糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座

本節(jié)課主要內(nèi)容掌握：1.糖皮質(zhì)激素藥理作用、機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。2.糖皮質(zhì)激素抗炎作用特點。糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第1頁腎上腺皮質(zhì)激素（AdrenocorticalHormones)是腎上腺皮質(zhì)以類固醇為原料，合成和分泌激素總稱。糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第2頁糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第3頁鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性激素糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第4頁CRH糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第5頁第一節(jié)糖皮質(zhì)激素體內(nèi)過程藥理作用及作用機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)及禁忌癥使用方法及療程糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第6頁分類：

短效類：可松、氫化可松、等中效類：潑尼松、潑尼松龍曲安西龍、對氟米松等長期有效類：倍他米松、地塞米松等外用類：氟輕松等糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第7頁【體內(nèi)過程】吸收：口服、注射均可吸收。

代謝：主要在肝中代謝。肝藥酶活性↑，使藥品代謝加緊，半衰期↓，藥品作用減弱?？伤蓾娔崴蓺浠伤嫂y潑尼松龍肝臟故嚴(yán)重肝功效不全者宜使用氫可或潑尼松龍。

排泄：經(jīng)過腎臟排泄。糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第8頁9【糖皮質(zhì)激素作用】在生理情況下所分泌糖皮質(zhì)激素主要影響正常物質(zhì)代謝過程，是維持其本身穩(wěn)定主要物質(zhì)；超生理劑量時,除影響物質(zhì)代謝外，還可產(chǎn)生抗炎、免疫抑制和抗休克等藥理作用。糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第9頁10糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第10頁11促進(jìn)鈣、磷排泄一、對代謝影響糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第11頁脂肪重新分布，形成向心性肥胖糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第12頁

2、允許作用糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其它激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件。比如：糖皮質(zhì)激素可增加兒茶酚胺縮血管作用、胰高血糖素升血糖作用。糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第13頁3、抗炎作用：

特點（1）快速、強(qiáng)大、非特異性（2）對炎癥各個階段都有較強(qiáng)抑制作用。

炎癥早期可減輕毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤及吞噬反應(yīng)，從而改進(jìn)紅、腫、熱、痛等癥狀。

炎癥后期可抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞增生，延緩肉芽組織生成，預(yù)防粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。（3）機(jī)體防御功效→感染擴(kuò)散、創(chuàng)口愈合延遲糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第14頁抗炎作用利和弊（正確對待）利：改進(jìn)炎癥早期紅、腫、熱、痛癥狀;預(yù)防炎癥后期組織粘連及瘢痕形成弊:機(jī)體防御功效→感染擴(kuò)散、創(chuàng)口愈合延遲對病原菌無抑制和殺滅作用糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第15頁16抗炎作用步驟：對一些靶酶影響，抑制炎癥介質(zhì)釋放①誘導(dǎo)脂皮素1合成，從而抑制PLA2，影響花生四烯酸代謝，抑制LT3、PG等生成（與NSAID作用靶點不一樣）②誘導(dǎo)ACE生成，以降解緩激肽③抑制NO合成酶表示，降低NO產(chǎn)生抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生和粘附分子表示誘導(dǎo)炎細(xì)胞凋亡糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第16頁4、免疫抑制和抗過敏作用：（1）免疫抑制作用抑制免疫反應(yīng)多個步驟↓巨噬細(xì)胞反抗原吞噬和處理干擾、抑制淋巴細(xì)胞功效小劑量--抑制細(xì)胞免疫大劑量--抑制體液免疫注意：GCS對正常免疫和病理免疫無特異性，長久使用可使機(jī)體免疫力下降，易發(fā)感染。（2）抗過敏作用

GCS抑制過敏介質(zhì)產(chǎn)生。糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第17頁糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第18頁5、抗休克作用：

抑制炎性因子產(chǎn)生，減輕全身炎癥反應(yīng)綜合征和組織損傷。提升機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素耐受力。

擴(kuò)張痙攣收縮血管和加強(qiáng)心肌收縮力。穩(wěn)定溶酶體膜，降低心肌抑制因子（MDF）形成。糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第19頁6、其它作用：（1）退熱作用抑制下丘腦體溫調(diào)整中樞反應(yīng)性穩(wěn)定溶酶體膜而降低內(nèi)源性致熱源釋放（2）血液與造血系統(tǒng)：刺激骨髓造血功效增高：紅細(xì)胞、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞（功效低下）降低：淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：提升興奮性，可誘發(fā)神經(jīng)失常，故精神病、癲癇患者慎用。糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第20頁（4）消化系統(tǒng)：促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶分泌

促進(jìn)消化，提升食欲;

大劑量時可誘發(fā)或加重胃潰瘍

（5）骨骼：可造成骨質(zhì)疏松。

A:GCS可抑制成骨細(xì)胞活性，使骨鹽不易從容。

B:GCS抑制VD3，降低鈣吸收。

C:GCS促進(jìn)鈣、磷排泄，使骨鹽深入降低。

（6）增強(qiáng)應(yīng)激能力糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第21頁作用機(jī)制：（基因效應(yīng)）▲GCS+靶細(xì)胞胞漿GR→GCS-GR→GR活化→GCS-GR入核→與DNA特異結(jié)合部位結(jié)合→促進(jìn)/抑制基因轉(zhuǎn)錄→促進(jìn)/抑制介質(zhì)蛋白合成→經(jīng)過這一作用抑制炎癥過程一些步驟。

▲GCS反應(yīng)元件（GRE）→誘導(dǎo)作用GCS負(fù)性反應(yīng)元件（nGRE）→阻遏作用糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第22頁Glucocorticoids

PharmacologicaleffectsGRGRGIPGRGGRECytoplasmGlucocorticoidReceptorGlucocorticoidresponseelementmRNAHSP90HSP70NucleusAlteredgenetranscriptionCBGG糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第23頁【臨床用途】1、替換療法：用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功效減退癥，腦垂體前葉功效減退癥以及腎上腺次全切除糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第24頁【臨床用途】2、嚴(yán)重感染或預(yù)防炎癥后遺癥：（1）嚴(yán)重急性感染：細(xì)菌感染：在應(yīng)用有效、足量抗菌藥品治療同時，可用GCS作為輔助治療。病毒感染：僅用于嚴(yán)重病毒感染。目標(biāo)：利用其抗炎、抗休克作用，緩解癥狀，有利于病人渡過危險期。

（2）預(yù)防一些炎癥后遺癥：用于主要器官或組織炎癥如：結(jié)腦、心包炎、腦炎、關(guān)節(jié)炎、虹膜炎、角膜炎及視網(wǎng)膜炎。糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第25頁3、本身免疫性疾病、器官移植和過敏性疾?。孩疟旧砻庖咝约膊。喝缒I病綜合征、皮肌炎等（2）器官移植排斥反應(yīng)：與環(huán)胞素等免疫抑制劑適用（3）過敏性疾?。?/p>

蕁麻疹、血清病、血管神經(jīng)性水腫等，治療時以腎上腺素和抗組胺藥為主。對于嚴(yán)重或其它藥品無效時，也可選取GCS作為輔助治療。糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第26頁4、休克感染性休克：抗菌藥+大劑量GCS（及早、突擊、見效即停。）過敏性休克：首選腎上腺素;次選GCS低血容性休克：補(bǔ)液后適用大劑量GCS5、血液病急性淋巴性白血病；再障；粒細(xì)胞、血小板降低癥。但停藥后易復(fù)發(fā)。糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第27頁6、局部應(yīng)用如：接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等。7、惡性腫瘤糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第28頁【不良反應(yīng)】長久大量應(yīng)用1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功效亢進(jìn)綜合癥2、誘發(fā)、加重感染3、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥4、誘發(fā)潰瘍5、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松6、其它：精神失常等停藥反應(yīng)1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功效減退：ACTH↓→皮質(zhì)萎縮

腎上腺危象2、反跳現(xiàn)象糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第29頁Back糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第30頁糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第31頁腎上腺危象:有些表現(xiàn)為疲乏無力、情緒消沉、發(fā)燒、惡心、嘔吐、低血壓、低血糖，甚至昏迷或休克等癥狀。預(yù)防：

遲緩減量，不可驟然停藥停藥后應(yīng)用ACTH7天垂體分泌ACTH功效需3-5個月恢復(fù)腎上腺皮質(zhì)對ACTH起反應(yīng)功效需六個月甚至1-2年才能恢復(fù)，在此期間若碰到嚴(yán)重應(yīng)激如嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、手術(shù)時，應(yīng)補(bǔ)充GCS。糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第32頁【禁忌癥】

GCS禁忌癥有：嚴(yán)重精神病和癲癇史、活動性消化性潰瘍、骨折、角膜潰瘍、腎上腺皮質(zhì)功效亢進(jìn)癥、嚴(yán)重高血壓、糖尿病、孕婦等。糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第33頁2、大劑量突擊療法：危重感染及各種休克

氫可1-2g/d,連用3-5d;3、普通劑量長程療法：結(jié)締組織病等

潑尼松口服10-30mg,3次/日,逐步減至維持量,服數(shù)月。1、小劑量替換療法：皮質(zhì)功效不全、垂體功效減退等；可松12.5-25mg/d或氫可10-20mg/d[使用方法和療程]糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第34頁每日晨或隔晨療法：適合用于長久療法時維持量給予理論依據(jù)：腎上腺皮質(zhì)分泌氫可含有晝夜規(guī)律性，早晨8時達(dá)分泌高峰。優(yōu)點：對皮質(zhì)功效抑制最小

糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第35頁8GCSGCS分泌節(jié)律時間濃度4，12糖皮質(zhì)激素專題知識專家講座第36頁

思索題：簡述G