醫(yī)學免疫學免疫耐受詳解演示文稿

醫(yī)學免疫學免疫耐受詳解演示文稿目前一頁\總數二十五頁\編于十七點（優(yōu)選）醫(yī)學免疫學免疫耐受目前二頁\總數二十五頁\編于十七點目前三頁\總數二十五頁\編于十七點FrankBurnet1900--1990NobelPrizein1960Burnet于1949年推理認為：在胚胎期及新生期接觸抗原，導致該抗原特異性免疫細胞克隆被清除，從而產生免疫耐受。克隆選擇學說目前四頁\總數二十五頁\編于十七點Medawar和他的同事于1953年證明了免疫耐受能夠被人工誘導；也驗證了Burnet提出的克隆選擇學說。PeterMedawar1915-1987NobelPrize19602.人工誘導免疫耐受目前五頁\總數二十五頁\編于十七點目前六頁\總數二十五頁\編于十七點人工誘導的嵌合型老鼠

Skingraft

Medawar的實驗揭示了不成熟免疫細胞能夠被人工誘導免疫耐受，同時也證實免疫耐受具有特異性。目前七頁\總數二十五頁\編于十七點抗原因素機體因素第二節(jié)誘導免疫耐受的條件目前八頁\總數二十五頁\編于十七點（一）抗原因素與免疫耐受抗原劑量過低，不足以激活T及B細胞低帶耐受抗原劑量過高誘導應答細胞凋亡,或誘導調節(jié)性T細胞活化抑制免疫應答高帶耐受抗原劑量目前九頁\總數二十五頁\編于十七點目前十頁\總數二十五頁\編于十七點抗原類型蛋白單體不能被APC細胞提呈T細胞不被活化B細胞不產生抗體蛋白聚體，情況正好相反B細胞產生抗體小分子、可溶性、非聚合單體物質——耐受原大分子、顆粒性、蛋白質的復合物——免疫原目前十一頁\總數二十五頁\編于十七點抗原免疫途徑靜脈輸注/口服抗原易導致全身耐受抗原決定基特點抗原不同部位的決定基，其作用不同，可誘導或抑制免疫應答目前十二頁\總數二十五頁\編于十七點（二）機體因素與免疫耐受

動物的種屬和品系

鼠類，有蹄類、靈長類

機體發(fā)育程度和年齡

胚胎期>新生期>成年期

免疫抑制措施的影響

免疫抑制狀態(tài)有利于誘導耐受

目前十三頁\總數二十五頁\編于十七點免疫耐受的一般特點具有免疫特異性：是由于對某種抗原特異的T細胞或（及）B細胞被排斥、滅活或抑制所致。耐受性的維持需要耐受原的持續(xù)存在。在誘導耐受性上，未成熟的淋巴細胞比成熟淋巴細胞容易得多。在有利于誘導耐受的條件下，成熟的淋巴細胞對外來抗原也可被誘生耐受性。目前十四頁\總數二十五頁\編于十七點第三節(jié)免疫耐受機制免疫耐受的細胞學基礎

T細胞和/或B細胞對某種抗原物質產生了免疫耐受性。目前十五頁\總數二十五頁\編于十七點中樞耐受T細胞及B細胞分別在胸腺及骨髓微環(huán)境中發(fā)育，自身反應性細胞啟動細胞凋亡，致克隆消除減少生后自身免疫病的發(fā)生目前十六頁\總數二十五頁\編于十七點目前十七頁\總數二十五頁\編于十七點目前十八頁\總數二十五頁\編于十七點在正常情況下，自身抗原與自身反應性T細胞并存，而不致自身免疫病的狀態(tài)稱免疫忽視。（一）免疫忽視外周耐受目前十九頁\總數二十五頁\編于十七點（二）克隆無能自身反應性T細胞與組織細胞MHC—自身Ag復合物接觸，產生第一信號，但組織細胞不表達協(xié)同刺激分子，無第二信號，導致克隆無能狀態(tài)（clonalanergy)。目前二十頁\總數二十五頁\編于十七點（三）克隆清除外周成熟T接觸自身抗原后，能通過凋亡機制清除自身反應性細胞，從而誘導外周耐受。目前二十一頁\總數二十五頁\編于十七點目前二十二頁\總數二十五頁\編于十七點（四）免疫調節(jié)細胞與抑制性細胞因子作用表達CTLA-4，分泌TGF-等（五）免疫隔離部位抗原在生理條件下不致免疫應答免疫隔離部位腦、眼的前房、胎盤等生理屏障抑制性細胞因子目前二十三頁\總數二十五頁\編于十七點T細胞耐受與B細胞耐受的不同特點T細胞耐受B細胞耐受耐受形成較易較難產生速度快（1-2天）慢（約70天）持續(xù)時間長短抗