扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究

扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第1頁目錄123概述臨床研究試驗研究扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第2頁概述TS是一個慢性神經(jīng)精神障礙性疾病，男＞女，發(fā)病率大約0.1～3﹪遺傳、免疫、環(huán)境、心理、神經(jīng)遞質(zhì)等多原因參加發(fā)病，發(fā)病機(jī)制與CSTC回路中神經(jīng)遞質(zhì)失衡相關(guān)主要表現(xiàn)：點頭聳肩皺眉眨眼甩臂踢腿撅臀發(fā)聲感覺異常扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第3頁概述1234運動性抽動兼有發(fā)聲性抽動18歲前起病，病程在1年以上緩解期1年內(nèi)不超出3個月排除藥品或腦炎所致抽動診療標(biāo)準(zhǔn)扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第4頁概述西醫(yī)以藥品治療與行為療法為主，中醫(yī)藥辯證論治TS療效確切。經(jīng)過多年實踐研究，對TS病因、病機(jī)、治療有一定認(rèn)識。扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第5頁臨床研究1234標(biāo)本結(jié)合證癥結(jié)合古今結(jié)合分期論治5調(diào)治并重扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第6頁標(biāo)本結(jié)合風(fēng)痰內(nèi)擾抽動基礎(chǔ)病機(jī)標(biāo)土虛木亢五臟相關(guān)本祛風(fēng)扶土抑木息風(fēng)化痰通絡(luò)兼顧五臟治法扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第7頁證癥結(jié)合癥頭眼鼻口咽喉肩腹四肢天麻、蔓荊子谷精草、白蒺黎、木賊辛夷、蒼耳子、白芷白附子玄參、射干、蚤休、升麻葛根、桑枝白芍、甘草木瓜、雞血藤、伸筋草、桑枝多動珍珠母、磁石注意力不集中遠(yuǎn)志、郁金、石菖蒲證風(fēng)邪上擾脾虛肝亢脾虛痰聚肝陽上亢陰虛風(fēng)動扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第8頁古今結(jié)合123多維檢索查詢可視化處方配伍網(wǎng)絡(luò)圖當(dāng)代藥理研究當(dāng)代方法學(xué)傳統(tǒng)方藥與當(dāng)代研究方法相結(jié)合扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第9頁多維檢索查詢表1王素梅治療多發(fā)性抽動癥常見藥品統(tǒng)計藥名頻次藥名頻次防風(fēng)550陳皮344木瓜438半夏338伸筋草435膽南星336葛根432柴胡303地龍409鉤藤301菊花385郁金295谷精草359荊芥286烏梢蛇345白芍269利用多維檢索查詢，尋找常見藥品扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第10頁處方配伍網(wǎng)絡(luò)多發(fā)性抽動癥關(guān)鍵藥品及配伍網(wǎng)絡(luò)圖利用處方配伍網(wǎng)絡(luò)，探尋處方關(guān)鍵藥品，揭示TS關(guān)鍵病證機(jī)制扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第11頁當(dāng)代藥理研究藥品藥理機(jī)制防風(fēng)降低小鼠自主活動次數(shù)；延長小鼠驚厥潛伏期天麻調(diào)整腦DA含量；改進(jìn)學(xué)習(xí)記憶能力鉤藤抑制小鼠運動反應(yīng)；降低大腦皮層過氧化脂質(zhì)水平藥理研究為藥品療效提供了有力當(dāng)代醫(yī)學(xué)理論依據(jù)扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第12頁分期論治兩期發(fā)病期或重復(fù)早期外邪引動內(nèi)風(fēng)，風(fēng)痰流竄疏風(fēng)解表息風(fēng)通絡(luò)荊芥、防風(fēng)、連翹桑葉、菊花、辛夷地龍、僵蠶白附子疾病緩解期脾腎兩虛，瘀血內(nèi)阻培補(bǔ)脾腎活血化瘀龜板、鱉甲、何首烏川芎、雞血藤、丹參扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第13頁調(diào)治并重飲食不吃煎炸燒烤食品、含咖啡因食品、皮蛋及肥甘厚味學(xué)習(xí)不過分關(guān)注、指責(zé)和嘲笑患兒，營造寬松學(xué)習(xí)氣氛睡眠確保充分睡眠娛樂不能長時間看電視；防止觀看驚悚、刺激性節(jié)目；不玩網(wǎng)絡(luò)游戲鍛煉適當(dāng)鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)，防止呼吸道感染扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第14頁試驗研究12動物模型研究復(fù)方中藥機(jī)制研究扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第15頁動物模型研究12動物模型分類動物模型比較3動物模型評價扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第16頁化學(xué)原因生物原因轉(zhuǎn)基因模型基因突變模型APO模型AMP模型IDPN模型DOI模型擬PANDAS病機(jī)造模動物模型分類阿撲嗎啡苯丙胺亞氨基二丙腈DAT敲除基因缺失SLITRK1突變dtsz突變PPI模型TS動物模型誘發(fā)性模型基因工程模型其它扶土抑木法試驗研究模型扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第17頁動物模型比較123刻板行為自主活動單胺類遞質(zhì)及代謝產(chǎn)物扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第18頁動物模型評價評價水平模型表征類似所模擬疾病或疾病特異性特征，那么這種動物模型就含有表面效度建立某種疾病模型所依據(jù)理論基礎(chǔ)與該模型模擬人類疾病病理生理機(jī)制相一致，那么這種模型就含有結(jié)構(gòu)效度模型產(chǎn)生預(yù)測在臨床有效，那么該模型含有預(yù)測效度表面效度結(jié)構(gòu)效度預(yù)測效度扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第19頁動物模型比較與評價TS模型表面效度預(yù)測效度結(jié)構(gòu)效度APO模型短暫含有影響單胺類遞質(zhì)AMP模型短暫含有中樞神經(jīng)興奮性增高IDPN模型頭部抽動、旋轉(zhuǎn)顯著持久且穩(wěn)定暫無可能影響CSTC回路神經(jīng)遞質(zhì)DOI模型頭部抽動顯著持久含有影響5-HT能神經(jīng)系統(tǒng)生物原因模型口部刻板運動局限暫無模擬PANDS可能病機(jī)基因工程模型直接，多樣性暫無造模機(jī)制明確其它（PPI模型）暫無暫無模擬感覺性抽動中醫(yī)藥防治TS研究中應(yīng)用受限研究熱點TS病機(jī)研究，但昂貴起源少，普及受限具一定應(yīng)用價值我國應(yīng)用較多我國應(yīng)用較多扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第20頁動物模型研究TS模型以IDPN、DOI等化學(xué)原因誘發(fā)模型為主，主要研究TS防治藥品作用機(jī)制，側(cè)重于模型表面效度及預(yù)測效度，結(jié)構(gòu)效度模型研究略顯不足TS模型以生物原因誘發(fā)模型、基因工程模型為主，探究TS可能發(fā)病機(jī)制，側(cè)重于模型結(jié)構(gòu)效度，尤其重視神經(jīng)回路模型研究總結(jié)我國國外扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第21頁動物模型研究展望伴隨各國學(xué)者對TS病機(jī)研究日益深入，結(jié)構(gòu)效度動物模型研究逐步成為當(dāng)前TS模型研究熱點、難點和發(fā)展趨勢。扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第22頁復(fù)方中藥機(jī)制研究扶土抑木法扶土法抑木法健脾益氣法健脾化痰法運脾消滯法疏肝解郁法平肝清熱法平肝潛陽法平肝重鎮(zhèn)法創(chuàng)制健脾止動湯扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第23頁我國主流方向TS模型動物：大鼠、小鼠研究對象：復(fù)方中藥及其單體抗抽動作用分子機(jī)制研究研究靶點：CSTC回路、神經(jīng)遞質(zhì)（單胺類遞質(zhì)、氨基酸類遞質(zhì)）CSTC回路中DA代謝成為扶土抑木法機(jī)制研究對象復(fù)方中藥機(jī)制研究扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第24頁扶土抑木法機(jī)制研究123多巴胺多巴胺受體多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白代表方藥：健脾止動湯動物模型：IDPN小鼠模型研究靶點：紋狀體扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第25頁多巴胺研究圖1各組小鼠紋狀體DA含量紋狀體DA含量（ng/mg）HPLC法檢測小鼠紋狀體內(nèi)DA含量扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第26頁多巴胺受體*圖2各組小鼠紋狀體D1R、D2R含量與模型組比較，*P＜0.05紋狀體DR含量（μg/g）酶聯(lián)免疫吸附法檢測小鼠紋狀體內(nèi)D1R、D2R含量扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第27頁多巴胺轉(zhuǎn)運體研究圖3各組小鼠紋狀體DATmRNA表示情況注：a.空白對照組；b.模型組；c.泰必利組；d.健脾止動湯組箭頭所指為DATmRNA免疫陽性著色部位，著色程度反應(yīng)DATmRNA表示情況原位雜交法檢測各組小鼠紋狀體DATmRNA表示和分布扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第28頁扶土抑木法機(jī)制研究結(jié)論IDPN誘導(dǎo)TS模型可能機(jī)制：降低DA能神經(jīng)元突觸前膜DAT表示健脾止動湯抗抽動機(jī)制：可能與提升突觸前膜DAT表示，降低DA與其受體作用時間相關(guān)扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床與實驗研究第29頁?????????扭頸、聳肩、腹部抽動舌淡紅，苔白脈細(xì)面色暗黃，納差多發(fā)性抽動癥西醫(yī)診療鐘某，男，10歲間斷不自主扭頸、聳肩