體液免疫應(yīng)答演示文稿

體液免疫應(yīng)答演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)體液免疫應(yīng)答目前二頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)免疫應(yīng)答TB（細(xì)胞免疫）（體液免疫）TD抗原(Th細(xì)胞輔助)TI抗原抗原識(shí)別信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞活化細(xì)胞增殖細(xì)胞分化漿細(xì)胞、記憶BAb目前三頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)第一節(jié)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別二、Th細(xì)胞在B細(xì)胞應(yīng)答中的作用三、B細(xì)胞的激活、增殖和分化四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化

和成熟目前四頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別B細(xì)胞經(jīng)由BCR識(shí)別抗原

BCR交聯(lián)介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

第一活化信號(hào)經(jīng)由Igα/Igβ傳導(dǎo)入胞內(nèi)

B細(xì)胞活化輔助受體的作用

目前五頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)B細(xì)胞經(jīng)由BCR識(shí)別抗原BCR跟TCR不同：mIg直接識(shí)別Ag的線性或者構(gòu)象性表位不需要APC呈遞抗原無(wú)MHC限制性目前六頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)Igα/Igβ把第一活化信號(hào)轉(zhuǎn)入胞內(nèi)

BCR復(fù)合物:BCR-Igα/β目前七頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)B細(xì)胞活化輔助受體的作用CD19能募集信號(hào)分子如Lyn、Fyn、Vav等CD21-C3d-Ag，將CD19拉近BCR，CD19分子傳導(dǎo)的信號(hào)加強(qiáng)了BCR復(fù)合物的信號(hào)傳導(dǎo)B細(xì)胞對(duì)抗原的敏感性增高100-1000倍目前八頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)BCR交聯(lián)導(dǎo)致B細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)目前九頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)活化B細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)1.第一信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)目前十頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)BCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與TCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)差異比較

BCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 TCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑受體

BCR TCR 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子IgIg CD3復(fù)合體 早期PTK激酶Blk，F(xiàn)yn，Lyn Lck，F(xiàn)yn PTK Syk ZAP-70 目前十一頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)2.活化B細(xì)胞的第二信號(hào)共刺激分子結(jié)合產(chǎn)生的信號(hào)CD40-CD40L活化的T(Th)B細(xì)胞

目前十二頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)Th細(xì)胞的活化專職APC包括B細(xì)胞呈遞抗原、活化Th活化的Th高表達(dá)CD40L等共刺激分子，并分泌細(xì)胞因子。目前十三頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)特異性輔助：B細(xì)胞和Th所識(shí)別的抗原為同一抗原B細(xì)胞識(shí)別B細(xì)胞表位，相當(dāng)于半抗原Th細(xì)胞識(shí)別T細(xì)胞表位，相當(dāng)于載體決定簇旁鄰輔助：B細(xì)胞和Th所識(shí)別的抗原為不同抗原Th細(xì)胞借助細(xì)胞-細(xì)胞直接接觸（CD40L-CD40）及分泌的CK輔助其它抗原致敏的旁鄰B細(xì)胞活化的Th輔助B細(xì)胞活化

目前十四頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)活化的Th細(xì)胞以二種方式輔助B細(xì)胞：提供協(xié)同刺激分子：Th細(xì)胞-B細(xì)胞間的直接接觸，CD40L-CD40等協(xié)同刺激分子對(duì)之間的結(jié)合---第二信號(hào)活化的Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子---第三信號(hào)Th2：IL-4、5、6等Th1：IL-2、IFN-γ等目前十五頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)YYY各種抗原BB細(xì)胞識(shí)別抗原

抗原-

BcellBCR捕獲抗原受體交聯(lián),B細(xì)胞活化活化的B細(xì)胞表達(dá)CD40CD40目前十六頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)YYY活化的Th細(xì)胞提供第二信號(hào)B第一信號(hào)

BCR識(shí)別抗原Th1.T細(xì)胞受體TCR2.輔助分子(CD4)3.CD40配體Th第二信號(hào)-Th細(xì)胞提供目前十七頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子

YYYBTh第二信號(hào)第一信號(hào)細(xì)胞因子細(xì)胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-b第三信號(hào)CD40L目前十八頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用1.初次應(yīng)答其它APC活化的Th細(xì)胞與B細(xì)胞，通過(guò)粘附分子相互作用激活B細(xì)胞。2.再次應(yīng)答已擴(kuò)增的B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用，通過(guò)粘附分子及抗原提呈作用相互誘導(dǎo)并活化。

Th活化信號(hào)B細(xì)胞活化信號(hào)第一信號(hào)TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信號(hào)CD28/B7等CD40/CD40L目前十九頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)再次應(yīng)答，B、Th細(xì)胞相互誘導(dǎo)并活化目前二十頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)目前二十一頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)目前二十二頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)體液免疫應(yīng)答過(guò)程（細(xì)胞因子在體液免疫應(yīng)答中的作用）目前二十三頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)DC從組織捕捉Ag遷移外周淋巴組織T細(xì)胞區(qū)“捕捉”特異性T“捕捉”特異性B活化特異性TB細(xì)胞活化活化的B細(xì)胞大量增殖生發(fā)中心（B細(xì)胞區(qū)）（二）、Ｔ細(xì)胞的輔助作用發(fā)生于Ｔ細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心目前二十四頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)三、B細(xì)胞的激活、增殖和終末分化活化的B細(xì)胞：mIgD消失，表達(dá)CkR（IL-2，4，5）活化B在Th、APC分泌的CK作用下，增殖和終末分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體增殖中的B細(xì)胞膜可表達(dá)IL-6、10及IFN-γ等的受體B細(xì)胞激活因子（BAFF）：APC產(chǎn)生，促進(jìn)B細(xì)胞分化成熟和B細(xì)胞性免疫應(yīng)答目前二十五頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信號(hào)2YYYB信號(hào)1

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4

inhibits inhibits induces

inhibits inducesIL-5

augmentsIFN-g

inhibits induces

inhibits

induces

inhibitsTGF-b

inhibits

inhibits

induces induces目前二十六頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)目前二十七頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟生發(fā)中心母細(xì)胞：生發(fā)中心里分裂增殖的B細(xì)胞生發(fā)中心細(xì)胞：生發(fā)中心母細(xì)胞分裂產(chǎn)生的子細(xì)胞，體積小。冠狀帶：生發(fā)中心的外側(cè)，此處的B細(xì)胞不發(fā)生分裂增殖生發(fā)中心的兩個(gè)區(qū)域：暗區(qū)：生發(fā)中心母細(xì)胞在此緊密聚集，濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞（FDC）很少明區(qū)：生發(fā)中心細(xì)胞在此聚集不甚緊密，但與眾多的FDC接觸目前二十八頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)目前二十九頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)生發(fā)中心中的B細(xì)胞免疫應(yīng)答初次免疫應(yīng)答產(chǎn)生Ig+AgIC淋巴器官生發(fā)中心的FDC捕獲（借C3d-CD21結(jié)合）IC中的Ag被BCR識(shí)別B細(xì)胞攝取、加工處理、提呈Ag給T細(xì)胞B細(xì)胞的結(jié)局：絕大多數(shù)凋亡部分B細(xì)胞在Ag刺激和Th輔助下，繼續(xù)分化發(fā)育抗原受體編輯體細(xì)胞高頻突變抗原受體親和力成熟Ig類別轉(zhuǎn)換記憶B細(xì)胞形成目前三十頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)1、Ig基因二次重排和抗原受體修正在中樞淋巴器官，V（D）J基因的重排為隨機(jī)的在生發(fā)中心，Ig的V（D）J基因可以再次重排，修正編碼能與自身抗原應(yīng)答的重鏈和輕鏈蛋白的基因目前三十一頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)2、體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟生發(fā)中心母細(xì)胞分裂時(shí)，Ig基因V區(qū)（尤其CDR）發(fā)生高頻率突變體細(xì)胞高頻突變形成具不同親和力Ig的B細(xì)胞中高親和力細(xì)胞增殖低或無(wú)親和力細(xì)胞凋亡選擇FDC+AgAb、ThB細(xì)胞產(chǎn)生的抗體親和力提高Ig親和力成熟目前三十二頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)3、Ig類別轉(zhuǎn)換（同種型轉(zhuǎn)換，isotypeswitch

）是指B細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別的抗體。產(chǎn)生IgM生成IgG或IgA或IgE增殖分化Ag、CK如：

IL-4、6、2、IFN-IgGIL-5、TGF-IgAIL-4IgE目前三十三頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)目前三十四頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)Ig類別轉(zhuǎn)換目前三十五頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)4、記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生記憶B細(xì)胞不產(chǎn)生Ig，但長(zhǎng)壽，且再次接觸相同抗原時(shí)激活迅速、需Ag量少、不易誘導(dǎo)耐受目前三十六頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)

B細(xì)胞免疫記憶是指B細(xì)胞再次遇到相同抗原時(shí)，快速產(chǎn)生高效價(jià)、高親和力抗體的現(xiàn)象。記憶B細(xì)胞庫(kù)（二種類型）①長(zhǎng)壽記憶B細(xì)胞——

不能分泌抗體；②長(zhǎng)壽漿細(xì)胞——

能分泌抗體。

目前三十七頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)

Ag

成熟B細(xì)胞（生發(fā)中心）增殖分裂成中心母細(xì)胞（centroblast）

BCR改變與FDC（濾泡性樹(shù)突狀細(xì)胞）上的抗原結(jié)合：

BCR(低親和力)B細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡；

BCR(高親和力)B細(xì)胞陽(yáng)性選擇，發(fā)育成漿細(xì)胞或者記憶細(xì)胞。目前三十八頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)目前三十九頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)

記憶B細(xì)胞庫(kù)的維持

可能維持機(jī)制

1.抗原(反復(fù)刺激)——

交叉反應(yīng)、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)：病原微生物反復(fù)暴露、長(zhǎng)期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。記憶B細(xì)胞不斷更新；

2.抗原特異性長(zhǎng)壽漿細(xì)胞的存在——

維持特異性高親和力抗體水平；

3.FDC上抗原抗體復(fù)合物的持續(xù)存在(數(shù)月至數(shù)年)。目前四十頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)

記憶B細(xì)胞對(duì)再次抗原的應(yīng)答

再次抗原記憶B細(xì)胞克隆快速大量擴(kuò)增抗體分泌細(xì)胞增多（較初次應(yīng)答多8～10倍以上）。

目前四十一頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)第二節(jié)B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答TI抗原分為TI-1和TI-2抗原TI-1抗原被稱為B細(xì)胞絲裂原。高濃度可多克隆地誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖、分化。低濃度需要特異性地與BCR結(jié)合TI-2抗原具有重復(fù)的B細(xì)胞表位，為細(xì)菌胞壁與莢膜多糖，只能激活成熟的B細(xì)胞，應(yīng)答的細(xì)胞主要是B1細(xì)胞目前四十二頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)B細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的免疫應(yīng)答不產(chǎn)生Ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟、記憶B目前四十三頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)目前四十四頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)目前四十五頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)2.對(duì)TI-2Ag的應(yīng)答細(xì)菌胞壁或莢膜多糖（高度重復(fù)表位）BCR交聯(lián)過(guò)度適度過(guò)低活化目前四十六頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)目前四十七頁(yè)\總數(shù)五十二頁(yè)\編于十三點(diǎn)3.B細(xì)胞對(duì)TI-Ag