影響自體活性物質(zhì)的藥物專家講座

第30章影響自體活性物質(zhì)藥品

自體活性物質(zhì)前列腺素

組胺

5-羥色胺

白三烯

血管活性肽類

P物質(zhì)、激肽類、血管擔(dān)心素、利尿鈉肽、血管活性腸肽、神經(jīng)肽Y和內(nèi)皮素等一氧化氮

腺苷

影響自體活性物質(zhì)的藥物第1頁共同特征：1、由其本身作用靶組織形成；2、不需由血液循環(huán)運(yùn)輸?shù)竭h(yuǎn)處靶器官發(fā)揮作用。

影響自體活性物質(zhì)的藥物第2頁

花生四烯酸代謝和生物轉(zhuǎn)化

花生四烯酸環(huán)氧酶（COX）路徑

脂氧酶（LOX）路徑

前列腺素類（PGs）血栓素類過氧化氫廿碳四烯酸白三烯類（LTs）羥化廿碳四烯酸和脂氧素（LXs）

影響自體活性物質(zhì)的藥物第3頁影響自體活性物質(zhì)的藥物第4頁第一節(jié)膜磷脂代謝產(chǎn)物類藥品及拮抗劑

前列腺素和血栓素

【藥理作用】

1、血管平滑肌

1）TXA2和PGF2α，縮血管作用，對(duì)靜脈顯著；2）

TXA2促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生；3）

PGI2松弛小動(dòng)脈。

影響自體活性物質(zhì)的藥物第5頁2．內(nèi)臟平滑肌

1）PGE2及PGF2α收縮縱肌；2）

PGI2及PGF2α收縮環(huán)?。?）

PGE2松弛環(huán)?。?）在呼吸道,PGE1、PGE2及PGI2使平滑肌松弛，TXA2和PGF2α則可使其收縮；

5）PGI2及PGF2α收縮子宮平滑肌。

影響自體活性物質(zhì)的藥物第6頁

3．血小板

PGE1和PGI2抑制血小板聚集，而TXA2則有強(qiáng)烈促聚集作用。4、中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)

致熱源

IL-1釋放

PGE2合成和釋放

體溫

↑+PGE1

PGE能促進(jìn)生長(zhǎng)激素、催乳素、甲狀腺激素、ACTH、卵泡刺激素和黃體生成素釋放。

影響自體活性物質(zhì)的藥物第7頁【臨床應(yīng)用】

PGs藥品含有合成難、代謝快、作用廣泛、易致不良反應(yīng)等特點(diǎn)，部分合成PGs藥已用于治療心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)疾病。

1、作用于心血管PGs類藥品

前列地爾

1）增加血流量，改進(jìn)微循環(huán)；2）

PGE1與抗高血壓藥和血小板聚集抑制藥有協(xié)同作用；

3）陰莖注射10-20μg用于診療和治療陽痿；

影響自體活性物質(zhì)的藥物第8頁4）不良反應(yīng)有頭痛、食欲減退、腹瀉、低血壓，心動(dòng)過速、可逆性骨質(zhì)增生和注射局部紅腫熱痛等；5）妊娠和哺乳期婦女禁用。

2、消化性潰瘍PGs類藥品

米索前列醇

1）抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和組胺五肽胃泌素等刺激引發(fā)胃酸分泌。用于治療十二指腸潰瘍和胃潰瘍。對(duì)促進(jìn)吸煙者潰瘍愈合也有良好療效。2）預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)。影響自體活性物質(zhì)的藥物第9頁3．PGs類生殖系統(tǒng)藥品

1）PGE2及PGF2α藥品及其衍生物可用于催產(chǎn)、引產(chǎn)和人工流產(chǎn)。2）作用時(shí)間長(zhǎng)，副作用小、安全簡(jiǎn)便，終止妊娠后能很快恢復(fù)月經(jīng)和生育能力，對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸幾乎無

影響，是一中很有希望避孕藥，主要用于終止妊娠和宮縮無力造成產(chǎn)后頑固性出血。

影響自體活性物質(zhì)的藥物第10頁第二節(jié)5-羥色胺類藥品及拮抗藥一、5-羥色胺及其受體激動(dòng)藥

5-羥色胺（5－h(huán)ydroxytryptamin，5－HT）

激動(dòng)不一樣受體亞型，產(chǎn)生1．心血管系統(tǒng)作用復(fù)雜。靜注數(shù)微克5-HT可引發(fā)血壓三相反應(yīng)：①短暫降低；

②連續(xù)數(shù)分鐘血壓升高；③長(zhǎng)時(shí)間低血壓；5-HT激動(dòng)血小板5-HT2受體，可引發(fā)血小板聚集。

影響自體活性物質(zhì)的藥物第11頁2．平滑肌腸蠕動(dòng)加緊；興奮支氣管平滑肌。3.神經(jīng)系統(tǒng)引發(fā)動(dòng)物鎮(zhèn)靜、嗜睡和一系列行為反應(yīng)，并影響體溫調(diào)整和運(yùn)動(dòng)功效。蟲咬和一些植物刺可刺激5-HT釋放，作用于神經(jīng)末梢，引發(fā)癢、痛。

影響自體活性物質(zhì)的藥物第12頁常見5-HT受體激動(dòng)劑

舒馬普坦激動(dòng)5-HT1D等受體，可引發(fā)顱內(nèi)血管收縮，用于偏頭痛及叢集性頭痛，是當(dāng)前治療急性偏頭痛療效最好藥品。

丁螺環(huán)酮、吉哌隆、伊沙匹隆可選擇性激動(dòng)5-HT1A受體，是一個(gè)有效非苯二氮卓類抗焦慮藥。

西沙必利和倫必利激動(dòng)5-HT4受體，促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放Ach，含有(+)胃腸動(dòng)力作用，臨床用于治療胃食管反流癥。

影響自體活性物質(zhì)的藥物第13頁二、5-羥色胺拮抗藥

賽庚啶和苯噻啶選擇性阻斷5-HT2受體，并可阻斷H1受體和含有較弱抗膽堿作用?？捎糜陬A(yù)防偏頭痛發(fā)作及治療尋麻疹等皮膚粘膜過敏性疾病。

昂丹司瓊選擇性阻斷5-HT3受體，含有強(qiáng)大鎮(zhèn)吐作用，主要用于癌癥病人手術(shù)和化療伴發(fā)嚴(yán)重惡心、嘔吐。

影響自體活性物質(zhì)的藥物第14頁麥角生物堿類麥角生物堿按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為胺生物堿和肽生物堿兩類，除了阻斷5-HT受體外，還可作用于α腎上腺素能受體和DA受體。

（1）胺生物堿：美西麥角（二甲基麥角新堿)是5-HT2受體阻斷藥，用于偏頭痛預(yù)防治療。

美西麥角可緩解偏頭痛早期血管強(qiáng)烈收縮。

麥角新堿顯著興奮子宮平滑肌而被廣泛用于產(chǎn)后出血。

（2）肽生物堿：麥角胺能顯著收縮血管，降低動(dòng)脈搏動(dòng)，可顯著緩解偏頭痛，用于偏頭痛診療和治療。

影響自體活性物質(zhì)的藥物第15頁第三節(jié)

組胺和抗組胺藥

一、組胺

為體內(nèi)本身活性物質(zhì)，廣泛分布于皮膚、支氣管、腸粘膜、中樞等。主要存在于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞中，是主要炎癥、過敏介質(zhì)，變態(tài)反應(yīng)及物理、化學(xué)刺激促其釋放。

影響自體活性物質(zhì)的藥物第16頁

組胺受體分布及效應(yīng)

類型分布效應(yīng)

H1

支氣管、胃腸、子宮平滑肌收縮皮膚血管舒張

H2

支氣管、胃腸、子宮平滑肌收縮

皮膚血管舒張血管舒張心室收縮↑竇房結(jié)心率↑

H3

中樞、神經(jīng)末梢調(diào)整組胺合成、釋放影響自體活性物質(zhì)的藥物第17頁組胺作用

1.血管：舒張血管,通透性↑循環(huán)血量↓血壓(激

動(dòng)H1受體，釋放EDRF，PGI2)

2.平滑?。褐夤堋⑽改c道興奮收縮。

3．胃酸、胃蛋白酶分泌↑（H2受體）

4．刺激神經(jīng)末梢，癢、痛

影響自體活性物質(zhì)的藥物第18頁H1受體阻斷藥

慣用藥品：苯海拉明、異丙嗪（非那根）、氯苯那敏（撲爾敏）、阿斯米唑（息斯敏）特非那定。

【藥理作用】1.抗H1受體效應(yīng):反抗H1引發(fā)胃腸、支氣管收縮;部分反抗血管擴(kuò)張滲出。2.抑制中樞:鎮(zhèn)靜，嗜睡(苯海拉明、異丙嗪>氯苯那敏>阿斯米唑、特非那定)。抗暈，止吐(中樞抗膽堿)3.抗膽堿：阿托品樣作用（弱），口干、支氣管分泌↓影響自體活性物質(zhì)的藥物第19頁【臨床應(yīng)用】

1.

變態(tài)反應(yīng)疾病:緩解皮膚粘膜癥狀好蕁麻疹、花粉癥、過敏性鼻炎—效果好藥疹、接觸性皮炎,有效（止癢）過敏性哮喘、休克,無效。2．抗暈、止吐：

①用于運(yùn)動(dòng)病、妊娠、放射嘔吐②暈車、船—有預(yù)防作用，無治療作用。影響自體活性物質(zhì)的藥物第20頁H2受體阻斷藥

藥品：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、乙溴替丁等?！咀饔谩孔钄辔刚衬2受體，抑制各種原因（組胺、膽堿受體、五肽胃泌素、食物等）刺激胃酸分泌，促潰瘍愈合。乙溴替丁尚增加表皮生長(zhǎng)因子、血小板衍化生長(zhǎng)因子表示，促進(jìn)上皮細(xì)胞增生。影響自體活性物質(zhì)的藥物第21頁【應(yīng)用】

1.治療十二指腸潰瘍>胃潰瘍

十二指腸潰瘍：睡前1次服用，4-8周；胃潰瘍：用藥可延至16周.維持量（減半）繼續(xù)數(shù)月，降低復(fù)發(fā)率。2.卓-艾綜合征(量大)、反流性食道炎有效?！静涣挤磻?yīng)】較少，偶有胃腸反應(yīng)及頭暈痛、陽痿等。影響自體活性物質(zhì)的藥物第22頁第四節(jié)多肽類激肽類：緩激肽、胰激肽

I、II激肽酶激肽受體B1、B2