米開民治療嚴重肺部侵襲性真菌病

目錄1.真菌感染特點2.病例介紹3.本病例討論1目前一頁\總數二十一頁\編于十六點肺部真菌病是血液病患者的第一殺手惡性血液病化療成功的前提是重要臟器（心、肝、肺、腎、骨髓等）能耐受化療肺部真菌感染為惡性血液病的第一致死性并發(fā)癥廣譜抗生素的應用、免疫抑制劑和激素的應用、化療導致中性粒細胞減少、移植等使肺部真菌感染發(fā)病率上升2目前二頁\總數二十一頁\編于十六點1.真菌感染特點：兩高兩低+一快發(fā)病率高CAESAR研究：接受化療的血液惡性腫瘤患者，IFD的總體發(fā)生率2.1%異基因HSCT患者侵襲性曲霉病發(fā)生率逐年上升，達10%以上死亡率高確診率低實驗室診斷率低進展迅速、變化快MarrKA,etal.ClinInfectDis.2002;34(7):909-173目前三頁\總數二十一頁\編于十六點2.典型病例介紹五年前診治情況潘XX,男,65歲,因“頜下、腋窩包塊五年余”于2014-04-17入院。診斷：濾泡淋巴瘤（IV期A組），R-CHOP×6療程化療。

并發(fā)癥肺部真菌感染，轉入ICU，予高檔抗生素+伏立康唑治療好轉回顧性分析患者粒缺、發(fā)熱、咳嗽，使用高檔抗生素無效，之后出現呼吸衰竭，轉入ICU?；颊咴谖铱菩夭緾T正常，未予搶先抗真菌治療，提示對搶先治療的意識不足、概念不強4目前四頁\總數二十一頁\編于十六點患者復發(fā)時狀態(tài)：一月前全身淋巴結腫大，頜下LN活檢確診：

濾泡淋巴瘤（IV期A組）復發(fā)復發(fā)后第一次治療2014-4-19R-CHOP化療伏立康唑（口服）二次預防理由①患者既往有“肺部真菌病”病史，化療時胸CT正常，仍需二次預防，防止真菌病復發(fā)或新發(fā)②患者血象、體溫正常，且考慮經濟因素，給予伏立康唑口服5目前五頁\總數二十一頁\編于十六點伏立康唑口服+伏立康唑針劑

（總療程12天）米卡芬凈哌拉西林他唑巴坦比阿培南化療第6天血象正?；熼g歇3天N0.04×109/L化療間歇7天N0.02×109/L6目前六頁\總數二十一頁\編于十六點5-1胸部CT，化療間歇第6天痰培養(yǎng)（-）7目前七頁\總數二十一頁\編于十六點米卡芬凈哌拉西林他唑巴坦8目前八頁\總數二十一頁\編于十六點5-15復查胸CT，化療間歇第20天9目前九頁\總數二十一頁\編于十六點二個特色預防治療經驗性治療搶先治療目標性治療高?；颊邤M診臨床診斷確診目標治療經驗治療擬診不能達到確診or臨床診斷診斷驅動治療本例即為再次預防及診斷驅動治療的典型實例

先用伏立康唑（口服、靜脈），無效后換為米開民一、病例特色：10目前十頁\總數二十一頁\編于十六點11目前十一頁\總數二十一頁\編于十六點再次預防（secondaryantifugalprophylaxis,SAP）：有效降低化療或干細胞移植后真菌感染的復發(fā)既往有明確的IFD史，曾用“伏立康唑”有效本次疾病復發(fā)，再次接受化療化療后粒缺時間>7天化療時即選用既往治療有效的：伏立康唑口服粒缺發(fā)熱后：伏立康唑靜脈無效時換用：米卡芬凈12目前十二頁\總數二十一頁\編于十六點能夠使患者盡早接受抗真菌治療，以保證療效

能夠減少抗真菌藥物的過度應用13目前十三頁\總數二十一頁\編于十六點診斷驅動治療：比阿培南治療無效，仍發(fā)熱持續(xù)粒缺伴發(fā)熱胸CT提示肺部出現致密影、邊界清楚的病變未達到確診/臨床診斷的IFD14目前十四頁\總數二十一頁\編于十六點二、藥物特色：分類代表性藥物中文名外文名抗真菌

抗生素多烯類兩性霉素B及衍生物AmphotericinB及

ABLC、ABCD、L-AmB合成

真菌藥唑類

（吡咯類）咪唑類第一代咪康唑Miconazole第二代酮康唑Ketoconazole三唑類第三代氟康唑

伊曲康唑Fluconazole

Itraconazole新一代伏立康唑普沙康唑拉夫康唑Voriconazole

posaconazole

ravuconazole嘧啶類胞嘧啶氟胞嘧啶Flucytosine丙烯胺類特比萘芬Terbinafine棘白菌素類卡泊芬凈

米卡芬凈阿尼芬凈Caspofungin

Micafungin

Anidulafungin為何選米開民？15目前十五頁\總數二十一頁\編于十六點米卡芬凈卡泊芬凈阻斷細胞1,3-β-D-葡聚糖的合成兩性霉素B與細胞膜上的麥角醇結合，破壞細胞膜通透性

伏立康唑

伊曲康唑酮康唑

氟康唑阻斷細胞色素P450的催化下生成14-α-去甲基羊毛醇阻斷麥角醇的合成

5-FC阻止DNA和蛋白質的合成核酸合成DNA合成羊毛甾醇麥角醇RNA合成蛋白質合成細胞壁細胞膜16目前十六頁\總數二十一頁\編于十六點療效一項自2010年1月1日至2011年12月31日，在2個國家6個中心進行的回顧性研究，入選73例版粒缺發(fā)熱的惡性血液腫瘤患者，目的在于評價米卡芬凈經驗性治療惡性血液腫瘤患者的臨床療效及安全性RacilZetal.LeukLymphoma.2013;54(5):1042-7.17目前十七頁\總數二十一頁\編于十六點安全PediatrInfectDisJ.

2008;27(9):820-826.SeibelNL,SchwartzC,ArrietaA,etal.AntimicrobAgentsAndChemother.2005,49(8):3317–24米開民科賽斯輕度-重度肝功能不全患者中使用無需調整劑量中度肝功能不全患者中使用需要調整劑量與常用免疫抑制劑如環(huán)孢霉素A、他克莫司合用無明顯藥物間相互作用，無需調整劑量FDA不推薦卡泊芬凈與環(huán)孢霉素A合用；卡泊芬凈與他克莫司合用，建議適當調整劑量適用于兒科、老年患者對兒科患者可能存在明顯的肝損害首次給藥無需負荷劑量首次給藥需負荷劑量18目前十八頁\總數二十一頁\編于十六點經濟單價治療費用/日以15天為治療基礎米開民635元/支（50mg/支）100-150mg/d1270-1905元/天19050-28575元科賽斯2578元/支（70mg/支）1997元/支（50mg/支）70mg×1d

50mg/d2578元1997元/天30536元19目前十九頁\總數二十一頁\編于十六點血液科進行IFD預防的目標人群初級預防接受異基因干細胞移植患者急性白血病初次誘導或挽救化療的患者預計中性粒細胞減少持續(xù)大于1周的患者伴有嚴重粒缺或接受ATG治療或造血干細胞移植的重癥再生障礙性貧血患者既往有確診或臨床診斷IFD病史的患者在真菌感染達到完全或部分緩解后，再接受化或HSCT并會導致長期粒缺或重度免疫抑制的患者再次預防20目前二十頁\總數二十一頁\編于十六點2009年IDSA指南對于HSCT患者粒缺期的IFD預防，推薦給予

——米卡芬凈50mg/d(A-I)米卡芬凈預防IFI復合成功率顯著優(yōu)于伊曲康唑（91.9%vs74.1%，P<0.0001)米卡芬凈耐受性和安全性較伊曲康唑更好多中心、開放、隨機、平行對照III期臨床研究復合成功率定義為：包括開始抗真菌治療至停藥7天內未發(fā)生突破真菌感染的患者、開