試談貝諾酯的全面質(zhì)量檢查

本資料來源第一頁，共三十三頁。貝諾酯的全面質(zhì)量檢查——第八小組第二頁，共三十三頁。檢驗(yàn)任務(wù)完成貝諾酯的質(zhì)量檢驗(yàn)操作填寫檢驗(yàn)原始記錄撰寫檢驗(yàn)報(bào)告書第三頁，共三十三頁。任務(wù)目標(biāo)技能目標(biāo)熟練掌握本品外觀、鑒別、雜質(zhì)檢查及含量測定的操作，正確判斷檢測結(jié)果；能合理選擇儀器、試藥與配制試液；規(guī)范書寫檢驗(yàn)原始記錄及檢驗(yàn)報(bào)告。知識目標(biāo)掌握貝諾酯的雜質(zhì)來源、檢查目的、方法與原理；掌握貝諾酯的鑒別與含量測定的方法、原理及結(jié)果處理方法。拓展目標(biāo)掌握藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的程序；掌握類似結(jié)構(gòu)藥品的質(zhì)量檢驗(yàn)方法、原理及操作技術(shù)；能科學(xué)合理地解釋檢驗(yàn)中出現(xiàn)的現(xiàn)象，處理檢驗(yàn)中的異常情況。第四頁，共三十三頁。貝諾酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)分子式：C17H15NO5分子量：313.31

本品為4-乙酰胺苯基乙酰水楊酸酯。按干燥品計(jì)算，含C17H15NO5不得少于98.5%。

第五頁，共三十三頁。檢驗(yàn)依據(jù)：《中國藥典》2005版第二部第47頁第六頁，共三十三頁。全面質(zhì)量檢查性狀檢查鑒別檢查雜質(zhì)檢查含量測定第七頁，共三十三頁?！拘誀睢浚?）本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，無味。（2）本品在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。（3）熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（附錄ⅥC）為177~181℃。操作：用肉眼觀察該藥品的顏色、形狀，聞該藥品的氣味；測定該藥品在不同溶劑中的溶解度；測定其熔點(diǎn)。第八頁，共三十三頁?！捐b別】（1）取本品約0.2g，加氫氧化鈉試液5ml，煮沸，放冷，濾過，濾液加鹽酸適量至顯微酸性，加三氯化鐵試液2滴。即顯紫堇色。（2）取含量測定項(xiàng)下的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA）測定，在240nm的波長處有最大吸收；在240nm的波長處測定吸光度，按干燥品計(jì)算，吸收系數(shù)（E1%1cm）為730~760。（3）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集42圖）一致。（4）取本品約0.1g，加稀鹽酸5ml，煮沸，放冷，濾過，濾液顯芳香第一胺類的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。第九頁，共三十三頁?！緳z查】氯化物

取本品2.0g，加水100ml，加熱煮沸后，放冷，加水至100ml，搖勻，濾過，取濾液25ml，依法檢查（附錄ⅧA），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5ml制成的對照液的比較，不得更濃（0.01％）原理：Cl-+Ag+AgCl供試品溶液：取本品2.0g+水100ml加熱煮沸后，放冷+水100ml搖勻，濾過取濾液25ml+稀硝酸10ml加水40ml+硝酸銀1ml加水50ml（于比色管）對照品溶液：取標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液20ml+稀硝酸10ml加水40ml+硝酸銀1ml加水50ml（于比色管）結(jié)果判斷：搖勻后，在暗處放置5分鐘，同置于黑色背景上，從上向下觀察，比較產(chǎn)生的渾濁。供試品溶液所顯渾濁淺于對照品溶液的渾濁，則符合規(guī)定，反之，則不符合規(guī)定。第十頁，共三十三頁。硫酸鹽

取氯化物項(xiàng)下剩余的濾液25ml，依法檢查（附錄ⅧB）。與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1ml制成的對照液比較，不得更濃（0.02％）。原理：Ba2++SO42-BaSO4供試品溶液：取氯化物項(xiàng)下剩余的濾液25ml加水

40ml+稀鹽酸2ml+25%氯化鋇溶液5ml加水

50ml對照品溶液：取標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1ml加水

40ml+稀鹽酸2ml+25%氯化鋇溶液5ml加水

50ml結(jié)果判斷：搖勻后，在暗處放置10分鐘，同置于黑色背景上，從上向下觀察，比較產(chǎn)生的渾濁。供試品溶液所顯渾濁淺于對照品溶液的渾濁，則符合規(guī)定，反之，則不符合規(guī)定。第十一頁，共三十三頁。對氨基酚

取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml，搖勻，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1ml，搖勻，放置30分鐘，不得顯藍(lán)綠色。操作：取本品1.0g+甲醇溶液20ml+堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1ml搖勻，放置30分鐘不得顯藍(lán)綠色結(jié)果判斷：搖勻后，放置30分鐘，不得顯藍(lán)綠色，則符合規(guī)定，反之，不符合規(guī)定。第十二頁，共三十三頁。游離水楊酸

取本品0.1g，加乙醇5ml，加熱溶解后，加水適量，搖勻，濾入50ml比色管中，加水使成50ml，立即加新制的稀硫酸鐵銨溶液（取1mol/L鹽酸溶液1ml，加硫酸鐵銨指示液2ml，再加水適量使成100ml）1ml，搖勻，30秒鐘內(nèi)如顯色，與對照液（精密稱取水楊酸0.1g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加冰醋酸1ml，搖勻，再加水適量至刻度，搖勻，精密量取1ml，加乙醇5ml與水44ml，再加上述新制的稀硫酸鐵被溶液1ml，搖勻）比較，不得更深（0.1％）。供試品溶液：取本品0.1g+乙醇5ml加熱溶解加水適量，搖勻，濾過至50ml比色管加水

50ml+新制的稀硫酸鐵銨溶液1ml對照品溶液：取水楊酸溶液1ml+乙醇5ml+水44ml+新制的稀硫酸鐵銨溶液1ml結(jié)果判斷：搖勻后，放置一段時(shí)間，同置于黑色背景上，從上向下觀察，比較產(chǎn)生的渾濁。供試品溶液所顯渾濁淺于對照品溶液的渾濁，則符合規(guī)定，反之，則不符合規(guī)定。第十三頁，共三十三頁。有關(guān)物質(zhì)取本品，加三氯甲烷-甲醇（9:1）制成每1ml中含40mg的溶液，作為供試品溶液；另精密稱取本品與對乙酰氨基酚適量，各加三氯甲烷-甲醇（9:1）制成每1ml中含本品0.4mg、80μg，與對乙酰氨基酚80μg的溶液，作為對照溶液（1）、（2）、（3）。照薄層色譜法（附錄ⅤB）試驗(yàn)，吸取上述四種溶液各10μL，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以二氯甲烷-乙醚-冰醋酸（80:15:4）為展開劑，展開，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)不得多于4個(gè)，與對照溶液（3）相同位置上所顯的斑點(diǎn)比較，不得更深；如顯其他雜質(zhì)斑點(diǎn)，高于主斑點(diǎn)的雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對照溶液（1）所顯的主斑點(diǎn)比較，其他雜質(zhì)斑點(diǎn)與對照溶液（2）所顯的主斑點(diǎn)比較，均不得更深。供試品溶液：取本品2.0g于50ml容量瓶中加三氯甲烷-甲醇

50ml對照品溶液①：取本品0.04g于100ml容量瓶中加三氯甲烷-甲醇

100ml對照品溶液②：取本品0.008g于100ml容量瓶中加三氯甲烷-甲醇

100ml對照品溶液③：取對乙酰氨基酚0.008g于100ml容量瓶中加三氯甲烷-甲醇

100ml操作：照薄層色譜法試驗(yàn)，展開，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視。結(jié)果判斷（1）供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)不得多于4個(gè)，與對照溶液③相同位置上所顯的斑點(diǎn)比較，不得更深；（2）如顯其他雜質(zhì)斑點(diǎn)，高于主斑點(diǎn)的雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對照溶液①所顯的主斑點(diǎn)比較，其他雜質(zhì)斑點(diǎn)與對照溶液②所顯的主斑點(diǎn)比較，均不得更深。第十四頁，共三十三頁。干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5％（附錄ⅧL）。操作：取本品約1.0g，置與供試品同樣條件下干燥至恒重的扁形稱量瓶中，精密稱定，除另有規(guī)定外，在105℃干燥至恒重。計(jì)算：注：W0為稱量瓶恒重；W1為干燥前供試品與稱量瓶的重量；W2為干燥后供試品與稱量瓶的恒重。結(jié)果判斷：干燥失重的數(shù)值小于或等于限度，則為符合規(guī)定，反之，不符合規(guī)定。第十五頁，共三十三頁。熾灼殘?jiān)”酒?.0g，依法檢查（附錄ⅧN），遺留殘?jiān)坏眠^0.1％。操作：取本品1.0g，置已熾灼至恒重的坩堝中,精密稱定,緩緩熾灼至完全炭化，放冷；除另有規(guī)定外，加硫酸0.5～1ml使?jié)駶?，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡后，在700～800℃熾灼使完全灰化，移置干燥器內(nèi)，放冷至室溫，精密稱定后，再在700～800℃熾灼至恒重，即得。計(jì)算：注：W0為坩堝的恒重；W1為熾灼前供試品與坩堝的重量；W2為熾灼后殘?jiān)c坩堝的恒重。結(jié)果判斷：熾灼殘?jiān)臄?shù)值小于或等于限度，則符合規(guī)定；反之，則不符合規(guī)定。第十六頁，共三十三頁。重金屬

取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（附錄ⅧH第二法），含重金屬不得過百萬分之十。原理：重金屬可能與芳環(huán)或雜環(huán)形成較牢固的價(jià)鍵，需先將供試品熾灼破壞后，殘?jiān)酉跛徇M(jìn)一步破壞、處理，再按第一法進(jìn)行檢查。供試品溶液：取熾灼殘?jiān)?xiàng)下的殘?jiān)?，加硝?.5ml，蒸干，至氧化蒸氣除盡后，放冷，在500~600℃熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，低價(jià)氨試液至對酚酞指示液顯中性，再加醋酸鹽緩沖液2ml，微熱溶解后，移至納氏比色管中，加水稀釋至25ml，加硫代乙酰胺2ml。對照品溶液：另取配制供試品溶液的試劑，置瓷皿中蒸干后，加醋酸鹽緩沖液2ml與水15ml，微熱溶解后，移至納氏比色管中，加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液一定量，加水稀釋至25ml，加硫代乙酰胺2ml。結(jié)果判斷：搖勻后，放置2分鐘，同置白色背景上，從上向下觀察，供試品溶液所顯顏色淺于對照品溶液，則為符合規(guī)定；反之，則不符合規(guī)定。第十七頁，共三十三頁。【含量測定】

取本品適量，精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含7.5μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA），在240nm的波長處測定吸光度；另取貝諾酯對照品，精密稱定，同法測定，計(jì)算，即得。供試品溶液：取本品3.75mg于500ml的容量瓶中，加無水乙醇適量溶解后，加無水乙醇至刻度線，搖勻。對照品溶液：取貝諾酯對照品對乙酰氨基酚3.75mg于500ml的容量瓶中，加無水乙醇適量溶解后，加無水乙醇至刻度線，搖勻。計(jì)算：注：Ax為供試品溶液的吸光度；Cr為對照品溶液的濃度；Ar為對照品溶液的吸光度；D為稀釋倍數(shù)；ms為供試品取樣量（g）。結(jié)果判斷：計(jì)算出的含量≥98.5%，則符合規(guī)定；反之，則不符合規(guī)定。第十八頁，共三十三頁。實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備第十九頁，共三十三頁。性狀實(shí)驗(yàn)試藥：貝諾酯試液：性狀（2）：沸乙醇、沸甲醇、甲醇、乙醇、水；性狀（3）：傳溫液（硅油或液體石蠟）實(shí)驗(yàn)儀器：性狀（2）燒杯、試管；性狀（3）：熔點(diǎn)測定儀、玻璃棒第二十頁，共三十三頁。鑒別實(shí)驗(yàn)試藥：貝諾酯試液：鑒別（1）：氫氧化鈉試液、鹽酸、三氯化鐵試液；鑒別（4）：稀鹽酸、亞硝酸鈉試液、堿性β-萘酚試液實(shí)驗(yàn)儀器：鑒別（1）：試管；鑒別（2）紫外-可見分光光度儀；鑒別（3）：紅外光譜儀；鑒別（4）：試管第二十一頁，共三十三頁。檢查實(shí)驗(yàn)氯化物檢查試藥：貝諾酯試液：標(biāo)準(zhǔn)氫氧化鈉溶液、稀硝酸、硝酸銀試液實(shí)驗(yàn)儀器：分析天平、納氏比色管、移液管、洗耳球硫酸鹽檢查試藥：貝諾酯試液：標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液、稀鹽酸、25%氯化鋇溶液實(shí)驗(yàn)儀器：分析天平、納氏比色管、移液管、洗耳球第二十二頁，共三十三頁。對乙酰氨基酚試藥：貝諾酯試液：甲醇溶液、堿性亞硝基鐵氰化鈉試液實(shí)驗(yàn)儀器：試管游離水楊酸試藥：貝諾酯試液：乙醇、蒸餾水、稀硫酸鐵銨溶液、對照液（精密稱取水楊酸0.1g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加冰醋酸1ml，搖勻，再加水適量至刻度，搖勻，精密量取1ml，加乙醇5ml與水44ml，再加上述新制的稀硫酸鐵被溶液1ml，搖勻）實(shí)驗(yàn)儀器：納氏比色管、漏斗、移液管、洗耳球第二十三頁，共三十三頁。有關(guān)物質(zhì)試藥：貝諾酯、對乙酰氨基酚試液：三氯甲烷-甲醇、展開劑（二氯甲烷-乙醚-冰醋酸）、顯色劑實(shí)驗(yàn)儀器：薄層板、點(diǎn)樣器、展開器、顯色裝置、檢視裝置干燥失重試藥：貝諾酯實(shí)驗(yàn)儀器：烘箱第二十四頁，共三十三頁。熾灼殘?jiān)囁帲贺愔Z酯試液：硫酸實(shí)驗(yàn)儀器：坩堝重金屬試藥：貝諾酯試液：硫酸溶液、硝酸溶液、鹽酸溶液、氨試液、酚酞指示液、醋酸緩沖液、標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液、硫代乙酰胺試液實(shí)驗(yàn)儀器：納氏比色管、移液管、洗耳球第二十五頁，共三十三頁。含量測定試藥：貝諾酯試液：無水乙醇實(shí)驗(yàn)儀器：紫外-可見分光光度儀第二十六頁，共三十三頁。溶液的配制硫代乙酰胺溶液：取硫代酰胺1ml，甘油混合液5ml，在100℃水中，水浴20秒。堿性亞硝基鐵氰化鈉：取亞硝基鐵氰化鈉與碳酸鈉各1g，加水使溶解成100ml,即得。

25%氯化鋇溶液：將250克分析純氯化鋇溶解于1000毫升蒸餾水中。稀硫酸鐵銨溶液：取溶液（9→100）1ml，加硫酸鐵銨指示液2ml后，再加水適量使成100ml。亞硝酸鈉試液：取亞硝酸鈉1g，加水使溶解成100ml，即得。第二十七頁，共三十三頁。任務(wù)分配性狀實(shí)驗(yàn)性狀（1）：六人共同觀察性狀（2）：五人分別做一種溶液，檢查貝諾酯的溶解情況，另外一人觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果。性狀（3）：一人完成實(shí)驗(yàn)，完成后，其余五人觀察結(jié)果。第二十八頁，共三十三頁。檢查實(shí)驗(yàn)氧化物：陸菁菁操作，梁帆輔助、觀察硫酸鹽：張琪操作，魏武英輔助、觀察對氨基酚：周振華操作、桂妍妍輔助、觀察游離水鹽酸：陸菁菁、魏武英操作，張琪輔助、觀察有關(guān)物質(zhì)：梁帆、桂妍妍操作，周振華輔助、觀察干燥失重：周振華操作、桂妍妍輔助、觀察熾灼殘?jiān)何何溆⒉僮?，張琪輔助、觀察重金屬：梁帆操作，陸菁菁輔助、觀察第二十九頁，共三十三頁。含量測定待測品與對照品的稱量、溶解：桂妍妍待測品與對照品的定量稀釋：周振華待測品與對照品的紫外操作：梁帆記錄數(shù)據(jù)：張琪陸菁菁、魏武英觀察實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象