輻射與放射性藥物的利用課件

輻射與放射性藥物的利用Ph.D什么是輻射？廣義概念泛指一切微觀粒子的發(fā)射以及能量傳遞過(guò)程。日常生活中的電離輻射狹義概念指任何可以引起物質(zhì)電離或激發(fā)的微觀粒子發(fā)射和能量傳遞過(guò)程，即電離輻射。電離輻射的特點(diǎn)穿透性不可感知性電離和激發(fā)1.6kmDenver

Sealevel0.03μSv/h15km10μSv/h

10km5μSv/h6.7km1μSv/h(Himalayanpeaks)3.7kmLhasaTibet2.25km~0.1μSv/hMexicoCity360km100km

40μSv/hLargesolarparticleeventscancausedosesof1Svormoredependentonshielding(electrons).Flightcrewsreceivetypically~2Sv/yandcollectiveeffectivedoseintheUK(24,000workers)is~50manSv/y2．陸地輻射陸地輻射包括兩部分，即存在于地球表層的長(zhǎng)半衰期核素及宇宙粒子與大氣層中原子發(fā)生核反應(yīng)產(chǎn)生的核素。陸地輻射中由射線所致室外空氣劑量率，全球平均約為57nGy／h，我國(guó)平均值為62nGy／h。射線室內(nèi)劑量率估計(jì)值全球平均約為80nGy／h，我國(guó)平均值為99nGy。室內(nèi)空氣中氡及其子體濃度一般高于室外空氣，而且樓房層次愈低，室內(nèi)氡濃度愈高，窯洞＞平房＞樓房。室內(nèi)氡主要是來(lái)源于房屋下的土壤、建筑材料和室外空氣進(jìn)入。來(lái)源

環(huán)境

人類

職業(yè)人員

工業(yè)醫(yī)療不可消除部分宇宙室內(nèi)自然環(huán)境攝入能夠通過(guò)各種手段予以減少的部分突發(fā)事件公眾可消除部分能夠從來(lái)源、環(huán)境或人群消除的放射性2建筑材料中的放射性來(lái)源（1）來(lái)源于天然放射性核素鈾(U)、鐳(Ra)、釷(Th)和鉀(K)（2）以上核素均為長(zhǎng)程半衰期放射性核素（3）其中226Ra來(lái)自于238U的衰變（4）Ra、Th和K均可衰變產(chǎn)生放射性氡氣（222Rn）3裝修材料

A類裝修材料低放射性

。

B類裝修材料中低放射性

。

C類裝修材料中高放射性

。(6）氡對(duì)健康影響人類所受的天然輻射中，氡及其子體的劑量貢獻(xiàn)大約占一半。長(zhǎng)期處于高氡環(huán)境中，人的肺癌發(fā)病率明顯增加，氡是排第二位的肺癌致病因子。國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)將氡列為I類致癌因素，國(guó)際衛(wèi)生組織（WHO)把氡歸為19種人類重要致癌因子之一。人類8%-25%的肺癌可歸于氡及其子體的照射，英國(guó)統(tǒng)計(jì)為6%-12%，德國(guó)為7%，美國(guó)為10%-14%，我國(guó)約為15%左右。室內(nèi)氡含量過(guò)高可誘發(fā)白血病室內(nèi)氡與慢性腎炎高濃度室內(nèi)氡環(huán)境易增加孕婦的自然流產(chǎn)和胎兒畸形發(fā)生的幾率美國(guó)國(guó)家科學(xué)委員會(huì)(NSC)將氡列為酗酒開車的第二大死亡原因。從1990年開始，美國(guó)把每年的10月17日-10月23日確定為氡行動(dòng)周，2002年1月為全國(guó)性氡行動(dòng)月。高濃度室內(nèi)氡環(huán)境可增加不孕不育的幾率(7）建筑材料的選擇與室內(nèi)氡防護(hù)花崗巖＞棗紅煤渣磚＞釉面地板磚＞大理石、粘土磚。紅色＞綠色＞淡紅色＞灰色＞白色、黑色。紅色或綠色花崗巖建材超標(biāo)幾率可能達(dá)到20%-40%，必須經(jīng)過(guò)檢測(cè)才能用于家庭，如杜鵑紅、杜鵑綠和楓葉紅等。請(qǐng)有資質(zhì)的技術(shù)部門出具檢測(cè)報(bào)告。a建筑材料的選擇c室內(nèi)氡濃度國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)氡、甲醛、苯、氨和總揮發(fā)性有機(jī)化合物共同列為民用建筑工程時(shí)，必須進(jìn)行檢測(cè)的室內(nèi)環(huán)境環(huán)境污染物。氡濃度限量，I類民用建筑工程≤200Bq/m3;II類民用建筑工程≤400Bq/m3

《民用建筑工程室內(nèi)環(huán)境污染控制規(guī)范》（GB50325-2001)、《室內(nèi)空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（GB/T18883-2002)、《地下建筑氡及其子體控制標(biāo)準(zhǔn)》（GBZ116-2002)(一）中國(guó)計(jì)量認(rèn)證(CMA)CMA，“中國(guó)計(jì)量認(rèn)證”，英文“ChinaMetrologyAccreditation”的縮寫。根據(jù)《中華人民共和國(guó)計(jì)量法》第二十二條的規(guī)定：“為社會(huì)提供公證數(shù)據(jù)的產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，必須經(jīng)省級(jí)以上人民政府計(jì)量行政部門對(duì)其計(jì)量檢定、測(cè)試的能力和可靠性考核合格。”因此，所有對(duì)社會(huì)出具公正數(shù)據(jù)的產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)及其它各類實(shí)驗(yàn)室必須取得中國(guó)計(jì)量認(rèn)證，即CMA認(rèn)證。

只有取得計(jì)量認(rèn)證合格證書的檢測(cè)機(jī)構(gòu)，才允許其在檢驗(yàn)報(bào)告上使用CMA標(biāo)記。根據(jù)計(jì)量認(rèn)證管理法規(guī)規(guī)定，經(jīng)計(jì)量認(rèn)證合格的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的數(shù)據(jù)，用于貿(mào)易的出證、產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)價(jià)、成果鑒定作為公證數(shù)據(jù)具有法律效力。(二）中國(guó)計(jì)量認(rèn)證(CMA)標(biāo)識(shí)(三）中國(guó)計(jì)量認(rèn)證(CMA)范圍醫(yī)學(xué)中的電離輻射應(yīng)用X-光機(jī)CT-機(jī)SPECTPETX-rayimageComputerizedtomographyMRI放射性藥物體內(nèi)放射性藥物體外放射性藥物治療用放射性藥物診斷用放射性藥物顯像放射性藥物非顯像放射性藥物放射性藥物的代謝代謝途徑臟器攝取離子交換彌散和分布細(xì)胞吞噬特異結(jié)合三、放射性藥物的制備放射性藥物的制備途徑放射性核素的產(chǎn)生配體的合成標(biāo)記放射性核素的來(lái)源反應(yīng)堆生產(chǎn)品種多、產(chǎn)量大、操作簡(jiǎn)單。但產(chǎn)品富中子，伴有β-衰變，不利于制備診斷用藥物，并且子核和母核分離較為困難。加速器生產(chǎn)大部分為貧中子核素。通常發(fā)生β+衰變或電子俘獲，有利于核醫(yī)學(xué)顯像。核素發(fā)生器主要有99Mo-99mTc、188W-188Re、113Sn-113mIn發(fā)生器等。生產(chǎn)簡(jiǎn)便，成本低廉，但洗脫效率低，洗脫曲線峰較寬，峰位靠后導(dǎo)致洗脫體積較大，放射性濃度低。四、常用放射性藥物的介紹含锝99mTc的放射性藥物高锝[99mTc]酸鈉主要用于甲狀腺、腦、唾液腺、異位胃粘膜顯像和制備含[99mTc]放射性藥品。锝[99mTc]亞甲基二膦酸鹽(99mTc-MDP)主要用于全身和局部骨顯像，診斷骨關(guān)節(jié)疾病和原發(fā)、轉(zhuǎn)移性骨腫瘤。锝[99mTc]依菲替寧注射液(99mTc-EHIDA)主要用于肝膽系統(tǒng)顯像，診斷肝外膽管阻塞、膽囊炎和膽管炎等膽道系統(tǒng)疾病。锝[99mTc]植酸鹽注射液(99mTc-Phy)主要用于肝臟占位或破壞性疾病以及肝缺血性疾病，肝功能明顯低下時(shí)，脾和骨髓濃聚增加。锝[99mTc]依沙美肟注射液(99mTc-HMPAO)主要用于腦血流灌注顯像，診斷腦血管疾病，腦外傷、癲癇、癡呆癥、腦死亡以及腦功能和正常腦生理活動(dòng)。锝[99mTc]司它比注射液(99mTc-MIBI)主要用于心肌顯像。鎵、鉈標(biāo)記的放射性藥物枸櫞酸鎵[67Ga](67Ga-Citate)用于腫瘤和炎癥的定位診斷和鑒別診斷。氯化亞鉈[201Tl](201TlCl)用于心肌顯像，對(duì)心肌梗塞、冠心病的診斷、預(yù)后及隨訪觀察有較大價(jià)值。正電子發(fā)射半衰期核素的放射性藥物氟[18F]化鈉骨顯像效果優(yōu)于99mTc-MDP。2-氟[18F]-2-脫氧葡萄糖([18F]-FDG)用于腦、心肌、腫瘤和炎癥顯像。[13N]-氨注射液(13N-NH3)用于心肌血流灌注顯像。結(jié)合18F-FDG可評(píng)價(jià)局部心肌存活能力。[11C]-雷可派用于與多巴胺D2受體神經(jīng)系統(tǒng)的疾病顯像。[11C]-甲硫氨酸用于與氨基酸的攝取和蛋白質(zhì)合成有關(guān)的腫瘤顯像，特別是神經(jīng)膠質(zhì)瘤顯像。檢測(cè)腫瘤的治療效果優(yōu)于18F-FDG。治療用放射性藥物治療放射性藥物的主要特點(diǎn)：利用輻射作用殺傷細(xì)胞；具有較高的靶/非靶比值；根據(jù)病變部位和范圍懸著不同的放射性核素。碘[131I]化鈉口服溶液(131I)用于治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)和甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶的治療。碘[32P]酸鈉鹽口服溶液(32P)治療骨轉(zhuǎn)移癌；骨組織的過(guò)度增生；抑制血液疾病的細(xì)胞異常增生；治療各類皮膚病。來(lái)昔決南釤(153Sm-EDTMP)用于治療轉(zhuǎn)移性骨癌。氯化鍶(89Sr)用于治療轉(zhuǎn)移性骨癌。锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽(99Tc-MDP)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。單抗放射性藥物單抗放射性藥物多肽放射性藥物五、放射性藥物的質(zhì)量保證和質(zhì)量控制基本概念

1.質(zhì)量保證：為達(dá)到質(zhì)量要求而采取的一系列標(biāo)準(zhǔn)化措施。

2.質(zhì)量保證：對(duì)重要的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行經(jīng)常性或定期性的檢測(cè)。

3.放射性藥品生產(chǎn)和管理規(guī)范：為保證放射性藥品的生產(chǎn)和使用安全，盡量避免不良反應(yīng)，所建立的綜合管理規(guī)范。質(zhì)量控制內(nèi)容理化檢測(cè)和生物學(xué)檢測(cè)理化檢驗(yàn)形狀放射性核素的鑒別放射性活度pH值放化純度化學(xué)純度放射性核純度1.能譜法2.半衰期法六、正確使用、不良反應(yīng)及其防治正確使用總原則1.正當(dāng)化判斷2.最優(yōu)化分析3.限制放射性劑量?jī)和瘧?yīng)用原則1.<1y為成人用量的20%~30%；2.1y~3y為成人用量的30%~50%；3.3y~6y為成人用量的40%~70%；4.6y~15y為成人用量的60%~90%。育齡婦女的應(yīng)用原則不良反應(yīng)及其防治放射性藥物使用中的防護(hù)以及注意事項(xiàng)一、放射性藥品的管理放射性藥物屬處方藥，按《放射性藥品管理辦法》和《中華人民共和國(guó)藥品管理法》進(jìn)行管理，實(shí)行《放射性藥品使用許可證》制度。一級(jí)許可證：使用市售體外放免試劑盒及直接使用的放射性藥品；二級(jí)許可證：除可使用一級(jí)許可證藥物外，還可使用核素和核素發(fā)生器及配套藥盒自行制備放射性藥品；三級(jí)許可證：除可使用二級(jí)許可證藥物外，還可自行研制放射性藥品。二、輻射敏感性

輻射敏感性(ionizingradiationsensitivity，IRS)指各種生物有機(jī)體對(duì)輻射敏感的程度。

組織輻射敏感性與其細(xì)胞的分裂活動(dòng)成正比而與其分化程度成反比。種系輻射敏感性與進(jìn)化程度成正比，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜的生物體對(duì)輻射越敏感。脊椎動(dòng)物，哺乳類輻射敏感性高于鳥類、魚類、兩棲類和爬行類；哺乳動(dòng)物，人、狗、豚鼠輻射敏感性高于兔、大鼠、小鼠。隨個(gè)體發(fā)育趨向成熟而逐漸降低，胚胎、幼體、成體的輻射敏感性依次降低。同一生物有機(jī)體內(nèi)各種細(xì)胞和組織器官的輻射敏感性因其種類與生理機(jī)能狀態(tài)不同而差異較大。

(1)高度敏感組織如性腺(卵細(xì)胞、生精細(xì)胞)、造血淋巴組織(淋巴細(xì)胞)、胸腺、胚胎組織、胃腸上皮(小腸隱窩上皮細(xì)胞)、骨髓等；

(2)中度敏感組織如感覺(jué)器官(角膜、晶狀體、結(jié)膜)、血管、淋巴管、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮組織、唾液腺、肝腎肺的上皮細(xì)胞等；

(3)輕度敏感組織如中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌腺(包括性腺內(nèi)分泌細(xì)胞)、心臟；(4)不敏感組織如肌肉、骨、軟骨組織、結(jié)締組織。三、電離輻射防護(hù)的原則和措施第四代標(biāo)準(zhǔn)(電離輻射防護(hù)與輻射源安全基本標(biāo)準(zhǔn))《國(guó)際電離輻射防護(hù)與輻射源安全基本標(biāo)準(zhǔn)IBSS》

2002年由衛(wèi)生部、國(guó)家環(huán)保局和原中國(guó)核工業(yè)總公司聯(lián)合發(fā)布了《電離輻射防護(hù)與輻射源安全基本標(biāo)準(zhǔn)》GB18871-2002，自2003年4月1日起實(shí)施。

電離輻射防護(hù)標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容輻射防護(hù)的目的：

防止有害的確定性效應(yīng)的發(fā)生，并將隨機(jī)性效應(yīng)的發(fā)生率降低到可接受的水平。輻射防護(hù)的基本原則：

輻射實(shí)踐的正當(dāng)化；

輻射防護(hù)的最優(yōu)化

；個(gè)人劑量限值。

劑量限值職業(yè)人員學(xué)生公眾年有效劑量50mSv/a6mSv/a1mSv/a(5年平均值＜20mSv/a)年當(dāng)量劑量眼晶體150mSv/a50mSv/a15mSv/a皮膚500mSv/a150mSv/a50mSv/a手足500mSv/a150mSv/a----基本標(biāo)準(zhǔn)的劑量限值與豁免工作人員一年接受的輻射累積劑量限值放射源的防護(hù)封閉源的防護(hù)：1.時(shí)間防護(hù)；2.距離防護(hù)；3.屏蔽防護(hù)。非封閉源的防護(hù)：1.嚴(yán)格操作；2.嚴(yán)守規(guī)則；3.除沾保潔；4.妥善處理。1放射性廢物處理的基本途徑與方法濃縮儲(chǔ)存(也稱為永久處置)，使廢物與環(huán)境隔絕起來(lái)；放置衰變，在不造成環(huán)境公害的前提下，為放射性核衰變提供足夠的時(shí)間；稀釋排放，使廢物的放射性水平降低到容許水平以下，排入環(huán)境而得以消散。2遵從內(nèi)、外照射防護(hù)原則減少源強(qiáng)度時(shí)間防護(hù)距離防護(hù)屏蔽防護(hù)外照射防護(hù)內(nèi)照射防護(hù)嚴(yán)格操作嚴(yán)守規(guī)則除沾保潔圍封隔離3、工作人員防護(hù)(1)在屏蔽條件下，進(jìn)行操作。既考慮γ射線屏蔽，也