多發(fā)性骨髓瘤殘留檢測(cè)

目錄MM療效評(píng)估MMMRD定義MMMRD意義生存治療方式改變：基于MRD狀況治療MMMRD監(jiān)測(cè)方法目前一頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)目錄MM療效評(píng)估MMMRD定義MMMRD意義生存治療方式改變：基于MRD狀況治療MMMRD監(jiān)測(cè)方法目前二頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)MM療效評(píng)估CR：血和尿IFE(-),漿細(xì)胞<5%;（FLC比率恢復(fù)正常：僅有輕鏈者）（）sCR：達(dá)CR，同時(shí)FLC比率正?；騀CM無克隆漿細(xì)胞；ICR：sCR+MFC106細(xì)胞檢測(cè)無克隆性漿細(xì)胞；MCR：CR+ASO-PCR陰性PR：M蛋白下降>50%,尿蛋白減少>90%或<200mg/24h;骨髓漿細(xì)胞下降30%.VGPR:血清蛋白電泳陰性，但I(xiàn)FE陽性3目前三頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)目錄MM療效評(píng)估MMMRD定義MMMRD意義生存治療方式改變：基于MRD狀況治療MMMRD監(jiān)測(cè)方法目前四頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)MRD定義療效達(dá)CR，采用其他更敏感方面檢測(cè)到的病變成MRD；CR:傳統(tǒng)治療CR率5%、新藥治療CR率明顯升高M(jìn)蛋白消失：IFE(-)/SPE(-),骨髓瘤細(xì)胞<5%.MRD：MFC：4色流式—8色（50萬個(gè)細(xì)胞）—二代流式（8—10色流式500萬個(gè)細(xì)胞）NGS:個(gè)體化VDJ區(qū)測(cè)序，可達(dá)10萬分之一影像學(xué)檢查：10%病人有髓外病變，MFC、FISH等均不能評(píng)估到，PET/CT成為髓外病變的評(píng)估重要手段。5目前五頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)目錄MM療效評(píng)估MMMRD定義MMMRD意義生存治療方式改變：基于MRD狀況治療MMMRD監(jiān)測(cè)方法目前六頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)MRD意義Mailankody

et

al.

Nature

Reviews

Clin

Oncology

20157目前七頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)MMMRD意義MM達(dá)到CR的比率增高但大多數(shù)CR患者最終復(fù)發(fā)，提示存在常規(guī)方法檢測(cè)不到疾病殘留改進(jìn)MRD檢測(cè)方法可檢測(cè)到10-6細(xì)胞。MRD陰性預(yù)示更好的生存PFS、OS平均達(dá)CR和MRD陰性時(shí)間采用CRd治療在5.5療程8目前八頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)9目前九頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)Martinez-Lopez

et

al.

Blood

201410目前十頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)Median

OS

by

MRD

level1y

for

》10%4

y

for

1-10%5.9y

for

0.1—1%6.8y

for

0.01-0.1%>7.5y

for

<0.01%Signifcant

improvement

in

OS

for

each

log

depletion

in

MRD

levelRawstron

et

al

Blood

201511目前十一頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)12目前十二頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)13目前十三頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)14目前十四頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)15目前十五頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)MRD意義2/3達(dá)CR患者可取得MRD陰性MRD陰性預(yù)示較好的PFS和OS高危遺傳學(xué)異常的MM患者，MRD同樣具有意義大宗數(shù)據(jù)分析MRD狀態(tài)是長(zhǎng)生存的關(guān)鍵指標(biāo)MRD作為生存替代指標(biāo)具有重要作用16目前十六頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)基于MRD狀況治療CR+MRD陰性鞏固2療程停止聯(lián)合治療、進(jìn)入維持治療MRD轉(zhuǎn)陽性：從維持治療轉(zhuǎn)為聯(lián)合治療，防治臨床疾病進(jìn)展MRD持續(xù)陽性：高劑量療法17目前十七頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)目錄MM療效評(píng)估MMMRD定義MMMRD意義生存治療方式改變：基于MRD狀況治療MMMRD監(jiān)測(cè)方法目前十八頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)MRD檢測(cè)方法MFC：10-3-10-5NGS:

PCR:VDJ測(cè)序10-6影像學(xué)19目前十九頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)MRD檢測(cè)方法Paiva

B

et

al.

JCO

2011;29:1627-33Paiva

B.

et

al.

Blood

2012;119:687-91Rawstron

AC

JCO

2013;31:2540-720目前二十頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)MFC抗體組合：8色2管敏感性10-5-6CD138/27/38/56/45/19/117/81CD138/27/38/56/45/19/ckappa/clambda收集events國(guó)內(nèi)一代：4色常用，8色有用收集200

000

events敏感性0.01%

10-421目前二十一頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)二代流式22目前二十二頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)Rawstron

A

et

al.

JCO.2013.3(20)2540-7獨(dú)立預(yù)后因素23目前二十三頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)移植后生存24目前二十四頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)MFC和NGS趨勢(shì)相當(dāng)，且使用方便25目前二十五頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)26目前二十六頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)27目前二十七頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)MRD檢測(cè)方法MFC：10-3-10-5PCR

VDJ測(cè)序：10-6NGS影像學(xué)28目前二十八頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)NGS29目前二十九頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)NGS特性優(yōu)勢(shì)適用于所有患者適應(yīng)于各個(gè)實(shí)驗(yàn)室超敏感：10-510-6直接定量MRD水平診斷時(shí)不一定強(qiáng)制需要快速：2-3h相對(duì)便宜測(cè)量克隆變化有可能標(biāo)化缺點(diǎn)骨髓片狀分布和髓外病變作用有限僅限定漿細(xì)胞檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室要求標(biāo)化等條件高新鮮標(biāo)本（36h內(nèi)）30目前三十頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)MFC

and

NGS敏感性差異31目前三十一頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)影像學(xué)檢測(cè)傳統(tǒng)影像：WBXR全身X光顯像新技術(shù)：WBLDCT：全身低劑量CTPET/CTMRI32目前三十二頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)影像學(xué)檢測(cè)WBXR：溶骨性病變?cè)诠琴|(zhì)損害達(dá)30-50%才能發(fā)現(xiàn)不能發(fā)現(xiàn)小的溶骨性病灶（平面技術(shù)）對(duì)脊柱病變不敏感不能區(qū)分骨質(zhì)疏松導(dǎo)致的椎體骨折還是MM引起的骨折不能評(píng)價(jià)療效低估MM骨骼病變，忌增強(qiáng)掃描33目前三十三頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)WBLDCT優(yōu)勢(shì)敏感、特異性可3D成像可指導(dǎo)活檢、外科或放療可發(fā)現(xiàn)髓外病變、溶骨性病變可評(píng)估疾病負(fù)荷及時(shí)、放射劑量低患者感覺無特殊不適相對(duì)便宜不足肋骨、顱骨病變不易發(fā)現(xiàn)對(duì)彌漫性骨髓受累稍差缺少/不確定預(yù)后意義相對(duì)WBXR貴34目前三十四頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)PET/CT優(yōu)勢(shì)敏感、特異髓外病變敏感評(píng)估疾病負(fù)荷和代謝具有預(yù)后作用對(duì)局灶病灶（SUV）分期準(zhǔn)確檢測(cè)疾病復(fù)發(fā)缺點(diǎn)對(duì)骨髓彌漫受累相對(duì)不足昂貴放射劑量>WBXR,WBLDCT設(shè)備不普及35目前三十五頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)MRI優(yōu)勢(shì)：敏感、特異；無放射對(duì)彌漫性骨髓受累是金標(biāo)準(zhǔn)對(duì)腦、脊髓成像好是區(qū)分骨質(zhì)疏松和病理性骨折的金標(biāo)準(zhǔn)推薦在脊髓病變分期和SMM使用可以發(fā)現(xiàn)髓外病變具有預(yù)后作用缺點(diǎn)檢查時(shí)間長(zhǎng)對(duì)終末器官損害界定不夠準(zhǔn)確較WBXR和WBLDCT貴設(shè)備不是都有36目前三十六頁\總數(shù)四十頁\編于六點(diǎn)影像學(xué)選擇對(duì)骨骼病變和器官損害評(píng)估時(shí)推薦WBLDCT取代WBXR；無WBLDCT時(shí)可采用WBXR在WBXR陰性而有骨痛癥狀推薦PET/CT