)下進(jìn)行。超聲檢驗(yàn)指導(dǎo)下甲狀腺FNAC指征:觸診不滿意小結(jié)節(jié)對囊性和實(shí)體性混合性結(jié)節(jié),確保在實(shí)質(zhì)性個(gè)別取樣FNAC不滿意或不能診療甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南第85頁
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