型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座

2型糖尿病聯(lián)合藥品治療策略2型糖尿病藥品治療要求和標(biāo)準(zhǔn)口服降糖藥品解析阿卡波糖在聯(lián)適用藥中應(yīng)用案例分析型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第1頁2型糖尿病自然病程AdaptedfromInternationalDiabetesCenter(IDC)Minneapolis,Minnesota肥胖

糖尿病診療

未控制高血糖

050100150200250-10-5051015202530糖尿病病史（年）血糖(mg/dL)相對功效(%)胰島素抵抗胰島素水平50100150200250300350空腹血糖餐后血糖微血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第2頁2型糖尿病藥品聯(lián)合治療標(biāo)準(zhǔn)以血糖為中心全方面控制代謝異常及各種危險(xiǎn)因子型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第3頁UKPDS34,Lancet1998;352:854-65UKPDS:超重糖尿病患者HbA1c改變年

-0.259876HbA1c(%)0246810常規(guī)飲食治療

格列苯脲

二甲雙胍胰島素

氯磺丙脲

型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第4頁UKPDS：2型糖尿病單一藥品療效單用格列本脲、氯磺丙脲(A組)、胰島素(B組)、二甲雙胍(肥胖)(C組)HbA1c控制在7%以下病例

A(%)B(%)C(%)3年 50 47 446年 34 37 349年 24 28 13型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第5頁聯(lián)合和單獨(dú)用藥在HbA1c達(dá)標(biāo)率比較3.75/735mg1796mg7.6mg患者百分比平均最終劑量平均HbA1c值8.8%8.5%8.7%GarberAJ,etal.JClinEndocrinolMetab.;

88(8):3598-604.型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第6頁UKPDS：2型糖尿病治療經(jīng)驗(yàn)UKPDS－單一藥品長程治療效果磺脲類、胰島素、二甲雙胍第1年效果最正確，空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)下降顯著以后FPG、HbA1c逐年回升至第6年回復(fù)到開始治療前水平傳統(tǒng)磺脲+雙胍聯(lián)合治療不能滿足達(dá)標(biāo)治療要求型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第7頁血糖升高與大血管/微血管并發(fā)癥關(guān)系親密降低血糖可降低并發(fā)癥發(fā)病率單一藥品治療效差，逐年減退；需要及時(shí)采取聯(lián)合藥品治療UKPDS：UKProspectiveDiabetesStudy型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第8頁UKPDS以后，2型糖尿病降糖治療進(jìn)展血糖控制目標(biāo)強(qiáng)化空腹血糖 <100mg/dl, <126mg/dl餐后血糖

<140mg/dlHbA1c <6.5%, <7.0%強(qiáng)調(diào)及早聯(lián)適用藥降糖藥新品種、新劑型問世各型聯(lián)適用藥經(jīng)驗(yàn)積累型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第9頁1StanderdofMedicalCareinDiabetes.AmericanDiabetesAssociation.Diabetescare;28(Suppl.1):S4-S36.2AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare;25:S35–S49.3AmericanAssociationofClinicalEndocrinologists.EndocrinePract;8(Suppl.1):40–82.4EuropeanDiabetesPolicyGroup.DiabetMed1999;16:716–730.5《中國糖尿病防治指南》編寫組.中國糖尿病防治指南.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社P72-73.NA110–150睡前血糖<140<180餐后血糖<11090–130空腹/餐前血糖生化指標(biāo)AACE3ADA1,2IDF4(歐洲)mg/dlmmol/lmg/dlmmol/lmg/dlmmol/l<6.05.0–7.2<10.0<110<6.0NANA6.0–8.3<7.8NANANAADA,AACE、IDF

及中國血糖控制目標(biāo)HbA1c(%)<7<6.5<6.5中國5<6.5mg/dl79-110NANAmmol/l4.4-6.1NANA型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第10頁糖尿病患者合并常見心血管危險(xiǎn)因子高胰島素血癥內(nèi)皮功效失調(diào)纖溶異常/血栓前狀態(tài)血管炎癥微量白蛋白尿高同型半胱氨酸血癥血管壁異常餐后高血糖等高血糖(空腹＋餐后)高血壓脂代謝紊亂超重/肥胖吸煙中心性脂肪堆積等型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第11頁★

★

維生素C/E餐后高血糖IMT高同型半胱氨酸血癥微量白蛋白尿炎癥纖溶異常/血栓前狀態(tài)內(nèi)皮功效失調(diào)高胰島素血癥★

---降低同型半胱氨酸治療

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------阿斯匹林★

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★★

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ACEI/ARB★

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他汀類★

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胰島素★

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阿卡波糖★

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二甲雙胍★

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TZD★---------☆

促胰島素分泌劑★

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生活方式現(xiàn)有藥品對非傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)原因影響☆惡化★改進(jìn)---缺乏資料或無顯著改變或不一致FonsecaV,etal.EndocrRev.;25(1):153-75.型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第12頁口服降糖藥品代謝效應(yīng)噻唑烷二酮類藥品二甲雙胍促胰島素分泌劑α-糖苷酶抑制劑體重

或↑

或↓

↑或↓LDL-C↓↑

或↓或↓小而密LDL-C↓或↓HDL-C↑或↑TG或↓↓或↓FFA↓↓↓高血壓或↓PAI-1↓↓↓CRP↓↓↓型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第13頁2型糖尿病聯(lián)合降糖療法標(biāo)準(zhǔn)掌握指征：單一藥品不能滿意控制血糖起病階段血糖即較高，HbA1c>7.5%聯(lián)合應(yīng)用作用機(jī)制不一樣藥品發(fā)揮不一樣類型藥品優(yōu)點(diǎn)防止/減輕不一樣類型藥品不足之處提升藥品療效和安全性普通聯(lián)合應(yīng)用2種藥品，必要時(shí)可用3種藥品型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第14頁聯(lián)適用藥中按血糖情況選藥按不一樣血糖控制要求選藥參考同時(shí)改進(jìn)空腹及餐后高血糖 磺脲類、雙胍類、格列酮類、每日2次預(yù)混胰島素主要改進(jìn)餐后高血糖

α-糖苷酶抑制劑，格列奈類 快速胰島素：Lispro，Aspart主要改進(jìn)空腹血糖 睡前NPH、Glargine、Detemir型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第15頁不一樣聯(lián)合降糖療法評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，效果及安全性非結(jié)局性指標(biāo)(臨床及試驗(yàn)室)血糖控制良好程度基礎(chǔ)及餐后血糖全方面控制能否長久維持血糖穩(wěn)定(HbA1c)對血胰島素水平影響顯著增加，中度增加，影響不顯著使胰島素下降對HOMAβ細(xì)胞功效測驗(yàn)長久影響對血脂譜影響TC，LDL-C，HDL-C，TG對血游離脂肪酸影響輕度降低，顯著降低型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第16頁聯(lián)合降糖療法評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對體重影響顯著增加，輕度增加不變，稍減低血糖發(fā)生率嚴(yán)重程度對器官損害危險(xiǎn)因子影響尿白蛋白排量，血PAI-1水平等反應(yīng)炎癥因子指標(biāo)C-反應(yīng)性蛋白(CRP)血基質(zhì)金屬蛋白-9(MMP-9)等型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第17頁不一樣聯(lián)合療法在血糖控制相同條件對糖尿病結(jié)局發(fā)生率影響糖尿病相關(guān)死亡率全部原因死亡率微血管病變發(fā)生率腎臟：顯著蛋白尿，腎衰視網(wǎng)膜病變神經(jīng)病變心血管病變(大血管病變)心肌梗死卒中外周血管病變型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第18頁藥品聯(lián)合方案選擇近期收益：血糖達(dá)標(biāo)控制患者依從性等治療成本、不良反應(yīng)遠(yuǎn)期收益：致死、致殘率下降型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第19頁IGT階段心血管危險(xiǎn)已經(jīng)顯著增加，冠心病、心肌梗死、高血壓患者大多合并高血糖亞洲人群糖尿病尤其表現(xiàn)為餐后血糖升高者眾多(DECODA研究、上海小區(qū)人群調(diào)查等)餐后高血糖是主要心血管危險(xiǎn)原因-基礎(chǔ)生物化學(xué)研究：高糖毒性與血管并發(fā)癥之間關(guān)系-流行病學(xué)研究：FunagataDiabetesStudy/DIS研究/RIAD研究/檀香山研究/臨床薈萃分析等-干預(yù)研究：STOP-NIDDM研究、MeRIA研究

控制餐后血糖是血糖全方面達(dá)標(biāo)控制主要部分型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第20頁2型糖尿病聯(lián)合藥品治療策略2型糖尿病藥品治療要求和標(biāo)準(zhǔn)口服降糖藥品解析阿卡波糖在聯(lián)適用藥中應(yīng)用案例分析型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第21頁降血糖藥品按作用機(jī)制分類胰島素及類似物磺脲類、格列奈類二甲雙胍α-糖苷酶抑制劑格列酮類比較成熟新型降糖藥GLP-1類似物，DPP-IV抑制劑PPAR雙靶點(diǎn)(γ、α)制劑型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第22頁促胰島素分泌/釋放劑

皆作用于KATP鉀通道 應(yīng)用時(shí)只選其中一個(gè)品種，必要時(shí)可換品種 不適用2種磺脲、2種格列奈或磺脲＋格列奈類 如適用并不能提升療效，反失去每一品種特點(diǎn)促胰島素分泌/釋放劑磺酰脲類格列奈類型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第23頁磺脲類新品種、新劑型、新認(rèn)識格列齊特，緩釋劑 格列吡嗪，控釋劑 格列美脲磺脲類受體(SUR)結(jié)合位點(diǎn)差異 結(jié)合及解離速度差異不一樣組織SUR結(jié)合選擇性

SUR1 β細(xì)胞，高血糖時(shí)關(guān)閉KATP，分泌胰島素

SUR2A 心肌細(xì)胞，缺血時(shí)KATP開放，保護(hù)心臟免因動作 電勢縮短受損

SUR2B 血管平滑肌細(xì)胞，調(diào)整血管張力，缺血時(shí)KATP開 放，血管舒張對心血管潛在不良影響差異型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第24頁磺脲類新品種、新劑型、新認(rèn)識節(jié)約胰島素效果 在相仿降血糖效果條件下，釋放胰島素較少對體重中性作用重度低血糖發(fā)生率較少降血糖“胰外作用”，不依賴于促胰島素釋放作用降糖以外效果（抗氧化應(yīng)激和抗血小板凝集作用）型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第25頁格列奈類

促胰島素分泌劑：瑞格列奈、那格列奈作用機(jī)制：關(guān)閉KATP通道與磺脲類差異作用更加快，連續(xù)時(shí)間更短恢復(fù)餐后早期胰島素分泌作用更顯著更符合生理性控制餐后高血糖效果好 食物吸收后低血糖發(fā)生率較低β細(xì)胞選擇性較強(qiáng)瑞格列奈可慎用于腎功效輕度減退者型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第26頁

主要改進(jìn)胰島素抵抗藥品胰島素增敏劑雙胍類格列酮類作用機(jī)制及重點(diǎn)有別二甲雙胍：主要抑制肝糖異生及肝糖輸出格列酮類：主要提升胰島素對肌、脂肪組織敏感性此二類藥聯(lián)合應(yīng)用顯著強(qiáng)于單用其中一類型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第27頁二甲雙胍以抑制肝糖輸出為主降低空腹及餐后血糖作用都有作用對血脂譜也有改進(jìn)不刺激胰島素分泌單用甚少引發(fā)低血糖降低PAI-1等炎癥指標(biāo)不增加體重，有輕度降體重作用，肥胖患者效果顯著型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第28頁格列酮類：羅格列酮、匹格列酮經(jīng)過激活核轉(zhuǎn)錄因子PPARγ調(diào)控各種與糖、脂代謝等相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄(增強(qiáng)或抑制)，而顯著提升胰島素敏感性(主要肌、脂組織，次要肝臟)降低空腹及餐后血糖，降低血清胰島素、C肽、胰島素原水平降糖作用可維持2～3年不減弱HOMA-β細(xì)胞功效2～3年內(nèi)不下降，反有上升顯著降血游離脂酸作用，可改進(jìn)脂毒性改進(jìn)血脂譜多項(xiàng)指標(biāo)提醒有潛在器官保護(hù)作用型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第29頁α-糖苷酶抑制劑：阿卡波糖抑制α-糖苷酶，延緩單糖吸收減輕餐后高血糖、高甘油三酯血癥降低餐后胰島素分泌；優(yōu)化胰島素分泌模式：節(jié)約胰島素/減輕β細(xì)胞負(fù)擔(dān)單獨(dú)應(yīng)用或聯(lián)適用藥可保持降糖作用最少達(dá)5年單獨(dú)應(yīng)用不引發(fā)低血糖不增加體重，反可降低體重型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第30頁阿卡波糖特點(diǎn)及進(jìn)展促進(jìn)進(jìn)餐后期(60～240分鐘)腸道分泌GLP-1，對糖尿病起有益影響：抑制胰高糖素、抑制食欲高胰島素、正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)提醒胰島素敏感性提升，尤其對較早期、血糖控制較佳者作用顯著阿卡波糖不影響血管KATP鉀通道，提醒不含有類似磺酰脲類藥品對心血管系統(tǒng)潛在不良影響型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第31頁阿卡波糖應(yīng)用于2型糖尿病全過程并奏效糖耐量低減（IGT）階段預(yù)防2型糖尿病，恢復(fù)正常糖耐量/降低心血管并發(fā)癥糖尿病早期血糖升高較輕，β細(xì)胞功效尚可，單獨(dú)用藥奏效糖尿病中后期可與各類降糖藥聯(lián)適用藥取得效果型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第32頁胰島素用于2型糖尿病對空腹血糖達(dá)250～270mg/dl，顯示葡萄糖毒性狀態(tài)，馬上用胰島素控制血糖，以快速改進(jìn)胰島素抵抗及β細(xì)胞功效，數(shù)月以后可能改用或適用口服降糖藥重癥監(jiān)護(hù)病人呈高血糖者，應(yīng)激高血糖，原潛隱糖尿病，強(qiáng)化胰島素治療控制血糖可降低死亡率速效胰島素類似物L(fēng)ispro或Aspart用于餐前，超長期有效類似物Glargine或detemir作為基礎(chǔ)補(bǔ)充可模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌口服降糖藥效果不佳(1種或2種)及時(shí)適用睡前NPH，按需調(diào)量，必要時(shí)全天用胰島素，有利于改進(jìn)β細(xì)胞功效據(jù)臨床特點(diǎn)考慮LADA，有條件時(shí)多測GAD抗體，以合理采取胰島素治療型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第33頁不一樣口服降糖藥總結(jié)作用特點(diǎn)降糖不良反應(yīng)對心血管系統(tǒng)影響治療評價(jià)磺酰脲類降低空腹血糖為主+++低血糖體重增加第一代對心血管無顯著收益（甚至有害）；第二代和第三代可能有益非肥胖2型糖尿病一線藥品苯甲酸類起效快速,降低餐后血糖++低血糖體重增加缺乏大型相關(guān)研究非肥胖2型糖尿病一線藥品二甲雙胍降低體重;不引發(fā)低血糖++乳酸酸中毒胃腸道不適UKPDS證實(shí)降低心血管死亡肥胖2型糖尿病一線藥品噻唑烷二酮類（格列酮類）改進(jìn)胰島素抵抗;++肝臟損害;;液體瀦留;水腫；體重增加可改進(jìn)臨床指標(biāo)；但缺乏對臨床終點(diǎn)研究肥胖2型糖尿病一線藥品α–糖苷酶抑制劑降低餐后血糖;改進(jìn)心血管危險(xiǎn)因子++胃腸道不適降低IGT和2型糖尿病任一心血管事件發(fā)病危險(xiǎn)糖尿病基礎(chǔ)治療（不論肥胖或非肥胖；不一樣疾病階段）型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第34頁α-糖苷酶抑制劑

拜唐蘋?促胰島素分泌藥品磺脲類格列奈類噻唑烷二酮類胰島素雙胍類型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第35頁2型糖尿病聯(lián)合藥品治療現(xiàn)實(shí)狀況和趨勢OADcombinationtherapyGlucovanceAvandametAvandarylOADplusinsulinOneshot，onepill糖尿病前期聯(lián)適用藥NAVIGATOR、DREAM型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第36頁2型糖尿病聯(lián)合藥品治療策略2型糖尿病藥品治療要求和標(biāo)準(zhǔn)降糖藥品解析阿卡波糖在聯(lián)適用藥中應(yīng)用案例分析型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第37頁阿卡波糖（拜唐蘋?）可與任何其它降糖藥聯(lián)合應(yīng)用奏效型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第38頁阿卡波糖加其它口服藥或胰島素阿卡波糖含有獨(dú)特作用機(jī)制，可與任何其它降糖藥聯(lián)合應(yīng)用奏效聯(lián)適用藥方式 阿卡波糖＋磺脲類 阿卡波糖＋二甲雙胍 阿卡波糖＋胰島素（包含不一樣類似物）阿卡波糖＋噻唑烷二酮類 阿卡波糖＋格列奈類

型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第39頁4:0025507516:0020:0024:004:00早餐午餐晚餐血漿胰島素（μU/ml)理想胰島素分泌、吸收模式8:0012:008:00時(shí)間基礎(chǔ)胰島素型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第40頁胰島素作用時(shí)間示意圖0246810121416182022241/224814101/2212短效胰島素起效1/2h，高峰1-3h連續(xù)6-8h中效胰島素起效2h，高峰4-12h

連續(xù)18-24h

預(yù)混胰島素起效1/2h，高峰2-8h

連續(xù)24h型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第41頁阿卡波糖與胰島素聯(lián)合使用優(yōu)勢優(yōu)化胰島素分泌模式，優(yōu)化降糖療效餐后高血糖、餐前低血糖夜間低血糖、清晨高血糖發(fā)揮胰島素降糖以外保護(hù)作用和阿卡波糖降低心血管事件發(fā)病危險(xiǎn)雙重收益起到“節(jié)約胰島素分泌”作用對體重影響不顯著型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第42頁阿卡波糖與胰島素聯(lián)合使用阿卡波糖療效–0.7%–1.1%–0.7%–0.4%撫慰劑組治療后HbA1c值研究Holman11999(UKPDS)3年,n=84,雙盲,撫慰劑對照,阿卡波糖日劑量300mg8.6%Rybka21990,6月n=65,雙盲,撫慰劑對照,阿卡波糖日劑量150-600mg8.7%Kelley31998,6月,n=145,雙盲,撫慰劑對照,阿卡波糖日劑量300mg8.8%Chiasson41994,1年,n=91,雙盲,撫慰劑對照,阿卡波糖日劑量3x100-200mg7.7%(治療前)1:DiabCare22(6):960-64,2:DrugInvest2(4):264-67,3:DiabCare21(12):2056-61,4:AnnInternMed121(12):929-35型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第43頁5.506.006.506.755.756.25治療前后24周HbA1c改變(p=0.0001)HbA1c(%)ConiffRFetal.,DiabCare1995;6:1-4胰島素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用阿卡波糖HbA1c改變阿卡波糖組n=1036.586.445.876.41撫慰劑組n=104-0.57-0.17型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第44頁飲食控制+胰島素治療基礎(chǔ)上加用阿卡波糖KelleyDEetal.,DiabCare1998;21:2056-61n=195,2型糖尿病,BMI>31kg/m2,飲食控制+胰島素治療基礎(chǔ)上加用阿卡波糖(阿卡波糖組胰島素劑量:62.0U;

撫慰劑組:60.2U)兩組基線值

A PlHbA1c 8.88.7 %2h血糖305.7305.3mg/dL時(shí)間:6月劑量:阿卡波糖12周劑量滴定至3x50-100mg;保持胰島素劑量不變HbA1c改變(%)2小時(shí)血糖改變(mg/dL)飲食+胰島素+撫慰劑飲食+胰島素+阿卡波糖飲食+胰島素+撫慰劑飲食+胰島素+阿卡波糖p<0.0001+0.1–0.6p<0.000100,5–0,5–1,0+6.5–55.3–10100–20–30–4020–50–60型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第45頁阿卡波糖與賴脯胰島素聯(lián)合使用血糖AUC0-240分(mmol.min/L)胰島素AUC0-240分(μU.min/ml)HermannsN,,etal.ExpClinEndocrinolDiabetes.Jun;112(6):310-4P=0.002P=0.001型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第46頁阿卡波糖與瑞格列奈聯(lián)合使用血糖(mg/dl)胰島素分泌AUC(小時(shí)xpmol/L)RosakC,etal.DiabetesNutrMetab.Jun;17(3):137-42.P<0.001P<0.001型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第47頁ChiassonJLetal.,AnnInternMed.1994;121:928-35加拿大阿卡波糖聯(lián)適用藥研究HbA1c(%)聯(lián)合飲食控制70%聯(lián)合飲食

+胰島素33%聯(lián)合飲食

+二甲雙胍36%聯(lián)合飲食

+SU31%7.16.76.27.77.57.17.88.17.38.08.17.2撫慰劑組阿卡波糖組0.40–0.8–0.4–0.6–0.20.2基線值型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第48頁阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)適用于超重2型糖尿病患者HalimiSetal.,DiabRes&ClinPract;50:49-56

HbA1c改變(%)2h血糖值(mg/dL)n=129采取二甲雙胍治療不滿意超重2型糖尿病患者基線值:HbA1c 8.6%2小時(shí)血糖 232.5mg/dL治療時(shí)間:6月劑量:阿卡波糖第0-2月:3x50-100mg第3-6月:3x100mg

假如HbA1c>7%二甲雙胍2-3x850mg01.00.5–0.5–1.0+0.2–0.702010–10–20+19.8–25.2–3030p<0.01p<0.0001二甲雙胍+撫慰劑二甲雙胍+阿卡波糖二甲雙胍+撫慰劑二甲雙胍+阿卡波糖型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第49頁阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)適用于超重2型糖尿病患者PhillipsP,etal.,DiabetesCare.Feb;26(2):269-73.

HbA1c改變(%)空腹血糖值(mmol/L)n=83采取二甲雙胍治療不滿意超重2型糖尿病患者基線值:

A+MP+MHbA1c8.05%7.82%空腹血糖9.979.41(mmol/L)治療時(shí)間:24周阿卡波糖日劑量:3x100mg二甲雙胍2x850mg01.00.5–0.5–1.0+0.7–0.32042–2–4+1.36+0.08–66p<0.0001p=0.0395二甲雙胍+撫慰劑二甲雙胍+阿卡波糖二甲雙胍+撫慰劑二甲雙胍+阿卡波糖型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第50頁WillmsB,RugeD,DiabMed1999;16(9):755-61阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)合用于以前使用SU+飲食控制不滿意患者n=622型糖尿病;采取SU+飲食控制不滿意患者基線值:HbA1c10.6%時(shí)間:12周劑量:阿卡波糖3x100mg二甲雙胍2x850mgHbA1c改變:A比M:p=0.65A+M比P:p<0.01–1.01.00–2.0HbA1c改變(%)–1.3強(qiáng)化飲食控制–2.3–2.5+SU+撫慰劑+SU+

阿卡波糖+SU+二甲雙胍強(qiáng)化飲食控制–3.5–1.0體重改變(kg)+SU+

阿卡波糖+SU+二甲雙胍–1.00–3.0–4.0–2.0–3.02.01.0型糖尿病聯(lián)合用藥專家講座第51頁阿卡波糖用于以前采取二甲雙胍+飲食控制不滿意患者RosenstockJetal.,DiabCare1998;21(12):2050-55n=1482型糖尿病;以前二甲雙胍+飲食控制不滿意基線值:

A 撫慰劑組HbA1c 8.58.2%2小時(shí)血糖283 273mg/dL時(shí)間:6月劑量:阿卡波糖9周內(nèi)劑量滴定至3x50-100mg二甲雙胍or2500mgHbA1c改變

(%)2小時(shí)血糖改變(mg/dL)–10100–20–30–40p<0.0001+0.08–0.57p<0.0001飲食+二甲雙胍+撫慰劑飲食+二甲雙胍+阿卡波糖