第七章-瀉下藥

第七章--瀉下藥第一頁，共74頁。學(xué)習(xí)要求1.掌握瀉下藥的基本藥理作用。2.掌握大黃藥理作用、作用機制、有效成分及現(xiàn)代應(yīng)用。3.了解芒硝、番瀉葉、蘆薈的藥理作用。第二頁，共74頁。第七章瀉下藥瀉下藥的定義：凡能引起腹瀉或滑潤大腸，以促進排便為主要作用的藥物，稱為瀉下藥。

第三頁，共74頁。第一節(jié)概述瀉下藥的功效：瀉下通便、消除積滯、通腑瀉熱、祛除水飲；第四頁，共74頁。第一節(jié)概述里實證（實熱內(nèi)結(jié)）現(xiàn)代研究：①急腹癥（）②急性感染性疾病（）③其他(積水、便秘等)①急性單純性腸梗阻、急性膽囊炎、急性胰腺炎、急性闌尾炎等。

③胸膜炎、肝硬化腹水、右心功能不全

引起的積水；以及各種原因的便秘。

第五頁，共74頁。瀉下藥的分類：攻下藥潤下藥峻下逐水藥；第六頁，共74頁。第一節(jié)概述瀉下藥的藥理作用：1、瀉下作用★2、利尿作用3、抗病原體作用4、抗炎作用5、抗腫瘤作用第七頁，共74頁。瀉下藥的藥理作用1、瀉下作用⑴刺激性瀉藥（大黃、番瀉葉）藥物所含的結(jié)合型蒽苷類成分，口服抵達大腸后在細菌酶的作用下可水解為苷元，強烈刺激大腸黏膜下神經(jīng)叢，增加腸胃運動，產(chǎn)生劇烈瀉下作用；第八頁，共74頁。⑵容積性瀉藥（芒硝）離子在腸腔內(nèi)不被吸收使局部腸腔形成高滲狀態(tài)，使腸腔保留大量水分，腸容積增大，機械刺激腸壁；促進腸蠕動而瀉下。

第九頁，共74頁。⑶潤滑性瀉藥（火麻仁、郁李仁）大量的脂肪油，可使腸道潤滑，糞便軟化，同時脂肪油分解產(chǎn)生脂肪酸，對腸壁具有溫和的刺激作用。第十頁，共74頁。瀉下作用機理⑴刺激性瀉藥；⑵容積性瀉藥；⑶潤滑性瀉藥。第十一頁，共74頁。瀉下藥的藥理作用2．利尿作用3．抗病原微生物作用4．抗炎作用第十二頁，共74頁。第二節(jié)常用藥物大黃第十三頁，共74頁。大黃的有效成分主要含蒽醌衍生物，有兩種存在形式：⑴結(jié)合型蒽苷（多數(shù)）以番瀉苷★的瀉下作用最強。⑵游離型苷元（少數(shù)）如大黃素、大黃酚、大黃酸等。第十四頁，共74頁。大黃的有效成分注意：此外大黃還含有大量鞣質(zhì)，如d-兒茶素等，可產(chǎn)生止瀉作用。

第十五頁，共74頁。[大黃藥理作用]1、與功效主治相關(guān)的藥理作用功效：瀉熱通便，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)。第十六頁，共74頁。[大黃藥理作用]1．對消化系統(tǒng)的作用（1）瀉下作用有效成分：主要成分為結(jié)合型蒽苷，其中以番瀉苷A作用最強。作用特點：除邪而不傷正!（作用部位）第十七頁，共74頁。[大黃藥理作用]通常認(rèn)為大黃致瀉作用部位在大腸，電生理實驗表明，大黃對結(jié)腸電活動有興奮作用。第十八頁，共74頁。大黃瀉下作用機制：①結(jié)合型蒽苷在大腸被β葡萄糖苷酶水解生成大黃酸蒽酮，刺激腸道神經(jīng)叢，促進腸蠕動。②大黃酸蒽酮

(大黃素)具有乙酰膽堿樣作用，興奮M受體，促進腸蠕動→③大黃酸蒽酮抑制鈉泵，使腸內(nèi)滲透壓增加，機械性刺激腸壁，促進腸蠕動。第十九頁，共74頁。乙酰膽堿家兔離體腸管的影響第二十頁，共74頁。影響瀉下的因素①炮制生大黃比制大黃作用強，炭制無效。②煎煮大黃久煎后作用減弱，以十分鐘為宜，蒽苷溶出率最高，瀉下作用最強

。第二十一頁，共74頁。影響瀉下的因素機理：①大黃結(jié)合型蒽苷久煎后易被水解成苷元，在小腸內(nèi)易被破壞而作用減弱。②另外，大黃含有的鞣質(zhì)久煎后大量溶出，而鞣質(zhì)對腸蠕動有抑制作用。第二十二頁，共74頁。大黃鞣質(zhì)的收斂止瀉作用大黃含有的鞣質(zhì)含有ｄ－兒茶素有收斂止瀉作用，即抑制腸蠕動，停藥后引起繼發(fā)性便秘。第二十三頁，共74頁。[大黃藥理作用]（2）保肝，利膽有效成分：大黃等。作用特點：保護實驗性肝損傷主要體現(xiàn)在減輕肝細胞腫脹、變性和壞死；改善肝組織纖維化程度；改善局部微循環(huán)，降低肝ALT，減輕肝細胞病理性改變等……第二十四頁，共74頁。酒精性肝纖維化典型圖片第二十五頁，共74頁。脂肪肝第二十六頁，共74頁。（2）保肝保肝作用的相關(guān)因素：①減少肝組織膠原蛋白含量，顯著降低血清透明質(zhì)酸及黏連蛋白；②恢復(fù)肝組織細胞的正常代謝和血液供應(yīng)，促進肝細胞再生；③通過瀉下作用使有毒物質(zhì)排泄加速，減輕毒素損害。第二十七頁，共74頁?？垢谓M織纖維化部分機制初步認(rèn)為大黃的機制與抑制肝星狀細胞的活化與增殖有關(guān)。

了解：正常情況下肝星狀細胞處于靜止?fàn)顟B(tài)。當(dāng)肝臟受到炎癥或機械刺激等損傷時，肝星狀細胞被激活，參與肝纖維化的形成和肝內(nèi)結(jié)構(gòu)的重建。第二十八頁，共74頁。（2）利膽利膽作用：有效成分：大黃。作用特點：膽汁及膽紅素排泄增加而產(chǎn)生退黃作用。了解：紅細胞死亡后產(chǎn)生間接膽紅素(SIB)，經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化成為直接膽紅素(SDB)，組成膽汁，排入膽道，最后經(jīng)糞便排出。間接膽紅素與直接膽紅素之和就是總膽紅素(STB)。當(dāng)膽紅素過高時，損害中樞神經(jīng)，最后可發(fā)生核黃疸抽搐死亡。

第二十九頁，共74頁。第三十頁，共74頁。[大黃藥理作用]（3）保護胃黏膜作用特點：①大黃鞣質(zhì)可減少胃液分泌，②降低胃游離酸度，③促進PGE生成而加強胃黏膜保護作用，④大黃素等對幽門螺桿菌有抑制作用。第三十一頁，共74頁。（4）抑制胰酶活性：作用特點：大黃可以促進急性胰腺炎動物模型胰腺病理損傷的恢復(fù)，治療急性胰腺炎有效。作用機理：大黃有效成分對多種胰酶有抑制作用，減弱其對胰腺細胞的自我消化作用。第三十二頁，共74頁。了解：急性胰腺炎急性胰腺炎是常見的急腹癥之一，多見于青壯年，主要病因為胰管阻塞、胰管內(nèi)壓力驟然增高、胰腺血液淋巴循環(huán)障礙等引起胰腺消化酶對其自身消化的一種急性炎癥。大黃能防治糜蛋白酶或乙醇誘發(fā)的急性水腫型或出血壞死型胰腺炎。第三十三頁，共74頁。[大黃藥理作用]2、利尿有效成分：大黃素、大黃酸等。作用特點：作用顯著，尿量可達對照組的六倍。作用機理：抑制腎髓質(zhì)鈉泵的功能，減少鈉離子重吸收，水鈉排泄增加。第三十四頁，共74頁。改善腎功能2、改善腎功能作用特點：降低血中尿素氮（BUN）和肌酐（Crea）的含量。第三十五頁，共74頁。了解：肌酐和尿素氮血中尿素氮主要經(jīng)腎小球濾過，從小便中排出體外，當(dāng)腎小球受損時濾過率降低，血中BUN升高。所以BUN是反映腎小球濾過功能的重要指標(biāo)。第三十六頁，共74頁。了解：肌酐和尿素氮血內(nèi)肌酐主要通過腎小球濾過而排出，腎小管不重吸收，因此它代表了腎小球濾過率。Crea值是反映腎功能的敏感的指標(biāo)。第三十七頁，共74頁。了解：肌酐和尿素氮①大黃瀉下作用減少腸道對氨基酸吸收②大黃增加蛋白質(zhì)合成；抑制蛋白分解尤其是肌蛋白的分解；促進尿素和肌酐隨尿液排泄等。第三十八頁，共74頁。了解：糖尿病腎損害

大黃能降低糖尿病的腎損害:大黃可降低糖尿病大鼠尿蛋白排出量，從而減輕腎臟肥大和腎損傷。第三十九頁，共74頁。大黃抗病原微生物

3、抗病原體：有效成分：大黃素、大黃酸等。作用特點：對球菌作用強，其次為桿菌；對真菌、病毒、阿米巴原蟲、陰道滴蟲也有抑制作用。大黃有抗HP作用。第四十頁，共74頁。[大黃藥理作用]4、對血液系統(tǒng)的作用（1）止血：有效成分：d－兒茶素，沒食子酸，作用特點：作用確切，見效快，炒炭止血效果好。對上血具有很好的作用。第四十一頁，共74頁。大黃止血止血作用機理：①促進血小板功能和數(shù)量；②降低抗凝血酶III（AT－III）的活性③收縮血管，降低毛細血管通透性。抗凝血酶III主要反映機體抗凝系統(tǒng)的功能。第四十二頁，共74頁。大黃（2）改善血液流變性：有效成分：特點：改善血液流變性，降低血粘度。作用機理：大黃抑制細胞膜鈉泵活性，提高血漿滲透壓，使血液稀釋，血粘度降低。第四十三頁，共74頁。了解血液流變性主要是通過觀測血液的粘度、流動性、凝集度和紅細胞的變形及聚集、血小板的聚集、釋放等指標(biāo)來研究血液。第四十四頁，共74頁。[現(xiàn)代應(yīng)用]2、急腹癥（急性胰腺炎、急性膽囊炎、腸梗阻、急性闌尾炎等）3、急慢性腎功能衰竭4、急性感染性消化道疾?。毙跃?、急性腸炎、急性病毒性黃疸肝炎）5、上消化道出血第四十五頁，共74頁。[不良反應(yīng)]①一般不良反應(yīng)：惡心、嘔吐等；②致突變作用和遺傳毒性，不宜長期大劑量使用；③長期使用會引起腎功能不全和“瀉劑性腸炎”。第四十六頁，共74頁。注意大黃及蒽酮具有引起腸神經(jīng)叢麻痹的瀉劑性腸炎，停藥后可產(chǎn)生繼發(fā)性便秘。大黃在美國及歐洲地區(qū)為限制性使用植物藥，長期應(yīng)用時應(yīng)注意其安全性。第四十七頁，共74頁。自學(xué)思考題第七章瀉下藥1、芒硝與大黃合用增強瀉下作用的機制以及芒硝臨床應(yīng)用的禁忌。2、番瀉葉的現(xiàn)代應(yīng)用有哪些?用藥時應(yīng)注意什么?3、蘆薈的主要成分是什么？有哪些藥理作用?第四十八頁，共74頁。本章結(jié)束第四十九頁，共74頁。瀉下藥芒硝第五十頁，共74頁。芒硝的有效成分含水硫酸鈉(Na2SO4·10H2O)第五十一頁，共74頁。[芒硝藥理作用]1、與功效主治相關(guān)的藥理作用功效：清熱通便，潤燥軟堅，清火消腫。第五十二頁，共74頁。[芒硝藥理作用]1、瀉下作用有效成分：硫酸鈉作用特點：飲水量多，瀉下作用出現(xiàn)快，反之較慢。作用機理：硫酸根離子不能被腸道吸收，提高腸道內(nèi)滲透壓，刺激腸道。第五十三頁，共74頁。配伍作用芒硝與大黃合用的作用機制：第五十四頁，共74頁。2、利膽口服小劑量芒硝，可刺激小腸壺腹部，反射性地引起膽囊收縮，膽道括約肌松弛，膽汁排出增加。第五十五頁，共74頁。3、抗炎外敷可加快淋巴循環(huán)，增強單核吞噬細胞的吞噬功能。第五十六頁，共74頁。[現(xiàn)代應(yīng)用]1、便秘2、急性乳腺炎及回乳3、膽絞痛第五十七頁，共74頁。[不良反應(yīng)]胃部不適，水腫患者慎用，引起盆腔充血，孕婦忌用。第五十八頁，共74頁。番瀉葉【藥理作用】1．瀉下2．抗菌3．止血本品含蒽醌衍生物，其瀉下作用及刺激性較含蒽醌類其他瀉藥更強；番瀉葉口服可增加血小板及纖維蛋白原，縮短凝血時間、血漿復(fù)鈣時間、凝血活酶時間及血塊收縮時間，有助于止血。第五十九頁，共74頁。番瀉葉【現(xiàn)代應(yīng)用】1．便秘2．急性機械性腸梗阻和手術(shù)后證候群3．腹水4．急性胰腺炎5．清腸（術(shù)前腸道準(zhǔn)備）第六十頁，共74頁?！静涣挤磻?yīng)】

本品刺激盆腔神經(jīng)，并使盆腔充血，故體虛、月經(jīng)期及妊娠婦女慎用或忌用。第六十一頁，共74頁。蘆薈【有效成分】蘆薈主要含有蘆薈大黃素、蘆薈大黃素苷、蘆薈皂苷等。第六十二頁，共74頁。蘆薈【藥理作用】1．瀉下：主要是蒽醌衍生物所致；2．保肝：改善ALT升高；3．抗菌：抑菌作用為主。第六十三頁，共74頁。蘆薈【現(xiàn)代應(yīng)用】1．便秘（屬于輕瀉藥）2．外科感染（消除局部炎癥）3．肝炎（慢性療效較好）第六十四頁，共74頁?！静涣挤磻?yīng)】虛脾胃虛弱者、食少便稀者、女性月經(jīng)期及孕婦忌用。第六十五頁，共74頁。本章結(jié)束第六十六頁，共74頁。自學(xué)思考題第七章瀉下藥1、芒硝與大黃合用增強瀉下作用機制?2、番瀉葉的現(xiàn)代應(yīng)用有哪些?用藥時應(yīng)注意什么?3、蘆薈的主要成分是什么？有哪些藥理作用?第六十七頁，共74頁?！盀a劑結(jié)腸”了解：瀉劑結(jié)腸ＮＯＳ神經(jīng)元增加，ＮＯ含量升高，停藥后產(chǎn)生繼發(fā)性便秘。第六十八頁，共74頁。保肝保肝作用機理：⑴促進肝細胞再生；⑵刺激干擾素生成；⑶改善肝臟微循環(huán)。第六十九頁，共74頁。利膽利膽作用機理(環(huán)節(jié))：⑴疏通毛細膽管，改善膽汁淤積；⑵促進膽囊收縮，松弛odis括約肌；⑶增加膽紅素排泄，減少溶血反應(yīng)和黃疸指數(shù)。第七十頁，共74