免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課

免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第1頁掌握超敏反應(yīng)概念、分型；熟悉Ⅰ﹑Ⅱ﹑Ⅲ、IV型超敏反應(yīng)特點(diǎn)、發(fā)生機(jī)制及其常見疾病。免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第2頁

超敏反應(yīng)(hypersensitivity)：在一些情況下，過分或不適當(dāng)免疫應(yīng)答可引發(fā)組織損傷或器官功效紊亂，這種免疫應(yīng)答通常稱超敏反應(yīng)(hypersensitivity)或稱變態(tài)反應(yīng)(allergy)。免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第3頁依據(jù)超敏反應(yīng)免疫發(fā)病機(jī)制和臨床特點(diǎn)分類

Ⅰ型超敏反應(yīng)過敏反應(yīng)

Ⅱ型超敏反應(yīng)細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型

Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型或血管炎型

Ⅳ型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)

免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第4頁第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)由抗原特異性IgE介導(dǎo)，包含速發(fā)相和遲發(fā)相反應(yīng)。

一、參加Ⅰ型超敏反應(yīng)主要成份

抗原抗體IgEFc段受體（FcεR）肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第5頁包含各種成份，幾乎均為蛋白質(zhì)，分子量為10-40kDa，以可溶形式存在于溶液中，經(jīng)過不一樣路徑進(jìn)入機(jī)體，呼吸道-----花粉、塵螨排泄物、真菌菌絲和孢子、動(dòng)物皮屑、工農(nóng)業(yè)用化學(xué)物質(zhì)等消化道-----魚、蝦、肉、蛋、海產(chǎn)品和牛奶等皮膚-------昆蟲毒素、化學(xué)物質(zhì)等人工注射---化學(xué)藥品及異種動(dòng)物血清、疫苗等抗原免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第6頁抗體

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IgE正常人血清中含量甚微，約0.05μg/ml，Ⅰ型超敏反應(yīng)患者急性期含量可高于正常人1000-10000倍。小劑量抗原不停刺激輕易誘發(fā)Th2型免疫應(yīng)答，經(jīng)過分泌IL-4使抗原特異性B細(xì)胞發(fā)生類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生過多IgE，IgE借助Fc段與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞膜上FcεR結(jié)合。免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第7頁致敏階段發(fā)敏階段效應(yīng)階段

二、Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第8頁（一）致敏階段

無任何臨床癥狀，可維持?jǐn)?shù)月甚至更長(zhǎng)時(shí)間。

抗原進(jìn)入機(jī)體B細(xì)胞產(chǎn)生IgEIgEFc段與FcεRⅠ結(jié)合機(jī)體反抗原處于致敏狀態(tài)。

免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第9頁相同抗原再次進(jìn)入機(jī)體IgE交聯(lián)FcεRⅠ傳遞活化信號(hào)釋放生物活性介質(zhì)及合成新生物活性介質(zhì)引發(fā)局部或全身反應(yīng)

（二）發(fā)敏階段

細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì)免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第10頁生物活性介質(zhì)種類和作用（1）種類儲(chǔ)存介質(zhì)新合成介質(zhì)組胺白三烯激肽原酶前列腺素D2嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子血小板活化因子參加Ⅰ型超敏反應(yīng)常見生物活性介質(zhì)

（2）作用①平滑肌收縮；②毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加；③粘膜腺體分泌增加等。

免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第11頁免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第12頁（三）效應(yīng)階段

1．速發(fā)相反應(yīng)特點(diǎn)（1）發(fā)生快速，幾秒鐘至幾分鐘內(nèi)發(fā)生；（2）功效紊亂；（3）經(jīng)過緊急治療可完全恢復(fù)。如藥品引發(fā)過敏性休克。

2．遲發(fā)相反應(yīng)特點(diǎn)（1）發(fā)生較慢，再次接觸抗原4-6小時(shí)后發(fā)生；（2）伴有炎性改變；（3）新合成介質(zhì)、細(xì)胞因子等參加。免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第13頁三、Ⅰ型超敏反應(yīng)常見疾病（一）過敏性休克藥品過敏性休克血清過敏性休克（二）呼吸道過敏反應(yīng)過敏性鼻炎、過敏性哮喘（三）消化道過敏反應(yīng)過敏性胃腸炎（四）皮膚過敏反應(yīng)蕁麻疹、濕疹、皮炎、神經(jīng)血管性水腫

免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第14頁四、Ⅰ型超敏反應(yīng)防治標(biāo)準(zhǔn)

(一)檢出過敏原并防止接觸

(二)脫敏治療

(三)藥品治療

免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第15頁

Ⅱ型超敏反應(yīng)又稱細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)，由IgG或IgM類抗體與細(xì)胞表面抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等參加下，引發(fā)以細(xì)胞裂解死亡為主要表現(xiàn)病理性損傷。第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第16頁

一、Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制（一）靶細(xì)胞及其表面抗原靶細(xì)胞：正常組織細(xì)胞、改變本身組織細(xì)胞和被抗原或抗原表位結(jié)合修飾本身組織細(xì)胞。表面抗原主要包含：細(xì)胞固有抗原為正常存在于細(xì)胞表面同種異型抗原，如ABO血型抗原、Rh抗原和HLA抗原。吸附在本身組織細(xì)胞上藥品抗原表位或抗原-抗體復(fù)合物，以及感染和理化原因所致變性本身抗原。一些病原微生物與宿主細(xì)胞蛋白之間含有共同抗原。

免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第17頁介導(dǎo)Ⅱ型超敏反應(yīng)抗體主要是IgG(IgG1、IgG2或IgG3)和IgM，少數(shù)為IgA。2.調(diào)理作用3.ADCC1.激活補(bǔ)體經(jīng)典路徑（二）抗體損傷細(xì)胞機(jī)制免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第18頁二、Ⅱ型超敏反應(yīng)常見疾病

輸血反應(yīng)新生兒溶血癥甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)藥品過敏性血細(xì)胞降低癥本身免疫性溶血性貧血鏈球菌感染后腎小球腎炎肺出血—腎炎綜合癥免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第19頁輸血反應(yīng)基因型不一樣個(gè)體輸血引發(fā)血細(xì)胞破壞。

ABO血型存在天然抗體，抗體和抗原結(jié)合后激活補(bǔ)體使紅細(xì)胞溶解破壞引發(fā)溶血；不一樣個(gè)體HLA抗原性不一樣，在受者體內(nèi)誘發(fā)抗白細(xì)胞、抗血小板類抗體，造成白細(xì)胞、血小板等血細(xì)胞破壞。

免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第20頁

藥品抗原表位可與血細(xì)胞膜或血漿蛋白結(jié)合，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗體與紅細(xì)胞、粒細(xì)胞或血小板表面藥品直接結(jié)合，造成藥品性溶血性貧血、粒細(xì)胞降低癥和血小板降低性紫癜。藥品過敏性血細(xì)胞降低癥免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第21頁Ⅲ型超敏反應(yīng)又稱免疫復(fù)合物型（immunecomplexdiseases）或血管炎型（vasculitictype）超敏反應(yīng)。其特點(diǎn)為血清中可溶性抗原與對(duì)應(yīng)抗體（IgG、IgM類）結(jié)合形成中等大小可溶性免疫復(fù)合物，在一定條件下沉積于毛細(xì)血管基底膜，經(jīng)過激活補(bǔ)體并在血小板、中性粒細(xì)胞等其它細(xì)胞參加下，引發(fā)以充血水腫，局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征炎癥反應(yīng)和組織損傷。

第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第22頁

（一）抗原—

可溶性抗原

一、Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制

本身抗原——類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)變性IgG，系統(tǒng)性紅斑狼瘡核抗原等外來抗原——微生物、吸入動(dòng)植物抗原等大劑量應(yīng)用生物制劑，如抗毒素血清、長(zhǎng)久服用藥品等免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第23頁（二）可溶性免疫復(fù)合物形成和沉積

抗原抗體均過?！》肿覫C—易經(jīng)過腎小球基底膜濾出抗原和抗體百分比適當(dāng)—大分子IC—易被吞噬細(xì)胞去除

抗原略多于抗體—中等分子IC—組織內(nèi)沉積抗原成份在體內(nèi)長(zhǎng)久滯留是免疫復(fù)合物形成先決條件；中等大小IC易于隨血液循環(huán)到特定部位而沉積IC易沉積于靜脈壓較高毛細(xì)血管迂回處，如腎小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第24頁1.補(bǔ)體作用

C3a、C5a與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞上對(duì)應(yīng)炎性介質(zhì)釋放毛細(xì)血管通透性增加、滲出增加，表現(xiàn)為水腫吸引中性粒細(xì)胞至免疫復(fù)合物沉積部位

2.中性粒細(xì)胞作用：

釋放溶酶體酶(包含蛋白水解酶、膠原酶和彈力纖維酶)使血管基底膜及其周圍組織發(fā)生損傷受體結(jié)合（三）免疫復(fù)合物沉積后引發(fā)組織損傷機(jī)制

免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第25頁3.血小板作用肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化

釋放血小板活化因子激活血小板血栓形成，局部缺血、壞死釋放血管活性胺水腫免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第26頁二、Ⅲ型超敏反應(yīng)常見疾病(一)局部免疫復(fù)合物病

1.Arthus反應(yīng)

馬血清家兔

2.人類局部免疫復(fù)合物病

（1）胰島素糖尿病人局部出現(xiàn)紅腫。（2）過敏性肺炎

皮下屢次注射局部屢次注射局部紅腫出血及壞死免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第27頁（二）全身免疫復(fù)合物病

1.血清病

2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎）

3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡

4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第28頁

由致敏T細(xì)胞再次接觸相同抗原24-72小時(shí)后發(fā)生，形成以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征炎癥反應(yīng)。因其發(fā)生遲緩，又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)。與效應(yīng)T細(xì)胞及細(xì)胞因子相關(guān)，與抗體及補(bǔ)體無關(guān)。第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第29頁一、IV型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制

1.抗原—胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲和化學(xué)藥品2.效應(yīng)細(xì)胞—CD4+Th1細(xì)胞、CD8+CTL細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞3.CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和組織損傷；

CD8+CTL細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第30頁免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第31頁

（一）傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)二、IV型超敏反應(yīng)常見疾病多見于胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核、麻風(fēng)、布氏桿菌）及一些真菌、病毒感染。

（二）接觸性皮炎免疫學(xué)原理超敏反應(yīng)講課第32頁四種類型超敏反應(yīng)比較

類型ⅠⅡⅢⅣAbIgEIgG,IgMIgG,IgM－補(bǔ)體－++－細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞MφNK中性粒細(xì)