微生物的感染與致病

微生物的感染與致病目前一頁(yè)\總數(shù)二十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)一、正常菌群與條件致病菌（一）正常菌群概念：是指定居于人體體表和開(kāi)放性腔道中的微生物群，在一般情況下，對(duì)機(jī)體有益無(wú)害。目前二頁(yè)\總數(shù)二十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)生理作用：生物拮抗作用營(yíng)養(yǎng)作用免疫作用抑癌作用抗衰老作用（二）機(jī)會(huì)致病菌（條件致病菌）：在一定條件下能引起感染的正常菌群或非致病菌，稱為機(jī)會(huì)致病菌。條件：定居部位改變機(jī)體免疫力低下菌群失調(diào)：正常菌群中各種細(xì)菌之間比例改變目前三頁(yè)\總數(shù)二十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)二、細(xì)菌的致病機(jī)制致病性：病原微生物導(dǎo)致機(jī)體感染或引起疾病的能力。毒力，半數(shù)致死量（LD50）、半數(shù)感染量（ID50）。（一）細(xì)菌的毒力物質(zhì)：侵襲力、毒素1.侵襲力：是指細(xì)菌突破機(jī)體防御功能，在體內(nèi)定居、繁殖和擴(kuò)散的能力。（1）黏附素：菌毛非菌毛黏附物質(zhì)：膜磷壁酸機(jī)制：炎性反應(yīng)性損傷、細(xì)胞凋亡（2）莢膜和微莢膜：抗吞噬，M蛋白、Vi抗原、K抗原（3）侵襲性物質(zhì)：侵襲性酶類：透明質(zhì)酸酶、鏈激酶侵襲素：腸侵襲型大腸埃希菌、福氏志賀菌目前四頁(yè)\總數(shù)二十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)細(xì)菌生物被膜概念：細(xì)菌菌群附著在黏膜上皮細(xì)胞或無(wú)生命材料表面并與之緊密結(jié)合，在定植處形成一層膜狀結(jié)構(gòu)。成分：細(xì)菌、菌體外多糖形成過(guò)程：細(xì)菌定植并繁殖成微群落，再黏附其他微群落作用：有利細(xì)菌的黏附和附著阻擋抗生素等殺菌藥物和免疫物質(zhì)的作用利于細(xì)菌之間的信息傳遞和致病基因的轉(zhuǎn)移與細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生有關(guān)與醫(yī)院感染有關(guān)目前五頁(yè)\總數(shù)二十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)2.毒素（1）外毒素特征：G+細(xì)菌、某些G-細(xì)菌化學(xué)成分及結(jié)構(gòu)：蛋白質(zhì)，A、B亞單位毒性作用：強(qiáng)選擇性：強(qiáng)穩(wěn)定性：差抗原性：強(qiáng)種類：多a.神經(jīng)毒素：b.細(xì)胞毒素：c.腸毒素：d.其他毒素：目前六頁(yè)\總數(shù)二十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)目前七頁(yè)\總數(shù)二十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)(2)內(nèi)毒素來(lái)源及理化特性：G-細(xì)菌、脂多糖（LPS），穩(wěn)定、耐熱。生物學(xué)作用

發(fā)熱反應(yīng)：IL-1、TNF-α、IL-6白細(xì)胞反應(yīng)：白細(xì)胞增加內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克：血管活性介質(zhì)血流循環(huán)障礙Shwarzman現(xiàn)象與彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）對(duì)機(jī)體的保護(hù)性效應(yīng)：增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫功能目前八頁(yè)\總數(shù)二十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)目前九頁(yè)\總數(shù)二十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)目前十頁(yè)\總數(shù)二十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)（二）細(xì)菌入侵的數(shù)量（三）細(xì)菌入侵的部位（四）其他影響因素毒力的基因調(diào)控：染色體、質(zhì)粒、轉(zhuǎn)位因子或前噬菌體。致病島（毒力島）：決定細(xì)菌毒力、可移動(dòng)的DNA序列。細(xì)菌的免疫病理作用環(huán)境因素：自然因素、社會(huì)因素細(xì)菌超抗原：某些細(xì)菌能產(chǎn)生一類高活性蛋白分子，與普通抗原不同具有超強(qiáng)能力細(xì)菌的體內(nèi)誘生抗原：一些細(xì)菌基因組中存在體外培養(yǎng)不表達(dá)、只在感染宿主后受到誘導(dǎo)才表達(dá)的基因，稱為體內(nèi)誘生基因，其表達(dá)的抗原稱為體內(nèi)誘生抗原。目前十一頁(yè)\總數(shù)二十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)三、細(xì)菌的感染源與傳播途徑（一）感染的來(lái)源1.外源性感染：傳染源：病人、帶菌者、患病及帶菌動(dòng)物2.內(nèi)源性感染：自身感染3.醫(yī)院感染：交叉感染、自身感染、醫(yī)源性感染（二）感染的途徑1.病原菌傳播方式直接方式：吸入、食入間接方式：接觸媒介方式：動(dòng)物或昆蟲(chóng)叮咬2.感染途徑：目前十二頁(yè)\總數(shù)二十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)目前十三頁(yè)\總數(shù)二十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)四、感染類型不感染：隱性感染：細(xì)菌能在體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，但宿主不出現(xiàn)明顯臨床癥狀，亦稱亞臨床感染。潛伏感染：致病菌與機(jī)體相互作用過(guò)程中暫時(shí)處于平衡狀態(tài)時(shí)，病原菌長(zhǎng)期潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一旦機(jī)體免疫力下降，潛伏的病菌大量繁而引起疾病。顯性感染：1.急性感染、慢性感染2.局部感染、全身感染目前十四頁(yè)\總數(shù)二十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)全身感染（1）毒血癥：

細(xì)菌在局部繁殖、但不侵入血流，僅細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血流引起全身中毒癥狀.白喉?xiàng)U菌（2）菌血癥：

病原菌侵入血流，但未在血中大量繁殖，如傷寒或結(jié)核的菌血癥。（3）敗血癥：

細(xì)菌侵入血流并在血中大量繁殖，造成機(jī)體嚴(yán)重?fù)p傷和全身中毒癥狀，如鼠疫耶氏菌。（4）膿毒血癥：

化膿性細(xì)菌在引起敗血癥的同時(shí)又播散至其他許多組織器官，引起轉(zhuǎn)移性化膿性病灶。金葡菌（5）內(nèi)毒素血癥：由于G-感染使宿主血液中出現(xiàn)內(nèi)毒素引起的癥狀。帶菌狀態(tài)：經(jīng)過(guò)顯性或隱性感染后，致病菌未被及時(shí)清除而繼續(xù)存在于體內(nèi)，與機(jī)體的免疫形成相對(duì)的平衡狀態(tài)。目前十五頁(yè)\總數(shù)二十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)第二節(jié)病毒的感染與致病機(jī)制病毒感染：病毒侵入機(jī)體并在體內(nèi)增殖，與機(jī)體發(fā)生相互作用的過(guò)程。病毒性疾病：病毒感染后出現(xiàn)具有臨床癥狀的疾病。一、病毒的傳播途徑水平傳播：病毒在宿主個(gè)體間的傳播方式。垂直傳播：病毒通過(guò)胎盤或產(chǎn)道直接由親代傳播給子代的傳播方式。局部感染、全身感染播散方式：局部直接播散：流感病毒血液播散：麻疹病毒、CMV。經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)播散：HSV、VZV、狂犬病病毒。目前十六頁(yè)\總數(shù)二十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)二、病毒的感染類型

隱性感染：顯性感染：1.急性感染：流感。2.持續(xù)性感染：原因：機(jī)體免疫力低下病毒的抗原性太弱病毒存在受保護(hù)的部位或發(fā)生突變基因整合目前十七頁(yè)\總數(shù)二十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)1.慢性病毒感染：常發(fā)生在急性感染后，病程長(zhǎng)，病毒持續(xù)于體內(nèi)并不斷排出；HBV、CMV、EB病毒。2.潛伏性病毒感染：原發(fā)感染后，病毒基因組潛伏于機(jī)體內(nèi)，某些條件下可激活而急性發(fā)作，反復(fù)出現(xiàn)。HSV，急性口炎，病毒在三叉神經(jīng)節(jié)潛伏。3.慢發(fā)病毒感染：

（遲發(fā)病毒感染）潛伏期長(zhǎng)，病情發(fā)展緩慢，但一旦出現(xiàn)癥狀，則多呈慢性進(jìn)行性疾病而死亡。病毒：HIV病原因子：朊病毒羊瘙癢病、瘋牛病、庫(kù)魯病、克雅病。目前十八頁(yè)\總數(shù)二十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)三、病毒的致病機(jī)制（一）病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用1.溶細(xì)胞型感染：細(xì)胞腫脹變圓、聚集、融合、裂解、壞死；稱為細(xì)胞病變（CPE）。機(jī)制：阻斷細(xì)胞大分子合成：溶酶體酶的作用：自溶病毒抗原成分可插入細(xì)胞膜表面病毒蛋白的毒性作用細(xì)胞器的損傷殺細(xì)胞效應(yīng)目前十九頁(yè)\總數(shù)二十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)2.穩(wěn)定狀態(tài)感染：細(xì)胞融合：形成多核巨細(xì)胞或合胞體。麻疹病引起華新氏多核巨細(xì)胞（Warthin）細(xì)胞表面出現(xiàn)新抗原：

由病毒編碼的新抗原。流感病毒：血凝素。3.細(xì)胞凋亡(cellapoptosis)

是由細(xì)胞基因自身指令發(fā)生的一種生物學(xué)進(jìn)程。4.病毒基因組的整合：全基因整合、失常式整合。5.細(xì)胞的增生與轉(zhuǎn)化：SV40細(xì)胞膜改變目前二十頁(yè)\總數(shù)二十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)6.包涵體的形成包涵體：細(xì)胞被病毒感染后，在胞漿或胞核內(nèi)可出現(xiàn)光鏡下可見(jiàn)的斑塊。（二）病毒感染對(duì)機(jī)體的致病作用1.病毒對(duì)組織器官的親嗜性與組織器官的損傷流感病毒：呼吸道；脊髓灰質(zhì)炎病毒：神經(jīng)組織。目前二十一頁(yè)\總數(shù)二十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)2.免疫病理?yè)p傷：體液免疫病理?yè)p傷新抗原，產(chǎn)生抗體，激活補(bǔ)體，細(xì)胞破壞。免疫復(fù)合物：Ⅲ型超敏反應(yīng)。HBV出現(xiàn)肝外癥狀：關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、小動(dòng)脈炎、腎小球腎炎細(xì)胞免疫病理作用細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）對(duì)細(xì)胞表面的病毒的殺傷作用；病毒蛋白與細(xì)胞某些蛋白有共同抗原引起自身免疫病，