達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用專家講座

達(dá)英在PCOS促排卵中應(yīng)用達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第1頁HOOHCCH乙炔雌二醇

EE0.035mg+OCLCH2CH3CH3C=OCH3O-C-CH3O醋酸環(huán)丙孕酮CPA2mgCH3達(dá)英-35?化學(xué)成份含乙炔雌二醇：35μg含CPA:當(dāng)前抗雄活性最強(qiáng)孕激素達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第2頁達(dá)英-35?適應(yīng)癥口服避孕治療女性雄激素依賴性疾病，比如：痤瘡，皮脂溢，女性雄激素性脫發(fā)，輕型多毛癥，多囊卵巢綜合征患者高雄激素表現(xiàn)當(dāng)前上市OC產(chǎn)品中只有達(dá)英－35有治療PCOS適應(yīng)癥達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第3頁達(dá)英在促排卵治療中應(yīng)用降低PCOS患者過高雄激素增加PCOS患者促排卵療效達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第4頁抗高雄治療達(dá)英-35（首選）GnRH-a地塞米松安體舒通達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第5頁口服避孕藥（OC）適應(yīng)證：高雄激素血癥或高雄激素臨床表現(xiàn)種類：各種短效口服避孕藥，達(dá)英-35為首選優(yōu)點(diǎn)：糾正高雄激素血癥，改進(jìn)高雄激素臨床表現(xiàn)有效避孕，建立規(guī)律月經(jīng)，預(yù)防子宮內(nèi)膜癌發(fā)生注意事項(xiàng):PCOS患者是特殊人群，常存在糖、脂代謝紊亂，用藥期間應(yīng)監(jiān)測血糖、血脂改變對于青春期女孩在應(yīng)用OC前應(yīng)做充分知情同意服藥前排除口服避孕藥禁忌癥達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第6頁治療高雄:臨床慣用方案選擇卵巢起源雄激素過多腎上腺起源雄激素過多靶器官敏感性增加達(dá)英-35?+++其它OC+--GnRH-a+--地塞米松-+-安體舒通--+LiSongxianetal.PracticalGynecologicalendocrinology1998,7:92DavidA.Ehrmann,PolycysticOvarySyndrome,ThenewEnglandjournalofmedicine;352:1223-36達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第7頁達(dá)英-35?多步驟抗雄作用FalsettiL,GamberaA,TisiG..HumanReproduction,,16(1):36-42.達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第8頁達(dá)英在促排卵治療中應(yīng)用降低PCOS患者過高雄激素增加PCOS患者促排卵療效達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第9頁促排卵治療一線促排卵治療二線促排卵治療體外受精-胚胎移植（IVF-ET）達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第10頁促排卵治療一線促排卵治療二線促排卵治療體外受精-胚胎移植（IVF-ET）達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第11頁一線促排卵治療—克羅米芬使用方法

從自然月經(jīng)或撤退（黃體酮20mg/Qd，肌注3天）出血第5天開始，50mg/日，共5天，如無排卵則每七天期增加50mg/日直至150mg/日有滿意排卵者無須增加劑量，如卵泡期長或黃體期短說明劑量可能低可適當(dāng)增加劑量服用克羅米芬周期應(yīng)測試和統(tǒng)計(jì)基礎(chǔ)體溫，以判斷療效。假如基礎(chǔ)體溫未上升，可在停服藥7-10天行經(jīng)陰道超聲檢驗(yàn)，假如卵巢內(nèi)含有近成熟卵泡，可選擇肌肉注射HCG，誘發(fā)排卵達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第12頁促排卵治療一線促排卵治療二線促排卵治療體外受精-胚胎移植（IVF-ET）①促性腺激素②腹腔鏡下卵巢打孔（LOD）

達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第13頁促性腺激素治療種類：人絕經(jīng)期促性腺激素（hMG）、純FSH藥品，高純度FSH（HP-FSH）和基因重組FSH（r-FSH），r-FSH中幾乎不含LH量，尤其適合用于PCOS患者適應(yīng)證：耐克羅米芬無排卵不育患者，已除外其它不育原因；具備盆腔超聲及雌激素監(jiān)測技術(shù)條件，并含有治療OHSS和減胎技術(shù)醫(yī)院禁忌證：血FSH水平升高，提醒卵巢性無排卵；無監(jiān)測卵泡發(fā)育和排卵技術(shù)條件使用方法：低劑量少許遞增FSH方案和逐步降低方案使用方法：低劑量少許遞增FSH方案和逐步降低方案達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第14頁腹腔鏡下卵巢打孔術(shù)（LOD）適應(yīng)證：CC抵抗因其它疾病需腹腔鏡檢驗(yàn)盆腔隨診條件差，不能作促性腺激素治療監(jiān)測選擇BMI<34，LH>10miu/ml，游離睪酮高者作為治療對象促排卵機(jī)制：破壞產(chǎn)生雄激素卵巢間質(zhì)，間接調(diào)整垂體-卵巢軸，血清LH濃度下降，LH及睪酮水平下降增加妊娠機(jī)會(huì)并可能降低流產(chǎn)危險(xiǎn)達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第15頁促排卵治療一線促排卵治療二線促排卵治療體外受精-胚胎移植（IVF-ET）達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第16頁體外受精-胚胎移植（IVF-ET）適應(yīng)證：以上方法促排卵失敗患者機(jī)制：經(jīng)過GnRHa降調(diào)整垂體，抑制內(nèi)源性FSH和LH分泌，降低高LH水平不良作用，改進(jìn)卵巢對HMG或FSH反應(yīng)可能出現(xiàn)問題及處理方法：取得卵子數(shù)多，質(zhì)量不佳，成功率低OHSS發(fā)生率高取卵受精后可不在本周期雌激素水平高時(shí)移植胚胎，冷凍保留后在下個(gè)自然周期移植未成熟卵母細(xì)胞體外成熟（IVM，Invitromaturation）達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第17頁促排卵治療預(yù)處理必要時(shí)，應(yīng)進(jìn)行預(yù)處理才能更有效促排卵抗高雄達(dá)英-35治療改進(jìn)高胰島素血癥二甲雙胍應(yīng)用達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第18頁達(dá)英-35可提升促排卵敏感性PCOS29例，其中16例耐克羅米酚(CC)。用達(dá)英-35治療4～6個(gè)月，4例自發(fā)排卵，其中1例自發(fā)排卵妊娠；12例再用CC，7例排卵；2例自發(fā)排卵妊娠張以文，中華婦產(chǎn)科雜志1999達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第19頁達(dá)英-35治療PCOS各項(xiàng)指標(biāo)改進(jìn)項(xiàng)目治療前3個(gè)周期12個(gè)周期LH(mU/ml)12.0±6.34.6±2.85.0±4.2FSH(mU/ml)4.6±2.32.4±1.82.4±1.7睪酮(nmol/l)3.5±1.42.4±1.12.5±0.9雄烯二酮(nmol/l)13.1±5.26.9±2.87.6±2.4DHEAS(μmol/l)8.0±2.95.4±2.45.2±2.2SHBG(nmol/l)33.4±14.6162.3±46.1168.6±42.2LH/FSH3.042.292.16張以文，中華婦產(chǎn)科雜志1999達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第20頁達(dá)英-35可有效促進(jìn)排卵張以文等，中華婦產(chǎn)科雜志1999達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第21頁達(dá)英-35可有效促進(jìn)排卵研究結(jié)論：采取達(dá)英-35治療PCOS患者4～6個(gè)周期,可減輕臨床癥狀,異常血激素水平、卵巢形態(tài)及血脂相得到改進(jìn)。耐CC患者于停藥3個(gè)月內(nèi)促排卵敏感性提升。張以文，中華婦產(chǎn)科雜志1999達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第22頁達(dá)英提升促排卵效果可能機(jī)制抑制LH分泌，升高FSH/LH比值，降低LH依賴性卵巢雄激素合成可升高血胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白，降低游離胰島素樣生長因子Ⅰ水平，推測卵泡內(nèi)可能有類似改變，從而降低胰島素樣生長因子Ⅰ對LH依賴性雄激素合成協(xié)同作用。增加肝臟微粒體酶活性，促進(jìn)T代謝阻斷雄激素外周作用升高SHBG，降低游離T作用張以文，中華婦產(chǎn)科雜志1999達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第23頁胰島素抵抗治療——二甲雙胍適應(yīng)證：肥胖或有胰島素抵抗患者機(jī)制：增強(qiáng)周圍組織對葡萄糖攝入、抑制肝糖產(chǎn)生并在受體后水平增強(qiáng)胰島素敏感性、降低餐后胰島素分泌，改進(jìn)胰島素抵抗能夠增加對CC敏感性PCOS患者經(jīng)常存在高雄激素血癥和高胰島素血癥，多數(shù)文件報(bào)道，存在高雄激素血癥和胰島素抵抗時(shí)，先采取達(dá)英-35和二甲雙胍糾正內(nèi)分泌紊亂將會(huì)提升促排卵藥品促排卵效果。但在詳細(xì)應(yīng)用過程中，可依據(jù)患者詳細(xì)情況個(gè)體化決定。達(dá)英在PCOS促排卵中的應(yīng)用第24頁輕微頭痛可繼續(xù)服藥；頻繁嚴(yán)重頭痛或首次發(fā)生偏頭痛者，需停藥惡心及乳房脹痛：普通不