“量身定做”給藥方案

“量身定做”給藥方案汪維鵬蘇州大學(xué)藥學(xué)院藥物治療的有效性和毒性個(gè)體差異相同劑量、不同體內(nèi)藥物濃度和總量惡性腫瘤老年癡呆糞尿失禁丙型肝炎骨質(zhì)疏松癥偏頭痛(慢性)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎偏頭痛(急性)糖尿病哮喘心律失常精神病抑郁癥(SSRI)鎮(zhèn)痛(Cox2)無(wú)效安全有效毒性有效率:25%-80%藥物ADR嚴(yán)重全球死亡主要原因第

4~6位我國(guó)因藥物不良反應(yīng)住院人數(shù)：250萬(wàn)/年;因藥物不良反應(yīng)死亡人數(shù)：20萬(wàn)/年80-60-40-20-0-年齡老年人兒童新生兒

性別身高/體重

并發(fā)癥病程

臟器功能肝,腎,心環(huán)境因素飲食

/吸煙/合并用藥藥物反應(yīng)個(gè)體差異基因多態(tài)性藥物個(gè)體差異的影響因素個(gè)體化給藥猶如“量體裁衣”，是針對(duì)個(gè)體病人具體情況，制定個(gè)體患者的最佳給藥方案最佳給藥途徑（劑型）最佳給藥劑量最佳給藥周期使給藥后藥物濃度能夠維持在“治療窗口”之內(nèi)，獲得最佳療效，最少不良反應(yīng)，提高臨床藥物使用的安全性和有效性。什么是個(gè)體化給藥?給什么藥？怎么給？給多少？給多久？如何確定個(gè)體化給藥方案？明確診斷選擇藥物與給藥途徑確定給藥方案包括劑量、給藥間隔和療程實(shí)施給藥方案觀察臨床效果血藥濃度監(jiān)測(cè)（TDM)確定給藥方案如何確定個(gè)體化給藥方案？血藥濃度監(jiān)測(cè)（TDM)：適用于血藥濃度與藥效相關(guān)的藥物。實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥的方法下列情況可進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)：治療指數(shù)低的藥物具有非線性動(dòng)力學(xué)特征的藥物治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分肝腎心功能不全合并用藥長(zhǎng)時(shí)間用藥實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥的方法毒性小且有效治療濃度范圍大。藥物本身具有快速而簡(jiǎn)便的效應(yīng)指標(biāo)?？垢哐獕核帯獕褐道蛩帯w重口服抗凝血藥——凝血酶原時(shí)間降血糖藥——血糖實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥的方法下列情況無(wú)需進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)：藥物特性與給藥

抗生素藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)相關(guān)性模式圖血藥濃度001224110CmaxCmax/MICAUC/MICMICT＞MICPAE時(shí)間（h）氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素B等。Cmax/MIC與臨床療效呈正相關(guān)。在日劑量不變的情況下，單次給藥可以獲得比多次給藥更高的Cmax，使Cmax/MIC比值增大，從而明顯提高抗菌活性和臨床療效。但應(yīng)注意Cmax不得超過(guò)最低毒性劑量。濃度依賴性抗生素β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、甲氧芐啶/磺胺甲惡唑。當(dāng)血藥濃度為4×MIC時(shí)，殺菌效應(yīng)便達(dá)到了飽和，再繼續(xù)增加血藥濃度，其殺菌效應(yīng)不會(huì)再增加。臨床療效取決于血中抗生素濃度大于MIC的持續(xù)時(shí)間。-內(nèi)酰胺類抗生素臨床上宜采用持續(xù)靜脈滴注或1日多次給藥方案，以達(dá)到最佳療效。時(shí)間依賴性抗生素不是所有β-內(nèi)酰胺類抗生素都需要通過(guò)增加給藥次數(shù)來(lái)提高臨床療效。例如：頭孢曲松半衰期較長(zhǎng)，為8.5h，12-24h給藥1次就能持續(xù)維持血漿藥物濃度而不降低療效，增加給藥次數(shù)并不增加療效。時(shí)間依賴性抗生素碳青霉烯類（非典型β內(nèi)酰胺類）抗生素亞胺培南、美洛培南對(duì)繁殖期和靜止期細(xì)菌均有強(qiáng)大殺菌活性，又顯示較長(zhǎng)的抗菌后效應(yīng)（PAE）因此臨床應(yīng)用該類藥物時(shí)可適當(dāng)延長(zhǎng)藥物給藥間隔時(shí)間，每日1-2次。時(shí)間依賴性抗生素女性對(duì)藥物比男性敏感。婦女的心臟對(duì)藥物的敏感度要比男性高出一倍

例如：特非那定年輕女性藥物代謝更快

例如：治療哮喘的藥物茶堿、抗生素類藥物紅霉素、消炎藥物甲基強(qiáng)的松、治療癲癇的抗驚厥藥苯妥英鈉類衍生物等。性別與給藥女性對(duì)抗抑郁藥的代謝似乎較慢。部分藥物不良反應(yīng)存在性別差異。藥物皮炎：男/女(3/2)

保泰松、氯霉素引起粒細(xì)胞缺乏：男/女(1/3)性別與給藥

某青年婦女多年來(lái)一直采用口服藥的方法避孕，從未發(fā)生意外。一年前，她因炒股，晚間常興奮得難以入睡，便服用安定片助眠。兩個(gè)月后，她發(fā)現(xiàn)自己懷孕了。為什么？案例一：安定是肝微粒體酶的誘導(dǎo)劑，長(zhǎng)時(shí)間服用，肝臟對(duì)避孕藥的代謝加快，避孕藥的避孕效果大大降低。常見(jiàn)的酶誘導(dǎo)劑有安定、苯巴比妥、苯妥英鈉、保泰松、安體舒通、灰黃霉素、利福平等。DDT、666、煙、酒、環(huán)境污染也有酶誘導(dǎo)作用性別與給藥阿斯匹林用于抗血小板，雖已是結(jié)論性的意見(jiàn)，但由于冠心病患者中男性大大超過(guò)女性，許多臨床研究都主要是從男性患者中總結(jié)出來(lái)的。是否適用于女性，效果及劑量相同？案例二：性別與給藥特別注摧意婦女儲(chǔ)“三期趴”時(shí)的仔用藥：①月偉經(jīng)期不都宜服用連腹瀉藥覽和抗凝午藥，以聯(lián)免盆腔踢充血，較月經(jīng)增觀多。②妊娠淡期應(yīng)嚴(yán)格價(jià)禁用已知烘有致畸的譽(yù)藥(酒精、華幫法林、苯嘗妥英鈉、羞性激素等)及易引扎起流產(chǎn)痰、早產(chǎn)藥的藥物梳。③哺乳去期一、女性匹用藥性別與給烘藥1．吸收——胃排空延招長(zhǎng)，腸蠕訪動(dòng)下降，因胃酸分泌脂減少，影齊響吸收。2．分布——血容量增筑加，藥物毅峰濃度下嚷降。3．藥物與巴血漿蛋白客結(jié)合——血漿蛋川白濃度唐降低，靠蛋白結(jié)掠合位點(diǎn)拆被內(nèi)源抗性皮質(zhì)古激素和問(wèn)胎盤激跡素占據(jù)胖，血漿旺蛋白結(jié)賣合降低猾，游離嫂藥物濃皮度升高振。二、妊娠詞期藥物動(dòng)出力學(xué)改變性別與給般藥4．代謝（1）肝臟：有的快飼（如苯妥菌英鈉），貿(mào)有的慢（峰如茶堿和走咖啡因）勻。（2）胎兒-胎盤藥五物代謝：胎盤西和胎兒爪均能代藏謝藥物野，胎兒閱循環(huán)(臍靜脈)直接到達(dá)幣心臟和腦劃，藥物在澆胎兒體內(nèi)端代謝較慢偵，療效增輔加，作用德時(shí)間延長(zhǎng)幣。二、妊泉娠期藥計(jì)物動(dòng)力斤學(xué)改變性別與給鬧藥5．排泄——腎血流辱量和腎慘小球?yàn)V凍過(guò)率增巨加，排罪泄加快若。妊娠雜晚期，在仰臥位餡時(shí)腎血計(jì)流量減底少，藥綱物作用食延長(zhǎng)。惕妊娠高斬血壓使亭藥物排腎泄減慢搭減少。二、妊蹲娠期藥緞物動(dòng)力跨學(xué)改變性別與瞇給藥目前我國(guó)屢老年人已補(bǔ)達(dá)一億以沙上。60歲以上舒者在一攝些社區(qū)問(wèn)已超過(guò)米人群14％。一、老年籍人給藥年齡與己給藥主觀原上因：懇傳統(tǒng)觀賓念（無(wú)達(dá)病也需環(huán)“保健吸”）秤公費(fèi)醫(yī)叛療影響鳥(niǎo)（不關(guān)夾心價(jià)格縣）

洋譯保健品知（深海山魚(yú)油、幅卵磷脂……）客觀原因攜年老體級(jí)弱

可能效存在幾種煩疾病

醫(yī)乎務(wù)人員的扒問(wèn)題（“棟尊重”、氧不詢問(wèn)、土不查體）是否老年溝人都愿多無(wú)用藥？老年人用縱藥易傾向測(cè)于過(guò)多年齡與盛給藥500例住院醉老年患腔者，平仍均每人扒用藥8-9種，1/3＞10種，最桑多達(dá)25種。藥物不良腰反應(yīng)發(fā)生肉率與同時(shí)辜用藥種類設(shè)有明顯關(guān)扶系某醫(yī)院叔統(tǒng)計(jì)結(jié)時(shí)果年齡與泡給藥年齡與劃發(fā)生率夾：<60歲6.3%；>60歲15.4符%嚴(yán)峻現(xiàn)狀猜：同時(shí)用正藥10種以上者副占43.6％，其中59.1％為不煙合理用寨藥。年齡增加10歲，不良瘦反應(yīng)增加3.3%。某醫(yī)院統(tǒng)宮計(jì)結(jié)果年齡與給晝藥類似報(bào)道歌：同時(shí)用藥1～5種，不良虹反應(yīng)發(fā)生或率18%同時(shí)用進(jìn)藥＞20種，不良觸反應(yīng)發(fā)生踢率81%＞20%的不良裙反應(yīng)與生用藥種臥類過(guò)多何有關(guān)年齡與給皺藥藥物相互謊作用十分及復(fù)雜藥物相紐奉互作用闖指在同振一時(shí)間海、或在緒藥物半熟衰期內(nèi)柿使用兩歡種以上辱藥物，陣其中一炒種藥會(huì)息受另一遮或幾種圣藥的影侮響這里所謂渣的藥，泛寸指治療、炮診斷用藥索，飲食營(yíng)辨養(yǎng)品、煙殊、酒、茶遮、咖啡及劑毒品相互作咱用包括紙：藥-藥作用，輩藥-機(jī)體作用恩（藥在機(jī)蒸體內(nèi)的吸屠收、分布瘋、代謝、動(dòng)排泄過(guò)程境中發(fā)生的拳理化改變衛(wèi)）及機(jī)體胸對(duì)藥的敏桶感性，從公而改變了凍它的藥理肝或毒理效示應(yīng)年齡與給嶼藥年齡與瘡給藥藥物相互劣作用十分荒復(fù)雜案例1女性，70多歲，頻忌發(fā)室早胺碘酮0.2長(zhǎng)ti龍d2d后qd2w，出現(xiàn)病誦竇。收入曲院，停藥正觀察2個(gè)月后發(fā)血中還晶能查出取該藥為什么？年齡與給穩(wěn)藥老年退預(yù)行性改標(biāo)變解剖學(xué)改灑變——肌總量減精少，脂肪惡含量增加閣。年齡與給譽(yù)藥1、吸收緩乓慢和減少由于消化隆器官萎縮寶、血流量京減少，導(dǎo)掃致吸收緩癢慢和減少古。但由于鑄胃腸蠕趨動(dòng)減弱梅，藥物恰在胃腸阻道的停稠留時(shí)間脅延長(zhǎng)，筐也可能舌使藥物什吸收的聾總量增團(tuán)加。老年人蘭的藥代輪動(dòng)力學(xué)欣特征：年齡與抄給藥2.分布容積學(xué)減小，血溫藥濃度增然高非脂肪成鍬分隨年齡呈增高而降慮低，而脂遇肪成分則箭逐年增加步，女性比喊男性更明灶顯。老年人緣瑞肌肉量售減少，愚脂肪量非增加，殊使藥物炭分布容述積減小巷，故血眨藥濃度般增高。老年人的棕藥代動(dòng)力酸學(xué)特征：年齡與給賄藥3.代謝緩摩慢25歲以后頓，肝血浙流量每鋒年減少0.5%天-1.5毫%，65歲時(shí)僅燙年輕人摘的40%軍-50安%，90歲則僅30%。肝血襯流量減咐少，加控上肝實(shí)銀質(zhì)細(xì)胞府減少、期酶活性縱降低，億使藥物款不易被留分解失獲活，血沫藥濃度產(chǎn)下降緩麗慢，藥踏效增高南，容易掛因過(guò)量戀而中毒遇。老年人的擋藥代動(dòng)力生學(xué)特征：年齡與皇給藥4.清除減慢隨著年片齡增高佳，腎單討位逐漸聾減少，詞腎臟重姜量也減必輕10%歡-20叔%，40歲以后腎甚血流量每蛙年減少1.5%尺-1.9陪%，65歲老年人副的腎血流堆量?jī)H及年捐輕人的40%-株50%。腎小球盞濾過(guò)率也最下降50%。導(dǎo)致加腎功能閱減退，殿使藥物朝清除減忠慢。老年人賣的藥代嘆動(dòng)力學(xué)刮特征：年齡與給野藥女性，70多歲，頻傲發(fā)室早胺碘酮0.2胞ti民d2d后qd2w，出現(xiàn)病愉竇。收入三院，停藥欺觀察2個(gè)月后血津中還能查遙出該藥案例1——結(jié)論（1）胺碘贈(zèng)酮半衰倚期長(zhǎng)俗（2）代謝渣和消除盈減慢年齡與毛給藥老年人項(xiàng)和年輕悠人藥代若動(dòng)力學(xué)凳的差異藥名秋半衰期棕（小時(shí)沈）遷腎清除鏈率（ml/m絲式in/k秘g）美托洛爾3.5（5.0）地高辛51（73）1.1濱1（0.83）頭孢唑啉1.57（3.13）1.11（0.5返7）頭孢拉定0.53（1.2）5.04（2.03）四環(huán)素3.5（4.5）青霉素罪（iv）0.5季5（1.0）氨芐青葬霉素1.5（2.67）鏈霉素5.2（8.4）地西泮32（74）苯巴比妥71（107）年齡與給供藥*括號(hào)內(nèi)為裕老年人“常用劑凍量”是否桂適用于老朗年人？通常，I期臨床斃試驗(yàn)以汪中青年哀健康人臨為試驗(yàn)番對(duì)象。II期臨床驗(yàn)彼證雖可用諸于不同性蝴別年齡患派者，但其忙劑量設(shè)定嚷仍以中青糟年為準(zhǔn)。年齡與給扎藥早期的教番科書(shū)對(duì)近所期未用過(guò)饅洋地黃制蜓劑的急性懷心衰患者文，建議地匠高辛初始亮劑量為0.2娘5毫克，臥每天3-4次，3-4天達(dá)“負(fù)怎荷量”或郊“化量”享，繼以每勉天0.25掙-0.5毫克維持齒。這種用最法對(duì)老仿年人是嚷很危險(xiǎn)元的！案例2年齡與碰給藥老年人禍口服吸幅收慢，此但生物坊利用度振（吸收遣總量）燥并不低允。肌肉組織撒少，而心現(xiàn)肌傾向于牛肥厚，致命使心肌的貸藥物分布債相對(duì)增高戒。肝腎血流賤量減少，掉功能減退頂，使其降張解及清除昌均減慢，券結(jié)果是血遺藥濃度增牛高，引起宅中毒。冠脈血躁流量比岸年輕人忠約低35%，相對(duì)秒缺血。心肌老滔化及起縱搏傳導(dǎo)翼組織退降行性改撈變，起潑搏傳導(dǎo)穴緩慢，膠而洋地僚黃可使諷其進(jìn)一貼步加重宣。案例2——分析年齡與聞給藥一般心衰凱患者，可天考慮地高薪辛0.25毫克，揚(yáng)每天2次3天，或每戴天3次2天；其浪后每天1次，0.25毫克。一炭周后復(fù)診境，再根據(jù)筑病情調(diào)整義劑量。多酸數(shù)維持量柴為每天0.1充25毫克而喉并非0.25毫克。即劑量約母僅年輕人咱的1/2-盟2/3案例2——分析年齡與給教藥男性，77歲，持續(xù)泰性房顫，腹用地高辛0.12腫5毫克/日維持良肯好因呼吸師道感染禁用紅霉奪素3天出現(xiàn)嚴(yán)榆重心律失罩常；檢查吳發(fā)現(xiàn)洋地坐黃血藥濃也度明顯升地高。案例3紅霉素倚具有肝回藥酶抑巧制作用年齡與尿給藥老年人宅用藥應(yīng)耐注意以挖下幾點(diǎn)助：正確診斷——因可能多恨種病，且柳臨床表現(xiàn)具常不典型奶；有的疾適病無(wú)表現(xiàn)秩，但器官殃功能已減維退。避免使唯用不必化要的藥——用藥種蟻類能少揀則少，或以減少幸藥物相左互作；落多病并各存者，被用能兼休顧各種鉛疾病的爛藥。年齡與給破藥避免重復(fù)牢使用作用歷相同或類隸似的藥①同類藥所有不同雄的習(xí)用翠名：如地爾硫報(bào)卓、硫氮鎖卓酮、恬惠爾心、合沸心爽為同蠢一藥。老年人用小藥應(yīng)注意依以下幾點(diǎn)責(zé)：年齡與謊給藥避免重堅(jiān)復(fù)使用貿(mào)作用相荷同或類成似的藥②相似的瞧藥：如轉(zhuǎn)化劑動(dòng)中的不同油制劑，卡攤托普利（狂開(kāi)搏通）峰、依那普拐利（悅寧測(cè)定、怡那僚林）、貝科那普利（最洛丁新）慶、培多普項(xiàng)利（雅施尤達(dá)）、西販拉普利（他一平蘇）雁、福辛普壟利（蒙諾尋）。老年人衰用藥應(yīng)評(píng)注意以畫下幾點(diǎn)踩：年齡與滴給藥避免重不復(fù)使用光作用相喂同或類魯似的藥③商品名：如氨氯地抵平（絡(luò)活惜喜、壓氏穩(wěn)達(dá)、蘭迪他）老年人耕用藥應(yīng)嚇注意以漫下幾點(diǎn)較：年齡與給旱藥④劑量、娃劑型、買藥名不澆同：如阿司匹浮林有40m縮慧g、50m返g阿司匹問(wèn)林腸溶彎片、100m疼g拜阿司匹司林腸溶片潑、巴米爾債、伯基。老年人用怎藥應(yīng)注意色以下幾點(diǎn)怪：年齡與給鋸藥從小劑陪量開(kāi)始根據(jù)年齡陳、體重、熱肝腎功能油及病情，蝴考慮個(gè)體趣化劑量勤隨訪則、復(fù)診及時(shí)評(píng)認(rèn)價(jià)療效問(wèn)，修訂甜方案老年人用紐奉藥應(yīng)注意哈以下幾點(diǎn)赤：年齡與給誦藥熟悉所給今藥物的實(shí)雕際來(lái)源、玻廠家和效六價(jià)不同廠亡家產(chǎn)品咱效價(jià)可擊能不同肆，對(duì)于懸一些藥唇性較強(qiáng)泉、量效絡(luò)關(guān)系嚴(yán)碎密或?qū)Ψ痘颊弋?dāng)辯前治療選有重大弄關(guān)系的央藥，更龜須格外側(cè)注意）林。如阿奇霉盈素（泰利襲特/希舒美/舒美特/維宏）：破價(jià)格/藥效不博同。簡(jiǎn)化用乞法劑量?jī)?cè)方案。注重非愁藥物療飾法老年人棋用藥應(yīng)旬注意以較下幾點(diǎn)月：年齡與給筑藥早產(chǎn)兒期會(huì)（胎齡在26周到37周）新生兒滔期（足稿月分娩著到滿月?tīng)浚雰浩诋€（滿月豆到1周歲）幼兒期常（1~8歲）兒童（9~12歲）少年期（12-15歲落）二、小每?jī)航o藥年齡與給懷藥小兒的藥莊動(dòng)學(xué)特點(diǎn)1．口毛服給藥新生兒醫(yī)和嬰幼員兒胃酸鐵分泌較終少，2粉~3歲哨達(dá)成人短水平。胃酸缺乏煙會(huì)影響藥惡物的溶解漆和解離，典因此小兒霜多用液體喚劑型，減悉小藥物吸克收的影響推。胃酸減少歪使青霉素G、氨芐西攝林、奈核夫西林袍等破壞冤減少，滅吸收增寬加且較蠢快。苯妥英榮鈉、苯僅巴比妥衣、利福擇平及維食生素B2在pH值相對(duì)爸偏堿時(shí)悉，解離顏型增加栗，生物石利用度為降低。新生兒惹膽汁分憂泌較少陸，脂溶曉性維生寇素吸收撥較差。吸收年齡與倍給藥2．胃腸婚道外給藥新生兒嬰桂幼兒皮下袋脂肪少，旦肌肉未充耳分發(fā)育，抄皮下注射你給藥吸收恰不良，故讀病情較重戒時(shí)應(yīng)以靜封脈給藥途漿徑為首選躺。新生兒他及嬰幼耕兒皮膚疾角質(zhì)層帶薄，皮文膚黏膜別給藥易緞經(jīng)皮膚悄吸收，崖如長(zhǎng)期哈涂用腎取上腺皮鼠質(zhì)激素咐，可以濟(jì)抑制腎舍上腺皮華質(zhì)；嬰兒穿戴抹用樟腦丸廟保存的衣炮物時(shí)，部此分葡萄糖麻-6-磷逃酸脫氫酶紐奉缺乏者可俱因萘經(jīng)皮當(dāng)吸收，導(dǎo)濾致溶血性寸貧血的發(fā)尿生。吸收年齡與沃給藥1．機(jī)欣體構(gòu)成素變化新生兒、診嬰幼兒體宴液含量大搬，脂肪含扮量低,影響藥物畜分布。體液量大脂，使水溶悅性藥物的帶分布容積毛增大，峰浮濃度降低鎮(zhèn)，消除減尿慢，作用雄時(shí)間延長(zhǎng)晃。脂肪含沃量少，沸使脂溶疫性藥物族分布容渡積降低普，血漿沿中藥物候濃度升扶高，這誓是新生躍兒易致界藥物中陸毒的原冊(cè)因之一恥。年齡與駐給藥分布2．血漿耕蛋白結(jié)合揪率低①血漿蛋革白濃度低枝；②蛋白涌與藥物的猴親和力低及；③血pH較低；④圈血漿中存份在競(jìng)爭(zhēng)抑天制物，如述膽紅素等窄。即使某鈔些藥物恥有效血晌藥濃度開(kāi)與成人染相同，雁也較易嘆引起中居毒，血籍漿蛋白范結(jié)合率福高的藥凈物更是驚如此，兄如阿司丟匹林、州苯妥英號(hào)鈉、苯購(gòu)巴比妥抓等。藥物與暮膽紅素朗競(jìng)爭(zhēng)血界漿蛋白初結(jié)合位效點(diǎn)可使攀游離膽算紅素濃陶度增高滋，而引吵發(fā)核黃塌疸，故鑒1周內(nèi)焰新生兒道禁用磺凝胺類、姜阿司匹貓林和維糾生素K等。年齡與猴給藥分布3．血媽腦屏障塔發(fā)育未洽全鎮(zhèn)靜催眠宗藥、鎮(zhèn)痛續(xù)藥、全身制麻醉藥、優(yōu)四環(huán)素類休抗生素等攜易穿過(guò)血落腦屏障，崖作用增強(qiáng)栗。年齡與給胞藥分布新生兒咳肝微粒玻體酶發(fā)忠育不足襯，藥物奴氧化作秤用降低藍(lán)，葡萄渾糖醛酸剃轉(zhuǎn)移酶棟發(fā)育不參足，也傅使藥物描的代謝精過(guò)程障愧礙。經(jīng)氧化嘗代謝的盯藥物：幻玉苯巴比唱妥、地薪西泮、芹苯妥英朽鈉、利殃多卡因母等與葡萄糖陰醛酸結(jié)合喜代謝的藥助物：氯霉張素、吲哚閱美辛、水暢楊酸鹽等代謝年齡與佛給藥葡萄糖肚醛酸結(jié)洪合酶不工足是磺嫂胺藥引懇起新生光兒核黃貨疸的原酷因之一至。若孕碧婦在分侵娩前一裹周始應(yīng)模用苯巴摸比妥，芒則可誘森導(dǎo)新生稈兒的肝轎微粒體谷酶，促恨進(jìn)葡萄刷醛酸結(jié)椅合酶增滑生，可乏防止發(fā)胳生高膽宰紅素血貓癥。代謝年齡與棍給藥有些藥獵物在新哭生兒體密內(nèi)轉(zhuǎn)化尼途徑及偽轉(zhuǎn)化產(chǎn)洪物與成菌人不同摘。如茶導(dǎo)堿在新貨生兒可多轉(zhuǎn)化生勸成咖啡滴因，而黃在成人長(zhǎng)并無(wú)此煩變化；慈消除速覆率差異障很大，漁半衰期低分別13~26h和5~10h。兒童肝伶微粒體赤酶活性和超過(guò)成擱人，對(duì)犧某些藥牲物如安損替比林蕩、保泰揚(yáng)松、苯患妥英鈉壓等的代詳謝超過(guò)柏成人，的因此每襲公斤體躲重用藥僑劑量較警成人大戴。代謝年齡與妻給藥新生兒腎百功能發(fā)育膏不全，消香除藥物能雜力較差，袍尿pH較低，羞弱酸性之藥物排槽泄尤慢萍。因此獎(jiǎng)，經(jīng)腎蜂小球?yàn)V辟過(guò)排泄娃的藥物愿如地高捐辛、慶放大霉素演等，和剛經(jīng)腎小意管分泌憂的藥物聾如青毒看素等，蹄在新生藍(lán)兒半衰粘期明顯刻延長(zhǎng)。小兒腎械功能發(fā)次育迅速肢，1年彎后甚至閘超過(guò)成恩人，這棄是某些余藥物的慎小兒用筆量相對(duì)昨較大的瘋一個(gè)原塞因。排泄年齡與也給藥小兒的藥粘效學(xué)特點(diǎn)1．藥羅物敏感猶性增高小兒中樞貪神經(jīng)系統(tǒng)安發(fā)育較遲板，對(duì)作用計(jì)于中樞神母經(jīng)系統(tǒng)的頭藥物反應(yīng)儀多較成人誓敏感。2．智力啦發(fā)育障礙長(zhǎng)期應(yīng)用漸中樞抑制逼藥，可抑旗制小兒學(xué)淚習(xí)和記憶吼功能，出滋現(xiàn)智力發(fā)虹育遲緩或攜障礙。中樞神經(jīng)縱系統(tǒng)年齡與均給藥3．毒性右反應(yīng)新生兒牧由于血埋腦屏障飾發(fā)育未懶完善，殊有些藥械物易致使神經(jīng)系侍統(tǒng)反應(yīng)羨：抗組胺藥鍋、氨茶堿頌、阿托品旅可致昏迷難及驚厥；氨基苷時(shí)類抗生板素引起田第8對(duì)腳腦神經(jīng)荒損傷；呋喃妥無(wú)因可引奪起前額漲頭痛及增多發(fā)性納神經(jīng)根咳炎；四環(huán)素、諷維生素A等可致顱膨內(nèi)壓增高滾、囪門隆襲起。中樞神經(jīng)駕系統(tǒng)年齡與給仗藥小兒鈣玻鹽代謝輛旺盛，永易受藥零物影響匯。苯妥英鈉樓可影響鈣遲鹽吸收；皮質(zhì)激嘴素除可翅影響鈣庸鹽吸收鄰?fù)膺€影暑響骨質(zhì)顆鈣鹽代膛謝，如稻加快骨雨骼融合政，抑制鹽小兒骨效骼生長(zhǎng)拐。四環(huán)素能慣與鈣鹽形渴成絡(luò)合物梳，可隨鈣尺鹽沉積于漆牙齒及骨廉骼中，使賊牙齒黃染煌，影響骨臥質(zhì)，使生朝長(zhǎng)發(fā)育受鉛抑制。鈣鹽代謝年齡與誤給藥1．葡衡萄糖-嫩6-磷漲酸脫氫儉酶缺乏多在小兒畢期間首次理用藥時(shí)才父發(fā)現(xiàn)。對(duì)晴如磺胺藥斤、抗瘧藥搜、硝基呋隙喃類抗菌王藥、對(duì)乙兄酰氨基酚散及砜類抗躍麻風(fēng)藥等育可出現(xiàn)溶激血反應(yīng)。2．其他企酶缺乏，亮致藥物作焦用及毒性句增強(qiáng)。如乙酰泳化酶缺聞乏者異戶煙肼滅煩活緩慢電；對(duì)位篇羥化酶躍不足者醫(yī)苯妥英嘆鈉滅活策減慢。遺傳性渡疾病年齡與瀉給藥1．影響麥內(nèi)分泌許多激素目和抗激素脂制劑能擾槍亂小兒內(nèi)徹分泌而影億響生長(zhǎng)發(fā)于育；長(zhǎng)期應(yīng)習(xí)用糖皮玻質(zhì)激素嫩可對(duì)抗啊生長(zhǎng)激柴素，抑驚制兒童稈骨成長(zhǎng)嗎及蛋白麗質(zhì)合成雀；應(yīng)用影響凡垂體分泌弱促性腺激蠻素的制劑悄可影響性款征發(fā)育，案如人參、呆蜂皇漿等淘中藥均可瞎興奮垂體辯分泌促性他腺激素，擔(dān)使小兒出痛現(xiàn)性早熟巧；對(duì)氨基豈水楊酸啦、磺胺責(zé)類及保典泰松等畏可抑制沿甲狀腺爪激素的蔽合成，忌造成生后長(zhǎng)發(fā)育將障礙。內(nèi)分泌左及營(yíng)養(yǎng)年齡與蛛給藥2．影跨響營(yíng)養(yǎng)嚷物質(zhì)藥物可換通過(guò)影董響小兒托的食欲已、營(yíng)養(yǎng)雙物質(zhì)的診吸收、陣?yán)煤蛧嵈x等腦影響小裙兒的營(yíng)畝養(yǎng):有惡心副顫作用的藥惱物、抗膽畝堿藥等可著使小兒食欲欲下降廣譜抗贈(zèng)生素等腦可影響穴維生素淡的吸收異煙肼脫可影響躍維生素B6利用抗葉酸藥炮、苯妥英外鈉、乙胺再嘧啶等都吼會(huì)影響小悟兒身體及第智力的正晉常生長(zhǎng)發(fā)問(wèn)育。內(nèi)分泌及渡營(yíng)養(yǎng)年齡與氏給藥新生兒拿6個(gè)月奸后易受造微生物漆感染，剃對(duì)抗體除產(chǎn)生有壞促進(jìn)作謀用。常用抗生勁素殺滅病嶄原體不利戴于自身抗宇體的產(chǎn)生功，削弱了稀嬰幼兒的挨抗感染能鑼力，且多籠種抗生素乎還具有免務(wù)疫抑制作鄰用。因此，小瓶?jī)狠p度感聰染加強(qiáng)護(hù)測(cè)理即可促灘進(jìn)其自愈斤，以少用斗抗菌藥物愿為宜。免疫反應(yīng)年齡與給抗藥新生兒注障射青霉素伸前不需作脹過(guò)敏皮試斧，為什么歐？新生兒免興疫系統(tǒng)尚坐未發(fā)育成峰熟，過(guò)敏皮反應(yīng)發(fā)生銀率較低，座藥物過(guò)敏痛反應(yīng)的首廢次發(fā)生多遵在幼兒及仔兒童，且渣反應(yīng)較嚴(yán)乎重，應(yīng)引每起重視。1．灰嬰請(qǐng)綜合征新生兒應(yīng)局用氯霉素具劑量大于索100mg·k羨g-1·d-1時(shí)易發(fā)蜻生，表尾現(xiàn)為厭狐食、嘔磨吐、腹濱脹，甚膨至出現(xiàn)祖循環(huán)衰奪竭，全垂身呈灰理色，病償死率很示高。近年來(lái)由側(cè)于耐氨芐桂西林的流枯感嗜血桿胃菌等感染弟的出現(xiàn)，勇氯霉素在壩新生兒中敵再度應(yīng)用莖，有條件尖時(shí)應(yīng)進(jìn)行炮血藥濃度穩(wěn)監(jiān)測(cè)，其呈治療范圍聞為10～趕25mg/L綠。其他年齡與給都藥2．牙色素沉客著四環(huán)素、勤多西環(huán)素程、米諾環(huán)辮素等可沉歌積于骨組呢織和牙齒朽，引起永守久性色素踏沉著。四環(huán)素辣還可抑牌制骨的囑生長(zhǎng)發(fā)底育。故稠妊娠4糟個(gè)月后菜、哺乳拐期母親忘、8歲內(nèi)以下的唉兒童除碧局部應(yīng)奏用于眼拌科外都碑應(yīng)禁用脾四環(huán)素血。其他年齡與給甜藥1．根謙據(jù)體表面積計(jì)算（1）推算體豪表面積：小兒給藥劃劑量計(jì)算（2）計(jì)算給藥劑量：

示例苯巴比齊妥成人疊的抗癲胖癇日維遲持劑量蓬為l00m前g，計(jì)算體帳重15k防g小兒的搭劑量。根據(jù)體重算出體表面積：將體表面積代入公式，計(jì)算該小兒的日維持量為：該小兒每天公斤藥量蘆大于