酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用

鎮(zhèn)痛有“諾”，無憂飛“揚”——酒石酸布托啡諾臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第1頁ContentsPage目錄頁01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用03

總結(jié)酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第2頁0101疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用03

總結(jié)酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第3頁01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用03總結(jié)哪些原因影響著患者術(shù)后康復(fù)？疼痛、應(yīng)激反應(yīng)、器官功效障礙BMJ;322:473–6酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第4頁01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用03總結(jié)BMJ;322:473–6

疼痛：組織損傷或潛在組織損傷所引發(fā)不愉快感覺和情感體驗——WHO(1979年)，IASP（1986年）按性質(zhì)分類：生理性疼痛和神經(jīng)病理性疼痛按部位分類：軀體疼痛和內(nèi)臟痛酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第5頁脊髓皮膚內(nèi)臟脊髓軀體感覺傳入神經(jīng)內(nèi)臟感覺傳入神經(jīng)Aδ纖維（有髓鞘）C纖維（無髓鞘）軀體疼痛：傳導(dǎo)速度快，被形容為“快痛或“銳痛”，含有清楚定位。即疼痛僅在創(chuàng)傷位置被感覺到。內(nèi)臟疼痛：傳導(dǎo)速度慢，被形容為“慢痛”或“鈍痛”，痛感含糊、難以定位。在脊髓-丘腦束之外，內(nèi)臟痛還可經(jīng)過脊髓灰質(zhì)中固有束傳遞。在切除外側(cè)脊髓-丘腦束之后，內(nèi)臟痛依然存在。所以，常規(guī)作用于脊髓背角阿片藥品不能完全阻斷內(nèi)臟痛傳導(dǎo)。01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用03總結(jié)酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第6頁慣用鎮(zhèn)痛藥阿片類鎮(zhèn)痛藥NASID類藥品完全激動劑激動-拮抗劑嗎啡芬太尼族布托啡諾帕瑞昔布氟比洛芬酯其它類曲馬多噴他佐辛丁丙諾啡COX-抑制劑地佐辛納布啡羥考酮酮咯酸氨丁三醇?xì)鋯岱韧獋渥ⅲ杭t色為有爭議，天藍色為市場上新藥01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用03總結(jié)酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第7頁受體亞型分布位置功效代表藥品mu(μ)

OP3

(I)μ1

μ2腦:導(dǎo)水管周圍灰質(zhì),內(nèi)側(cè)丘腦,杏仁核脊髓:脊髓膠質(zhì)區(qū)周圍μ1:脊髓上鎮(zhèn)痛μ2:呼吸抑制，較少胃腸蠕動，惡心嘔吐，心率減慢，藥品依賴性嗎啡，哌替啶，芬太尼類，羥考酮（內(nèi)啡肽）kappa(κ)

OP2

(I)κ1,κ2,κ3腦脊髓周圍spinalanalgesia脊髓鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜和輕度呼吸抑制噴他佐辛，布托啡諾，地佐辛，丁丙諾啡（強啡肽）delta(δ)

OP1

(I)δ1,δ2腦analgesia鎮(zhèn)痛平滑肌效應(yīng)，縮瞳

（內(nèi)源性腦啡肽）01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用03總結(jié)酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第8頁μ受體激動劑副作用是臨床鎮(zhèn)痛失敗主要原因胃腸道癥狀自主神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡心、嘔吐、便秘口干癥、尿潴留、體位性低血壓嗜睡、認(rèn)知能力下降、幻覺、譫妄、呼吸抑制、痛覺過敏，成癮

瘙癢、多汗皮膚理想鎮(zhèn)痛藥品：1.一樣鎮(zhèn)痛強度2.更少副作用03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第9頁1.一項前瞻性、多中心隊列研究，76名腹腔鏡手術(shù)患者，手術(shù)用藥品均相同，術(shù)后口服對乙酰氨基酚及NSAIDs2.術(shù)后12個月有9位患者存在慢性疼痛，約占12%術(shù)后疼痛處理不足會引發(fā)慢性疼痛03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第10頁03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用

內(nèi)臟痛是術(shù)后慢性疼痛發(fā)生獨立危險因子01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第11頁5.LWLu.Analyingthepainrelatedfactorsafterlaparoscopicsurgery.HEBEIMEDICINE，16（11）：1139-11416.HHRiedel,etal,Daspostpelviskopische-(laparoskopische)Schmerzsyndrom.GeburtshilfeUndFrauenheilkunde-GEBURTISHFRAUENHELIK,1980,40(7):635-643術(shù)后內(nèi)臟痛發(fā)生率腹部、婦科術(shù)后內(nèi)臟痛發(fā)生率高達63%和45%03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第12頁當(dāng)代研究證實對內(nèi)臟痛管理主要是經(jīng)過激動分布于外周κ阿片受體而實現(xiàn)。8.MellarP.Davis.DrugManagementofVisceralPain:ConceptsfromBasicResearch.PainResearchandTreatment.,:265605激動κ阿片受體是管理內(nèi)臟痛主要路徑03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第13頁0201疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用03

總結(jié)酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第14頁新型阿片類鎮(zhèn)痛藥Κ阿片受體激動劑μ阿片受體激動—拮抗劑《成人術(shù)后疼痛處理教授共識》推薦藥品精二類處方醫(yī)保、農(nóng)保產(chǎn)品，鎮(zhèn)痛充分、更少不良反應(yīng)

諾揚-酒石酸布托啡諾注射液κ:δ：μ=25：4:103總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第15頁03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用給藥方式起效時間達峰時間半衰期靜脈注射1-5min30~60min3~4h肌肉注射10~15min30~60min3~4h03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第16頁肝腎代謝肝臟95%腎75%膽汁11~14%糞便15%主要代謝物為羥基化布托啡諾肝臟95%肝臟95%腎75%肝臟95%膽汁11~14%糞便15%腎75%肝臟95%03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第17頁諾揚μ1μ2κ芬太尼芬太尼μ1μ2κ芬太尼芬太尼諾揚諾揚鎮(zhèn)痛呼吸抑制等副作用鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛副作用小當(dāng)無芬太尼存在時，激動κ受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用；當(dāng)有芬太尼存在時，在激動κ受體產(chǎn)生滿意鎮(zhèn)痛作用同時，拮抗芬太尼μ2受體樣作用，減輕或消除呼吸抑制等副作用。

諾揚激動K受體，拮抗μ2受體03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第18頁

高效鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜，強度與芬太尼相當(dāng)患者類型：急診ICU嚴(yán)重創(chuàng)傷患者60例；隨機分為布托啡諾組和芬太尼組給藥方法：布托啡諾組先靜注10μg/kg負(fù)荷劑量，然后3mg加0.9%生理鹽水稀釋至20mL；芬太尼組先靜注1μg/kg負(fù)荷劑量，然后0.3mg加0.9%生理鹽水稀釋至20mL;兩組開始輸注速率均為2mL/h，之后每2h調(diào)整輸注速率以保持VAS評分≤3分，Ramsay評分在2-4分之間4、羅毅，劉路培，黃振宇等.布托啡諾在急診重癥監(jiān)護患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜中應(yīng)用[J].重慶醫(yī)學(xué).,43(７):836-838.VAS評分Ramsay評分03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第19頁與傳統(tǒng)阿片相比，副作用輕微患者類型：急診ICU嚴(yán)重創(chuàng)傷患者60例；隨機分為布托啡諾

組和芬太尼組給藥方法：布托啡諾組先靜注10μg/kg負(fù)荷劑量，然后3mg

加0.9%生理鹽水稀釋至20mL；芬太尼組先靜注1μg/kg負(fù)荷劑量，然后0.3mg加0.9%生理鹽水

稀釋至20mL;兩組開始輸注速率均為2mL/h，

之后每2h調(diào)整輸注速率以保持VAS評分≤3分，Ramsay評分在2-4分之間。4、羅毅，劉路培，黃振宇等.布托啡諾在急診重癥監(jiān)護患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜中應(yīng)用[J].重慶醫(yī)學(xué).,43(７):836-838.7%23%*7%3%0%3%*p<0.0503總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第20頁惡心、嘔吐發(fā)生率（%）P<0.01P<0.01P<0.01患者類型：肝膽外科手術(shù)后患者46例，隨機分2組入組標(biāo)準(zhǔn)：無胃腸炎史，無便秘史藥品分組：A組5-8mg嗎啡+0.125%羅哌卡因共100ml；B組5-8mg布托啡諾+0.125%羅哌卡因共100ml。5、郎堡等.不一樣硬膜外鎮(zhèn)痛方法對上腹部手術(shù)后胃腸動力恢復(fù)影響[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥雜志,,1(2):18-20對胃腸動力影響輕微03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第21頁與傳統(tǒng)阿片類相比，對膽道壓力影響輕微患者類型：50例擇期膽囊切除術(shù)患者，隨機分為5組給藥劑量：芬太尼組：0.1mg/kg;嗎啡組10mg/kg；哌替啶組75mg/70kg;布托啡諾組2mg/kg;撫慰劑組給予生理鹽水。以上藥品均在術(shù)中

給予，靜脈推注超出60s。觀察指標(biāo)：給予鎮(zhèn)痛藥后每隔2min統(tǒng)計膽道壓力，20min后給予納洛酮，觀察5min。6、PaulA.ANESTHANALG.1984,63:441-4.壓力計讀數(shù)時間芬太尼嗎啡哌替啶布托啡諾生理鹽水03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第22頁管理內(nèi)臟痛[1]術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率小[3]呼吸抑制較輕[4,5]女性鎮(zhèn)痛效果好[2][1]Abolishedthermalandmechanicalantinociceptionbutretainedvisceralchemicalantinociceptioninducedbybutorphanolinμ-opioidreceptorknockoutmice.Neuropharmacology.,54(8):1182–1188.[2]Ernst.SexDifferencesinAnalgesia:ARandomizedTrialofversusOpioidAgonists.

OriginalArticle.,97(1);35-41[3]布托啡諾用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)后鎮(zhèn)痛效果評價.,2(19);240-241[4]VoluntaryRespiratoryEffectsofButorphanolandFentanylFollowingBarbiturateInduction:ADouble-BlindStudy.JClinPharmacol1986,26:203-207.[5]Howbesttofibhtthatnastyitch－fromnewinsightsintotheneuroimmunological，neuroendocrine，andneurophysiologicalbasesofpruritusofpruritustonoveltherapeuticapproaches［J］.ExpDematol，，14(6):225～240.

諾揚鎮(zhèn)痛特點獨特03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第23頁1.諾揚可有效抑制寒戰(zhàn)03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第24頁全麻腹腔鏡膽囊切除患者，n利多卡因=n布托啡諾=30利多卡因組給予利多卡因10ml；布托啡諾組靜脈注射布托啡諾1mgVAPS評分是內(nèi)臟類疼痛評分，評價術(shù)后肩背部疼痛VAPS評分術(shù)后經(jīng)歷時間利多卡因組布托啡諾組13.斯小龍.腹腔鏡膽囊手術(shù)后內(nèi)臟痛鎮(zhèn)痛方式比較.浙江臨床醫(yī)學(xué),12（8）：1319.利多卡因組布托啡諾組術(shù)后肩背部疼痛發(fā)生率P<0.01P<0.0503總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用2.諾揚顯著降低內(nèi)臟痛發(fā)生率并延長其出現(xiàn)時間01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第25頁分析十六個（795例）隨機對照試驗，包含使用布托啡諾與撫慰劑對比和預(yù)防嗎啡引發(fā)瘙癢試驗設(shè)計連續(xù)靜脈分析22%降低瘙癢（95%可信區(qū)間0.10至0.45）和硬膜外分析布托啡諾24%降低瘙癢（95%可信區(qū)間0.16至0.36）1.Bo-XiangDu,MSc?Zhe-MingSong,MSc?KaiWang,BSc?HaoZhang,MD.Butorphanolpreventsmorphine-inducedprurituswithoutincreasingpainandothersideeffects:asystematicreviewofrandomizedcontrolledtrials.,7(28);907-9172.BiroT，KoMC，BrommB，etalHowbesttofibhtthatnastyitch－fromnewinsightsintotheneuroimmunological，neuroendocrine，andneurophysiologicalbasesofpruritusofpruritustonoveltherapeuticapproaches［J］.ExpDematol，，14(6):225-240布托啡諾對瘙癢發(fā)生率影響當(dāng)代研究證實激動μ受體產(chǎn)生瘙癢激動κ受體產(chǎn)生抗瘙癢作用3.諾揚能有效預(yù)防嗎啡引發(fā)瘙癢03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第26頁1.GaleE.VoluntaryRespiratoryEffectsofButorphanolandFentanylFollowingBarbiturateInduction:ADouble-BlindStudy.JClinPharmacol1986,26:203-207.2.BiroT，KoMC，BrommB，etalHowbesttofibhtthatnastyitch－fromnewinsightsintotheneuroimmunological，neuroendocrine，andneurophysiologicalbasesofpruritusofpruritustonoveltherapeuticapproaches［J］.ExpDematol，，14(6):225-240.擇31名行門診婦科手術(shù)健康女性，n布托啡諾組=16n芬太尼組=15芬太尼組15名患者中有7人出現(xiàn)了嚴(yán)重呼吸抑制且需輔助通氣，而布托啡諾組僅有1人發(fā)生了自限性呼吸抑制且于45秒后緩解呼吸抑制發(fā)生率P<0.05*4.諾揚呼吸抑制僅為芬太尼1/4更安全4.諾揚呼吸抑制僅為芬太尼1/4更安全03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第27頁1.TalbertRL,PetersJI,SorrellsSC,SimmonsRS.Respiratoryeffectsofhigh-dosebutorphanol.AcuteCare,1988,12(1):47-560呼吸系統(tǒng)指標(biāo)30min每次給藥15min后測呼吸參數(shù)基線水平3mg/70kg60min第一次給藥后+3mg/70kg第二次給藥后+3mg/70kg第三次給藥后+3mg/70kg第四次給藥后+3mg/70kg第五次給藥后90min120min150min0呼吸系統(tǒng)指標(biāo)

呼吸抑制封頂效應(yīng)15mg/70kg03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第28頁術(shù)前應(yīng)用給藥時間：丙泊酚麻醉誘導(dǎo)前5min使用方法用量：靜脈推注10μg/kg預(yù)防丙泊酚注射痛，抑制術(shù)后宮縮痛，降低丙泊酚用量03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用Example1:有效管理宮縮痛-無痛人流酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第29頁03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用Example2:檢驗無痛舒適-無痛胃腸鏡術(shù)前布托啡諾1mg靜注，聯(lián)合丙泊酚1-2mg/kg,可有效鎮(zhèn)痛；a.相較于芬太尼呼吸抑制輕微，術(shù)后清醒快。b.聯(lián)用降低丙泊酚用量；c.惡心嘔吐現(xiàn)象顯著降低；d.能夠有效預(yù)防依靠咪酯肌陣攣現(xiàn)象。03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第30頁****##*：與組內(nèi)拔管時比較，P<0.05#：與對照組比較，P<0.05試驗設(shè)計選擇腹腔鏡下膽道手術(shù)患者，每組40例；觀察組于引流時靜脈注射布托啡諾20μg/kg；對照組不給藥。VRS評分WANGX-QLINY-BZENGX-X.ClinicalresearchofButorphanolforpreventinghyperalgesiaaftrerRemifentanilanesthesia.CHINAMEDICALHERALD,,10(16):93-94.Example3-預(yù)防瑞芬太尼引發(fā)痛覺超敏03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第31頁1.呼吸抑制易引發(fā)新生兒呼吸抑制延遲性呼吸抑制2.寒戰(zhàn)研究顯示：剖宮產(chǎn)寒戰(zhàn)發(fā)生率高，可達62%1。寒戰(zhàn)增加了產(chǎn)婦氧耗、CO2產(chǎn)生和乳酸性酸中毒風(fēng)險2。1.LocalandRegionalAnesthesia.,4:29–34.2.MacintyrePE,etal.Effectofmeperidineonoxygenconsumption,carbondioxideproduction,andrespiratorygasexchangeinpostanesthesia3.惡心嘔吐相比于男性和進行其它手術(shù)患者，產(chǎn)婦更易發(fā)生惡心嘔吐3。3.KrajnikM,ZyliczZ.Understandingpruritusinsystemicdisease.JPainSymptomManage;21:151-168.4.皮膚瘙癢對143位椎管內(nèi)應(yīng)用嗎啡患者研究顯示4：低濃度即可引發(fā)相當(dāng)高瘙癢發(fā)生率。4.SlappendelR,etal.Itchingafterintrathecalmorphine.Incidenceandtreatment.EurJAnaesthesiol.,17(10):616-621.ASA研究結(jié)果顯示1：椎管內(nèi)利用阿片類藥品所致呼吸抑制發(fā)生率高達7%。現(xiàn)實狀況：當(dāng)前臨床上慣用鎮(zhèn)痛藥為阿片類藥品，如嗎啡、芬太尼和杜冷丁等Example4:降低不良反應(yīng)發(fā)生率-剖宮產(chǎn)03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第32頁Example4:降低不良反應(yīng)發(fā)生率-剖宮產(chǎn)分組及用藥：胎兒娩出后寒戰(zhàn)發(fā)生曲馬多組：50mg靜脈滴注諾揚組：10μg/kg靜脈注射03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第33頁03多模式鎮(zhèn)痛諾揚用于婦產(chǎn)科鎮(zhèn)痛是否安全？03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第34頁1.Syracuse.Humanperinataldistributionofbutorphanol.AMJObstetGynecol.1980,7(21):797-800肌注2mg血清濃度肌注2mg初乳/乳汁濃度口服8mg血清濃度口服8mg初乳/乳汁濃度劑量方法樣本布托啡諾（ng/ml）1h3h6h2mg肌注血清2.4±1.31.1±0.70.5±0.2初乳1.5±0.90.7±0.50.3±0.2乳汁/血清濃度比0.70.80.78mg口服血清2.5±1.21.2±1.00.6±0.4初乳3.6±2.61.8±1.01.1±0.6乳汁/血清濃度比1.71.72.2隨時間推移，血清和母乳濃度改變程度相同每次肌注2mg或口服8mg布托啡諾，每日4次，在全日分泌乳汁（1L）中可到達最大劑量4μg/L。4千克嬰幼兒口服4μg布托啡諾相當(dāng)于70千克成人口服0.07mg布托啡諾，口服生物利用度僅有5%-17%，這個劑量幾乎可忽略。母嬰間傳遞研究：6名健康產(chǎn)婦分娩前14-63小時肌注布托啡諾一次或兩次，劑量為1或2mg分娩后取母嬰臍帶血（能夠凝結(jié)）離心后搜集血清，馬上凍存于-20℃。初乳/乳汁分泌研究：12名健康哺乳期產(chǎn)婦在產(chǎn)后79±20小時給予6位產(chǎn)婦肌注單劑量布托啡諾酒石酸鹽2mg，在產(chǎn)后68±36小時給予6位產(chǎn)婦口服單劑量布托啡諾酒石酸鹽8mg（4mg藥片2片）。諾揚用于婦產(chǎn)科鎮(zhèn)痛安全—每次肌注2mg（1天4次）或口服8mg乳汁中最大劑量僅為4μg/L

安全放心03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第35頁03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用1.Syracuse.Humanperinataldistributionofbutorphanol.AMJObstetGynecol.1980,7(21):797-800肌注2mg血清濃度肌注2mg初乳/乳汁濃度口服8mg血清濃度口服8mg初乳/乳汁濃度劑量方法樣本布托啡諾（ng/ml）1h3h6h2mg肌注血清2.4±1.31.1±0.70.5±0.2初乳1.5±0.90.7±0.50.3±0.2乳汁/血清濃度比0.70.80.78mg口服血清2.5±1.21.2±1.00.6±0.4初乳3.6±2.61.8±1.01.1±0.6乳汁/血清濃度比1.71.72.2隨時間推移，血清和母乳濃度改變程度相同每次肌注2mg或口服8mg布托啡諾，每日4次，在全日分泌乳汁（1L）中可到達最大劑量4μg/L。4千克嬰幼兒口服4μg布托啡諾相當(dāng)于70千克成人口服0.07mg布托啡諾，口服生物利用度僅有5%-17%，這個劑量幾乎可忽略。母嬰間傳遞研究：6名健康產(chǎn)婦分娩前14-63小時肌注布托啡諾一次或兩次，劑量為1或2mg分娩后取母嬰臍帶血（能夠凝結(jié)）離心后搜集血清，馬上凍存于-20℃。初乳/乳汁分泌研究：12名健康哺乳期產(chǎn)婦在產(chǎn)后79±20小時給予6位產(chǎn)婦肌注單劑量布托啡諾酒石酸鹽2mg，在產(chǎn)后68±36小時給予6位產(chǎn)婦口服單劑量布托啡諾酒石酸鹽8mg（4mg藥片2片）。諾揚用于婦產(chǎn)科鎮(zhèn)痛安全—每次肌注2mg（1天4次）或口服8mg乳汁中最大劑量僅為4μg/L酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第36頁RID<10%

只要藥品沒有顯著毒性，RID小于10%，則藥品對嬰兒無顯著傷害。RID=相對嬰兒攝取量（RID）國外《Themidwife‘spocketformulary》中引用RID評價乳汁中藥品含量對新生兒影響。國內(nèi)《藥品與母乳喂養(yǎng)》書中也有引用。03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用03總結(jié)酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第37頁剖宮產(chǎn)產(chǎn)后早期母乳量最高僅129ml／kg/d，藥品含量微乎其微1-6天母乳量（ml/kg）自然分娩組（n=88）剖宮產(chǎn)組（n=97）母乳量（ml／kg）天*#*##注：*P<0.05，#P<0.001ArchDisChildFetalNeonatalEd;88:380-203總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第38頁布托啡諾最大RID為0.5%<<10%RID=乳汁中藥品濃度乳汁攝取量治療劑量最大值4μg/L取200ml/kg/d10mg/60kg（166μg/kg）RID=0.5%<<10%注：乳汁攝取量選擇一個極大值進行計算，前一頁ppt中最大量為129ml／kg／d，此處我們再擴大用極大值200ml／kg／d計算.03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第39頁藥品名稱說明書中關(guān)于哺乳期用藥描述舒芬太尼在孕期和哺乳期間禁用芬太尼孕期用藥安全性尚難必定，慎用地佐辛1、妊娠期注射本品安全性未被確定，僅在權(quán)衡利弊后，對胎兒有利情況下方可使用2、在分娩過程中使用本品安全性未知，認(rèn)為對母嬰均必要時才使用本品3、未確定本品是否經(jīng)過乳汁排泄，所以哺乳期婦女不推薦使用本產(chǎn)品布托啡諾哺乳期婦女靜脈給予布托啡諾注射液時，在乳汁中進行布托啡諾檢測表明，有少許布托啡諾臨床上可能對嬰兒無關(guān)緊要（母體天天使用4次，每次2mg，乳汁排泄時有4μg/L）舒芬太尼、芬太尼、地佐辛及布托啡諾說明書.03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用酒石酸布托啡諾在麻醉中的臨床應(yīng)用第40頁03總結(jié)01疼痛機制及鎮(zhèn)痛藥品02酒石酸布托啡諾藥理學(xué)特征及臨床應(yīng)用A、門診無痛胃腸鏡應(yīng)用術(shù)前布托啡諾1mg靜注