抗菌藥物概述專家講座

抗菌藥品概述

抗菌藥物概述第1頁人類漫長發(fā)展史

——人類與病原體斗爭史1348年歐洲“黑死病”15世紀梅毒大流行1918年西班牙大流感……抗菌藥物概述第2頁荒涼田野無人耕耘,洞開酒窖無人問津,無主奶牛在大街上閑逛,很多船只在開出港口以后,船員全體死亡,只剩下空蕩蕩“幽靈船”在海上浮蕩……

抗菌藥物概述第3頁屢戰(zhàn)屢敗屢敗屢戰(zhàn)

近百年，抗菌藥品誕生及應(yīng)用使人類在對病原體作戰(zhàn)中成了勝利者。

病原體“適者生存，以變應(yīng)變”抗菌藥品濫用現(xiàn)象嚴重回到抗菌藥品出現(xiàn)之前黑暗時代

抗菌藥物概述第4頁英國細菌學(xué)家H.W.Florey

澳大利亞病理學(xué)家霍華德.弗羅里

抗菌藥物概述第5頁案例1:

年3月，北京一著名醫(yī)院收治了一名普通咳嗽患者，盡管醫(yī)生給他用了各種類型抗生素，依然沒能挽回他年輕生命。細菌培養(yǎng)發(fā)覺，病人體內(nèi)感染病菌對各種抗生素均耐藥。醫(yī)生分析，這是因為長久不合理使用抗生素造成后果——因為他有一個尤其生活習(xí)慣。抗菌藥物概述第6頁

患者天天在單位食堂吃飯，顧慮單位食堂不潔凈，可能會有一些細菌在里面，所以每次吃完飯都要吃兩粒抗生素，天天吃，日積月累，最終就出了問題。抗菌藥物概述第7頁案例2：基層醫(yī)院例子（1）某小區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站接待一患咽炎患者，患者僅有咽痛，不發(fā)燒，肺部也無陽性體征。既往有慢性咽炎史。醫(yī)生開出頭孢曲松2克，2/日靜脈點滴，連續(xù)使用7天。抗菌藥物概述第8頁案例3：基層醫(yī)院例子（2）一位女性患者因頸椎病來小區(qū)站就診，醫(yī)生給予頭孢拉啶3克，2/日靜脈點滴，連續(xù)使用10天。醫(yī)生通知疼痛就是發(fā)炎，給予頭孢拉啶目標是為了消炎。抗菌藥物概述第9頁年中華醫(yī)院感染管理學(xué)會調(diào)查結(jié)果顯示,我國一、二、三級醫(yī)院住院病人抗生素使用率分別為90%、80%和70%,小醫(yī)院中幾乎全部住院病人都使用抗生素。2010年全國抗生素費用占衛(wèi)生總經(jīng)費22%,占藥費43%?？咕幬锔攀龅?0頁

抗菌藥品概述

抗菌藥物概述第11頁

化學(xué)治療（chemotherapy）

應(yīng)用藥品對病原體所致疾病進行預(yù)防或治療稱化學(xué)治療簡稱化療病原體包含細菌和其它微生物、寄生蟲及癌細胞化療藥品：化療過程中所用藥品抗菌藥物概述第12頁

抗微生物藥：抗菌藥、抗真菌藥、

抗寄生蟲藥

抗腫瘤藥化療藥品包含抗病毒藥抗菌藥物概述第13頁一.基本概念抗菌藥品（antibacterialdrugs）：是指對病原菌含有抑制或殺滅作用藥品，屬于化療藥?；瘜W(xué)治療藥品（chemotherapeuticdrugs)：用于治療病原微生物（細菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒）寄生蟲以及惡性腫瘤細胞所致疾病藥品，簡稱化療藥。抗生素（antibioticagents）：微生物在其代謝過程中產(chǎn)生能殺滅或抑制其它病原微生物產(chǎn)物。抗菌藥物概述第14頁一.基本概念抗菌譜（antibacterialspectrum）：藥品抗菌范圍。

窄譜：指僅對單一菌種或單一菌屬有抗菌作用。廣譜：不但對細菌有作用，而且對衣原體、支原體、立克次體、螺旋體及其它病原蟲等也有抑制作用?？咕钚裕╝ntibacterialactivity）：是指抗菌藥抑制或殺滅細菌能力。

抑菌藥：僅能抑制細菌生長繁殖而無殺滅作用藥品。殺菌藥：既能抑制細菌生長繁殖,又能殺滅細菌藥品?？咕幬锔攀龅?5頁一.基本概念抗菌活性評價指標

最低抑菌濃度(minimalinhibitoryconcentrationMIC)能夠抑制培養(yǎng)基中細菌生長最低濃度。

MIC90<1mg/L高敏

MIC901~4mg/L中敏

MIC904~32mg/L低敏MIC90>32mg/L耐藥

最低殺菌濃度(minimalbactericidalconcentrationMBC)能夠殺滅(99.9%)培養(yǎng)基中細菌最低濃度?？咕幬锔攀龅?6頁一.基本概念化療指數(shù)（chemotherapeuticindex，CI）是衡量化療藥品臨床應(yīng)用價值和安全性評價主要參數(shù)?？捎肅I=LD50/ED50或LD5/ED95表示。普通情況下化療指數(shù)越大，表明療效越高，毒性越低，用藥越安全?？咕笮?yīng)（postantibioticeffect）

抗生素在撤藥后其濃度低于最低抑菌濃度時，細菌仍受到持久抑制效應(yīng)。抗菌藥物概述第17頁二.抗菌藥品作用機制

細菌結(jié)構(gòu)莢膜

保護層增強致病力，抵抗吞噬。細胞壁：特殊保護層鞭毛：細胞運動器官性菌毛和質(zhì)粒：是形成遺傳耐藥和變異部分。核糖體：合成蛋白質(zhì)

抗菌藥物概述第18頁抗菌藥物概述第19頁2.1抑制細菌細胞壁合成★抑制細胞壁合成不一樣階段，使得細胞壁合成受阻。G-菌G+菌抗菌藥物概述第20頁2.2增加細胞膜通透性氨基糖苷類---經(jīng)過離子吸附作用。多烯類（兩性霉素B，制霉菌素）---選擇地與真菌胞膜中麥角固醇結(jié)合形成孔道。咪唑類（咪康唑、酮康唑）抑制真菌細胞色素P450依賴性14α-去甲基酶，使細胞膜麥角固醇合成受阻。如多粘菌素---選擇性地與細菌胞漿膜中磷脂結(jié)合?？咕幬锔攀龅?1頁氨基糖苷類----蛋白質(zhì)合成全過程抑制藥。四環(huán)素類----30S亞基抑制藥。氯霉素林可霉素類50S亞基抑制藥大環(huán)內(nèi)酯類2.3抑制蛋白質(zhì)合成抗菌藥物概述第22頁2.4抑制核酸(DNA/RNA)合成喹諾酮類——抑制DNA盤旋酶利福平（RFP）——抑制DNA依賴RNA多聚酶抗菌藥物概述第23頁2.5影響葉酸代謝抗菌藥物概述第24頁利福霉素(干擾核酸代謝)抗菌藥物概述第25頁三、細菌耐藥性及機制與藥品屢次接觸→對藥品敏感性↓固有耐藥性取得耐藥性

耐藥性1、耐藥性（抗藥性）：指細菌屢次接觸抗菌藥品后，對藥品敏感性下降甚至消失，致使藥品療效降低或無效。抗菌藥物概述第26頁1.產(chǎn)生滅活酶----抗菌藥品失效①水解酶：-內(nèi)酰胺酶(由染色體和質(zhì)粒介導(dǎo)）青霉素型：水解青霉素類頭孢菌素型：水解頭孢類和青霉素類②合成酶（鈍化酶）：乙?；浮⒘姿峄?、核苷化酶等。將對應(yīng)化學(xué)基團結(jié)合到藥品分子上使藥品失活。

3.2細菌耐藥性產(chǎn)生機制抗菌藥物概述第27頁抗菌藥物概述第28頁3.1細菌耐藥性產(chǎn)生機制2.改變靶位結(jié)構(gòu)---抗菌藥不易與細菌結(jié)合（1）改變靶蛋白結(jié)構(gòu)如：RFP耐藥菌,是因為RNA多聚酶-亞基結(jié)構(gòu)改變造成耐藥。(親和力低）

（2）增加靶蛋白數(shù)量如：金葡菌對甲氧西林耐藥（3）生成耐藥靶蛋白如：金葡菌產(chǎn)生青霉素結(jié)合蛋白亞型，與β-內(nèi)酰胺類抗生素親和力極低造成耐藥。

抗菌藥物概述第29頁3.1細菌耐藥性產(chǎn)生機制3.降低細胞膜通透性----藥品不易進入菌體內(nèi)如：細菌對-內(nèi)酰胺類、四環(huán)素耐藥。4.改變代謝路徑如：耐磺胺藥細菌本身產(chǎn)生PABA或直接利用葉酸轉(zhuǎn)化為二氫葉酸。5.主動流出作用----抗菌藥濃度下降喹諾酮類外排蛋白系統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類等泵出菌體外