第十七章 核纖層

第十七章核纖層第1頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期三Introduction核纖層是緊貼內(nèi)核膜內(nèi)側(cè)的由細(xì)纖維蛋白質(zhì)組成的纖維狀網(wǎng)架結(jié)構(gòu)。間期細(xì)胞核中，核纖層與核膜在結(jié)構(gòu)上有密切聯(lián)系，常與核膜組分一起被分離。核纖層在核內(nèi)與核基質(zhì)連接，在核外與中等纖維相連，構(gòu)成貫穿于細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)的統(tǒng)一網(wǎng)架結(jié)構(gòu)體系。第2頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期三內(nèi)容第3頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期三1.核纖層的形態(tài)結(jié)構(gòu)核纖層為貫穿核與核基質(zhì)的網(wǎng)架結(jié)構(gòu)體系，整體觀為球形網(wǎng)絡(luò)，切面觀為片層結(jié)構(gòu)。核纖層并不是均勻的貼附于內(nèi)層核膜上,而是以高密度聚集區(qū)和低密度聚集區(qū)相間隔的形式分布,高密度聚集區(qū)常常和染色體聚集區(qū)分布相一致,而低密度區(qū)往往分布在核孔周圍。第4頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第5頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第6頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期三2.核纖層的化學(xué)組成核纖層由核纖層蛋白（lamin）構(gòu)成，又稱核纖肽(lamina)，核纖肽分子量約60～80KD，是一類中間纖維。核纖層蛋白包括ABC三種種類型。其中A和C是同一種mRNA經(jīng)不同剪接形成的亞型。當(dāng)核纖層解聚時(shí)A、C型完全解聚溶解,而B型仍然與核膜相連。第7頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期三3.核纖層的主要功能第8頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期三3.1維持核膜的形態(tài)和穩(wěn)定是核被膜的支架，用高鹽溶液、非離子去污劑和核酸酶去除大部分核物質(zhì)，剩余的核纖層仍能維持核的輪廓。此外，核纖層與核骨架以及穿過(guò)核被膜的中間纖維相連，使胞質(zhì)骨架和核骨架形成一連續(xù)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。第9頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期三3.2提供染色質(zhì)錨定的位置，阻止染色質(zhì)的折疊壓縮核纖層蛋白第10頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期三3.3參與細(xì)胞分裂時(shí)核膜的解體與重建核纖層裝配與核膜裝配的關(guān)系一直沒(méi)有明確的結(jié)論第11頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第12頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期三細(xì)胞核組裝模型第13頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期三14EvidenceBurke和Ger－ace(1986)采用免疫學(xué)方法從來(lái)源于CHO分裂細(xì)胞的非細(xì)胞體系中選擇性去除核纖層A和C或核纖層蛋白B，能誘導(dǎo)核膜和核膜孔復(fù)合體圍繞染色體組裝的廣泛抑制。Benavente和Krohne(1986)采用顯微注射方法將核纖層蛋白抗體注射入分裂期PtK2細(xì)胞，抑制核纖層重裝配，結(jié)果阻斷了分裂末期染色體解旋，染色體保持凝聚狀態(tài)。第14頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期三4.核纖層蛋白病是指由核纖層蛋白A基因及其編碼蛋白laminA/C異常引起的一組人類遺傳病。根據(jù)臨床特征不同,至今被認(rèn)識(shí)的核纖層蛋白病已有10種,除一種由影響成熟laminA形成的FA/CE21基因突變引起外,其余9種均由LMNA基因突變引起。第15頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第16頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期三174.1常染色體顯性/隱性疾病Emery-Dreifuss肌營(yíng)養(yǎng)不良(EDMD)核增多及核定位異常,這是大多數(shù)肌營(yíng)養(yǎng)不良病的病理表現(xiàn),可能與異染色質(zhì)的異常分布有關(guān)；家族部分性脂肪營(yíng)養(yǎng)不良(FPLD)患者的成纖維細(xì)胞核形狀不規(guī)則,核纖層不連續(xù),核膜突出；第17頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期三4.2常染色體顯性遺傳病胰島素抵抗型糖尿病早老癥第18頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期三19第19頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期三20第20頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期三4.3常染色體隱性遺傳病下頜骨末端發(fā)育不良癥病人表現(xiàn)有出生后生長(zhǎng)遲滯,脫發(fā),下頜骨