多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展專家講座

多靶干預(yù)全方面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展唯一含有四類西藥聯(lián)適用藥優(yōu)勢(shì)標(biāo)本兼治慢性心衰科技中藥唯一國(guó)際注冊(cè)循證研究證實(shí)療效確切治療慢性心衰科技中藥多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第1頁(yè)目錄慢性心衰藥品治療現(xiàn)實(shí)狀況芪藶強(qiáng)心理論特色與組方分析芪藶強(qiáng)心基礎(chǔ)研究

與治療心衰四大類藥品對(duì)照研究強(qiáng)心作用機(jī)制研究利尿作用機(jī)制研究RAAS及交感神經(jīng)激活機(jī)制研究心室重構(gòu)機(jī)制研究能量代謝機(jī)制研究芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰循證醫(yī)學(xué)研究多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第2頁(yè)目錄慢性心衰藥品治療現(xiàn)實(shí)狀況芪藶強(qiáng)心理論特色與組方分析芪藶強(qiáng)心基礎(chǔ)研究

與治療心衰四大類藥品對(duì)照研究強(qiáng)心作用機(jī)制研究利尿作用機(jī)制研究RAAS及交感神經(jīng)激活機(jī)制研究心室重構(gòu)機(jī)制研究能量代謝機(jī)制研究芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰循證醫(yī)學(xué)研究多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第3頁(yè)心血管事件鏈概念成為慢性心衰

防治新理念危險(xiǎn)原因高血壓糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化左室肥厚心肌梗死左室重構(gòu)心室擴(kuò)張終末期心臟病死亡充血性心力衰竭心力衰竭事件鏈?zhǔn)且幌盗幸圆±砩頌楦?，將心力衰竭危險(xiǎn)因子和臨床疾病連接而成鏈條；高血壓、糖尿病等危險(xiǎn)原因首先引發(fā)血管內(nèi)皮損傷，動(dòng)脈粥樣硬化、左室肥厚，繼而出現(xiàn)心肌梗死，左室重構(gòu)，接著發(fā)生心室擴(kuò)張，心力衰竭，最終造成終末期心臟病甚至死亡。

心衰發(fā)生發(fā)展是一復(fù)雜、連鎖、動(dòng)態(tài)過(guò)程多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第4頁(yè)慢性心衰階段劃分

疾病譜排序（>80%）—高血壓、冠心病、擴(kuò)心病、糖尿病……

心血管事件鏈這一理論自被美國(guó)AHA/ACC心衰指南所引用，依據(jù)心衰發(fā)生發(fā)展過(guò)程，從對(duì)心衰高危人群，直至難治性心衰，分成A、B、C、D四個(gè)階段，提供了從“防”到“治”全方面概念；以及不一樣階段治療對(duì)策。多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第5頁(yè)已被以神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑為主新“常規(guī)治療”或“標(biāo)準(zhǔn)治療”所取代：ACEI/ARB、受體阻滯劑、利尿劑，有時(shí)加用地高辛心力衰竭治療模式轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)心力衰竭常規(guī)治療：強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管治療心衰關(guān)鍵就是阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌過(guò)分激活，抑制心肌重構(gòu)中國(guó)慢性心力衰竭診療治療指南-多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第6頁(yè)洋地黃類治療量與中毒量靠近；不能降低死亡率；利尿劑：輕易造成低血壓、氮質(zhì)血癥和電解質(zhì)紊亂；因長(zhǎng)久、大量使用幾乎所有心衰患者出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂；ACEI:起效時(shí)間往往在1—2個(gè)月，有水腫（液體潴留）時(shí)慎用，腎功能不全時(shí)禁用；β阻滯劑:往往2-3個(gè)月后才顯示療效?？沙霈F(xiàn)4種副反應(yīng)：低血壓、體液潴留、心衰惡化和心動(dòng)過(guò)緩或傳導(dǎo)阻滯；心衰標(biāo)準(zhǔn)化治療藥品包含洋地黃、利尿劑、血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管擔(dān)心素II受體拮抗劑（ARB）、β阻滯劑臨床應(yīng)用常見副作用多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第7頁(yè)目錄慢性心衰藥品治療現(xiàn)實(shí)狀況芪藶強(qiáng)心理論特色與組方分析芪藶強(qiáng)心基礎(chǔ)研究

與治療心衰四大類藥品對(duì)照研究強(qiáng)心作用機(jī)制研究利尿作用機(jī)制研究RAAS及交感神經(jīng)激活機(jī)制研究心室重構(gòu)機(jī)制研究能量代謝機(jī)制研究芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰循證醫(yī)學(xué)研究多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第8頁(yè)芪藶強(qiáng)心膠囊表達(dá)慢性心衰治療主要學(xué)術(shù)進(jìn)展理論創(chuàng)新組方獨(dú)特改進(jìn)心衰癥狀抑制心室重構(gòu)國(guó)家發(fā)改委高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目國(guó)家科技部863計(jì)劃國(guó)家十一五科技支撐計(jì)劃合作項(xiàng)目國(guó)家十二五重大專題支持多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第9頁(yè)氣陽(yáng)虛乏脈絡(luò)瘀阻尿少水腫絡(luò)息成積心室重構(gòu)、心臟擴(kuò)大氣虛不能運(yùn)血陽(yáng)虛不能化水首次系統(tǒng)構(gòu)建脈絡(luò)學(xué)說(shuō)，開辟慢性心衰防治新路徑

“氣分”（神經(jīng)體液調(diào)整異常）

“水分”（鈉水滁留）

“血分”（血流動(dòng)力學(xué)異常）

益氣溫陽(yáng)黃芪、附子、人參、桂枝活血通絡(luò)丹參、紅花利水消腫

葶藶子、澤瀉、香加皮標(biāo)本兼治強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管緩解心慌氣短、不能平臥、尿少水腫癥狀抑制RASS與交感神經(jīng)降低心室重構(gòu)

與RASS、交感神經(jīng)系統(tǒng)激活造成心室重構(gòu)為慢性心衰病機(jī)新概念相吻合。氣血水同治分消治療組方標(biāo)準(zhǔn)芪藶強(qiáng)心多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第10頁(yè)在脈絡(luò)學(xué)說(shuō)指導(dǎo)下，提出慢性心衰“絡(luò)息成積”病機(jī)新概念，總結(jié)出“氣血水同治分消”遣藥組方規(guī)律研制出芪藶強(qiáng)心膠囊。

氣分病變與神經(jīng)體液調(diào)整異常高度相關(guān)；血分病變與血流動(dòng)力學(xué)障礙及心室重構(gòu)高度相關(guān)；水分病變與鈉水潴留高度相關(guān)。芪藶強(qiáng)心不但能強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管，改進(jìn)血流動(dòng)力學(xué)，顯著緩解心衰癥狀；又能干預(yù)神經(jīng)內(nèi)分泌過(guò)分激活、降低心室重構(gòu)，改進(jìn)慢性心衰發(fā)生生物學(xué)基礎(chǔ)，有利于改進(jìn)心衰患者長(zhǎng)久預(yù)后。

多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第11頁(yè)目錄慢性心衰藥品治療現(xiàn)實(shí)狀況芪藶強(qiáng)心理論特色與組方分析芪藶強(qiáng)心基礎(chǔ)研究

與治療心衰四大類藥品對(duì)照研究強(qiáng)心作用機(jī)制研究利尿作用機(jī)制研究RAAS及交感神經(jīng)激活機(jī)制研究心室重構(gòu)機(jī)制研究能量代謝機(jī)制研究芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰循證醫(yī)學(xué)研究多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第12頁(yè)細(xì)胞死亡心肌損傷或心室負(fù)荷過(guò)重心肌功效障礙負(fù)荷增加組織灌注降低神經(jīng)激素，細(xì)胞因子機(jī)械張力信號(hào)心肌細(xì)胞生長(zhǎng)、重構(gòu)凋亡基因表示改變毒性作用、缺血、能量耗竭壞死心室重塑、神經(jīng)激素、細(xì)胞因子激活及基因表示相互作用致心衰機(jī)制假說(shuō)芪藶強(qiáng)心多步驟、多路徑、多靶點(diǎn)干預(yù)機(jī)制研究多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第13頁(yè)14與洋地黃類藥（地高辛）對(duì)照，強(qiáng)心作用－顯著改進(jìn)犬心衰模型血流動(dòng)力學(xué)（P＞0.05）顯著增加左室心肌收縮力(LVMCF)與速尿?qū)φ绽蜃饔茫@著增加尿量，降低尿滲量降低腎臟水通道蛋白2（P＜0.01）尿量尿滲量與雷米普利對(duì)照抑制RAAS－顯著抑制AngII（P＜0.01）與四大類標(biāo)準(zhǔn)化治療藥品比較深入明確其機(jī)制與β-受體阻滯劑美托洛爾對(duì)照，抑制心室重構(gòu)—顯著降低全心質(zhì)量指數(shù)及腦鈉肽水平（P＜0.05）

通絡(luò)干預(yù)劉建勛,等,疑難病雜志,,6(3):141-143宋優(yōu),等.中國(guó)免疫學(xué)雜志,,23:806-810李佳等.中國(guó)試驗(yàn)診療學(xué)，，13（2）：170-172李彥紅,等.中國(guó)藥品與臨床.,，9（8）：705-706多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第14頁(yè)芪藶強(qiáng)心膠囊強(qiáng)心作用與地高辛相當(dāng)中國(guó)中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院劉建勛等.疑難病雜志，，6（3）：199－201顯著增加左室心肌收縮力(LVMCF)顯著升高左室內(nèi)壓峰值(LVSP)顯著升高左室壓最大上升速率(dp/dtmax)顯著降低左室舒張末期壓(LVEDP)與地高辛無(wú)差異，P＞0.05多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第15頁(yè)改進(jìn)自發(fā)性高血壓心衰大鼠心功效自發(fā)性高血壓大鼠隨機(jī)分為芪藶強(qiáng)心高、低劑量組和對(duì)照組，給藥12周后，超聲心動(dòng)圖示：芪藶強(qiáng)心顯著改進(jìn)心臟收縮功效，減小左心房直徑和提升E/A比值。

M型超聲心動(dòng)圖超聲心動(dòng)圖E/A比值圖左上：正常組；右上：芪藶高劑量組

左下：芪藶低劑量組；右下：對(duì)照組左上：正常組；右上：芪藶高劑量組

左下：芪藶低劑量組；右下：對(duì)照組哈爾濱醫(yī)科大學(xué)劉巍.美國(guó)高血壓雜志（AMERICANJOURNALOFHYPERTENSION），,11:1-11(IF:3.18)多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第16頁(yè)模型組芪藶強(qiáng)心組正常組模型組芪藶強(qiáng)心組正常組EDES

華中科技大學(xué)廖玉華教授.CellImmunol.:260(1):51-5.減輕心梗大鼠左室擴(kuò)張，增加射血分?jǐn)?shù)，改進(jìn)左室功效不全*##與模型組比較，*P<0.05,#P<0.01與正常組比較，心梗模型組大鼠出現(xiàn)顯著左室擴(kuò)張，充血和收縮功效障礙，左室舒張末內(nèi)徑增加(P<0.05)，射血分?jǐn)?shù)和縮短率降低(P<0.05)芪藶強(qiáng)心可顯著減輕左室擴(kuò)張，增加射血分?jǐn)?shù)，改進(jìn)左室功效不全（P<0.05,P<0.01）《細(xì)胞免疫》雜志,IF=1.893多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第17頁(yè)芪藶強(qiáng)心顯著增加尿量，降低尿滲量；降低血管加壓素（AVP）濃度，降低腎臟水通道蛋白2表示優(yōu)于速尿與模型組比較，芪藶強(qiáng)心各劑量組大鼠尿量顯著增加，尿滲量顯著降低（P＜0.01）尿量尿滲量南方醫(yī)科大學(xué)從屬南方醫(yī)院許頂立教授△☆△☆#☆

與模型組、速尿組比較，芪藶強(qiáng)心各劑量組AVP濃度顯著降低（P＜0.05，P＜0.01）血漿血管加壓素（AVP）濃度鄔真力等.疑難病雜志，,10(2):120-122.QL中劑量組QL小劑量組速尿組假手術(shù)組心衰組芪藶強(qiáng)心大劑量組降低腎臟水通道蛋白2表示優(yōu)于速尿多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第18頁(yè)芪藶強(qiáng)心擴(kuò)血管，顯著增加腎血流量芪藶強(qiáng)心顯著增加腎血流量以戊巴比妥鈉誘發(fā)動(dòng)物急性心衰，藥品治療90min后，芪藶強(qiáng)心低、中、高劑量組腎血流量分別增加121.12±39.96％、84.83±14.36％、159.17±76.82%，與對(duì)照組比較P<0.01，0.001?；匚禔CC精彩時(shí)刻美國(guó)加利福尼亞大學(xué)Massie教授:在治療心力衰竭過(guò)程中,需重視腎功效保護(hù)。多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第19頁(yè)降低血管擔(dān)心素II（AngII）水平（與雷米普利對(duì)照）

心衰對(duì)照組大鼠與假手術(shù)組比較顯著增加（p﹤0.001）；與心衰對(duì)照組比較，三個(gè)治療組均顯著減低心衰鼠AngII水平（P﹤0.01）；大劑量芪藶強(qiáng)心組比雷米普利組降低顯著，差異有顯著性（P﹤0.01）；而小劑量芪藶強(qiáng)心組與雷米普利組下降水平靠近，差異無(wú)顯著性（P﹥0.05）吉林大學(xué)第三從屬醫(yī)院楊萍教授.中國(guó)試驗(yàn)診療學(xué).，13（2）：170－172.多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第20頁(yè)經(jīng)過(guò)下調(diào)糜蛋白酶信號(hào)路徑，降低由其介導(dǎo)AngII芪藶強(qiáng)心以劑量依賴性方式抑制I型和III型膠原蛋白、TGF-βmRNA水平以及AngII活性，表明芪藶強(qiáng)心經(jīng)過(guò)下調(diào)糜蛋白酶信號(hào)路徑和糜蛋白酶介導(dǎo)AngII而提升SHR大鼠心臟收縮期和舒張期功效。降低心肌AngII濃度下調(diào)心肌糜蛋白酶mRNA表示下調(diào)心肌TGF-βmRNA表示抑制心肌Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA表示

抑制心?、瘛ⅱ笮湍z原蛋白表示（p<0.05。0.01）哈爾濱醫(yī)科大學(xué)劉巍.美國(guó)高血壓雜志（AMERICANJOURNALOFHYPERTENSION），,11:1-11(IF:3.18)劉巍下調(diào)糜蛋白酶活性多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第21頁(yè)MMP-2MMP-990KD70KD55KD*#*#**

降低心肌基質(zhì)金屬蛋白酶活性，抑制心室重構(gòu)梗死對(duì)照組假手術(shù)組芪藶強(qiáng)心組廖玉華，中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志，8（7）：201-204芪藶強(qiáng)心膠囊顯著降低心肌梗死交界區(qū)MMP-2和MMP-9活性，降低細(xì)胞外基質(zhì)降解、減輕心臟支撐結(jié)構(gòu)破壞和進(jìn)行性心室擴(kuò)張。*P<0.05vsSham。#P<0.05vsMI多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第22頁(yè)假手術(shù)組模型組氯沙坦組芪藶強(qiáng)心組2W4W2W4W假手術(shù)組模型組氯沙坦組芪藶強(qiáng)心組芪藶強(qiáng)心顯著降低壓力超負(fù)荷晚期心肌細(xì)胞凋亡及自噬復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院鄒云增.心血管藥理雜志（Jcardiovascularpharmacol）.,59(3):268-80.IF=2.287抑制心肌細(xì)胞凋亡抑制心肌細(xì)胞自噬#P<0.05,##P<0.01多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第23頁(yè)與氯沙坦對(duì)照促進(jìn)壓力超負(fù)荷晚期心肌細(xì)胞增殖芪藶強(qiáng)心組氯沙坦組假手術(shù)組模型組氯沙坦組芪藶組4W（#P<0.05）

促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖下調(diào)C /EBPβmRNA表示，上調(diào)CITED4mRNA表示（P<0.05）(Ki-67染色)復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院鄒云增.心血管藥理雜志（Jcardiovascularpharmacol）.,59(3):268-80.IF=2.287多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第24頁(yè)與氯沙坦對(duì)照抑制壓力超負(fù)荷晚期心肌細(xì)胞肥大和心肌纖維化假手術(shù)組模型組氯沙坦組芪藶強(qiáng)心組2W4W2W4W2W4W注：Masson染色藍(lán)色區(qū)域代表纖維染色蘇木精和伊紅染色cTnl免疫染色Masson染色#P<0.05##P<0.01復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院鄒云增.心血管藥理雜志（Jcardiovascularpharmacol）.,59(3):268-80.IF=2.287多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第25頁(yè)與β—受體阻滯劑美托洛爾對(duì)照顯著降低全心質(zhì)量指數(shù)及腦鈉肽(BNP)水平西安交通大學(xué)一附院馬愛群教授與模型組比較，芪藶強(qiáng)心高劑量組與美托洛爾均降低全心質(zhì)量指數(shù)（HW/BW)，p<0.05；與模型組比較，芪藶強(qiáng)心高劑量組BNP水平顯著下降，p<0.01，顯著優(yōu)于美托洛爾組，p<0.05。﹡﹡﹡★降低全心質(zhì)量指數(shù)，優(yōu)于美托洛爾降低腦鈉肽水平，優(yōu)于美托洛爾多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第26頁(yè)芪藶強(qiáng)心改進(jìn)心衰時(shí)心肌細(xì)胞能量代謝模式，穩(wěn)定線粒體結(jié)構(gòu)，改進(jìn)線粒體功效，增加心肌能量供給穩(wěn)定線粒體結(jié)構(gòu)，改進(jìn)線粒體功效HeartfailureQi-Li改進(jìn)心力衰竭心肌能量代謝模式，增加心肌能量供給雙向電泳結(jié)果：判定蛋白質(zhì)中，約有二分之一與能量代謝相關(guān)。1、β-氧化與三羧酸循環(huán)是心肌能量主要供給步驟，其中兩個(gè)蛋白長(zhǎng)鏈乙酰輔酶A脫氫酶和縮醛酶

A表示在心衰組顯著降低，表明在心力衰竭時(shí)脂肪酸β氧化和三羧酸循環(huán)過(guò)程減弱。2、芪藶強(qiáng)心干預(yù)后，兩種蛋白表示增加，說(shuō)明能量供給在一定程度上得到了賠償。

西安交通大學(xué)一附院馬愛群教授多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第27頁(yè)小結(jié)60%改進(jìn)血流動(dòng)力學(xué)延緩心室重構(gòu)增加能量供給干預(yù)神經(jīng)內(nèi)分泌激活芪藶強(qiáng)心膠囊促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖具備治療心衰四類西藥聯(lián)適用藥優(yōu)勢(shì)標(biāo)本兼治慢性心衰治標(biāo)治本多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第28頁(yè)目錄慢性心衰藥品治療現(xiàn)實(shí)狀況芪藶強(qiáng)心理論特色與組方分析芪藶強(qiáng)心基礎(chǔ)研究

與治療心衰四大類藥品對(duì)照研究強(qiáng)心作用機(jī)制研究利尿作用機(jī)制研究RAAS及交感神經(jīng)激活機(jī)制研究心室重構(gòu)機(jī)制研究能量代謝機(jī)制研究芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰循證醫(yī)學(xué)研究多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第29頁(yè)（P＜0.05）臨床研究治療中重度慢性心衰療效顯著遼寧省人民醫(yī)院心李占全教授.芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性充血性心力衰竭療效臨床研究pg/ml顯著降低血漿腦鈉肽（BNP）水平顯著改進(jìn)心功效中、重度慢性心衰（左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<50%，心功效Ⅲ～Ⅳ級(jí)），分為芪藶強(qiáng)心組（芪藶強(qiáng)心＋常規(guī)西藥組，24例）和常規(guī)西藥組（14例），療程4周pg/ml增加左室射血分?jǐn)?shù)（P＜0.05）（P＜0.05）多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第30頁(yè)臨床研究

顯著降低老年心衰患者N端前腦鈉素

NT-proBNP水平

48例患者隨即分為對(duì)照組24例（常規(guī)治療+撫慰劑4粒，3次/日）和治療組（常規(guī)治療+芪藶強(qiáng)心4粒，3次/日），療程5周。

芪藶強(qiáng)心治療能顯著降低心衰患者N端前腦鈉素（NT-proBNP），與本身治療前及治療后常規(guī)西藥組比較都有顯著性差異（P<0.01，P＜0.05）。中南大學(xué)湘雅二院楊宇教授.芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)老年充血性心力衰竭患者血NT-proBNP水平影響.多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第31頁(yè)芪藶強(qiáng)心膠囊治療心衰隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)資料起源：國(guó)內(nèi)外期刊發(fā)表芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心衰隨機(jī)對(duì)照臨床研究文章22篇，芪藶強(qiáng)心膠囊組782例，常規(guī)西藥組583例結(jié)果：臨床有效率檢驗(yàn):OR

=3.78(P<0.01)，顯效率:OR=1.98,(P<0.01)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)：WMD（fixed）=5.04,(P<0.01)左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)：WMD（fixed）=-1.49,(P<0.05)每博量：WMD（fixed）=3.92,(P<0.01)

6min步行距離：WMD（fixed）=33.48,(P<0.01)

報(bào)道未發(fā)覺芪藶強(qiáng)心膠囊顯著副作用。結(jié)論：現(xiàn)有證據(jù)提醒加服芪藶強(qiáng)心膠囊顯著優(yōu)于單純常規(guī)西藥治療,且未見不良反應(yīng)。中山大學(xué)何穗智教授多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第32頁(yè)隨機(jī)雙盲、多中心、撫慰劑平行對(duì)照、第三方設(shè)盲與數(shù)據(jù)處理

療效指標(biāo)：研究單位：南京醫(yī)科大學(xué)第一從屬醫(yī)院、阜外心血管病醫(yī)院牽頭20余家三甲醫(yī)院芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心衰循證評(píng)價(jià)主要指標(biāo)：NT-proBNP次要指標(biāo)：、明尼蘇達(dá)心衰生活質(zhì)量量表、NYHA心功效分級(jí)、超聲心動(dòng)圖、6min步行距離試驗(yàn)療程：12周給藥方案：試驗(yàn)組：西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)化治療+芪藶強(qiáng)心4粒/次，3次/日，口服對(duì)照組：西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)化治療+芪藶強(qiáng)心撫慰劑4粒/次，3次/日，口服多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第33頁(yè)研究背景氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）：水平隨心衰程度加重而升高，能夠早期反應(yīng)心臟結(jié)構(gòu)改變?cè)斐晒πЦ淖儯切难苁录鎿Q終點(diǎn)中最強(qiáng)預(yù)測(cè)因子NT-proBNP可用于指導(dǎo)心衰治療，依據(jù)文件和教授臨床經(jīng)驗(yàn)，降低30%以上是一個(gè)很好治療目標(biāo)芪藶強(qiáng)心膠囊全方標(biāo)本兼治，從多路徑、多步驟、多靶點(diǎn)治療心功效不全，表達(dá)了復(fù)方中藥整體論治優(yōu)勢(shì)，但尚缺乏對(duì)NT-proBNP水平影響隨機(jī)、雙盲大規(guī)模臨床研究。多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第34頁(yè)NT-proBNP和預(yù)后

DCBAHF風(fēng)險(xiǎn)AHAHF分級(jí)在各心力衰竭階段皆有預(yù)后價(jià)值生物標(biāo)志物…證據(jù) COPERNICUS Val-HEFT PRIDE ICON GUSTO-IV,FRISC-II Richardsetal Kragelundetal HeartandSoul PEACE HOPE Zetheliusetal McKieetal多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第35頁(yè)NT-proBNP對(duì)慢性心力衰竭預(yù)后評(píng)定NT-proBNP水平是慢性心力衰竭最強(qiáng)獨(dú)立預(yù)后原因之一，并適合用于不一樣嚴(yán)重程度心力衰竭患者在慢性心力衰竭，重復(fù)檢測(cè)NT-proBNP更有利于判斷遠(yuǎn)期預(yù)后，所以提議用于每一位患者預(yù)后評(píng)價(jià)多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第36頁(yè)療效指標(biāo)主要療效指標(biāo)血清NT-proBNP：試驗(yàn)組相對(duì)療前下降率優(yōu)于對(duì)照組或試驗(yàn)組相對(duì)療前下降超出30%百分比優(yōu)于對(duì)照組次要療效指標(biāo)兩組血清NT-proBNP含量相對(duì)療前下降值比較明尼蘇達(dá)心衰生活質(zhì)量量表NYHA心功效分級(jí)超聲心動(dòng)圖：左室舒張末期內(nèi)徑(LVED)；左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)6min步行距離試驗(yàn)(6MWT)復(fù)合終點(diǎn)事件多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第37頁(yè)進(jìn)行臨床試驗(yàn)全過(guò)程質(zhì)量控制研究者監(jiān)查與質(zhì)保數(shù)據(jù)管理員統(tǒng)計(jì)教授隨機(jī)雙盲多中心

試驗(yàn)設(shè)計(jì)統(tǒng)計(jì)分析保障患者權(quán)益入選隨訪觀察指標(biāo)搜集數(shù)據(jù)熟悉方案培訓(xùn)各研究者審核知情同意核實(shí)試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理試驗(yàn)用藥稽查試驗(yàn)質(zhì)量保障方案執(zhí)行數(shù)據(jù)疑問(wèn)表發(fā)放與回收熟悉方案建立CRF表建立數(shù)據(jù)庫(kù)雙人錄入盲態(tài)核查人工核查機(jī)器核查邏輯核查數(shù)據(jù)確保疑問(wèn)表回收數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定計(jì)算樣本量統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)制訂統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃編寫統(tǒng)計(jì)程序統(tǒng)計(jì)分析全過(guò)程質(zhì)量控制試驗(yàn)參加者藥品編盲一、二級(jí)揭盲質(zhì)量監(jiān)測(cè)委員會(huì)學(xué)術(shù)委員會(huì)倫理審查試驗(yàn)開啟試驗(yàn)過(guò)程數(shù)據(jù)處理試驗(yàn)結(jié)束多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第38頁(yè)芪藶強(qiáng)心顯著降低氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平隨心衰程度加重而升高，能夠早期反應(yīng)心臟結(jié)構(gòu)改變?cè)斐晒πЦ淖?，是心血管事件替換終點(diǎn)中最強(qiáng)預(yù)測(cè)因子NT-proBNP下降超出30%百分比（兩組比較P<0.001）％(n)31.98%(79例)47.95%(117例)（FAS數(shù)據(jù)集）顯著降低血清NT-proBNP（組間、組內(nèi)比較均P<0.01）（pg/ml）治療組（244例）對(duì)照組（247例）治療前治療后治療組（244例）對(duì)照組（247例）治療組人均血清NT-proBNP下降較對(duì)照組多400pg/ml治療組血清NT-proBNP下降超出30%百分比較對(duì)照組高16%多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第39頁(yè)40顯著改進(jìn)明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量評(píng)分明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量量表評(píng)分相對(duì)療前下降率（兩組比較P<0.001）顯著降低明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量評(píng)分（組間、組內(nèi)比較均P＜0.001）治療組對(duì)照組治療前治療后（FAS數(shù)據(jù)集）顯著改進(jìn)患者下肢浮腫、夜間睡眠、氣喘、乏力疲勞、日?；顒?dòng)等癥狀治療組降低12分，對(duì)照組降低5分治療組對(duì)照組多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第40頁(yè)改進(jìn)NYHA心功效分級(jí)（組間比較P＜0.001）（%）增加左室射血分?jǐn)?shù)（組間、組內(nèi)比較均P＜0.001）提升6min步行距離（組間、組內(nèi)比較均P＜0.001）改進(jìn)美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功效分級(jí)增加左室射血分?jǐn)?shù)、提升6min步行距離治療組對(duì)照組對(duì)照組治療組（m)治療組（217例）對(duì)照組（215例）（%）治療前治療后（FAS數(shù)據(jù)集）治療組提升6min步行距離較對(duì)照組多22m治療組心功效Ⅰ、Ⅱ級(jí)患者占84.79%，對(duì)照組為70.03%多靶干預(yù)全面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展第41頁(yè)42復(fù)合終點(diǎn)事件分類比較復(fù)合重點(diǎn)事件試驗(yàn)組（244例）對(duì)照組（247例）心力衰竭死亡47復(fù)蘇成功心臟驟停01靜脈使用強(qiáng)心、擴(kuò)血管藥4h