右美托咪臨床應用指導建議專家講座

一、概述

右美托咪定是高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，含有中樞性抗交感作用，能產(chǎn)生近似自然睡眠鎮(zhèn)靜作用；同時含有一定鎮(zhèn)痛、利尿和抗焦慮作用，對呼吸無抑制，還含有對心、腎和腦等器官功效產(chǎn)生保護特征?？捎糜跉夤軆炔骞苤匕Y患者鎮(zhèn)靜、圍術期麻醉合并用藥和有創(chuàng)檢驗鎮(zhèn)靜。右美托咪臨床應用指導建議專家講座第1頁腎上腺素能受體右美托咪臨床應用指導建議專家講座第2頁二、藥理特征

右美托咪定與其它鎮(zhèn)靜催眠藥作用機制不一樣，可產(chǎn)生自然非動眼睡眠，在一定劑量范圍內機體喚醒系統(tǒng)功效依然存在。接收右美托咪定患者Ramsay≥3分或OAA/S≤4分受到刺激時可觀察到覺醒反應。右美托咪定分布半衰期（t1/2a）6min，消除半衰期（t1/2β）約2h，連續(xù)輸注半衰期（t1/2CS）隨輸注時間增加顯著延長。若連續(xù)輸注10min，t1/2CS為4min；若連續(xù)輸注8h，t1/2CS為250min。靜脈泵注負荷劑量1μg/kg（10min），右美托咪定起效時間為10~15min；假如沒有給予負荷劑量，那么其起效時間和達峰時間均會延長。負荷劑量為1μg/kg（10min）以0.3μg?kg-1?h-1

維持，Ramsay評分達4~5分，約需20~25min，以0.2μg?kg-1?h-1維持，Ramsay評分達4~5分，約需25~33min。

右美托咪臨床應用指導建議專家講座第3頁三、臨床應用

1、全麻誘導假如需要，麻醉誘導前靜脈連續(xù)泵注0.5~1.0μg/kg（10~15min），能夠使麻醉誘導平穩(wěn)，尤其是插管反應降低，其它全麻藥品劑量降低。2、全麻維持右美托咪定與七氟烷、異氟烷、異丙酚、咪達唑侖和阿芬太尼同用時都有協(xié)同作用。全麻維持期可連續(xù)泵注右美托咪定0.2~0.4μg?kg-1?h-1，適當調整吸入麻醉藥和麻醉性鎮(zhèn)痛藥劑量，可使麻醉維持期更易于管理，術中血流動力學更為穩(wěn)定，清醒期更為平穩(wěn)。需要注意，長時間給予右美托咪定會使清醒期延長。

右美托咪臨床應用指導建議專家講座第4頁

3、全麻清醒手術結束前40min靜脈泵注右美托咪定0.8μg/kg（10min）。手術結束前約30min，停頓給予任何麻醉性鎮(zhèn)痛藥（瑞芬太尼除外）和肌松藥；手術結束時停頓給予吸入麻醉藥，給予新斯明和阿托品以拮抗肌松藥殘留作用?；颊呱裰竞秃粑謴蜐M意后拔除氣管內導

管，待恢復滿意(Aldrete評分≥9）送回病房。患者麻醉清醒可較為平穩(wěn)，尤其是對于高血壓患者能夠防止拔管時出現(xiàn)過高血壓和過快心率。術中連續(xù)輸注右美托咪定，手術結束前40min~1h停頓給予右美托咪定，以免影響患者術終及時清醒。右美托咪臨床應用指導建議專家講座第5頁4、區(qū)域阻滯時鎮(zhèn)靜區(qū)域阻滯時連續(xù)泵注右美托咪定0.2~0.7μg?kg-1?h-1，可取得滿意鎮(zhèn)靜，防止患者擔心和焦慮。但必須確保阻滯效果滿意，一直注意預防出現(xiàn)心動過緩解低血壓以及上呼吸道梗阻，尤其是在椎管內阻滯平面過高、過廣時尤需注意。5、有創(chuàng)檢驗鎮(zhèn)靜靜脈泵注右美托咪定1μg/kg（10~15min）后，維持輸注速度為0.2~0.7μg?kg-1?h-1，開始內窺鏡檢驗，能夠減輕患者有創(chuàng)檢驗過程中痛苦。

右美托咪臨床應用指導建議專家講座第6頁6、重癥機械通氣患者鎮(zhèn)靜

依據(jù)ICU中機械通氣患者反應給予右美托咪定0.2~0.7μg?kg-1?h-1，通常為0.4μg?kg-1?h-1，不宜超出72h，能夠緩解患者焦慮和煩躁，使患者能夠較舒適、平靜地接收呼吸機治療，還能夠隨時被喚醒，配合對應治療。7、特殊人群或手術應用（1）困難插管和纖支鏡檢驗時鎮(zhèn)靜

靜脈泵注右美托咪定1μg/kg（10~15min）后，維持輸注速度為0.2~0.7μg?kg-1?h-1，在完善局麻下借助相關器材進行氣管內插管或纖維支氣管鏡檢驗。

右美托咪臨床應用指導建議專家講座第7頁（2）功效神經(jīng)外科手術麻醉維持期用藥功效神經(jīng)外科術中需要喚醒時，全麻誘導前用1%丁卡因氣管表面麻醉，術前用0.25%羅哌卡因（40~60ml）頭皮浸潤麻醉。運動區(qū)手術維持基礎麻醉（肌松藥限量或不用），開顱后切開硬膜前，泵注右美托咪定0.5μg/kg（15min）后，以0.2~0.5μg?kg-1?h-1速度連續(xù)輸注。擬實施皮層運動區(qū)手術前15min，右美托咪定輸注速度調至0.1~0.3μg?kg-1?h-1，同時瑞芬太尼降至0.05~0.1μg?kg-1?min-1和/或丙泊酚1~2mg?kg-1?h-10.5~2.0μg/ml，使BIS70以上后開始喚醒，同時進行運動區(qū)腫瘤或癲癇灶切除。右美托咪臨床應用指導建議專家講座第8頁

語言區(qū)手術

置入喉罩，側臥位手術。麻醉維持最好不用肌松藥。開顱切開硬膜前，泵注右美托咪定。0.5μg/kg（15min）后，以0.2~0.5μg?kg-1?h-1速度連續(xù)輸注15min，隨即將右美托咪定輸注速度降至0.1~0.2μg?kg-1?h-1，同時，瑞芬太尼減至0.05~0.1μg?kg-1?min-1和/或丙泊酚或將其效應室濃度降至0.5~2.0μg/ml，使BIS達80以上，呼之睜眼，自主呼吸能夠維持，PETCO230~35mmHg后拔除喉罩，開始術中喚醒，同時進行語言區(qū)腫瘤或癲癇灶切除。完成喚醒后，增加鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥品劑量，重新置入喉罩維持麻醉。右美托咪臨床應用指導建議專家講座第9頁腦深部電極（DBS）植入術前泵注右美托咪定0.3~0.5μg/kg（15~20min），使其Ramsay達2~3分，隨即維持輸注速度0.2~0.7μg?kg-1?h-1，維持Ramsay低于4分，以免影響神經(jīng)功效測試進行，同時應注意預防出現(xiàn)上呼吸道梗阻。DBS患者多為高齡患者，右美托咪定應從低劑量開始。

右美托咪臨床應用指導建議專家講座第10頁（3）心血管手術麻醉中應用

心血管手術麻醉誘導時復合應用右美托咪定0.5~1μg/kg，可降低靜脈麻醉藥和麻醉性鎮(zhèn)痛藥用量，依靠咪酯劑量可降低1/3~1/2，芬太尼或舒芬太尼用量降低20%~30%；而且氣管插管時血流動力學平穩(wěn)，少見顯著血壓升高和心率增快。

全麻維持期如連續(xù)泵注右美托咪定0.1~0.3μg?kg-1?h-1，有利于術中心率控制，但同時應適當調整吸入麻醉藥、麻醉性鎮(zhèn)痛藥或丙泊酚劑量。關閉胸骨時開始給予右美托咪定0.1~0.3μg?kg-1?h-1，視手術進程逐步降低其它麻醉藥品用量，有利于快通道麻醉實施和術畢氣管拔管時血壓和心率平穩(wěn)。

病人術畢送ICU，完全清醒、氣管拔管前用右美托咪定鎮(zhèn)靜，可減輕呼吸機治療期間血流動力學波動，并能降低譫妄及躁動發(fā)生率，效果優(yōu)于其它鎮(zhèn)靜藥品。所用劑量應視病人情況而定，普通為0.05~0.2μg?kg-1?h-1。右美托咪臨床應用指導建議專家講座第11頁

（4）孕產(chǎn)婦

當前還沒有充分良好相關臨床研究，只有在可能好處大于對胎兒潛在危險時才可用于孕婦；待產(chǎn)和分娩期間包含剖腹產(chǎn)術時不推薦使用右美托咪定。放射性同位素示蹤顯示，哺乳雌鼠皮下給予右美托咪定后其乳汁中有右美托咪定。所以，哺乳期婦女應該慎用本品。右美托咪臨床應用指導建議專家講座第12頁（5）小兒

右美托咪定用于小兒麻醉誘導、維持和清醒期已經(jīng)有大量文件報道，但仍屬說明書外應用。靜脈負荷量0.3~1μg/kg（15min），維持量0.2~0.7μg?kg-1?h-1；ICU慣用鎮(zhèn)靜劑量為0.2~0.7μg?kg-1?h-1。全麻手術結束前30min，15min內遲緩靜脈泵注0.5μg/kg，可顯著降低術后躁動發(fā)生率。右美托咪臨床應用指導建議專家講座第13頁

（6）肝腎功效障礙患者

肝功效嚴重障礙患者右美托咪定去除率顯著下降，故應減低其使用劑量。

嚴重腎功效損害患者右美托咪定藥代動力學參數(shù)與健康受試者相比無顯著差異，但長久輸注時應親密注意患者反應。右美托咪臨床應用指導建議專家講座第14頁

（7）阿片類藥品或酒精成癮引發(fā)撤藥綜合征右美托咪定可用于預防與治療長久使用阿片類藥品或酒精成癮引發(fā)撤藥綜合征。治療撤藥綜合征，可靜注右美托咪定1μg/kg（10~15min）后，以0.2-0.7ug/kg/h速度連續(xù)靜脈輸注，依據(jù)患者病情，用藥可連續(xù)3天。預防撤藥綜合征應在撤藥之前先靜注右美托咪定1μg/kg（10~15min）作為負荷劑量，再停用阿片類藥品，維持階段使用方法與前相同。右美托咪臨床應用指導建議專家講座第15頁

（8）術后譫妄老年患者

右美托咪定可顯著縮短老年患者術后譫妄連續(xù)時間、減輕臨床癥狀。右美托咪定使用方法為：在靜脈泵注0.5-1μg/kg負荷劑量后，以0.2-0.7μg?kg-1?h-1速度連續(xù)靜脈輸注，最大用藥量不超出1.5μg?kg-1?h-1，直至病情緩解。尤其注意在大劑量用藥過程中保持患者呼吸道通暢、維持血流動力學平穩(wěn)。術中連續(xù)靜脈輸注右美托咪定可預防老年癡呆病人術后躁動。右美托咪臨床應用指導建議專家講座第16頁四、給藥方法

1、不論是否給予負荷劑量，給藥前本品2ml必須用0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液稀釋至50ml，即4μg/ml。

2、應用微量輸液泵給予右美托咪定，依據(jù)臨床療效個體化地調整輸注劑量。

3、本品不應與血液或血漿經(jīng)過同一管路同時給予。本品與兩性霉素B和地西泮不相容。

4、麻醉清醒后給予右美托咪定或將其它鎮(zhèn)靜催眠藥和/或麻醉性鎮(zhèn)痛藥換成右美托咪定時，無需給予負荷劑量，只需逐步增加右美托咪定輸注劑量。右美托咪定起效之前，原來給予鎮(zhèn)靜催眠藥和/或麻醉性鎮(zhèn)痛藥應逐步降低劑量。右美托咪臨床應用指導建議專家講座第17頁五、注意事項

1、右美托咪定用藥后，普通起效時間是10~15min，達峰時間25~30min，所以30min內不宜頻繁增加輸注劑量，以免鎮(zhèn)靜過分。

2、最常見不良反應為低血壓、心動過緩及口干。迷走張力高、糖尿病、高血壓、高齡、肝功效或腎功效有損傷患者更易