【醫(yī)學課件】(臨7)課件09應激3

【醫(yī)學課件】(臨7)課件09應激3第一頁，共32頁。第一節(jié)基本概念應激非特異性適應反應手術燒傷感染缺氧強光噪音一定強度第二頁，共32頁。應激原(Stressor)：指引起應激反應的各種刺激因素。心理，社會因素基本概念內(nèi)環(huán)境因素外環(huán)境因素第三頁，共32頁。應激基本概念機體應激神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)變化急性期反應細胞應激第四頁，共32頁。第二節(jié)機體的應激反應一、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的改變（全身適應綜合征）二、急性期反應第五頁，共32頁。神經(jīng)內(nèi)分泌反應藍斑-交感-腎上腺髓質系統(tǒng)（LC-NE）興奮兒茶酚胺分泌↑下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸（HPA）強烈興奮糖皮質激素分泌↑神經(jīng)內(nèi)分泌的變化詳解第六頁，共32頁。

1.LC-NE基本單元組成腦橋藍斑腎上腺髓質

軀體刺激兒茶酚胺（LC-NE）（一）藍斑-交感-腎上腺髓質軸情緒變化第七頁，共32頁。（1）中樞效應引起興奮、警覺及緊張、焦慮等情緒反應。（2）外周效應血漿、尿液、組織中兒茶酚氨類物質濃度迅速↑。

2.LC-NE的基本效應第八頁，共32頁。心血管系統(tǒng)：心率↑，心肌收縮力↑，心輸出量↑，血液重新分布。呼吸系統(tǒng)：支氣管擴張，肺泡通氣量↑代謝變化：血糖↑促進其它激素的分泌：如促紅細胞生成素等代償意義第九頁，共32頁。腎、胃腸缺血性損傷血粘稠度增加，血栓形成心血管應激性損傷：高血壓，心肌缺血不利影響第十頁，共32頁。（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸(HPA)ACTHCRHGC社會心理應激腎上腺皮質垂體情緒反應下丘腦的室旁核ACTHCRHGC社會心理應激腎上腺皮質垂體情緒反應下丘腦的室旁核兒茶酚胺腎上腺髓質

軀體刺激腦橋藍斑第十一頁，共32頁。

HPA軸基本效應（1）中樞效應適量CRH↑促進適應興奮或愉快感。過量CRH↑適應障礙焦慮、抑郁和食欲不振等（2）外周效應GC分泌量增多，對抗有害刺激，發(fā)揮對機體廣泛的保護作用。GC持續(xù)過量對機體產(chǎn)生不利影響。第十二頁，共32頁。抑制免疫功能導致性功能減退等抑制甲狀腺功能減少GH分泌引起抑郁癥、異食癖及自殺傾向消極影響

下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸(HPA)積極作用促進蛋白質的分解和糖異生、升血糖

保證CA及胰高血糖素素的脂肪動員作用維持循環(huán)系統(tǒng)對CA的反應性穩(wěn)定溶酶體膜，減輕組織損傷

抑制炎癥介質的生成、減輕炎癥反應第十三頁，共32頁。全身適應綜合征GAS概念

應激原持續(xù)作用于機體，引起一系列神經(jīng)內(nèi)分泌變化，并導致機體多方面紊亂和損害，稱為全身適應綜合征。第十四頁，共32頁。警覺期

Alarmstage抵抗期

Resistancestage衰竭期

Exhaustionstage反應出現(xiàn)迅速，持續(xù)時間短

以交感腎上腺髓質興奮為主機體處于“臨戰(zhàn)狀態(tài)”保護防御機制的快速動員期交感腎上腺髓質反應逐漸減弱，腎上腺皮質激素分泌逐漸增多再度出現(xiàn)警告反應期的癥狀；

皮質激素分泌持續(xù)增高；

出現(xiàn)明顯的內(nèi)環(huán)境紊亂。機體的防御儲備能力逐漸被消耗機體抵抗能力耗竭CharacteristicSignificance全身適應綜合征分期第十五頁，共32頁。急性期反應Acutephaseresponse

許多疾病，尤其是感染、創(chuàng)傷、大手術等應激原等誘導機體產(chǎn)生的快速反應，簡稱APR。Acutephaseprotein

急性期反應時血漿中濃度迅速升高的蛋白質，稱為APP。負急性期反應蛋白少數(shù)蛋白在急性期反應時濃度反而降低，如白蛋白、前白蛋白、運鐵蛋白等，稱為負急性期反應蛋白，負APP。第十六頁，共32頁。APP分組應激時增加1000倍：CRP、血清淀粉樣蛋白A；應激時增加2～4倍：α1-抗胰蛋白酶；應激時增加＜1倍：血漿銅藍蛋白、C3。第十七頁，共32頁。APP生物學功能（FunctionofAPP）抑制蛋白酶，避免組織的過度損傷清除異物和壞死組織抑制自由基產(chǎn)生其它作用第十八頁，共32頁。第三節(jié)細胞應激反應細胞應激反應（熱休克反應，HSR）【HSR定義】

生物機體在應激時所表現(xiàn)的以（生物細胞）基因表達變化為特征的防御適應反應。第十九頁，共32頁。FuncationandclassificationofHSP1、HSP：HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。2、HSP為結構蛋白,正常時即存在于細胞內(nèi)，幫助新生的蛋白質進行正確的折疊、移位、降解，稱為“Molecularchaperone”。熱休克蛋白（Heatshockprotein,HSP）第二十頁，共32頁。HSP表達的調控HSPHSE區(qū)域

熱休克蛋白（Heatshockprotein,HSP）HSF單體應激時HSP結合受損蛋白，導致與HSF分離活化，HSF活化后與HSP的HSE結合，從而激活HSP基因的轉錄，從而使HSP產(chǎn)生增多。第二十一頁，共32頁。第四節(jié)應激時機體的代謝和功能變化一、代謝變化分解增加，合成減少，代謝率明顯升高第二十二頁，共32頁。中樞神經(jīng)系統(tǒng)機體可出現(xiàn)興奮、緊張、焦慮、恐懼及憤怒等情緒反應。二、功能變化心血管系統(tǒng)機體可出現(xiàn)血壓升高、全身血流重分布等變化。第二十三頁，共32頁。消化系統(tǒng)三、應激時機體功能代謝變化第二十四頁，共32頁。三、應激時機體功能代謝變化免疫系統(tǒng)

■急性應激時非特異性免疫反應常有增加?！龀掷m(xù)強烈的應激表現(xiàn)為免疫功能的抑制。第二十五頁，共32頁。血液系統(tǒng)急性應激外周血象改變WBC、Plt數(shù)目↑，血液凝固性、黏度↑，血沉↑有利：抗感染、抗損傷、抗出血不利：促進血栓、DIC發(fā)生泌尿生殖系統(tǒng)交感興奮腎血管收縮GFR下降尿量減少ADH分泌增多尿量減少生殖系統(tǒng)表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)，哺乳期乳汁分泌↓。三、應激時機體功能代謝變化第二十六頁，共32頁。第五節(jié)應激與疾病應激性疾?。簯ぶ苯右鸬募膊は嚓P疾?。簯ふT導發(fā)生的疾病應激性潰瘍原發(fā)性高血壓支氣管哮喘抑郁癥第二十七頁，共32頁。一、應激性潰瘍（stressulcer）1．概念

指患者在遭受各類重傷及大手術、重病或其它應激情況下，出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性損傷。（發(fā)病率75%～100%）

表現(xiàn)為粘膜糜爛、淺表潰瘍、滲血等，少數(shù)潰瘍可發(fā)生穿孔。第二十八頁，共32頁。1）胃黏膜缺血（應激性潰瘍形成的最基本的條件）

交感-腎上腺髓質（+）胃和十二指腸黏膜小血管收縮

黏膜缺血

黏膜細胞產(chǎn)生碳酸氫鹽和黏液↓黏膜細胞再生能力↓胃黏膜屏障破壞胃腔內(nèi)H+進入黏膜內(nèi)，H+在黏膜內(nèi)積聚

應激性潰瘍黏膜缺損不易修復2．發(fā)病機制第二十九頁，共32頁。2）糖皮質激素一方面抑制胃粘液的合成和分泌，另一方面使胃黏膜細胞的蛋白質合成減少。3）酸中