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抗精神病藥演示文稿目前一頁\總數(shù)三十頁\編于十三點優(yōu)選抗精神病藥目前二頁\總數(shù)三十頁\編于十三點精神失常患者給家庭和社會帶來痛苦和負擔目前三頁\總數(shù)三十頁\編于十三點抗精神病藥依臨床用途分類抗精神病藥物(antipsychoticdrugs)或神經(jīng)安定劑(neuroleptics)抗躁狂癥藥物(antimanicdrugs)抗抑郁癥藥物(antidepressants)抗焦慮癥藥物(antianxiolytics)目前四頁\總數(shù)三十頁\編于十三點以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào),精神活動與現(xiàn)時脫節(jié)為主要特征的最常見的一類精神病。泛指精神分裂癥、偏執(zhí)狂、神經(jīng)官能癥、人格異常、精神發(fā)育不全等。分類:I型(陽性反應)精神病

II型(陰性反應)精神病精神分裂癥(精神障礙性疾病)陽性癥狀指精神功能的異常或亢進,包括幻覺、妄想、明顯的思維形式障礙、反復的行為紊亂和失控。陰性癥狀指精神功能的減退或缺失,包括情感平淡、言語貧乏、意志缺乏、無快感體驗、注意障礙。目前五頁\總數(shù)三十頁\編于十三點Ⅰ型反應(陽性反應)幻覺妄想躁狂殺人目前六頁\總數(shù)三十頁\編于十三點Ⅱ型反應(陰性反應)情感淡漠抑郁自殺目前七頁\總數(shù)三十頁\編于十三點20世紀50年代,我國的精神病總發(fā)病率為2.7‰,1993年抽樣調(diào)查表明,我國重性精神疾患的患病率為13.47‰,全國約有1600萬精神病人。其中每年約有100萬人有自殺的傾向,以婦女和兒童多見,對社會和家庭造成沉重的負擔。發(fā)病率目前八頁\總數(shù)三十頁\編于十三點遺傳因素5-HT能神經(jīng)、NE能神經(jīng)和DA能神經(jīng)功能異常:目前主要傾向于DA能神經(jīng)功能異常假說。精神病病因目前九頁\總數(shù)三十頁\編于十三點傳統(tǒng)方法:電休克法、胰島素休克法、阿托品休克法;現(xiàn)代方法:利血平和氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)成為治療精神病的里程碑。至今已發(fā)展幾十種藥物,用于精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療。治療方法目前十頁\總數(shù)三十頁\編于十三點第一節(jié)抗精神病藥抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥(schizophrenia)及其他精神失常的躁狂癥狀。這類藥物大多是強效DA受體拮抗劑,在發(fā)揮治療作用的同時,大多數(shù)藥物可引起情緒冷漠、精神運動遲緩和運動障礙等不良反應。

目前十一頁\總數(shù)三十頁\編于十三點抗精神分裂癥藥分類根據(jù)化學結(jié)構,將其分為四類:吩噻嗪類(phenothiazines)硫雜蒽類(thioxanthenes)丁酰苯類(butyrophenones)其它。上述這些抗精神病藥大多具有相似的藥理作用及其作用機制。目前十二頁\總數(shù)三十頁\編于十三點氯丙嗪chlorpromazine

別名冬眠靈(wintermine),主要阻斷腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)多巴胺(DA)受體,這是其抗精神病作用的主要機理。氯丙嗪也能阻斷腎上腺素受體和M膽堿受體,因此其藥理作用廣泛,也是其長期應用產(chǎn)生嚴重不良反應的基礎。目前十三頁\總數(shù)三十頁\編于十三點氯丙嗪與DA能神經(jīng)元

目前認為氯丙嗪等吩噻嗪類藥物主要是通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2樣受體而發(fā)揮療效的。本類藥對腦部DA四條通路(黑質(zhì)-紋狀體通路、結(jié)節(jié)-漏斗通路)的D2樣受體的親和力無差異,因此,在長期應用氯丙嗪的患者中,錐體外系反應的發(fā)生率較高及對內(nèi)分泌的影響較大。目前十四頁\總數(shù)三十頁\編于十三點3.黑質(zhì)-紋狀體通路:主管錐體外系運動功能。阻斷:帕金森綜合征等錐體外系癥狀。4.結(jié)節(jié)-漏斗通路:調(diào)節(jié)某些激素的釋放。阻斷:催乳素分泌↑、促性腺激素、糖皮質(zhì)激素、生長激素分泌↓。藥理作用機制1.中腦-皮層通路:主要參與認知、交往、思想、感覺、理解和推理能力的調(diào)控。2.中腦-邊緣通路:

主要調(diào)控人類的精神活動,與覺醒、記憶、情緒、動機行為調(diào)控情緒反應。阻斷此兩條通路:可以緩解精神病。目前十五頁\總數(shù)三十頁\編于十三點藥理作用(一)對CNS的作用

1、抗精神病作用:抑制CNS。正常人:安靜,表情淡漠,對周圍事物不感興趣?;颊撸貉杆倏刂婆d奮躁動狀態(tài),消除幻覺和妄想等癥狀,減輕思維障礙,恢復病人理智,生活自理。對憂郁癥無效,甚至可以使之加劇。目前十六頁\總數(shù)三十頁\編于十三點2.鎮(zhèn)吐作用

阻斷了延腦第四腦室底部的催吐化學感受區(qū)的DA2受體,具有較強鎮(zhèn)吐作用。

劑量加大可以直接抑制嘔吐中樞。

抑制位于延腦與催吐化學感受區(qū)旁的呃逆的中樞調(diào)節(jié)部位,可治療頑固性呃逆。

氯丙嗪不能對抗前庭刺激引起的嘔吐。目前十七頁\總數(shù)三十頁\編于十三點3.對體溫調(diào)節(jié)的作用

抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,不但降低發(fā)熱機體的體溫,也能降低正常體溫。抑制體溫調(diào)節(jié)中樞→體溫調(diào)節(jié)失靈→體溫隨環(huán)境溫度變化而升降。

氯丙嗪

解熱鎮(zhèn)痛藥

解熱+

+

降低正常體溫+

-(冬眠靈)目前十八頁\總數(shù)三十頁\編于十三點(二)對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用Chlorpromazine能阻斷腎上腺素α受體和M膽堿受體。阻斷α受體可導致腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn),氯丙嗪過量中毒不能用腎上腺素升壓。阻斷M受體作用較弱,引起口干、便秘、視力模糊。目前十九頁\總數(shù)三十頁\編于十三點(三)對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)中的DA2亞型受體激動可促使下丘腦分泌多種激素:如催乳素釋放抑制因子、ACTH、黃體生成素釋放因子等。氯丙嗪阻斷該通路中的DA2受體,增加催乳素的分泌,抑制糖皮質(zhì)激素、促性腺素、生長激素分泌,后者可試用于巨人癥。目前二十頁\總數(shù)三十頁\編于十三點臨床應用1.精神分裂癥用于治療具有幻覺、妄想、思維、行為障礙(如緊張癥、刻板癥等)的各種精神病,特別是急性發(fā)作和具有明顯陽性癥狀的精神分裂癥病人。2.嘔吐和頑固性呃逆3.低溫麻醉與人工冬眠目前二十一頁\總數(shù)三十頁\編于十三點人工冬眠人工冬眠Ⅰ號合劑:

氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶(度冷丁)臨床應用:嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療。目前二十二頁\總數(shù)三十頁\編于十三點藥動學吸收:不規(guī)則,2-4小時血藥濃度達高峰,作用持續(xù)6小時。結(jié)合:血漿蛋白結(jié)合率達90%。分布:全身各組織。腦中濃度可達血漿的10倍,代謝和排泄:肝臟代謝,腎臟排泄個體間用同等劑量,血藥濃度可相差10倍以上,因此應注意用藥個體化。目前二十三頁\總數(shù)三十頁\編于十三點不良反應1、常見不良反應M受體阻斷癥狀:視力模糊、口干、便秘、排尿困難、眼壓升高等。α受體阻斷癥狀:體位性BP↓反射性心率目前二十四頁\總數(shù)三十頁\編于十三點2.錐體外系不良反應帕金森綜合征(parkinsonism)急性肌張力障礙(acutedystonia)靜坐不能(akathisia):震顫麻痹遲發(fā)性運動障礙(tardivedyskinesia,TD)(1)~(3)為DA-R阻斷引起Ach能神經(jīng)功能亢進所致,用苯海索防治(4)為長期阻斷DA-R導致DA-R↑所引起目前二十五頁\總數(shù)三十頁\編于十三點3、藥源性精神異常氯丙嗪本身可致精神異常,如意識障礙、躁動、抑郁等。4、驚厥與癲癇少數(shù)病人用藥過程中出現(xiàn)局部或全身抽搐,應慎用,必要時加用抗癲癇藥物。5、過敏反應常見癥狀有皮疹、接觸性皮炎。也可出現(xiàn)粒細胞減少、溶血性貧血和再生障礙性貧血等。目前二十六頁\總數(shù)三十頁\編于十三點6、心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應:體位性低血壓,心電圖異常,心律失常。泌乳。7、急性中毒:一次吞服大劑量氯丙嗪后,可致急性中毒,患者出現(xiàn)昏睡、休克、心肌損害,此時應立即給予排毒及維持血壓、呼吸功能等對癥治療。目前二十七頁\總數(shù)三十頁\編于十三點藥物相互作用與禁忌癥可以增強其他一些藥物作用,如乙醇、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗組胺藥、鎮(zhèn)痛藥等,聯(lián)合使用時注意減少劑量。肝藥酶誘導劑苯巴比妥和苯妥英鈉可以加速氯丙嗪的代謝。禁用:癲癇、昏迷者、嚴重的肺性心臟病者、肝功能↓↓↓者慎用:冠心病者、老人目前二十八頁\總數(shù)三十頁\編于十三點奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪適應癥:焦慮或焦慮抑郁的精神分裂癥各藥特點見

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