固體制劑Ⅰ(散劑顆粒劑片劑片劑的包衣)

目的要求1．了解散劑、顆粒劑的制備方法，常用設(shè)備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝與貯存；掌握基本理論、常用術(shù)語及劑型特點。2．了解片劑的特點、分類、質(zhì)量要求、常用設(shè)備、包裝材料與貯存等。3．掌握片劑常用的輔料的特點與應(yīng)用；片劑制備工藝過程；包衣過程、種類、目的；片劑制備的基本理論和常用術(shù)語。目前一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點第一節(jié)概述固體制劑的制備工藝圖4－1固體劑型的制備工藝流程圖目前二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點固體劑型的體內(nèi)吸收劑型與吸收的關(guān)系可以分為藥物從劑型中釋放——溶解及藥物通過生物膜吸收兩個過程。前一個過程以劑型因素為主，后一個因素以生理因素為主，兩者是緊密相關(guān)的?？诜瑒?、膠囊劑等固體制劑，需經(jīng)過崩解、分散成許多細(xì)小顆粒，藥物從顆粒中釋放、溶解出來，擴(kuò)散進(jìn)入消化液中，與消化管粘膜緊密接觸而被吸收，進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。目前三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點固體劑型的體內(nèi)吸收藥物若不從制劑中釋放出來，或藥物溶出速度極慢，則藥物的生物利用度就可能很差。若藥物的吸收不成問題，則藥物的溶出就成為限速過程。因此藥物的溶出度在一定程度上反映了藥物的吸收情況，可作為評價固體制劑質(zhì)量的方法。一般認(rèn)為在口服劑型中，藥物的吸收順序大致為：水溶液>混懸液>散劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑。目前四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點Noyes-Whiney方程

溶出速度的理論依據(jù)是Noyes-Whiney的擴(kuò)散理論，按下列方程式表示：式中：K為溶出速度常數(shù)；D為溶解藥物的擴(kuò)散系數(shù)；δ為擴(kuò)散層厚度；V為溶出介質(zhì)的量；S為溶解固體的表面積；Cs為擴(kuò)散層中的藥物濃度，相當(dāng)于藥物的溶解度；C為t時間藥物在溶液中的濃度。目前五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點Noyes-Whiney方程解釋影響藥物溶出速率的因素，可采用下列措施來改善藥物的溶出速度：①增大藥物的溶出面積，如微粉化；②增大溶解速度常數(shù)，如加強(qiáng)攪拌，以減少藥物擴(kuò)散層的厚度或提高藥物的擴(kuò)散系數(shù)；③提高藥物的溶解度，如提高溫度，改變晶型，制成固體分散體等。目前六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點散劑

一、概述散劑（Powders）系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服，也可外用。一般可用以下三種方法對散劑進(jìn)行分類：①按組成藥味多少，可分為單散劑和復(fù)散劑；②按劑量情況，可分為分劑量散與不分劑量散；③按用途，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。散劑具有以下特點：①粉碎程度大，比表面積大、易分散、起效快；②外用覆蓋面大，具保護(hù)、收斂等作用；③制備工藝簡單，劑量易于控制，便于小兒服用；④貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便。目前七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點二、散劑的制備（一）散劑的制備工藝散劑制備的一般流程如下：目前八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點（二）粉碎

1．粉碎粉碎是借助機(jī)械力將大塊固體物料破碎成適宜程度的碎塊或細(xì)粉的操作過程。粉碎過程主要是靠外加機(jī)械力破壞物質(zhì)分子的內(nèi)聚力來實現(xiàn)的。粉碎的主要目的在于減小粒徑，增加比表面積。通常把粉碎前的粒度D1與粉碎后的粒度D2之比稱為粉碎度或粉碎比（n）。目前九頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點粉碎的意義①有利于提高難溶性藥物的溶出速度以及生物利用度；②有利于各成分混合均勻；③有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散度；④有助于從天然藥物中提取有效成分等。目前十頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點3．粉碎方法

常用的粉碎方法有：閉塞粉碎、自由粉碎、循環(huán)粉碎、低溫粉碎和混合粉碎。粉碎設(shè)備常用的有：研缽、球蘑機(jī)、萬能粉碎機(jī)、流能磨等。目前十一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點表1粉碎方法的比較目前十二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點表2常用粉碎機(jī)械的比較目前十三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點（三）篩分

1．篩分法借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進(jìn)行分離的方法。篩分的目的是為了獲得較均勻的粒子群。這對藥品質(zhì)量及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。如顆粒劑、散劑等都有粒度要求；在混合、制粒、壓片等單元操作中較均勻的粒子群對混合度、粒子的流動性、充填性、片重差異、片劑的硬度等具有顯著的影響。目前十四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點2．篩分設(shè)備

篩分用的藥篩分為模壓篩和編織篩。前者系在金屬板上沖出圓形的篩孔而成，篩孔固定，適于高速運(yùn)轉(zhuǎn)粉碎機(jī)的篩板及藥丸的篩選；后者用不銹鋼絲、銅絲、鐵絲或其他非金屬絲編織而成，應(yīng)用廣泛，但篩孔易變形。我國對篩的規(guī)格的規(guī)定分為藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)篩常用“目”數(shù)表示篩號，即以每英寸長度上的篩孔數(shù)目表示，每英寸有100個孔的篩號標(biāo)為100目篩，能通過100目篩的粉末稱100目粉。常用篩分設(shè)備有搖動篩和振蕩篩。搖動篩是按孔徑大小從上到下排列，最上為篩蓋，最下為接受器，篩分時把物料放入最上部的篩上，蓋上蓋，固定在搖動臺上搖動和振蕩。搖動篩是利用機(jī)械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動將物料分離的設(shè)備。目前十五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點（四）混合

1．混合兩種以上的物料均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合?；旌喜僮饕晕锪暇鶆蛞恢聻槟康?。2．混合度機(jī)理混合過程存在三種運(yùn)動方式：對流混合、剪切混合、擴(kuò)散混合?；旌祥_始階段以對流與剪切為主導(dǎo)作用，隨后擴(kuò)散的作用增加。3．混合的影響因素①物料的粉體性質(zhì)的影響：如粒度分布、粒子形態(tài)及表面狀態(tài)、離子密度及堆密度、含水量、流動性等；②設(shè)備類型的影響：如混合機(jī)的形狀及尺寸，材質(zhì)及表面情況等；③操作條件的影響：如物料的充填量、裝料方式、混合比、混合機(jī)的轉(zhuǎn)動速度及混合時間等。目前十六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點為達(dá)到均勻的混合效果，應(yīng)考慮以下因素：①組份的比例②組份的密度③組份的吸附性與帶電性通?？杉由倭勘砻婊钚詣灿腥擞脻櫥瑒┳骺轨o電劑。④含液體或吸濕性組份可在混合前采取相應(yīng)措施。如處方中有液體組分時，可用處方中其他組分吸收該液體，若液體組分量太多，宜用吸收劑吸收至不顯濕為止。若有易吸濕性組分，則應(yīng)針對吸濕原因加以解決：若含有結(jié)晶水，則可用等摩爾無水物代替；若是吸濕性很強(qiáng)的藥物，則可在低于其臨界相對濕度條件下，迅速混合，并密封防潮包裝；若組分因混合引起吸濕，則不應(yīng)混合，可分別包裝。⑤含可形成低共熔混合物的組分目前十七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點4．混合方式與設(shè)備混合設(shè)備分為容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)：水平圓筒型混合機(jī)、V型混合機(jī)、雙錐型混合機(jī)；容器固定型混合機(jī)：攪拌槽型混合機(jī)、錐型垂直螺旋混合機(jī)。（五）分劑量按劑量要求分裝的過程叫分劑量。常用方法有：目測法，重量法，容量法三種。目前十八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點三、散劑的質(zhì)量檢查與包裝貯存

1.質(zhì)量檢查散劑的質(zhì)量檢查項目主要有：(1)均勻度取供試品適量置光滑紙上平鋪約5平方厘米,將其表面壓平,在亮處觀察,應(yīng)呈現(xiàn)均勻色澤,無花紋、色斑（2）水份取供試品照水份測定法測定（3）裝量差異。（4）吸濕性散劑比表面積較大,吸濕性與風(fēng)化型比較顯著,因此包裝與儲存的重點在于防潮。散劑的吸濕特性及防止吸濕措施是控制散劑質(zhì)量的重要內(nèi)容。當(dāng)空氣中的水蒸氣分壓大于藥物粉末本身產(chǎn)生的飽和蒸氣壓時，固體藥物粉末將吸附水分子，這種現(xiàn)象一般稱為吸濕。目前十九頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點臨界相對濕度(CRH)藥物的這種吸濕特性可用吸濕平衡曲線來表示。水溶性藥物在相對濕度較低的環(huán)境下，幾乎不吸濕，而當(dāng)相對濕度增大到臨界相對濕度(CRH)時，吸濕量急劇增加。目前二十頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點水溶性藥物的吸濕平衡曲線1-尿素2-枸櫞酸3-酒石酸4-對氨基水楊酸鈉目前二十一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點CRH濕水溶性藥物的特征性參數(shù)，幾種水溶性藥物混合后，其吸濕性有如下特點：混合物CRH約等于各組分的乘積，即CRHAB=CRHA×CRHB測定CRH有如下意義：（1）CRH可作為藥物吸濕性指標(biāo)。（2）控制生產(chǎn)、儲藏的環(huán)境條件。（3）為選擇防濕性輔料提供參考。非水溶性藥物無特定的CRH值，其混合物料的吸濕量具有加和性。目前二十二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點非水溶性藥物（或輔料）的吸濕平衡曲線1-合成硅酸鋁2-淀粉3-硅酸鎂4-天然硅酸鋁5-氧化鎂6-白陶土7-滑石目前二十三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點四、倍散

倍散是在小劑量的毒劇藥中添加一定量的填充劑制成的稀釋散，以利于下一步的配制。稀釋倍數(shù)由劑量而定：劑量0.1~0.01g可配成10倍散（即9份吸濕劑與一份藥物均勻混合的散劑），0.01~0.001g配成100倍散，0.001g以下應(yīng)配成1000倍散。配倍散時應(yīng)采用逐級稀釋法。目前二十四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點第三節(jié)顆粒劑

一、概述顆粒劑（Granules）是將藥物與適宜的輔料配合而成的顆粒狀制劑，一般可分為可溶性顆粒、混懸型顆粒和泡騰性顆粒。若粒徑在105～500um范圍內(nèi)，，又稱為細(xì)粒劑。特點：可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應(yīng)用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。目前二十五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點第三節(jié)顆粒劑

一、概述顆粒劑與散劑比較有如下特點：分散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均較少；服用方便，根據(jù)需要可制成色、香、味俱全的顆粒劑；必要時可對顆粒包衣，根據(jù)包衣材料的性質(zhì)可使顆粒劑具有防潮性、緩釋性或腸溶性等；多種顆粒的混合物，若顆粒的大小或粒密度差異較大，混合物易產(chǎn)生離析現(xiàn)象，從而導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確。目前二十六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點二、顆粒劑的制備

（1）制軟材。是在藥物粉末中加入粘合劑，靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起。（2）制濕顆粒。通常采用擠出制粒法。將軟材用機(jī)械擠壓通過篩網(wǎng)而成顆粒的方法。流化（沸騰）制粒，亦稱“一步制粒法”－將物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。（3）濕顆粒的干燥，除了流化（或噴霧制粒法）制得的顆粒已被干燥外，其他方法必須加以干燥。（4）整粒與分級。（5）質(zhì)量檢查與分劑量。目前二十七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點顆粒劑的質(zhì)量檢查①外觀：顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。②粒度：除另有規(guī)定外，一般取單劑量包裝的顆粒劑5包或多劑量包裝顆粒劑1包，稱重，置藥篩內(nèi)輕輕篩動3分鐘，不能通過1號篩(2000μm）和能通過4號篩（250μm）的顆粒和粉末總和不得過8％。③干燥失重：取供試品照藥典法測定，除另有規(guī)定外，不得超過2.0％目前二十八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點④溶化性：取供試顆粒劑10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，可溶性顆粒應(yīng)全部溶化或可允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物?；鞈倚皖w粒劑應(yīng)能混懸均勻，泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，并呈泡騰狀。⑤裝量差異：單劑量包裝的顆粒劑，其裝量差異限度應(yīng)符合下表的規(guī)定。目前二十九頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點目前三十頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點第四節(jié)片劑

一、概述片劑（tablets）系指藥物與適宜輔料通過制劑技術(shù)制成的片狀制劑。是應(yīng)用最廣泛的一種劑型，在藥物制劑中占重要地位。1．片劑的優(yōu)點，包括：①劑量準(zhǔn)確，含量均勻；②化學(xué)穩(wěn)定性好；③攜帶、運(yùn)輸、服用方便；由于片劑體積小，外觀光滑，因而使用方便。④生產(chǎn)機(jī)械化、自動化程度高，產(chǎn)量大，成本及售價較低；⑤可制成不同類型的各種片劑，能適應(yīng)醫(yī)療用藥的多種要求。用于口服，也可用于舌下、口腔粘膜或陰道粘膜；可調(diào)節(jié)片劑中藥物的釋放速度，可調(diào)節(jié)片劑中藥物的釋放部位。目前三十一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點第四節(jié)片劑

一、概述片劑（tablets）系指藥物與適宜輔料通過制劑技術(shù)制成的片狀制劑。是應(yīng)用最廣泛的一種劑型，在藥物制劑中占重要地位。2．片劑的缺點，包括：①嬰、幼兒和昏迷病人服用困難。②壓片時加入的輔料，又是影響片劑的溶出和生物利用度。③如含有揮發(fā)性成分，久貯含量有所下降。目前三十二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點一、片劑的種類口服片口腔用片外用片其它普通壓制片(compressedtablets)包衣片(coatedtablets)多層片(multilayertablets)咀嚼片(chewabletablets)口含片(buccaltablets)舌下片(sublingualtablets)溶液片(solutiontablets)陰道片(vaginaltablets)泡騰片(effervescenttablets)植入片(implanttablets)注射用片(hyperdemictablets)目前三十三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點二、片劑常用的輔料

片劑由藥物和輔料兩部分組成。輔料（excipients）是片劑中除主藥外其他一切物質(zhì)的總稱，亦稱賦形劑，為非治療性物質(zhì)。片劑常用的輔料一般包括稀釋劑、吸收劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑等。加入輔料的目的是改善藥物的流動性、粘結(jié)性、和可壓性，利于片劑成型，同時使片劑遇體液能快速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生藥物應(yīng)有的療效。目前三十四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點二、片劑常用的輔料

輔料應(yīng)無生理活性，性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥發(fā)生反應(yīng)，不影響主藥含量測定，對藥物的溶出和吸收無不良影響。選用輔料應(yīng)遵循以下原則：1．根據(jù)主藥的性質(zhì)選用；2．根據(jù)用藥目的選用；3．注意輔料與藥物的相互作用的影響；4．輔料的價廉易得性目前三十五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點（一）稀釋劑

稀釋劑（diluents）又稱填充劑（fillers），系指用于增加片劑的重量與體積，以利于成型和分劑量的輔料。片劑的直徑一般不小于5mm，片重一般不小于50mg，因此當(dāng)藥物劑量太小不能滿足壓片要求時，需使用稀釋劑或填充劑。若片劑處方中含有較多的揮發(fā)油或其它液體成分時，需加入適當(dāng)?shù)妮o料將其吸收，使壓片物料保持干燥，以利于片劑成型，此種輔料稱為吸收劑。常用的稀釋劑和吸收劑有：目前三十六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點1.淀粉（starch）為片劑最常用的輔料，是一種良好的稀釋劑和吸收劑。比較常用的是玉米淀粉。2.糖粉（sucrose）粘合力強(qiáng)，可增加片劑的硬度，并使片劑外觀光潔，一般與淀粉、糊精配合使用。3.糊精（dextrin）4.乳糖（lactose）是一種優(yōu)良的片劑填充劑，壓成的片劑光潔美觀；由噴霧干燥法制得的乳糖流動性、可壓性良好，可供粉末直接壓片用。5.可壓性淀粉亦稱預(yù)膠化淀粉（pregelatinizedstarch），是部分膠化的淀粉，性質(zhì)穩(wěn)定，為多功能輔料，可用作填充劑，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用，可用于粉末直接壓片。目前三十七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點6.微晶纖維素(microcrystallinecellulose，MCC)對藥物有較大的容納量，具有良好的流動性和可壓性，有較強(qiáng)的結(jié)合力，壓成的片劑有較大的硬度，適用于濕法制粒和粉末直接壓片用。除作為稀釋劑外還兼有有潤滑、助流、崩解和粘合作用。7.無機(jī)鹽類主要是一些無機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣、藥用碳酸鈣等。8.糖醇類如甘露醇（mannitol），由于在口中溶解時吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，較適于制備咀嚼片目前三十八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點（二）潤濕劑和粘合劑某些藥物粉末本身具有粘性，只需加入適當(dāng)?shù)囊后w即可誘發(fā)本身粘性，此時加入的液體叫做潤濕劑；常用的潤濕劑有：1.水潤濕劑。由于易產(chǎn)生潤濕不均勻的現(xiàn)象，可用低濃度的淀粉漿或乙醇代替。2.乙醇潤濕劑。乙醇濃度越大，粘性越低，因此醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，常用濃度為30%～70%。目前三十九頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點（二）潤濕劑和粘合劑某些藥物粉末本身不具粘性或粘性較小，需加入具有粘性的物質(zhì)才能將其粘合起來，此時加入的粘性物質(zhì)叫做粘合劑。常用的粘合劑有：1．淀粉漿最常用的粘合劑，常用濃度為8%～15%，以10%濃度的淀粉漿最為常用。目前四十頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點2．纖維素衍生物：（1）甲基纖維素（MC）（2）羥丙纖維素（HPC）易溶于冷水，既可作為濕法制粒的粘合劑，又可用于粉末直接壓片的干粘合劑。（3）羥丙甲纖維素（HPMC）用作粘合劑的粘度為5～50cPa·s，溶液濃度為2%～5%。（4）羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）用作粘合劑的濃度為2%～10%。其粘性較強(qiáng)，常用于可壓性較差的藥物。（5）乙基纖維素（EC）EC不溶于水，在乙醇中可形成不同粘性的溶液，可用于對水敏感的藥物。目前四十一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點3．聚維酮即聚乙烯吡咯烷酮（PVP）。性質(zhì)穩(wěn)定，可溶于水和乙醇，低濃度溶液（10%以下）粘度僅略高于水，可用作潤濕劑，高濃度形成粘稠膠狀液體，為良好粘合劑。PVP因分子量不同而分為不同規(guī)格，PVPK15平均分子量2500，PVPK30平均分子量6000，PVPK90平均分子量300000。PVPK30的乙醇溶液（3%～15%）適用于對水和熱敏感的藥物。目前四十二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點4.明膠常用的有10%～20%的明膠溶液，粘性很大，制成的片劑硬度較大，對不需崩解的口含片等適用。5．聚乙二醇（PEG）PEG4000、PEG6000常用于粘合劑中。PEG溶于水和乙醇，適用于水溶性及水不溶性物料的制粒中。6.糖漿為50%～70%（g/g）的蔗糖溶液。粘合力較強(qiáng)，適用于纖維性及質(zhì)地疏松、彈性較強(qiáng)的藥物，如植物性藥物。目前四十三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點（三）崩解劑

崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，除了緩釋片以及某些特殊用途的片劑（如口含片）外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。藥物被較大壓力壓成片劑后，孔隙率很小，結(jié)合力很強(qiáng)。因而片劑往往需要加入崩解劑促使崩解。崩解劑的作用機(jī)理包括：（1）毛細(xì)管作用：當(dāng)片劑置于水中時，水能迅速地隨毛細(xì)管進(jìn)入片劑內(nèi)部，使整個片劑潤濕而促使崩解。如淀粉和纖維素衍生物類。目前四十四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點（2）膨脹作用：崩解劑吸水后體積膨脹，使片劑的結(jié)合力被瓦解，從而發(fā)生崩解。如羧甲基淀粉鈉，在冷水中能膨脹，體積可增加300倍，膨脹作用十分顯著，片劑可迅速崩解。（3）潤濕熱：有些藥物或崩解劑在水中溶解產(chǎn)生熱，使片劑內(nèi)部殘存的空氣膨脹，促使片劑崩解。

（4）產(chǎn)氣作用：泡騰崩解劑中常用枸櫞酸或酒石酸加碳酸鈉或碳酸氫鈉，遇水產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，借助氣體膨脹作用而使片劑崩解。使用泡騰崩解劑的片劑叫做泡騰片。目前四十五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點常用崩解劑

1.干淀粉最為經(jīng)典的崩解劑2．羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）吸水膨脹體積可膨脹為原來的300倍，是一種性質(zhì)優(yōu)良的崩解劑3.低取代羥丙基纖維素（L-HPC）

4.交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）不溶于水，在水中能吸收數(shù)倍量的水膨脹而不溶化，具有較好的崩解性和可壓性5.交聯(lián)聚維酮即交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPP），吸水速度快，加上強(qiáng)烈的毛細(xì)管作用，崩解性能十分優(yōu)越。目前四十六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點常用崩解劑

6.泡騰崩解劑專用于泡騰片的特殊崩解劑，最常用是枸櫞酸或酒石酸加碳酸鈉或碳酸氫鈉，遇水產(chǎn)生二氧化碳達(dá)到崩解作用。泡騰崩解劑在生產(chǎn)和貯存過程中要嚴(yán)格控制水分，一般在壓片時臨時加入或?qū)煞N成分分別加于兩部分顆粒中，臨壓片時混勻。7.表面活性劑表面活性劑能增加片劑的潤濕性，使水分易于滲入片劑，從而加速其崩解。常用有聚山梨酯80、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉等。目前四十七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點崩解劑的加入方法

（1）內(nèi)加法：崩解劑與處方中其他成分混勻后制粒，崩解劑存在于顆粒內(nèi)部；（2）外加法：崩解劑于整粒后加入，崩解劑存在于顆粒外部；（3）內(nèi)、外加法：將崩解劑分成兩份，一份內(nèi)加（占總量的50%～75%），一份外加（占總量的25%～50%）。目前四十八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點崩解劑的加入方法

崩解劑的加入方法不同，崩解效果不同。外加法將崩解劑加在顆粒外，因而片劑崩解較快，崩解形成的粒子較大；內(nèi)加法將崩解劑加在顆粒內(nèi)，因而片劑崩解較慢，崩解形成的粒子較?。粌?nèi)外加法將25%～50%的崩解劑加在顆粒外，50%～75%的崩解劑加在顆粒內(nèi)，因而片劑崩解較快，崩解形成的粒子較小。在相同用量的崩解劑時，崩解速度是外加法＞內(nèi)外加法＞內(nèi)加法；溶出速度是內(nèi)外加法＞內(nèi)加法＞外加法。目前四十九頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點（四）潤滑劑

壓片時為了能順利加料和出片，減少粘沖及降低顆粒與顆粒，顆?；蛩幤c模孔壁之間的摩擦力，使片面光滑美觀，在壓片前一般需在顆粒中加入適宜的潤滑劑。按其作用不同，潤滑劑可分成三類：①助流劑增加顆粒流動性，改善顆粒的填充狀態(tài)的物質(zhì)；②抗粘劑防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；③（狹義）潤滑劑降低顆粒之間以及顆?；蛩幤c沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)。一種理想的潤滑劑應(yīng)同時具有助流、抗粘和潤滑作用，但目前應(yīng)用的潤滑劑中尚沒有這種理想狀態(tài)。一般將具有上述任何一種作用的輔料都稱為潤滑劑。目前五十頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點常用的潤滑劑

1．硬脂酸鎂疏水性潤滑劑，有良好的附著性，與顆?；旌虾蠓植季鶆蚨灰追蛛x。少量即有較好潤滑作用。用量過大片劑不易崩解或產(chǎn)生裂片。2．微粉硅膠有良好的流動性。用作助流劑，可用于粉末直接壓片3．滑石粉有較好的滑動性，抗粘著性明顯，能增加顆粒的潤滑性和流動性。本品不溶于水，但有親水性，對片劑的崩解影響不大。缺點是比重大，附著性差。目前五十一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點常用的潤滑劑

4．氫化植物油潤滑性能好。用時將其溶于輕質(zhì)液狀石蠟中噴于顆粒上，以利于分布均勻。5．聚乙二醇（PEG）PEG4000和PEG6000為水溶性潤滑劑。溶解后可得到澄明溶液，不影響片劑崩解溶出。常用于可溶性片劑。6．月桂醇硫酸鈉（鎂）即十二烷基硫酸鈉（鎂），為水溶性表面活性劑，具有良好潤滑作用。能增強(qiáng)片劑的機(jī)械強(qiáng)度并能促進(jìn)片劑的崩解和藥物的溶出。目前五十二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點常用輔料品種分類及用途分類稀吸釋收劑劑崩解劑潤粘濕合劑劑潤助滑流劑劑淀粉、淀粉漿●●●羧甲基淀粉鈉CMS-Na●預(yù)膠化淀粉●糊精●●糖粉、糖漿●●乳糖●●●●目前五十三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點常用輔料品種分類及用途分類稀吸釋收劑劑崩解劑潤粘濕合劑劑潤助滑流劑劑微晶纖維素●●●

●MC、CMC-Na、

●EC●HPC、HPMCL-HPC●●目前五十四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點常用輔料品種分類及用途分類稀吸釋收劑劑崩解劑潤粘濕合劑劑潤助滑流劑劑無機(jī)鈣鹽●

硬脂酸鎂

●滑石粉

●氫化植物油

●微粉硅膠

●目前五十五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點常用輔料品種分類及用途分類稀吸釋收劑劑崩解劑潤粘濕合劑劑潤助滑流劑劑PEG類

●

明膠漿●PVP漿●水、醇●

目前五十六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點常用輔料品種分類及用途分類稀吸釋收劑劑崩解劑潤粘濕合劑劑潤助滑流劑劑甘露醇●

PVPP●

CCNa●

泡騰崩解劑●

目前五十七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點片劑的制備制法分類制粒壓片直接壓片濕法制粒壓片（3.1）干法制粒壓片（3.2）空白顆粒壓片（3.3）粉末直接壓片（3.4）結(jié)晶直接壓片（3.5）目前五十八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點藥物對濕、熱穩(wěn)定的濕法制粒壓片對水、熱不穩(wěn)定，有吸濕性或采用直接壓片法流動性差的干法制粒壓片

對濕、熱不穩(wěn)定且劑量?。ǎ?5mg）空白顆粒壓片粉末直接壓片結(jié)晶性或顆粒性藥物流動性、可壓性好結(jié)晶直接壓片

目前五十九頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點三、片劑的制備方法與分類

壓制片的制備工藝主要有濕法制粒壓片、干法制粒壓片、粉末直接壓片和空白顆粒壓片四種方法。前兩種稱為制粒壓片法，后兩種稱為直接壓片法。（一）濕法制粒壓片濕法制粒壓片是在原輔料中加入潤濕劑或粘合液，再制粒壓片的方法。濕法制粒得到的顆粒經(jīng)過表面潤濕，表面性質(zhì)好，外形美觀，流動性、可壓性好，是應(yīng)用最為廣泛的一種制粒壓片方法。工藝流程如下：目前六十頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點3.1濕法制粒壓片原料稀釋劑吸收劑

顆粒

片劑粉碎過篩混合潤濕劑、粘合劑、崩解劑制粒干燥整粒潤滑劑、崩解劑、揮發(fā)性成分混合壓片(包衣)質(zhì)量檢查混合目前六十一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點濕法制粒技術(shù)

1．?dāng)D壓制粒方法藥物粉末加入適宜粘合劑制成軟材，用強(qiáng)制擠壓的方式使其通過一定孔徑的孔板或篩網(wǎng)而制粒的方法。一般，粘合劑用量多、混合強(qiáng)度大、時間長所制得的顆粒硬度大。2．流化床制粒方法使藥物粉末在自下而上的氣流作用下保持懸浮的流化狀態(tài)，粘合劑液體由上部向流化床噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。由于在一臺設(shè)備內(nèi)可完成混合、制粒、干燥過程，又稱一步制粒。3．噴霧制粒方法噴霧制粒是將藥物溶液或混懸液（固體含量為50%～60%）用霧化器噴霧于干燥室內(nèi)的熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)以直接制成球性干燥細(xì)顆粒的方法。該法可迅速完成料液的濃縮、干燥、制粒過程，以干燥為目的叫噴霧干燥，制粒為目的時叫噴霧制粒。噴霧制粒適合于熱敏性物料，制成的中空球狀粒子具有良好的溶解性、分散性和流動性。目前六十二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點顆粒機(jī)示意圖(a)螺旋擠壓式制粒機(jī)1.外殼2.螺桿3.擠壓滾筒4.篩筒(b)旋轉(zhuǎn)擠壓式制粒機(jī)1.篩圈2.補(bǔ)強(qiáng)圈3.擠壓輥子4.濕料(c)搖擺式制粒機(jī)1.料斗2.柱狀輥3.轉(zhuǎn)子4.篩網(wǎng)目前六十三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點YK60搖擺式制顆粒機(jī)

目前六十四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點流化沸騰制粒機(jī)操作系統(tǒng)（上海制藥機(jī)修三廠）1.進(jìn)風(fēng)過濾2.加熱器3.壓力環(huán)4.分布板5.料斗6.噴嘴7.流化室8.袋濾器9.搖振氣缸10.出風(fēng)口11.排氣風(fēng)門12.風(fēng)機(jī)13.輸液泵14.貯槽15.控制面板16.四針記錄儀目前六十五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點（二）干法制粒壓片法熱敏性物料、遇水不穩(wěn)定的藥物及壓縮易成型的藥物可采用干法制粒，然后壓成片劑。干法制粒是把藥物粉末直接壓縮成較大片劑或片狀物后，再粉碎成所需大小顆粒的方法。干法制粒有重壓法和滾壓法。重壓法系將固體粉末先在重型壓片機(jī)上壓成直徑為20～25mm的胚片，再破碎成所需大小的顆粒。滾壓法系利用滾壓機(jī)將藥物粉末滾壓成片狀物，通過顆粒機(jī)破碎成一定大小的顆粒。目前六十六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點（三）粉末直接壓片法

避開制粒過程，將藥粉直接壓成片劑，可省時節(jié)能、工藝簡便、工序減少、適用于濕熱條件下不穩(wěn)定的藥物。但由于大多數(shù)藥粉不具有壓片所需的良好流動性和可壓性，因而需加入輔料來彌補(bǔ)。另外，粉末直接壓片所用的壓片機(jī)應(yīng)具有強(qiáng)制飼粉裝置和吸粉捕塵裝置。目前六十七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點1.改善壓片用物料的性能

雖然通過重結(jié)晶法、噴霧干燥法等可改變藥物粒子大小及分布或改變形狀等來改善藥物粒子的流動性和可壓性，但在實際應(yīng)用中尚有不少困難。因此在藥物粒子中加入流動性和可壓性好的輔料來彌補(bǔ)藥物性狀的不足是粉末直接壓片中較為可行的方法。目前應(yīng)用的輔料有：MCC、無水乳糖和噴霧干燥乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氫鈣二水物、蔗糖、葡萄糖及預(yù)膠化淀粉等。干燥粘合劑：HPMC、PVP、MCC及預(yù)膠化淀粉。粉末壓片還應(yīng)有優(yōu)良的助流劑，常用為微粉硅膠。目前六十八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點2.壓片機(jī)械的改進(jìn)

（1）改善飼粉裝置在飼粉器上加振蕩器或其他適宜的強(qiáng)制飼粉裝置，可改善粉末填充性，減少片重差異。（2）增加預(yù)壓機(jī)構(gòu)粉末可壓性差，增加預(yù)壓機(jī)構(gòu)，在正式壓片前預(yù)壓一次，以排除粉末中的空氣。由于二次壓縮，粉末受壓時間延長，可克服可壓性不好的困難，并增加片劑的硬度。（3）改進(jìn)除塵設(shè)備安裝吸粉器或使用自動密封加料設(shè)備，可克服藥粉粉塵飛揚(yáng)，改善生產(chǎn)環(huán)境。目前六十九頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點目前七十頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點五、固體的干燥

干燥是利用熱能使物料中的水分（或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化了的水分，從而獲得干燥產(chǎn)品的操作。干燥方法的分類有多種，熱傳導(dǎo)加熱、對流加熱、熱輻射加熱、介電加熱等，在制藥中應(yīng)用最普遍的是對流加熱干燥，簡稱對流干燥。在對流干燥過程中，濕物料與熱空氣接觸時，熱空氣將熱能傳至物料表面，再由表面?zhèn)髦廖锪蟽?nèi)部，這是一個傳熱過程。同時濕物料受熱后，表面水分首先汽化，物料內(nèi)部水分以液態(tài)或氣態(tài)擴(kuò)散到物料表面，并不斷汽化，這是傳質(zhì)過程。物料的干燥是傳熱和傳質(zhì)同時進(jìn)行的過程。目前七十一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點目前七十二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點小型干燥箱

目前七十三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點六、整粒與混合

1.過篩整粒顆粒在干燥過程中，一部分濕粒彼此粘連結(jié)塊，必須過篩整粒，使成為適合壓片的均勻顆粒。整粒時一般選用較制粒時孔徑小一級的篩網(wǎng)，但若干顆粒較為疏松，則宜選用粗一些的篩網(wǎng)，以免破壞顆粒和增加細(xì)粉。2.揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)的加入揮發(fā)油可加在潤滑劑與顆?；旌虾蠛Y出的細(xì)粉中，或直接加到從干顆粒中篩出的細(xì)粉中，再與干顆?；靹?。有時也可將揮發(fā)油制成包合物后加入干顆粒中。3.潤滑劑與崩解劑的加入潤滑劑常在整粒后用細(xì)篩篩入干顆粒中混勻。外加的崩解劑也在此時加入。然后抽樣檢查，測定主藥含量，計算片重。目前七十四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點小型V型混合機(jī)

目前七十五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點HZD系列自動提升料斗混合機(jī)

目前七十六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點七、壓片

（一）計算片重（1）根據(jù)顆粒中主藥含量計算：（2）按顆粒重量計算片重

目前七十七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點單沖壓片機(jī)主要構(gòu)造示意圖

目前七十八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點單沖壓片機(jī)目前七十九頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點工廠片劑生產(chǎn)目前八十頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點工廠片劑生產(chǎn)目前八十一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點圓形片劑單雙面刻文字、圖形、商標(biāo)沖模

目前八十二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點非圓形的幾何形狀片劑沖模(如橢圓形、囊形、菱形、心形、三角形、月牙形、動物形狀、水果形狀等)。

目前八十三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點各種片劑目前八十四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點各種片劑目前八十五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點各種片劑目前八十六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點不同片劑包裝目前八十七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點（四）片劑成型的影響因素（1）壓縮成型性藥物塑性大，可壓性好，若彈性較強(qiáng)，則可壓性差，壓片時易發(fā)生彈性形變，發(fā)生裂片和松片等現(xiàn)象。彈性大的物料壓片時需加入塑性大的輔料。（2）藥物的熔點及結(jié)晶狀態(tài)藥物的熔點低，壓片時受壓和顆粒相互摩擦產(chǎn)生熱量，相鄰顆粒接觸點局部升溫會發(fā)生熔融現(xiàn)象，壓力解除后，熔融的部位重新結(jié)晶形成固體橋，使眾多顆粒借固體橋聯(lián)結(jié)起來，固體橋越多片劑的硬度越大。目前八十八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點（四）片劑成型的影響因素固體橋越多片劑的硬度越大。因而在其他條件相同時，藥物熔點越低，片劑的硬度越大。但熔點過低壓片時易發(fā)生粘沖。藥物的結(jié)晶狀態(tài)也影響片劑的的形成。立方晶系的結(jié)晶壓片時易于成型，鱗片狀或針狀結(jié)晶容易分層裂片，不能直接壓片；樹枝狀結(jié)晶可壓性好但流動性極差。目前八十九頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點（3）粘合劑和潤滑劑一般粘合劑用量大片劑易成型；疏水性潤滑劑用量過大，會減弱顆粒間的結(jié)合力，造成片劑硬度降低。（4）水分顆粒中含有適量的水分或結(jié)晶水，有利于片劑成型。適量的水分在受壓時被擠到顆粒表面，從而使顆粒易于相互靠近，易于片劑形成；另外被擠到顆粒表面的水分可溶解顆粒中可溶性物質(zhì)，水分揮發(fā)后重新結(jié)晶形成固體橋，增大片劑的硬度。顆粒的含水量過多壓片時易發(fā)生粘沖。（5）壓力一般情況下壓力增加，片劑的硬度增加，但當(dāng)壓力超過一定范圍后，對片劑硬度的影響減小。加壓時間延長有利于片劑成型，增加片劑的硬度。目前九十頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點（五）片劑制備中可能發(fā)生的問題及其原因

（1）裂片片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象叫做裂片。若片劑的頂部裂開，習(xí)慣上稱為頂裂，是裂片的常見形式。壓片時壓力分布不均勻以及由此帶來的彈性復(fù)原率的不同是造成裂片的主要原因。解決的關(guān)鍵是使用彈性小、塑性大的輔料。（2）松片片劑硬度不夠，稍加觸動即散碎的現(xiàn)象稱為松片。增加硬度即可解決。如改善物料的可壓性，更換粘合劑或潤滑劑，增加壓力和延長壓縮時間等。（3）粘沖片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片劑表面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象為粘沖；片劑的邊緣粗糙或有缺痕為粘模。原因有：顆粒不夠干燥或物料易于吸濕、潤滑劑選用不當(dāng)或用量不足以及沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)根據(jù)實際情況確定原因加以解決。目前九十一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點片劑硬度測定儀目前九十二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點CJY300B片劑脆碎度測定儀

目前九十三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點78X-2型片劑四用測定儀

用于藥片的硬度、脆碎度、崩解和溶出度的測試

目前九十四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點（4）片重差異超限片劑重量差異大，意味著每片中的主藥含量不一致。因此，必須控制片重差異在一定范圍。藥典規(guī)定：平均片重0.3g以下者，片重差異限度為±7.5%；平均片重0.3g或以上者，片重差異限度為±5%。檢測方法為取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再精密稱定每片片重，每片片重與平均片重比較，超出差異范圍者不得多于2片，并不得有1片超出差異范圍的1倍。出現(xiàn)片重差異超限的原因有：①顆粒流動性不好，應(yīng)重新制粒或使用較好的助流劑；②顆粒內(nèi)細(xì)粉太多或顆粒大小相差懸殊，應(yīng)除去過多細(xì)粉或重新制粒；③加料斗內(nèi)應(yīng)保持有1/3量以上的顆粒；④沖頭與?？孜呛闲圆缓?，應(yīng)更換沖頭、模圈。目前九十五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點（5）崩解遲緩除口含片、咀嚼片、緩釋片及要求作溶出度、釋放度檢查的片劑等不需作崩解時限檢查外，一般片劑都應(yīng)在規(guī)定的條件和時間內(nèi)在規(guī)定的介質(zhì)中崩解。一般壓制片應(yīng)在15min內(nèi)崩解完全。包衣片崩解時限可延長至30min；腸溶片應(yīng)先在人工胃液中檢查2h，不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象，然后轉(zhuǎn)入人工腸液中檢查，1h內(nèi)應(yīng)完全崩解。目前九十六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點影響崩解的因素①壓縮力影響片劑內(nèi)部的孔隙，孔隙率及孔隙徑皆較小，則片劑崩解較慢；②可溶性成分及潤濕劑影響片劑親水性（潤濕劑）及水分的滲入；疏水性藥物加入表面活性劑可改善其潤濕性，加快崩解；③壓縮成型性和粘合劑可壓性好壓片時易于成型，片劑的孔隙率及孔隙徑皆較小，片劑崩解較慢；粘合力越大，片劑崩解時間越長；④崩解劑崩解劑種類不同崩解效果不同；另外，崩解劑的加入方法不同，崩解效果不同。外加法崩解較快，崩解形成的粒子較大；內(nèi)加法崩解較慢，崩解形成的粒子較小；內(nèi)外加法崩解較快，崩解形成的粒子較小。目前九十七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點（6）溶出超限若人體的吸收過程沒有問題，則藥物的溶出即為吸收的限速過程。由于片劑的體外溶出與體內(nèi)吸收呈相關(guān)性，因此，溶出度成為反映或模擬體內(nèi)吸收情況的重要指標(biāo)，在片劑的質(zhì)量評價上有重要意義。崩解僅僅是藥物溶出的最初階段，而后面的繼續(xù)分散和溶解過程，崩解時限檢查是無法控制的，而溶出度檢查卻包括了崩解及溶解過程，因此研究溶出度就有更重要的意義。國外藥典從70年代就相繼收載了溶出檢查法，我國在1985年版藥典中正式收載了溶出度檢查，這些年來，各國藥典收載溶出度檢查的品種呈上升趨勢，藥典規(guī)定溶出度檢查是為了用藥安全有效，起著評價固體制劑質(zhì)量和療效的作用。目前九十八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點片劑溶出儀目前九十九頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點片劑溶出儀目前一百頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點（7）片劑含量不均勻

含量均勻度系指小劑量片劑中每片含量偏離標(biāo)示量的程度。小劑量片劑是指每片標(biāo)示量小于10mg或主藥含量小于片重5%的片劑。所有造成片劑重量差異過大的因素，都可造成片劑中藥物含量不均勻。此外混合不均勻和可溶性成分的遷移是小劑量藥物片劑含量不均勻的兩個主要原因。目前一百零一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點第四節(jié)片劑的包衣

片劑包衣是指在片劑（素片或片芯）外包上一層用適宜材料構(gòu)成的衣層。包衣片可分為：①糖衣片，主要用糖作為包衣材料；②薄膜衣片，包高分子材料形成薄膜衣層；③腸溶衣片：包在胃中不溶而在腸液中可溶的衣層。目前一百零二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點第四節(jié)片劑的包衣

包衣的目的：①防潮、避光，隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性；②掩蓋苦味或不良?xì)馕?；③隔離配伍禁忌成分，防止藥物的配伍變化；④采用不同顏色包衣，增加藥物識別能力，提高用藥安全性；⑤包衣后表面光潔，提高流動性；⑥改善片劑的外觀；⑦控制藥物在胃腸道的釋放部位和釋放速度。目前一百零三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點二、糖包衣工藝和材料

糖衣是指用蔗糖為主要包衣材料的包衣，是目前國內(nèi)外應(yīng)用仍然較廣的一種包衣方法。工藝流程如下：目前一百零四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點1.隔離層

隔離層是指在片芯外包的一層起隔離作用的衣層，防止包衣溶液中的水分透入片芯。常用材料有Ⅳ號丙烯酸樹脂（相當(dāng)于EudragitE100）、玉米朊，HPMC、HPC的有機(jī)溶液等。2.粉衣層

粉衣層是將片芯邊緣的棱角包圓的衣層。一般要包15～18層。操作時一般采用高濃度糖漿（65%～75%，g/g）和過100目的滑石粉，灑一次漿、撒一次粉，然后熱風(fēng)干燥20～30min（40℃～55℃），重復(fù)以上操作15～18次，直至片劑的棱角消失。目前一百零五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點3.糖衣層

在粉衣層外包上一層蔗糖衣，使其表面光滑、細(xì)膩，用料是適宜濃度的蔗糖水溶液，包完粉衣層的片芯，加入稍稀的糖漿，逐次減少用量，在40℃下緩緩吹風(fēng)干燥，一般要包10～15層。4.有色糖衣層

為增加美觀或遮光，或便于識別，在糖衣外再包有色糖衣。和包糖衣層的工序完全相同，應(yīng)先加淺色糖漿，再逐層加深，以防出現(xiàn)色斑。為防止可溶性成分在干燥過程中的遷移，目前多用色淀。一般需包制8～15層。目前一百零六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點5.打光

在糖衣最外層涂上一層極薄的蠟層，以增加光澤，并兼有防潮作用。國內(nèi)一般用蟲蠟?；蛴么ㄏ灒饺?%硅油混勻。目前一百零七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點普通包衣機(jī)

目前一百零八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點小型包糖衣機(jī)

目前一百零九頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點工廠包衣生產(chǎn)目前一百一十頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點二、薄膜包衣工藝和材料

薄膜衣是指在片芯外包一層高分子聚合物，形成薄膜。薄膜衣較糖衣有以下優(yōu)點：操作簡便，片重增加小，對崩解及藥物溶出影響小等。常用包衣工藝有有機(jī)溶劑包衣法和水分散體乳膠包衣法。有機(jī)溶劑包衣法包衣材料用量較少，表面光滑、均勻，但必須嚴(yán)格控制有機(jī)溶劑殘留量；有機(jī)溶劑的作用是將成膜材料均勻分布到片劑的表面，溶劑揮發(fā)，成膜材料在片劑表面成膜。溶劑應(yīng)有良好的溶解性，形成的溶液有適宜的粘度，有適宜的蒸發(fā)速度等。常用的溶劑有乙醇、異丙醇、甲醇、丙酮等；水溶性成膜材料可用水做溶劑?，F(xiàn)代的薄膜包衣技術(shù)采用水分散體乳膠包衣法，并已日趨普遍。目前一百一十一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點5.2薄膜衣包薄膜衣材料薄膜衣料增塑劑溶劑著色劑蔽光劑①纖維素衍生物，常用的有：羥丙甲纖維素（HPMC）；羥丙基纖維素（HPC）；乙基纖維素（EC）；②聚乙二醇（PEG）；③聚維酮（PVP）；④丙烯酸樹脂類①水溶性丙二醇、甘油、PEG等②非水溶性甘油三醋酸酯、蓖麻油、乙酰化甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、硅油和司盤等水、乙醇、甲醇、異丙醇、丙酮、氯仿等食用色素①天然色素：莧菜汁、焦糖、葉綠素等。②人工合成色素：莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃、靛藍(lán)、日落黃、姜黃、亮藍(lán)。二氧化鈦（鈦白粉）目前一百一十二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點（二）薄膜衣的材料

成膜材料有胃溶性和腸溶性兩類，常用的有：1．普通型包衣材料主要為纖維素衍生物，如羥丙基甲基纖維素（HPMC）、羥丙基纖維素（HPC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）等。以HPMC最常用。優(yōu)點是胃中溶解，對藥物崩解和溶出影響小，成膜性好，薄膜強(qiáng)度適宜等。聚維酮，即聚乙烯吡咯烷酮（PVP）。成膜堅固。但吸濕，宜與如蟲膠、甘油醋酸酯、PEG等材料合用。目前一百一十三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點丙烯酸樹脂,是一大類共聚物，國產(chǎn)品名稱為丙烯酸樹脂。國外產(chǎn)品如德國產(chǎn)品商品名為Eudragit。分為胃溶、腸溶和不溶性，有多種型號。丙烯酸樹脂Ⅳ號（相當(dāng)于EudragitE100）、EudragitE為胃溶性，EudragitL型、EudragitS型、丙烯酸樹脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號（分別相當(dāng)于EudragitL30D、EudragitL100、EudragitS100）為腸溶性，EudragitRS型、EudragitRL型為不溶性。目前一百一十四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點甲基丙烯酸酯共聚物

目前一百一十五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點甲基丙烯酸共聚物目前一百一十六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點（2）緩釋型包衣材料：常用丙烯酸樹脂類。緩釋型包衣材料為不溶型，即EudragitRS型、EudragitRL型，在整個胃腸液中不溶。乙基纖維素（EC）通常與HPMC或PEG混合使用，可產(chǎn)生致孔作用，使藥物溶液易于擴(kuò)散。目前一百一十七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點（3）腸溶性成膜材料在胃液中不溶，但可在pH較高的水中或腸液中溶解。常用：纖維醋法酯鄰苯二甲酸醋酸纖維素或稱醋酸纖維素酞酸酯（CAP），是目前應(yīng)用最廣的腸溶性包衣材料。丙烯酸樹脂類EudragitL型、EudragitS型、丙烯酸樹脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號（分別相當(dāng)于EudragitL30D、EudragitL100、EudragitS100）為腸溶性。羥丙甲纖維素醋法酯即鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素（HPMCP）。近年發(fā)展的新材料，穩(wěn)定性較CAP好。醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯（HPMCAS）新腸溶材料，穩(wěn)定性較CAP、HPMCP好。目前一百一十八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于十五點2．增塑劑是指能增加成膜材料可塑性的材料。成膜材料在溫度降低以后，物理性質(zhì)發(fā)生變化，缺乏必要的柔韌性，使衣層硬而脆，因而容易破碎。加入增塑劑的目的是降低材料的玻璃轉(zhuǎn)變溫度，增加衣層柔韌性。增塑劑的增塑作用是因為這些化合物與成膜材料有較強(qiáng)的親和力，因而能插入聚合物分子鏈間，削弱鏈間的相互作用力，增加鏈的可動性，從而增加鏈的柔韌性。常用的增塑劑分水溶性和水不溶性兩種，水溶性包括甘油、PEG300或PEG400、甘油三醋酸酯等，水不溶性的