第7章-抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥

第7章-抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥第一頁，共20頁。膽堿酯酶乙酰膽堿酯酶（AChE）真性膽堿酯酶丁酰膽堿酯酶假性膽堿酯酶，水解琥珀膽堿主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢和突觸間隙。水解乙酰膽堿，專一性強第一節(jié)膽堿酯酶第二頁，共20頁。乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程第三頁，共20頁。

體內(nèi)過程：季銨類藥物1．口服吸收少；2．不易入腦，CNS作用不明顯；3．滴眼時不易透過角膜，對眼的作用較弱。第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

一、易逆性抗膽堿酯酶藥溴新斯的明（neostigmine）第四頁，共20頁。

新斯的明的作用機制

第五頁，共20頁。（1）對骨骼肌興奮作用強

A

抑制AChE，使受體附近ACh增加。

B

直接激動骨骼肌細胞上的N2受體。（2）對胃腸道平滑肌和膀胱逼尿肌有較強興奮作用（3）對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌等作用弱。[藥理作用及作用特點]第六頁，共20頁。1.重癥肌無力：自身免疫性疾病，骨骼肌進行性肌無力：眼瞼下垂，四肢無力，咀嚼吞咽困難，甚至呼吸困難

2.腹氣脹和尿潴留。

3.陣發(fā)性室上性心動過速。

4.非除極化肌松藥過量中毒的解救。[臨床應用]第七頁，共20頁。1.膽堿能危象(cholinergiccrisis)：重癥肌無力的病人，短時間內(nèi)反復給藥，造成劑量過大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力。

2.禁用于：機械性腸梗阻，尿路阻塞，支氣管哮喘病人。[不良反應]第八頁，共20頁。從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，現(xiàn)已人工合成。水溶液不穩(wěn)定，藥液為棕色，易氧化成紅色后，療效減弱，而且刺激性大。[作用機制]抑制AchE，使Ach增加，通過Ach興奮虹膜括約肌上的M受體，使瞳孔縮小，前房角間隙變寬，房水易于回流而降低眼內(nèi)壓。毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)第九頁，共20頁。1.主要用于治療青光眼，但不作首選藥。2.作用快、強、持久，可維持1~2天。3.局部刺激性大，滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮，引起頭痛，長期用藥，病人不易耐受。4.本品為叔胺類化合物，無季胺結(jié)構(gòu)，易通過血腦屏障，產(chǎn)生中樞作用，小劑量興奮，大劑量抑制。5.本品對M、N受體興奮作用選擇性差，副作用大，全身毒性反應嚴重，大劑量中毒時可引起呼吸麻痹。作用特點：第十頁，共20頁。毛果蕓香堿毒扁豆堿作用機制（+）MR（-）AchE起效慢（30min）快（5min）維持時間短（4-8h）長（1-2天）不良反應少，刺激弱多，刺激強毒扁豆堿、毛果蕓香堿治療青光眼比較第十一頁，共20頁。有機磷酸酯類與AchE結(jié)合牢固，生成難以水解的磷酸化AchE，使AchE失去水解Ach的能力，造成Ach在體內(nèi)大量堆積。1.有機磷酸酯類進入機體內(nèi)，使AchE活性下降。2.有機磷酸酯類抗AchE作用強而持久，AchE在幾分鐘內(nèi)或幾個小時內(nèi)就“老化”。二、難逆性抗膽堿酯酶藥——有機磷酸酯類（一）中毒機理第十二頁，共20頁。

1.M樣癥狀（M受體過度興奮的表現(xiàn)）（1）眼：瞳孔縮小，視力模糊。（2）腺體分泌增加：眼淚、汗液、支氣管分泌物。支氣管平滑肌痙攣（3）呼吸困難：呼吸道腺體分泌增加嚴重病人可出現(xiàn)肺水腫（4）消化道癥狀：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉（5）泌尿道癥狀（6）心血管系統(tǒng)：心動過緩，血壓下降（二）中毒癥狀第十三頁，共20頁。2.N樣癥狀（1）骨骼肌：肌束震顫（2）神經(jīng)節(jié)興奮：心動過速、血壓升高3.中樞癥狀（先興奮，后抑制）4.急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及繼發(fā)性心血管功能障礙。5.小結(jié)：輕度中毒：以M樣癥狀為主。中度中毒：以M、N樣癥狀為主。嚴重中毒：除M、N樣癥狀外，出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。第十四頁，共20頁。1.預防為主

2.一般處理原則（1）迅速切斷毒源:迅速離開現(xiàn)場、清除皮膚表面的毒物、洗胃（敵百蟲不能用堿性液體，對硫磷不能用高錳酸鉀清洗）；（2）立即解開中毒者的領(lǐng)口、腰帶及緊身衣物；（3）加速毒物排泄：硫酸鎂；（4）輸氧；（5）特效解毒劑：阿托品以及膽堿酯酶復活藥。（三）中毒的防治第十五頁，共20頁。碘解磷定（pralidoximechlodide，

PAM-Cl）一、藥理作用

1.復活AchE

解磷定+磷?；疉chE磷?；疉chE與解磷定復合物磷?；饬锥?復活的AchE第三節(jié)膽堿酯酶復活藥第十六頁，共20頁。2.與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類直接結(jié)合，形成無毒的磷酰化解磷定，由尿排除；

3.用藥后能迅速緩解肌束震顫，對M樣作用弱；

4.對體內(nèi)堆積的Ach無直接對抗作用，必須與阿托品合用；

5.作用快、維持時間短，必須反復多次給藥。第十七頁，共20頁。二、應用：

1.療效好：內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對硫磷。

2.療效稍差：敵敵畏、敵百蟲。

3.無效：樂果。三、不良反應劑量過大誘發(fā)乏力、視力模糊、惡心、嘔吐，眩暈，心動過速癥狀，碘可誘發(fā)口苦、咽痛等反應。