T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座

第十二章T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第1頁(yè)教學(xué)內(nèi)容1.T細(xì)胞反抗原識(shí)別2.T細(xì)胞活化過(guò)程3.效應(yīng)性T細(xì)胞應(yīng)答效應(yīng)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第2頁(yè)教學(xué)要求掌握:1.T細(xì)胞活化信號(hào)和MHC限制性2.效應(yīng)性T細(xì)胞應(yīng)答效應(yīng)了解:T細(xì)胞活化過(guò)程T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第3頁(yè)免疫應(yīng)答(immuneresponse，Ir)

概念：機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后,淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原分子，發(fā)生活化、增殖、分化或無(wú)能、凋亡，并表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)過(guò)程。

免疫應(yīng)答基本過(guò)程:

識(shí)別（感應(yīng)）階段活化、增殖分化（反應(yīng)）階段效應(yīng)階段T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第4頁(yè)主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫主要介導(dǎo)體液免疫T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第5頁(yè)特異性識(shí)別抗原階段活化,增殖分化階段效應(yīng)性T細(xì)胞產(chǎn)生及效應(yīng)階段T細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第6頁(yè)第一節(jié)T細(xì)胞反抗原識(shí)別T細(xì)胞識(shí)別抗原“雙識(shí)別”抗原識(shí)別（antigenrecognition）

TCR與抗原遞呈細(xì)胞表面抗原肽-MHC分子復(fù)合物特異結(jié)合稱為抗原識(shí)別。MHC限制性（MHCrestriction）

TCR在特異性識(shí)別APC所提呈抗原多肽過(guò)程中，必須同時(shí)識(shí)別與抗原多肽形成復(fù)合物MHC分子。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第7頁(yè)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第8頁(yè)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第9頁(yè)一、APC向T細(xì)胞提呈抗原外源性抗原MHC-I類路徑T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第10頁(yè)內(nèi)源性抗原MHC-II類路徑T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第11頁(yè)二、APC與T細(xì)胞相互作用(一)T細(xì)胞與APC非特異結(jié)合

黏附分子(二)T細(xì)胞與APC特異結(jié)合

免疫突觸

以TCR和抗原肽-MHC復(fù)合物分子為中心區(qū)T細(xì)胞膜輔助分子和對(duì)應(yīng)配體T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第12頁(yè)一、T細(xì)胞活化包括分子

(一)T細(xì)胞活化第一信號(hào)TCRAg-MHC復(fù)合體

(二)T細(xì)胞活化第二信號(hào)

協(xié)同刺激分子

T細(xì)胞無(wú)能

(三）細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化第二節(jié)T細(xì)胞活化過(guò)程T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第13頁(yè)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第14頁(yè)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第15頁(yè)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第16頁(yè)二、T細(xì)胞活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑

1.PLC-r(磷脂酶C-r)活化路徑:

2.MAP(絲裂原激活蛋白)激酶活化路徑:T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第17頁(yè)三、T細(xì)胞活化信號(hào)包括靶基因

1.轉(zhuǎn)錄因子(DNA結(jié)合蛋白):NFAT、NF-kB等

2.IL-2等CK基因:

3.CKR基因

4.AM基因

5.MHCT淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第18頁(yè)四、抗原特異性T細(xì)胞克隆性增殖和分化(一)細(xì)胞因子與T細(xì)胞增殖和分化IL-2T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第19頁(yè)(二)效應(yīng)性T細(xì)胞增殖分化1.CD4+T細(xì)胞增殖分化Th0Th1Th2調(diào)整性T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第20頁(yè)2.CD8+T細(xì)胞增殖分化(1)Th細(xì)胞依賴性激活:內(nèi)源性抗原被APC攝取Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子(2)Th細(xì)胞非依賴性激活:高表示協(xié)同刺激分子病毒感染DCT淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第21頁(yè)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第22頁(yè)第三節(jié)效應(yīng)性T細(xì)胞應(yīng)答效應(yīng)一、Th細(xì)胞效應(yīng)(一)Th1細(xì)胞生物學(xué)活性1.Th1細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞作用

a.激活巨噬細(xì)胞b.誘生并募集巨噬細(xì)胞T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第23頁(yè)2.Th1細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞作用Th1細(xì)胞產(chǎn)生IL-2等CK,可促進(jìn)Th1細(xì)胞,CTL等增殖,放大免疫效應(yīng)。3.Th1細(xì)胞對(duì)中性粒細(xì)胞作用產(chǎn)生TNF-α和淋巴毒素，可活化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其殺傷病原體T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第24頁(yè)(二)Th2細(xì)胞生物學(xué)活性1.輔助體液免疫應(yīng)答2.參加超敏反應(yīng)由其分泌細(xì)胞因子參加T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第25頁(yè)經(jīng)過(guò)分泌IL-17，刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等，參加炎癥反應(yīng)及疾病發(fā)生。（三）Th17生物學(xué)活性NativeCD4+TcellsTGF-βIL-23Th17cellsIL-17Pathogeninfection;AutoimmunitydiseasesT淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第26頁(yè)二、CTL細(xì)胞效應(yīng)(一)效-靶細(xì)胞結(jié)合T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第27頁(yè)(二)CTL極化T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第28頁(yè)(三)致死性攻擊1.穿孔素/顆粒酶路徑2.Fas/FasL路徑T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第29頁(yè)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第30頁(yè)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答專家講座第31頁(yè)三、記憶性T細(xì)胞