病毒性乙型肝炎

病毒性乙型肝炎第一頁，共129頁。定義病毒性乙型肝炎：是由HBV引起的，以肝臟為主要病變并可引起多種器官損害的一種傳染病。2第二頁，共129頁。

乙型肝炎的危害性全球約有3億人攜帶乙肝病毒是慢性肝炎和肝硬化的主要原因是80%的肝細(xì)胞癌的直接病因是僅次于煙草的第二大人類腫瘤病因3第三頁，共129頁。乙型肝炎的危害性我國的肝癌患者中有90%左右有乙肝感染的背景。每年約有100萬新生兒由于母親為HBV攜帶者而感染HBV，其中有相當(dāng)數(shù)量將會發(fā)展為肝炎、肝硬化和肝癌。4第四頁，共129頁。第一單元乙型肝炎的病原學(xué)和診斷學(xué)培訓(xùn)目標(biāo)：

了解乙型肝炎病毒的結(jié)構(gòu)和一般生物學(xué)特征；掌握乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；培訓(xùn)方法：小講課、討論5第五頁，共129頁。病原學(xué)簡介6第六頁，共129頁。結(jié)構(gòu)和基因（1）

嗜肝DNA病毒科包括人HBV、土撥鼠HBV、鴨HBV等成熟病毒顆粒為42nm的球形顆粒脂蛋白外膜（HBsAg）核心為核殼蛋白包裹的DNA分子,核殼蛋白即為核心抗原(HBcAg)和e抗原（HBeAg）核心內(nèi)有病毒DNA和具有逆轉(zhuǎn)錄酶活性的DNA多聚酶7第七頁，共129頁。電鏡下外周血中乙肝病毒形態(tài)乙肝病毒攜帶者外周血中有3種形態(tài)顆粒：小球形顆粒(22nm）管形顆粒(22×50—500nm)完整的病毒顆粒，又稱為Dane氏顆粒(42nm)3種顆粒中以小球形顆粒為多8第八頁，共129頁。乙型肝炎病毒

9第九頁，共129頁。結(jié)構(gòu)和基因（2）HBV的基因組為非閉合的雙股環(huán)狀DNA。有4個開放讀碼框架：

S區(qū)：編碼HBsAg；

C區(qū)：編碼HBcAg和HBeAg；X區(qū)：編碼HBxAg，并與肝細(xì)胞癌變有關(guān)

P區(qū)：編碼DNA多聚酶。其中前C區(qū)和前S區(qū)的基因容易發(fā)生變異。注射乙肝疫苗后產(chǎn)生的抗-HBs無免疫保護(hù)作用，結(jié)果HBsAg與抗-HBs可同時出現(xiàn)于血清中。10第十頁，共129頁。乙肝表面抗原（HBsAg）的組成形式小蛋白（S蛋白）：226個氨基酸組成，含HBV的主要中和抗原。中蛋白（M蛋白）：由S蛋白和Pre-S2蛋白（55個氨基酸）組成，含中和抗原和多聚白蛋白受體。大蛋白（L蛋白）：由M蛋白和Pre-S1蛋白（108—119個氨基酸）組成，含有肝細(xì)胞受體。11第十一頁，共129頁。

病毒的分型血清亞型：HBsAg上有多個抗原決定簇，血清學(xué)可以區(qū)分為a、d/y、r/w，a為組決定簇，它們的不同組合可將乙肝病毒分為不同的血清亞型，我國最常見的有adr、adw、ayw。各亞型抗體間有交叉保護(hù)。根據(jù)a決定簇的核苷酸序列分析，HBV可分為6個基因型，即A、B、C、D、E、F基因型，我國流行株多為B、C基因型。12第十二頁，共129頁。乙肝病毒抗原的功能HBsAg：是機(jī)體感染HBV后最先出現(xiàn)的血清學(xué)指標(biāo)，能使機(jī)體產(chǎn)生中和抗體（抗-HBs)，PreS蛋白含中和決定簇，并有細(xì)胞免疫功能。HBcAg：有很強(qiáng)的免疫原性，能誘生相應(yīng)抗體，但不是中和抗體；難以在血液中查到。HBeAg：是HBV活動復(fù)制和有傳染性的重要標(biāo)記，能誘生相應(yīng)抗體（抗-Hbe)，但不能中和HBV。13第十三頁，共129頁。乙肝病毒抗原的功能HBxAg：是一個具有廣泛活性的反式調(diào)節(jié)因子，可能與肝細(xì)胞癌有關(guān)。

人群中流行病學(xué)研究顯示，HBsAg攜帶者較無HBV感染者發(fā)生肝細(xì)胞癌的危險性高217倍?？赡苡捎贖BV的HBxAg的是致癌的啟動因子。14第十四頁，共129頁。HBV的抵抗力HBV對外界環(huán)境抵抗力較強(qiáng)，30-32℃時可存活至少6個月，在-20℃時可存活15年。60℃加熱1h，98℃加熱1min，乙醚或pH2.4處理6h均不能完全滅活HBV。在121℃高壓20min、100℃干烤1h、100℃直接煮沸2min、0.1%高錳酸鉀2-5min、1:4000甲醛37℃72h、2%戊二醛10min、5%石炭酸和來蘇爾15min、0.5%過氧乙酸、3%漂白粉溶液、5%次氯酸鈉和環(huán)氧乙烷等處理可滅活HBV。滅活后的HBV無感染性，但免疫原性仍可保留。15第十五頁，共129頁。乙型肝炎的診斷16第十六頁，共129頁。討論（一）乙型肝炎的診斷應(yīng)具備哪幾條基本標(biāo)準(zhǔn)?乙型肝炎的血清學(xué)檢測最常用的有那些項目?17第十七頁，共129頁。乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)出現(xiàn)臨床癥狀和體征。實驗室檢查有肝臟功能異常（主要為ALT明顯升高）。病原學(xué)或/和血清學(xué)檢測有陽性發(fā)現(xiàn)（有以下之一）：血清或肝組織內(nèi)HBsAg陽性或HBcAg陽性血清或肝組織內(nèi)HBV-DNA(血清HBV-DNA聚合酶陽性)血清抗-HBcIgM陽性18第十八頁，共129頁。急性HB可參考以下動態(tài)指標(biāo)：HBsAg滴度由高到低，消失后抗-HBs產(chǎn)生。血清抗-HBcIgM滴度高，而抗-HBcIgG陰性或低滴度。首次就診的乙肝患者才進(jìn)行疫情報告19第十九頁，共129頁。慢性HBsAg攜帶者的診斷標(biāo)準(zhǔn)：無任何臨床癥狀和體征肝功能正常血清HBsAg陽性持續(xù)6個月以上。20第二十頁，共129頁。HBV的致病性與免疫性HBV感染后，可引起多種臨床表現(xiàn)，其原因與機(jī)體的免疫狀況有關(guān)。

免疫低下：細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理損害：免疫復(fù)合物引起的病理損害：自身免疫反應(yīng)引起的病理損害：21第二十一頁，共129頁。乙肝病毒感染的血清學(xué)過程22第二十二頁，共129頁。

急性乙肝感染至恢復(fù)典型的血清學(xué)過程滴度癥狀期HBeAganti-HBeanti-HBcIgGanti-HBcIgManti-HBsHBsAg0481216202428323652100暴露后周數(shù)23第二十三頁，共129頁。

HBV攜帶者典型的血清學(xué)過程滴度anti-HBcIgManti-HBcIgG-HBsAg急性(6months)HBeAg慢性(Years)anti-HBe0481216202428323652數(shù)年暴露后周數(shù)24第二十四頁，共129頁。

討論（二）：

常用乙肝血清學(xué)檢測指標(biāo)的意義sAgsAbeAgeAbcAb

意義+-+-++--+++---+----+---++-+--+-+-++-+---+-+++25第二十五頁，共129頁。常用乙肝血清學(xué)檢測指標(biāo)的意義sAgsAbeAgeAbcAb意義+-+-+HBV復(fù)制活躍，傳染性強(qiáng)；慢肝易遷延+--++攜帶者，傳染性弱；急性恢復(fù)期+---+攜帶者，傳染性弱；急性期----+既往感染；急性恢復(fù)窗口期---++近期感染；急性恢復(fù)期，少數(shù)有傳染性-+--+感染已恢復(fù)，有免疫力-+-++感染已恢復(fù)；急性恢復(fù)期-+---乙肝疫苗免疫成功+-+++攜帶者，前C區(qū)變異，傳染性強(qiáng)；急性恢復(fù)同一對象在不同時期可出現(xiàn)不同結(jié)果26第二十六頁，共129頁。第二單元乙型肝炎的流行病學(xué)培訓(xùn)目標(biāo)：掌握乙型肝炎流行因素和流行病學(xué)特征；掌握母嬰傳播和醫(yī)源性傳染在乙型肝炎傳播中的地位及嬰幼兒感染乙肝病毒的后果；培訓(xùn)方法：小講課、討論27第二十七頁，共129頁。乙型肝炎的流行病學(xué)特征

28第二十八頁，共129頁。地區(qū)分布29第二十九頁，共129頁。高(7%):中國、東南亞、熱帶非洲占全球人口的45%終生感染危險>60%出生時和兒童早期感染為主中度(2%-7%):東歐、日本、前蘇聯(lián)、南美和地中海國家占全球人口的43%終生感染危險20%-60%感染發(fā)生于各年齡組，但以兒童感染為主低(<2%):西歐、北美、澳大利亞占全球人口的12%終生感染危險<20%大多數(shù)感染發(fā)生于成人中的高危人群，青壯年為主全球乙肝病毒感染模式30第三十頁，共129頁。

全球乙肝病毒慢性感染的地理分布HBsAg流行率e7%-高

2-7%-中

<2%-低31第三十一頁，共129頁。

國家（地區(qū)）HBsAg流行率%

亞洲國家（地區(qū)）HBsAg流行率32第三十二頁，共129頁。33第三十三頁，共129頁。我國乙型肝炎的流行情況(1)我國兩次大規(guī)模流調(diào)結(jié)果：HBsAg流行率平均為8.83%(78年RPHA)和9.75%(92年RIA)；HBV總感染率約57.63%，據(jù)此估計：HBV總感染人數(shù)>7億；HBsAg攜帶者：億人；其中有2千萬人將死于與乙型肝炎有關(guān)的肝臟疾患。34第三十四頁，共129頁。我國乙型肝炎的流行情況(2)乙肝患病率約1000/10萬與HBV感染有關(guān)的死亡率23/10萬其中肝癌13/10萬根據(jù)傳染病報告和疾病監(jiān)測網(wǎng)統(tǒng)計:急性肝炎年發(fā)病約270萬其中乙肝占10%~30%，乙肝年發(fā)病率22.5/10萬~72.5/10萬。35第三十五頁，共129頁。病毒性肝炎分型報告發(fā)病數(shù)

1990-199736第三十六頁，共129頁。病毒性肝炎分型報告發(fā)病率

1990-19971/10萬37第三十七頁，共129頁。

各?。ㄊ?、自治區(qū)）HBsAg流行率（1992）

省份流行率(%)省份流行率(%)河北4.49西藏17.40甘肅7.91廣東17.85江蘇6.59安徽7.74合計:9.72調(diào)整率:9.7538第三十八頁，共129頁。39第三十九頁，共129頁。我國乙型肝炎流行病學(xué)特征總HBsAg流行率9.75%(4.49%-18.85%)地理分布:長江以南10.85%長江以北8.54%農(nóng)村10.49%城市8.08%東部沿海11.12%西部邊疆8.71%HBsAg(+)者中HBeAg(+)31.94%40第四十頁，共129頁。HBsAg的年齡、性別分布41第四十一頁，共129頁。HBsAg流行率的年齡分布42第四十二頁，共129頁。HBV感染標(biāo)志的性別分布（%）

92年—95年調(diào)查結(jié)果

性別HBsAgHBsAbHBcAbHBVm男女合計

43第四十三頁，共129頁。HBV感染標(biāo)志的民族分布（%）民族HBsAgHBsAbHBcAbHBVm壯族12.8830.8765.0570.7944第四十四頁，共129頁。HBsAg的亞型分布（79年）我國HBsAg亞型以：adr(59.6%)為主，adw(34.2%)、ayw(5.1%）亞型的地理分布：長江以北adr為主，江南ayw增多，少數(shù)地區(qū)占優(yōu)勢。ayw僅見于西藏、新疆和內(nèi)蒙的少數(shù)民族。有色人種的HBsAg的流行率高于白種人，黃種人高于其它膚色的民族。45第四十五頁，共129頁。HBV流行的職業(yè)分布因暴露于HBV的頻率和強(qiáng)度不同使不同的職業(yè)人群HBV感染率有一定差異

調(diào)查發(fā)現(xiàn)醫(yī)務(wù)人員（血液透析、外科、口腔科、化驗室）的HBsAg攜帶率和乙型肝炎發(fā)病率比一般人群高數(shù)倍。妓女（暗娼）、犯人中HBV感染標(biāo)志的流行率在我國高達(dá)85%以上。46第四十六頁，共129頁。討論（三）分析我國為乙肝高流行地區(qū)（“乙肝大國”）的原因和影響因素。47第四十七頁，共129頁。乙型肝炎的流行因素48第四十八頁，共129頁。人群易感性人對HBV普遍易感，感染后多數(shù)可獲得持續(xù)性、特異性免疫。HBV不同亞型之間可有交叉免疫，但與甲、丙、丁、戊等其它各型肝炎間無交叉免疫。我國的易感人群主要是新生兒和其他年齡的乙肝易感者（40%左右），包括部分乙肝疫苗接種后無應(yīng)答者。49第四十九頁，共129頁。傳染源各型乙型肝炎病人無癥狀乙型肝炎病毒攜帶者（ASC）50第五十頁，共129頁。

HBV急性和慢性感染時的年齡美國,1989估計數(shù)急性HBV感染慢性HBV感染(4%)圍產(chǎn)期(24%)(4%)兒童(12%)(1-10yrs)(8%)青少年(6%)成人(83%)成人(59%)51第五十一頁，共129頁。不同年齡乙肝病毒感染的臨床后果顯性感染慢性感染感染時的年齡慢性感染（%）顯性感染(%)Birth1-6

月齡7-12月齡1-4歲較大兒童和成人02040608010010080604020052第五十二頁，共129頁。討論（四）急性、慢性乙型肝炎患者和HBV攜帶者作為傳染源的流行病學(xué)意義？53第五十三頁，共129頁。乙肝病人作為傳染源的流行病學(xué)意義急性乙肝病人潛伏期后期既有傳染性發(fā)病后作為傳染源的意義降低慢性乙肝病人傳染性與肝臟病變程度無關(guān)與血中HBsAg滴度相關(guān)——與HBV復(fù)制活躍程度有關(guān)。54第五十四頁，共129頁。ASC作為傳染源的流行病學(xué)意義（1）我國無癥狀HBV攜帶者數(shù)量多、分布廣、活動性大；大多數(shù)人攜帶病毒時間長，是我國的乙肝傳播的最主要傳染源。55第五十五頁，共129頁。ASC作為傳染源的流行病學(xué)意義影響ASC的傳染源作用和傳播機(jī)制的因素HBsAg和HBeAg、HBV-DNA等指標(biāo)是否同時陽性，即傳染性與病毒復(fù)制活躍程度呈正相關(guān)。職業(yè)性別56第五十六頁，共129頁。乙型肝炎病毒的傳播途徑57第五十七頁，共129頁。不同體液中HBV的濃度

高

中

低

血

精液

尿液

血清

陰道分泌液

糞便

傷口滲出液

唾液

汗液

淚液

乳汁58第五十八頁，共129頁。母嬰傳播（1）母嬰傳播包括3個階段：宮內(nèi)傳播：出生前已被感染。產(chǎn)程傳播：生產(chǎn)時被感染。產(chǎn)后傳播：撫養(yǎng)過程中被感染。在我國這種傳播方式最為重要，有近30%的ASC為此途徑感染。59第五十九頁，共129頁。母嬰傳播（2）

母嬰傳播的主要方式分娩時母親的血液、陰道分泌物通過胎兒的破損皮膚、粘膜而傳染。胎盤剝離時微量血液漏至胎循環(huán)中。產(chǎn)前或產(chǎn)程中胎兒吸入母親的血液、羊水、陰道分泌物而感染。出生后通過哺乳等密切生活接觸的水平傳播60第六十頁，共129頁。母嬰傳播（3）HBsAg(+)母親的嬰兒生后一年內(nèi)將有40%以上HBsAg陽轉(zhuǎn)；HBsAg和HBeAg雙陽性母親的嬰兒，出生半年內(nèi)80%以上受到傳染；一年后，近100%HBsAg陽轉(zhuǎn)，其中80—90%將成為慢性攜帶者；如ASC母親HBeAb陽性，其嬰兒被HBV感染的機(jī)率要小得多（約10—20%），且多為自限性。61第六十一頁，共129頁。醫(yī)源性傳播（1）乙型肝炎的重要傳播途徑之一經(jīng)血液和血液制品傳播經(jīng)被污染的醫(yī)療器械傳播62第六十二頁，共129頁。醫(yī)源性傳播（2）主要是通過輸血及血液制品，或被患者的血液、體液污染的醫(yī)療器械及其它物品，或意外地接觸污染的血液或體液等途徑，使HBV經(jīng)破損的皮膚或粘膜進(jìn)入人體而感染。63第六十三頁，共129頁。64第六十四頁，共129頁。不安全注射的危害的實驗證據(jù)有人曾觀察注射后注射器留液的感染性：注射后留在針尖上的第一滴液體，在39次中有17次發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞，紅細(xì)胞從針尖處轉(zhuǎn)移到注射器內(nèi)的液體中只要45秒。注射10-7ml1:10補體結(jié)合滴度的HBsAg血漿，可引起隱性感染，并可能成為ASC；注射10-4ml可引起顯性感染。對靜脈吸毒人群HBV感染研究結(jié)果顯示：HBVm為88.24%；HBsAg攜帶率為40.81%。65第六十五頁，共129頁。66第六十六頁，共129頁。接觸傳播（1）乙型肝炎有明顯的家庭聚集性，表明家庭成員中可造成彼此間的傳播。其主要通過：性接觸、接吻、共用牙刷、剃須刀、茶餐具等。唾液作為傳播媒介，在日常生活接觸傳播中意義重要唾液本身就可以查出HBsAg?？谇徽衬ぁ⒀例l的破潰出血可混合在唾液中性接觸在乙肝的傳播中具有一定的重要意義。有研究表明：在賣淫婦女中HBVm陽性率為89.47%;HBsAg陽性率20.24%。67第六十七頁，共129頁。接觸傳播（2）在對幼兒園（3—5歲）兒童的HBV感染狀況研究中觀察到，在HBsAg陽性率高的班級，其易感兒HBsAg年陽轉(zhuǎn)率明顯高于HBsAg陽性率低的班級。

原班級HBsAg易感HBsAg年陽轉(zhuǎn)陽性率（%）兒童數(shù)率（%）<

>

68第六十八頁，共129頁。對其他可能的傳播途徑的認(rèn)識吸血昆蟲：目前尚未證實糞-口傳播：經(jīng)動物實驗被否定母乳喂養(yǎng)傳播：理論上講HBV可以通過哺乳喂養(yǎng)傳播，但目前尚未被證實。69第六十九頁，共129頁。

不同流行強(qiáng)度地區(qū)的HBV傳播機(jī)制

流行強(qiáng)度地區(qū)感染年齡傳播方式低度北美青年時期性傳播西歐注射傳播其它傳播方式中度地中海地區(qū)兒童時期水平傳播東歐高度非洲出生時圍產(chǎn)期傳播遠(yuǎn)東幼兒時期水平傳播亞洲學(xué)齡前時期70第七十頁，共129頁。無癥狀HBV攜帶者（ASC）問題（1）

形成原因：圍產(chǎn)期和嬰幼兒期被感染機(jī)體免疫機(jī)能低下轉(zhuǎn)歸自然陰轉(zhuǎn)：平均年陰轉(zhuǎn)率1%-3%<14歲年陰轉(zhuǎn)率1.7%，

15歲年陰轉(zhuǎn)率3.2%71第七十一頁，共129頁。無癥狀HBV攜帶者（ASC）問題（2）陰轉(zhuǎn)與感染HBV的年齡有關(guān)；陰轉(zhuǎn)與HBsAg滴度及HBeAg有關(guān)：1:256為13%，1:128為42%、HBeAg(-)32%，HBeAg(+)7%

72第七十二頁，共129頁。

乙肝感染年齡與變成攜帶者的機(jī)率

感染年齡HBV攜帶者的機(jī)率出生90%1-6月齡80%7-12月齡60%1-4歲35%較大兒童和成人10%73第七十三頁，共129頁。感染HBV的年齡與慢性攜帶的關(guān)系

感染年齡（歲）ASC（%）

<170—902—340—704—610—40>76—10成人<574第七十四頁，共129頁。兒童HBsAg陽性與母親的關(guān)系在對3—5歲兒童HBV感染狀況進(jìn)行研究時發(fā)現(xiàn)，HBsAg陰性母親與陽性母親的兒童中HBsAg陽性率為1:1.95；廣西的報告顯示為1:2.35，由此提示，我國的HBsAg陽性人群中約有1/3與母親有關(guān)，其中約有一半來自圍產(chǎn)期傳播。75第七十五頁，共129頁。討論（五）討論造成乙型肝炎家庭聚集性的原因的嚴(yán)重性76第七十六頁，共129頁。雙親對子女HBsAg感染的影響雙親HBsAg陽性情況被檢子女?dāng)?shù)子女HBsAg陽性數(shù)陽性率（%）

77第七十七頁，共129頁。

家庭聚集性有HBV攜帶者的家庭較無HBV攜帶者的家庭成員中，HBsAg的檢出率高6.8倍、Anti-HBs高2.7倍。新婚夫婦中，一方HBsAg陽性，另一方未受感染，婚后經(jīng)過2.25年，原未受感染方有52.6%發(fā)生感染，其中14%將變成HBsAg攜帶者。78第七十八頁，共129頁。討論（六）請列出乙肝感染的高危人群79第七十九頁，共129頁。乙肝感染的高危人群母親為HBV攜帶者的嬰幼兒醫(yī)務(wù)人員HBV攜帶者的性伴侶HBV攜帶者的其他家庭成員兒童福利院收養(yǎng)兒童娼妓、靜脈吸毒者監(jiān)獄犯人80第八十頁，共129頁。

第三單元乙型肝炎的免疫預(yù)防培訓(xùn)目標(biāo)了解乙型肝炎疫苗特點和免疫效果；掌握乙型肝炎的免疫預(yù)防策略和乙肝疫苗使用方法。培訓(xùn)方法小講課討論81第八十一頁，共129頁。討論（6）請根據(jù)乙肝的流行病學(xué)特點，討論乙肝控制策略我國控制乙型肝炎的策略清除乙肝的技術(shù)可行性乙肝監(jiān)測的策略82第八十二頁，共129頁。乙型肝炎的免疫預(yù)防主動免疫—乙肝疫苗被動免疫—乙肝免疫球蛋白（HBIG）83第八十三頁，共129頁。乙型肝炎的免疫預(yù)防主動免疫-乙肝疫苗接種84第八十四頁，共129頁。乙肝疫苗發(fā)展簡介70年代發(fā)現(xiàn)滅活血源HBsAg免疫黑猩猩有效1981年美國默克研制成功血源疫苗1982年HBsAg在釀酒酵母中表達(dá)成功1986年我國研制成功血源疫苗1986年默克研制成功釀酒酵母疫苗1992年我國研制出CHO（中國倉鼠卵巢細(xì)胞）基因工程疫苗（1996年獲正式文號）1995年，我國從美國默克公司引進(jìn)的酵母基因工程乙肝疫苗開始生產(chǎn)2000年起，我國停用血源乙肝疫苗85第八十五頁，共129頁。討論（八）我國停用血源性乙肝疫苗的原因86第八十六頁，共129頁。三種乙肝疫苗的安全性比較

疫苗安全性血源疫苗可能含有除HBV外的其它未知病毒，并對獻(xiàn)血者身體健康不利。

CHO疫苗哺乳動物做基質(zhì),表達(dá)產(chǎn)量難以提高。是否可能存在致癌基因。酵母疫苗無致癌因子及外源病毒。87第八十七頁，共129頁。乙肝疫苗阻斷HBV母嬰傳播效果

疫苗劑量人數(shù)HBV攜帶率保護(hù)率酵母(M)*酵母(A)**均為第一代酵母苗88第八十八頁，共129頁。乙肝基因疫苗母嬰阻斷

保護(hù)效果

疫苗劑量μg觀察例數(shù)HBsAg攜帶率保護(hù)率（%）Merck5（酵母）Amgen10（酵母）日本10（酵母）法國20（CHO）長春10（CHO）長春20（CHO）北京5（酵母）89第八十九頁，共129頁。重組酵母乙肝疫苗母嬰傳播阻斷效果疫苗劑量人數(shù)抗原陽性保護(hù)率（%）Merck5x

0、1、6月免疫，12月齡結(jié)果

90第九十頁，共129頁。國產(chǎn)重組酵母乙肝疫苗對HBsAg和HBeAg雙陽性母親阻斷效果T7T13劑量觀察HBsAg+保護(hù)率觀察HBsAg+保護(hù)率(μg)人數(shù)數(shù)(%)(%)人數(shù)數(shù)(%)(%)5×5×91第九十一頁，共129頁。

重組酵母乙肝疫苗免疫后2年觀察結(jié)果疫組觀察HBsAb陽轉(zhuǎn)率(%)苗號人數(shù)T7T12T24酵母苗13910097922341009491336979292血源苗14798969223397949192第九十二頁，共129頁。國產(chǎn)與進(jìn)口乙肝基因疫苗阻斷HBV

母嬰傳播效果

生產(chǎn)廠家劑量(μg/支)阻斷率(%)

93第九十三頁，共129頁。乙肝基因疫苗免疫持久性疫T12T24T42T56苗No%No%No%No%B8896.958790.815879.315678.57A、B組均為CHO苗，10μg/支；對象為6—9歲兒童。94第九十四頁，共129頁。乙型肝炎基因工程疫苗目的基因（表達(dá)HBsAg的基因）植入大腸桿菌質(zhì)粒帶有HBsAg基因的大腸桿菌DNA片段插入酵母DNA

發(fā)酵酵母菌收獲酵母菌體破碎酵母

凝膠沉析

超濾收獲抗原95第九十五頁，共129頁。新生兒普種乙肝疫苗對降低

HBV攜帶率的作用上海、北京等大城市5歲以下兒童的HBsAg流行率已降至1%以下97年四川丹棱縣農(nóng)村乙肝疫苗全程接種率為59.7%，調(diào)查3-4歲農(nóng)村兒童結(jié)果：

HBsAg陽性率1.91%（92年，HBsAg陽性率8.59%）。未接種乙肝疫苗兒童HBsAg陽性率7.26%。96第九十六頁，共129頁。乙型肝炎免疫預(yù)防策略1991年，WHO在喀麥隆的雅溫德召開了“發(fā)展中國家控制乙型肝炎的國際會議”,并通過了“消除乙型肝炎的雅溫德宣言”。根據(jù)WHO的建議，凡人群HBsAg攜帶率超過5%的國家和地區(qū)，應(yīng)實施全體新生兒乙型肝炎疫苗免疫。97第九十七頁，共129頁。預(yù)防圍產(chǎn)期傳播母親篩查，陽性母親的新生兒聯(lián)合接種HBIG和疫苗所有新生兒常規(guī)接種疫苗為高危兒童接種疫苗青少年乙肝疫苗補種所有11-12歲青少年各年齡高危青少年成人中的高危個體接種疫苗

美國消除乙肝病毒傳播策略98第九十八頁，共129頁。我國乙肝防治策略我國于92年1月1日起將乙型肝炎疫苗納入國家計劃免疫管理

按計劃免疫對全體新生兒進(jìn)行乙肝疫苗免疫接種未接種乙肝疫苗的學(xué)齡前和學(xué)齡兒童均應(yīng)接種乙肝疫苗乙肝高危職業(yè)的易感者進(jìn)行乙肝疫苗接種99第九十九頁，共129頁。免疫對象全體新生兒。出生后未接種過乙肝疫苗的學(xué)齡前兒童，青少年乙肝易感者均應(yīng)常規(guī)接種。其他年齡組的HBV感染高危易感個體。100第一百頁，共129頁。免疫程序按0、1、6月的時間間隔進(jìn)行乙肝疫苗接種，即新生兒在出生后24小時內(nèi)接種第1針乙肝疫苗；1個月（可提前或推遲1周）時接種第2針；第3針在接種第1針后的6個月（5-8個月）接種。出生時未能及時接種乙肝疫苗的嬰幼兒和青少年及其他高危個體，以接種第1針的時間為0，并在接種第1針后的1個月和6個月，分別接種第2、3針。

101第一百零一頁，共129頁。

接種部位

上臂三角肌肌肉內(nèi)102第一百零二頁，共129頁。免疫劑量對孕婦HBsAg陰性或未經(jīng)篩檢HBsAg的母親所生新生兒，可接種酵母乙肝基因工程疫苗5μg/支×3或CHO乙肝疫苗10μg/支×3。對HBsAg陽性的母親所生新生兒用酵母重組乙肝基因工程疫苗用10μg/支×3或5μg/支×3；CHO乙肝基因工程疫苗20μg/支×3。對于HBsAg陽性（特別是同時HBeAg陽性）母親的新生兒，可在出生24h內(nèi)與第1針乙肝疫苗同時但在不同部位聯(lián)合接種HBIG，接種劑量為100-200IU/支。

103第一百零三頁，共129頁。乙肝疫苗接種的注意事項（1）新生兒有以下情況應(yīng)暫緩接種乙肝疫苗：1、嚴(yán)重畸形2、新生兒窒息104第一百零四頁，共129頁。乙肝疫苗接種的注意事項（2）急性感染或其它嚴(yán)重疾病者暫緩接種，待病愈或病情緩解后進(jìn)行接種?；加幸倚透窝渍哂?。對疫苗中所含成分過敏者，不得接種乙肝疫苗

接種乙肝疫苗時應(yīng)備有腎上腺素，在發(fā)生過敏時使用。105第一百零五頁，共129頁。乙肝疫苗接種的注意事項（3）接種前應(yīng)查看疫苗（有無凍結(jié)、異物、安瓶破裂、過期等）充分搖勻106第一百零六頁，共129頁。聯(lián)合免疫乙肝疫苗和其它疫苗同時接種時，其免疫效果不受影響，也未發(fā)現(xiàn)有明顯增加接種反應(yīng)的情況。不同疫苗接種時，應(yīng)注射于不同部位。切忌將不同疫苗混合接種。107第一百零七頁，共129頁。免疫持久性和加強(qiáng)免疫-與接種年齡有關(guān)-初次接種與抗原劑量有關(guān)-國內(nèi)外眾多報告，保護(hù)效果超過5年。-我國一項有對照的研究，保護(hù)效果達(dá)9年-多數(shù)研究建議高危人群5年以上加強(qiáng)免疫108第一百零八頁，共129頁。免疫失敗及相關(guān)因素注射方法宮內(nèi)感染免疫逃逸突變株出現(xiàn)潛在的HBV感染自身免疫狀況母親血清中病毒含量109第一百零九頁，共129頁。乙肝疫苗免疫無（低）應(yīng)答情況新生兒無應(yīng)答占1%~2%。低應(yīng)答（抗-HBs<10mIU/ml）占15%。成人（青壯年）低/無應(yīng)答占4.6%~7.4%。老年人（60歲）血清陽轉(zhuǎn)率僅為45±1%110第一百一十頁，共129頁。乙肝疫苗免疫無應(yīng)答和低應(yīng)答原因無/低應(yīng)答原因：免疫缺陷/使用免疫抑制劑。與人T淋巴細(xì)胞（Th2細(xì)胞）缺陷，白細(xì)胞抗原（HLA）類型有關(guān)，據(jù)研究HLA-DR7和DR3無/低應(yīng)答率最高。接種部位：臀部接種應(yīng)答率低。接種劑量及針次吸煙：每天吸5支以上，因煙草尼古丁致慢性血管收縮，并有損機(jī)體免疫系統(tǒng)。111第一百一十一頁，共129頁。降低乙肝免疫無（低）應(yīng)答的措施

增加接種次數(shù)1~3劑（每月1次）提高大齡兒童和成人接種劑量改變接種途徑（皮內(nèi)多次接種法：5ug，每2周1次，4—20周）含前-S抗原的疫苗與免疫增強(qiáng)劑聯(lián)合使用在加強(qiáng)接種疫苗部位4小時后注射1105IU)白細(xì)胞介素2(IL-2)。合成五肽（TP-5）作佐劑每周注射3次，每次皮下注射50mg，共3周，于第1周后肌注40ugHB疫苗。112第一百一十二頁，共129頁。乙型肝炎被動免疫113第一百一十三頁，共129頁。乙肝被動免疫—HBIG

從人的血清（漿）中提取純化，效價用國際單位（IU）表示，通常每毫升含100-200IU。用于阻斷HBV母嬰傳播和易感者意外暴露后的應(yīng)急預(yù)防。意外接觸含有HBV的血清、乙肝病人的體液或在實驗室工作意外接觸含HBV物品時，應(yīng)緊急肌肉注射HBIG1-2ml，其預(yù)防效果可達(dá)80%左右。對HBV陽性母親的新生兒聯(lián)合HBIG與乙肝疫苗接種可明顯提高保護(hù)效果，保護(hù)率可達(dá)95%左右。114第一百一十四頁，共129頁。乙型肝炎疫苗免疫效果評價指標(biāo)

HBsAg陽性率抗-HBs陽性率疫苗保護(hù)率115