大連垠藝冠脈支架演示文稿

大連垠藝冠脈支架演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝冠脈支架目前二頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.藥物涂層支架的發(fā)展趨勢(shì)聚合物涂層支架可降解涂層支架無涂層藥物支架可降解藥物支架第一代DESCypherTaxusEndeavorFirebirdPartner……第二代DES垠藝TM第三代DES？？改良的第一代DESExcel愛克賽爾目前三頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.第一代藥物涂層支架的作用金屬支架多聚體涂層藥物抑制平滑肌細(xì)胞增生促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)抑制炎性反應(yīng)藥物載體、控制釋放機(jī)械性壓迫斑塊機(jī)械性支撐血管目前四頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.第一代藥物涂層支架的長(zhǎng)期狀況金屬支架多聚體涂層藥物100%代謝，無殘留無作用永久存在機(jī)械性支撐永久存在目前五頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)FDANewsFORIMMEDIATERELEASE

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July8,2003MediaInquiries:301-827-6242

ConsumerInquiries:888-INFO-FDACordisCorporationIssuesaHealthCareProfessionalLetterRegardingtheCYPHERStentCordisCorporation(Cordis)hasissuedtheattachedlettertohealthcareprofessionalstoinformthemoftherarebutpotentialriskofthrombosisassociatedwiththeuseofitsproducttheCYPHERSirolimus-ElutingCoronaryStent(CYPHERstent).Thisletteralsoprovidesclarificationonthesafeuseoftheproductinaccordancewiththescientificevidencethatledtoproductapproval.TheCYPHERstentwasapprovedinApril2003forpatientsundergoingangioplastyprocedurestoopencloggedcoronaryarteries.Sincetheproduct’sintroductionitisestimatedthatover50,000patientshavereceivedaCYPHERstent.Todate,FDAhasreceived47MedicalDeviceReports(MDRs)ofstentthrombosisoccurringatthetimeofimplantationorwithinafewdaysofimplantation.TheFoodandDrugAdministration(FDA)iscarefullyreviewingthereportsofadverseeventsandisworkingcloselywiththecompanytodeterminetheexactcausesandreducetheincidenceofthrombosis.Fromthereportsreceivedsofar,itisunclearwhateffecttheCYPHERstenthasonthrombosisriskandwhatfactorsmaycontributetotherisk.Aspartoftheapprovalforthisproduct,FDArequiredCordistoundertakepost-approvalstudieswhichwillhelpFDAtrackadverseeventsmoreaccurately,aswellashelpdeterminewhetherthethrombosisrateincurrentclinicalexperiencediffersfromtherateseeninpre-approvalstudies.

Untilmoreisknownaboutthesituation,FDAfullysupportsCordis’recommendationstohealthcareprofessionalswhichmayhelpreducetheincidenceofadverseevents.Theseinclude:Selectionoftheappropriatestentsize.Thestentsizeshouldmatchthediameterofthevesselascloselyaspossible.Selectionofappropriatepatientsforimplantation.Thestentisindicatedforimprovingcoronaryluminaldiameterinpreviouslyuntreatedvesselsandisnotindicatedforthetreatmentofrestenosis(recloggingofapreviouslystentedvessel).Useofanadequateantiplaleletregimen.Doctorsareremindedtogiveadequatedosesofmedicationthatreducetheriskofclotformation.Useofthepropertechniqueforstentdeployment.Thestentshouldbefullydeployedandincontactwiththevesselwall.Poorstentdeploymentisafactorthatcanincreasethethrombosisrisk.Inaddition,allhealthcareprofessionalsareremindedandencouragedtoreporttheirexperiencestoFDA’sMedicalDeviceReporting(MDR)SystemthroughMedWatch(telephone1-800-FDA-1088or/medwatch/index.html).Cordis,incooperationwithFDA,willcontinuetomonitortheissue.目前六頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.Polymer-basedsirolimus-(Cypher)andpaclitaxel-eluting(Taxus)drugelutingstentshavebecomethetreatmentofchoiceforpatientswithsymptomaticcoronaryarterydiseaseundergoingpercutaneouscoronaryintervention(PCI).Althoughthesestentsreduceratesofrestenosiscomparedwithbaremetalstents(BMS),latethrombosis,alifethreateningcomplication,hasemergedasamajorsafetyconcern.OurunderstandingofthepathophysiologyoflateDESthrombosisisderivedfromanimalandhumanpathologicsamplestakenafterimplantationofthesedevices.ThesedataindicatethatbothDEScausesubstantialimpairmentinarterialhealingcharacterizedbylackofcompletereendothelializationandpersistenceoffibrinwhencomparedwithBMS.

ArteriosclerThrombVascBiol.2007;27:1500-1510.JournalofTheAmericanHeartAssociation

多聚體載藥（Polymer-based）支架已被廣泛應(yīng)用于心臟介入治療中，較裸金屬支架的再狹窄率明顯降低，但晚期血栓-這一威脅生命的嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生正逐步顯現(xiàn)從動(dòng)物和人體尸檢標(biāo)本的病理生理學(xué)數(shù)據(jù)可以看出，對(duì)照裸金屬支架，多聚體載藥（Polymer-based）支架導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)膜修復(fù)的明顯延遲，出現(xiàn)明顯的纖維化和不完全的動(dòng)脈血管內(nèi)皮化

目前七頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.第一代藥物支架多聚體涂層存在的問題PicturesfromTCTpresentation

多聚體材料（選材差、粘度高等）導(dǎo)致嚴(yán)重的涂層剝脫或粘連生產(chǎn)工藝不佳導(dǎo)致涂層鼓起或有碎屑，加大了遠(yuǎn)端血管栓塞風(fēng)險(xiǎn)目前八頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.改良的第一代藥物支架“可降解涂層”

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新穎的概念，一點(diǎn)點(diǎn)疑問：藥物釋放的同時(shí)涂層不斷降解，兩者能否達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡載藥層降解過程對(duì)血管內(nèi)皮修復(fù)有無影響載藥層能夠及時(shí)地全部降解載藥層降解后是否影響支架與血管壁的緊密貼合目前九頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.第二代藥物涂層支架目前十頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.藥物支架新一代藥物控釋系統(tǒng)藥物金屬支架平臺(tái)垠藝TM藥物涂層支架的組成結(jié)構(gòu)目前十一頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.放棄傳統(tǒng)多聚體載藥方式采用首創(chuàng)的微孔控釋載藥技術(shù)國(guó)產(chǎn)首個(gè)無聚合物涂層的藥物支架目前十二頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.垠藝TM支架微孔載藥理論依據(jù)參考文獻(xiàn)

ZentralblChir.2007Jun;132(3):236-46.Tissueengineering:invitrocreationoftissuesubstitutesCellMolBiol(Noisy-le-grand).2006Dec31;52(4):8-16.Hydrogenperoxideactivationofendothelialcell-associatedMMPsduringVCAM-1-dependentleukocytemigration.JAnat.2006Oct;209(4):495-502.Cell-matrixbiologyinvasculartissueengineering.CircRes.2005Nov25;97(11):1093-107.Endothelialextracellularmatrix:biosynthesis,remodeling,andfunctionsduringvascularmorphogenesisandneovesselstabilization.CurrOpinGenetDev.2005Feb;15(1):102-11.Cellularabnormalitiesofbloodvesselsastargetsincancer.MicroscResTech.2003Jan1;60(1):107-14.Angiogenesisinwoundrepair:angiogenicgrowthfactorsandtheextracellularmatrix.AmJPhysiolRegulIntegrCompPhysiol.2003Jan;284(1):R1-12.Molecularmechanismsinvolvedintheregulationoftheendothelialnitricoxidesynthase.MolImmunol.2002Dec;39(9):499-508.VCAM-1signalsduringlymphocytemigration:roleofreactiveoxygenspecies.IntRevImmunol.2002Jan-Feb;21(1):33-49.Themolecularcontrolofangiogenesis.

材料學(xué)文獻(xiàn)中明確指出直徑5μm以下的微孔利于內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)國(guó)際材料領(lǐng)域文獻(xiàn)支持上述觀點(diǎn)目前十三頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.確切的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)依據(jù)微孔支架植入兔子體內(nèi)10天，可見內(nèi)皮細(xì)胞完全包被支架表面目前十四頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.科學(xué)的微孔控釋技術(shù)參數(shù) 10天釋放72% 30天釋放95% 60天內(nèi)釋放100%60天以后=100%裸支架目前十五頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.藥物支架藥物控釋系統(tǒng)藥物金屬支架平臺(tái)藥物涂層支架的組成結(jié)構(gòu)目前十六頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.完美的金屬支架平臺(tái)支撐段呈主次波交錯(cuò)，使徑向支撐力增強(qiáng)的同時(shí)具有良好的柔順性次波幅短，有效避免了支架輸送過程中翹起現(xiàn)象Ω形波峰增強(qiáng)支架徑向支撐力支架兩端波幅相等，便于支架的準(zhǔn)確定位主次波Ω形波峰目前十七頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.完美的金屬支架平臺(tái)主波間以“S”型柔順段連接柔順段無銳角，增強(qiáng)徑向抗壓性，減少軸向回縮S形柔順段目前十八頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.優(yōu)化的幾何構(gòu)型確保支架最佳的物理性能支架外表面和血管壁真正緊密的貼合較大的側(cè)孔保證側(cè)支血管通暢良好的透視性能以精確定位完美的金屬支架平臺(tái)目前十九頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.徑向支撐力和拉伸強(qiáng)度試驗(yàn)證明：垠藝TM微孔支架力學(xué)性能與非微孔支架無差異優(yōu)秀的力學(xué)性能目前二十頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.歐洲權(quán)威實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果：垠藝TM微孔支架金屬耐疲勞性能合格以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)把握產(chǎn)品質(zhì)量目前二十一頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.優(yōu)異的球囊輸送系統(tǒng)球囊材料：聚酰胺遠(yuǎn)端輸送桿外徑：2.7F近端輸送桿外徑：1.9F命名壓（NP）：6atm標(biāo)定爆裂壓（RBP）：16atm折疊方式：三折順時(shí)針目前二十二頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.球囊順應(yīng)性表壓力bar※球囊直徑mm2.502.753.003.504.0042.402.622.853.303.756※※2.502.753.003.504.0082.562.843.073.534.12102.642.903.143.604.25122.692.963.203.704.35142.743.033.263.754.4516※※※2.793.063.323.804.55182.843.143.423.914.70202.91--3.534.03--※1bar≈0.98692atm ※※球囊命名壓（NP）※※※球囊標(biāo)定爆破壓（RBP）目前二十三頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.藥物支架藥物控釋系統(tǒng)藥物金屬支架平臺(tái)藥物涂層支架的組成結(jié)構(gòu)目前二十四頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.垠藝TM微孔載藥支架的藥物1967年美國(guó)化學(xué)家Wall和Wani等首先發(fā)現(xiàn)一種從太平洋紫杉樹皮中提取二萜抗腫瘤成分

1992年底，獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于醫(yī)療領(lǐng)域紫杉醇（Pacilitaxel，商品名TAXOL）

目前二十五頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.

作用靶點(diǎn)為微管作用于細(xì)胞分裂的G2和M期促進(jìn)微管蛋白聚合,保持微管蛋白穩(wěn)定,抑制平滑肌細(xì)胞有絲分裂對(duì)DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成沒有明顯作用，對(duì)DNA模板亦無損傷作用紫杉醇的作用機(jī)制目前二十六頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.

垠藝TM支架載藥量：1.0μg/mm2

理論最大血藥濃度：0.025μg/ml

遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于紫杉醇安全血藥濃度支架藥物的安全保證目前二十七頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.支架藥物的比較

雷帕霉素和紫杉醇均能有效地抑制平滑肌細(xì)胞的增生全球大量的臨床使用及試驗(yàn)均已證明兩種藥物的安全性截至目前，沒有任何試驗(yàn)、理論及文獻(xiàn)能夠證明兩者間的優(yōu)劣截至目前，同樣沒有證據(jù)證明雷帕霉素衍生物與紫杉醇的優(yōu)劣雷帕霉素療效優(yōu)于紫杉醇的觀點(diǎn)是不正確的雷帕霉素衍生物療效優(yōu)于紫杉醇的觀點(diǎn)更沒有依據(jù)目前二十八頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.垠藝TM紫杉醇微孔載藥支架臨床驗(yàn)證結(jié)果目前二十九頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.垠藝TM紫杉醇微孔載藥支架臨床驗(yàn)證患者基線數(shù)據(jù)登記患者69例平均年齡59歲男性71%吸煙史30%糖尿病17.40%高血壓55.10%高血脂17.40%肥胖11.60%大連醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院和首都醫(yī)科大學(xué)附屬同仁醫(yī)院心內(nèi)科共同參與目前三十頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.垠藝TM紫杉醇微孔載藥支架臨床驗(yàn)證血管基線數(shù)據(jù)

病變部位LAD57.0%LCX17.6%RCA20.3%LM5.1%

病變分型（ACC/AHA）A29.1%B1/B262.0%C8.9%

病變范圍14.9±6.37mm

術(shù)前狹窄程度86.52±7.48

%

病變血管鈣化17.7%

支架覆蓋程度100%

器械成功率100%目前三十一頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.垠藝TM紫杉醇微孔載藥冠脈支架臨床驗(yàn)證術(shù)后九個(gè)月造影隨訪

造影隨訪率65.2%（45/69)

臨床隨訪率100%

晚期管腔丟失0.34±0.36mm再狹窄率(In-Stent)6.7%再狹窄率(In-Seg.)

6.7%

急性、亞急性血栓0%

晚期血栓（31-270天）0%目前三十二頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.臨床驗(yàn)證病例一患者男性臨床診斷：冠心病，不穩(wěn)定心絞痛LCX植入一枚垠藝TM支架（3.5X28mm）一年后病情穩(wěn)定，造影隨訪無再狹窄PRE-PCIPOST-PCI1yearFU目前三十三頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)臨床驗(yàn)證病例二患者女性臨床診斷：冠心病，不穩(wěn)定心絞痛RCA植入一枚垠藝TM支架（3.5X23mm）一年后病情穩(wěn)定，造影隨訪無再狹窄PRE-PCIPOST-PCI1yearFU目前三十四頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十八點(diǎn)大連垠藝生物材料研制開發(fā)有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPME