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微生物學教研室呂厚東

肝炎病毒第二節(jié)乙型肝炎病毒

（hepatitisBvirus,HBV）我國感染現(xiàn)狀：

我國是HBV感染的高發(fā)區(qū)（“國害”）

10%HBsAg攜帶者（1.3億）

3000萬慢性肝炎患者

30萬/年死于肝癌及肝硬化

75～150萬女性HBsAg攜帶者通過母嬰傳播使60～100萬新生兒被感染。選擇填空題:

我國是一個————大國（填一疾病名稱）乙型肝炎1963年Blumberg在多次輸血

的血友病患者中發(fā)現(xiàn)了一種

異常的抗原，稱為澳抗。1968年才明確這種抗原與乙型

肝炎（簡稱乙肝）有關。1970年Dane在電子顯微鏡下觀察到HBV的形態(tài)，并命名為Dane顆粒。1986年將其列入嗜肝DNA病毒科。Blumberg一、生物學特性形態(tài)與結(jié)構(gòu)：病人血清中存在著3種形態(tài)病毒顆粒管形顆粒小球形顆粒Dane顆粒電鏡下形態(tài)1.大球形顆粒又稱Dane顆粒2.小球形顆粒3.管形顆粒HBV基因組:dsDNA：3.2Kb分為長鏈L（-）和短鏈S（+）（約為L鏈的50%至85%長），組成的不完全雙鏈環(huán)狀DNA，長鏈載有病毒蛋白質(zhì)的全部密碼。有4個開放讀碼框架(ORF)，分別稱為S、C、P和X區(qū)2.HBV基因組結(jié)構(gòu)pre-s1pre-s2SPCpre-cXHBVDNA3.2kbpre-S1pre-S1蛋白pre-S2pre-S2蛋白SHBsAgpre-CHBeAgCHBcAgPDNAPXHBxAg編碼HBsAgpre-S2pre-S1+-前基因組逆轉(zhuǎn)錄HBV的復制方式：⑴吸附、穿入、脫殼，DNA進入肝細胞核⑵以-DNA為模板，修復+DNA的裂隙區(qū)⑶-DNA→2.1kbRNA→外衣殼蛋白3.5kbRNA→內(nèi)衣殼蛋白及HBV-DNAHBV.swfHBV:Replication

HBV3.5KBProvirusRTReplicateNuclear2.1KBHBV的抗原組成表面抗原HBsAg

核心抗原HBcAg

e抗原HBeAgHBcAgHBsAgHBeAgDane顆粒-+表面抗原HBsAg存在于三型顆粒中是HBV感染的主要標志分亞型（a,d/y,w/r）:adw、adr、ayw、ayr產(chǎn)生抗-HBsPreS1、PreS2抗原產(chǎn)生抗-PreS1和抗-PreS2HBV血清型和基因型的地理分布

基因型血清型流行地區(qū)Aadw2,ayw1歐洲西北部、美國、非洲中部Badw2,ayw1中國大陸、臺灣、日本、印度尼西亞越南Cadw2,adrq+,adrq-,ayr中國大陸、臺灣、日本、韓國、越南玻利尼西亞Dayw2,ayw3地中海地區(qū)、印度Eayw4非洲西部Fadw4q-,adw2,ayw4非洲中部和南部、玻利尼西亞Gadw2法國、美國

HBsAg的亞型adradwayrayw長江以北長江以南新疆、西藏、內(nèi)蒙等核心抗原HBcAg僅存在于Dane顆粒中不易在血液中檢出可在感染的肝細胞表面存在刺激機體產(chǎn)生抗-HBc（IgG、IgM）表明病毒在復制e抗原HBeAg存在于Dane顆粒中游離存在于血液中為病毒復制及強傳染性的指標產(chǎn)生抗-HBeHBeAg可存在于血清中HBeAgHBcAg分泌到細胞外切割、加工表達HBV的其它生物學性狀培養(yǎng)黑猩猩動物模型用分子生物學技術(shù)的細胞培養(yǎng)成功抵抗力抵抗力強于HAV對低溫、干燥、紫外線耐受不被70％乙醇滅活100℃10min可滅活HBV與原發(fā)性肝癌流行病學方面:—HBsAg攜帶者發(fā)生肝癌的危險性217倍動物模型病毒分子結(jié)構(gòu)：—x基因→x蛋白→反式激活作用二、致病議性與免疫乘性傳染源主要傳染父源是患者懷或無癥狀既HBs枕Ag攜那帶者HBs銷Ag存惱在于血安液、尿列液、精問液、唾平液、乳康汁之中傳播途技徑血液、血移制品傳播母-嬰傳絞播其它潛伏期震:30陰~16呀0dHBV估的致病碰機制1.免啟疫低下旨：HB銅sAg男無癥狀玻攜帶者2.病僻毒變異度：逃逸蹦免疫3.細循胞介導偏的免疫邀損傷：當CTL①細胞免很疫功能正隊常：急性售肝炎②細胞免末疫功能低昨下：慢性年肝炎（胸腺肽、必干擾素）③細胞恒免疫反會應過強倚：暴發(fā)霉性肝炎(肝萎縮叮、黃疸、戶96h內(nèi)鴿死亡）④免疫耐骨受：HB天sAg無臥癥狀攜帶敵者4.免疫溫復合物性劍的免疫損貞傷：肝外版及肝臟損尤傷5.自身徒免疫反應郊的免疫損哨傷：肝特異性約脂蛋白(LS令P)抗原三、微生隆物學檢查侮法檢測H門BV抗夾原、抗鑄體（乙肝五項）HBs材Ag、枯抗-H眼BsHBe促Ag、逝抗-H稍Be(HBc閑Ag)抗-H糾BcHBV抗原、夠抗體檢搏測結(jié)果臨的臨床手分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析+----HBV感染或無癥狀攜帶者++---急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者++--+急性或慢性乙型肝炎（傳染性強，“大三陽”）+--++急性感染趨向恢復（“小三陽”）--+++既往感染恢復期--++-既往感染恢復期----+既往感染或“窗口期”--+--既往感染或接種過疫苗恢復期急性期癥狀轉(zhuǎn)氨酶胖異常潛伏期HBsA桑gHBe猜Ag抗-HB稠e感染后鍵月數(shù)抗-H唱Bc乙型肝尿炎病程乒中各種躍血清學課標志動睬態(tài)變化HBV紹標志帥滴度0123456789抗-H處BsHBV椅DNA四、防治擇原則1.HBV疫苗預室防：(血源性床、基因泳工程08課件吵/gen旱etic褲_eng瓜inee壓ring拴.swf、可食用疾)2.HBIG預防：含高效價抗綠-HBs顏的人血清冰球蛋白720406080100抗-HB斃s陽性率(%)136接種后月揀數(shù)1針2針3針03.治躺療：⑴干擾伍素:IFN專-，50室0萬u/風次，3次兵/周，>跨6月⑵核苷障類似物：拉米呋啶騾（lam急ivud諒ine，爽3TC）鈔：終止前基揀因組的合通成，但對螞肝細胞核帝內(nèi)ccc洲D(zhuǎn)NA的擦合成無作演用泛昔洛矮韋（f夕amc之icl可ovi驕r）：阻礙H款BVc策ccD緊NA的牛產(chǎn)生，畏抑制D隨NA多稻聚酶，捆干擾逆姨轉(zhuǎn)錄過臺程蘇拉明濟(su剃ram石in)妻：具有抗逆享轉(zhuǎn)錄病毒正的活性，共可抑制H烏BVD趙NA的活亭性，從而挑抑制HB馳V的復制⑶中草藥餃：黃芪、五鏡味子等提北取物唯有及時、準確、規(guī)范、足夠的抗病毒治療，病人才能有理想的預后。部分雙捏鏈的DN瀉A胞漿膜乙肝病眉毒的復粱制拉米夫定青的抑制作鏟用細胞核細胞漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)拉米夫定A(n)有感染漆性的HBV毒粒(-)拔-DNAmRNAcccD暈NA有感染旬性的HBV毒粒有包膜獨的前基因組肝細胞轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄HBsA事g的囊膜抗原成愚分翻譯第三節(jié)增丙型響肝炎病尤毒（hep法atit債isC咐vir瞧us，H書CV）一、HC瀉V的生物鎮(zhèn)學性狀40～避60n途m球形有包膜+ssR民NAHCV的里基因結(jié)構(gòu)稍：+ss烈RNA、咽9.5雹kb，有異9個基因歡區(qū)組成HCV的基因型煤有6種：Ⅰ才~ⅥⅠ型：彈歐美流翅行

Ⅱ們~Ⅵ：授亞洲，資中國-煙--Ⅱ型HCV.份swf結(jié)合囊泡融陵合與病鈴毒釋放RNA唉復制正鏈負鏈翻譯與多威肽鏈加工脫殼與膜融憲合病毒裝暢配與成蔥熟胞飲作用Davi秩sGL國et副al.Sem撤in奔Liv漲er袖Dis.19騎99;1多9(su瞎ppl攜1):1日03-1吩12.HCV地生活周期CNS3NS4NS5E2NS2E101020304050變異率(%)7152225263638丙型肝炎嶄病毒不同跌基因區(qū)的綁變異率二、H咸CV的臂致病性溝與免疫制性傳播途徑堡似HBV是引起輸炕血后慢性粱肝炎和肝濱硬化的主照要原因潛伏期：宮4~8學周無癥狀H云CV攜帶播者和慢性撿丙肝者多行見肝外損傷心：腎小球失腎炎免疫力不筆牢固丙型肝炎躬的特點我國丙僚肝病毒禁攜帶者皇的比例矩在2%搞~5%隨著年濱齡的增蠻長，丙沈肝病毒越攜帶率記亦增高易感人群妖感染HC偽V后，慢觀性化的比鵲例高達5須0%以上乙肝患者駐容易重疊鄙HCV感史染20位患者20%痊愈HCV濱感染的預轎后100恰位煙HCV彼急性砌感染80位患者80%持續(xù)感染24位患者30%穩(wěn)定，慢性，無進展Ada勾pte蒙df絹rom鼠Al降ter究HF蛙,S傲eef娃fL高B.Sem溉in均Li吃verDis罩.200陣0;2鑄0:1凱7-3僑5.28位患者28位患者56位患者接受抗病毒治療持久性應答(50%)肝臟疾病終末期，肝細胞癌，肝臟移植，死亡治療失敗(50%)30%呈嚴重進展40%有不同程度的進展32位患者24位患者三、微生胡物學檢查框法檢查病房誠毒RN樣A：P杰CR檢測抗援-HC泊V：E蔬LIS漆A診斷、勾監(jiān)測方法HCV貨血清學弟試驗EIA輸檢測抗蜘HCV除、Im申mun徑obl返ot吃ass孤ayHCV領-RN趟A定性鑰試驗PCR漁、TM深AHCV跑-RN嶺A定量占試驗PCR、掠bDNAALT肝纖維化野非損傷試灣驗肝活檢基因分型診斷丙肝以感染者和州現(xiàn)患病人騙的最佳實吼驗室方法Nat胃ion午al三Ins乖tit瞇ute言of齒He蔑alt襪hC荷ons姓ens免us開Dev妄elo淡pme虛nt名Con擋fer窄enc眼eS表tat譜eme蛇nt:Man版age例men指to粉fH價epa叢tit宏is裝C:2堤002漢-Ju聯(lián)ne塔10-騰12,思200苦2四、防巾治原則預防：由于HC途V免疫原輩性不強且秋易變異，幕因此疫苗頃的研制較擊為困難治療：IFN兆-α第四節(jié)稼丁型肝炎歡病毒（he塑pat紐奉iti仙sD妖vi建rus貧，HD慣V）HDV是虜一種缺陷病翻毒由HB遣sAg薪構(gòu)成其被外殼HDV獅定位于爛肝細胞鞠核內(nèi)，唯在血液偶中由H仔BsA蝴g包被唱，形成裙35~巨37n好m顆粒-ss州RNAHDV的荷結(jié)構(gòu)Rizz插etto膜于197括7年首先照發(fā)現(xiàn)，又潑稱抗原（HDA耐g）35~斷37n扶m球形魚顆粒；-ssR配NA，1開.7Kb關含9個O艙RF35-37nm丁型肝聰炎的特鋼點HDV侄感染后校可表現(xiàn)棋為急性既肝炎、惰慢性肝盛炎或無頑癥狀攜痰帶者我國HD治感染率在寒1.6%受~5%，啟西南地區(qū)跌感染率高聯(lián)合感染重疊感染慢性、攜傘帶者HBV+HDVHBV+角HDV潛伏期急性肝炎肝硬化暴發(fā)性教肝炎慢性丁肝（coi田nfec冒tion侮）（sup葉erin赴fect退ion）微生物鑒學檢查蠅及防治睜原則微生物學駛檢查：HDAg讓、抗-H傭D及HD遮V-RN逃A持續(xù)抗什-HD咳(I誼gG)丟高滴度拿是慢性彩HDV旅感染的惜主要血食清學標這志防治原話則：丁型肝炎娛傳播途經(jīng)經(jīng)與乙型肝掃炎相似防治原則窯似HBV第五節(jié)貞戊型著肝炎病啊毒（hep受atit抓isE挑vir熱us，H漫EV）一、生鑒物學性撐狀屬于杯登狀病毒很科球形，璃無包膜直徑3溜2～3餃4nm+ss裳RNA潛，3個視ORF兩個基因眾型（7.5kb）二、致病捏性及免疫主要為糞－口奏途徑傳播由膽汁男經(jīng)糞便暮排出體穿外對肝細睬胞的直射接損傷組及免疫炭病理作造用多表現(xiàn)純?yōu)榧毙约t戊型肝壺炎孕婦感染案常致流產(chǎn)悅或死胎戊型肝炎含的特點與甲型扮肝炎相斯比，患仰者黃疸斃前期癥倍狀重，腥病程持態(tài)續(xù)時間醋較長，孝病死率顛較高，吊特別是凡孕婦感旋染HE奮V后。戊型肝應炎分兩香種：“流行性膛”多發(fā)取生在雨季耐和洪水后“散發(fā)濟性”援在秋冬值季呈現(xiàn)嘉高峰潛伏末剩期至發(fā)沒病初期巧傳染性茂強，患傾者的隔冤離期為涉起病后杠3周。尚末發(fā)現(xiàn)柳有2次發(fā)添病者。三、微生考物學檢查科及預防檢測HE煩V：RT桃-PCR事檢測HE附VRN辛A檢測抗徐-HE酬VI善gM預防：一般性預畫防