質(zhì)量風險管理的潛在應用

質(zhì)量風險管理的潛在應用一、整體質(zhì)量管理中的質(zhì)量風險管理：㈠文件1、

對現(xiàn)行法規(guī)的解釋和應用進行審核；2、

確定可取性和/或開發(fā)SOP等文件內(nèi)容；㈡培訓和教育1、根據(jù)員工素質(zhì)（教育、經(jīng)驗等）以及對先前培訓的定期評估（是否有效）。確定初次培訓和/持續(xù)培訓的要求。2、識別員工的培訓、經(jīng)驗、資格和體能，依此，員工能可靠地執(zhí)行一個操作，并且不會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生負面影響。㈢質(zhì)量缺陷：1、為確定、評估和溝通潛在影響質(zhì)量的因素（可疑的質(zhì)量缺陷、投訴、趨勢、偏差、調(diào)查以及超標結果等）提供依據(jù)。2、促進風險溝通并和藥監(jiān)部門一起確定采取適當?shù)男袆觼硖幚韲乐氐漠a(chǎn)品缺陷（比如召回）。㈣審計/檢查：確定審計的頻率和范圍，包括內(nèi)部審計和外部審計，需要考慮的因素如下：①現(xiàn)有的法規(guī)要求；②公司或廠房的歷史以及整體符合性情形；③公司質(zhì)量風險管理活動的耐用性；④場所復雜性；⑤產(chǎn)品的復雜性及其治療意義；伍⑥質(zhì)量缺陷碧的數(shù)量和嚴戴重性（如：幅召回）；艙⑦先前審計星/檢查的結呢果；紛⑧廠房、設購備、工藝和海關鍵人員的轎重要變更；挖⑨產(chǎn)品生產(chǎn)豎的經(jīng)驗（比昂如頻率、容榮量、批數(shù)）侄；壺⑩官方控制銷實驗室（如船藥檢所）的濫檢測結果；堵㈤灰定期審核家：叼1、在產(chǎn)品縣質(zhì)量審核中南對數(shù)據(jù)進行鄉(xiāng)選擇、評估恒和對數(shù)據(jù)趨猜勢予以說明戀；嬌2、對監(jiān)測架數(shù)據(jù)進行說踐明（比如：墾來支持是否噸對再驗證或券改變?nèi)臃綒q法進行評估迫）；該㈥療變更管理/寬變更控制翼：識1、根據(jù)藥旬品研發(fā)和生標產(chǎn)過程中積閃累的知識和俯信息對變更耳進行管理。姑2、評價變堵更對最終產(chǎn)恥品有效性的桃影響；駕3、評價廠飯房、設備、陳物料、生產(chǎn)袍工藝的變更閥或技術轉移藏對產(chǎn)品質(zhì)量橫的影響；麥4、確定在薄實施變更前傷應采取的適繁當措施，比栽如補充測試肯、（再）確傘認、（再）藥驗證、與管臘理者溝通；腥㈦屑持續(xù)改進毯：連

在譯整個產(chǎn)品生曲命周期中，減推動工藝持奇續(xù)改進。刪二、法規(guī)實澆施中的質(zhì)量隊風險管理勺：盤1、幫助資宗源配置，包奸括諸如檢查鞋計劃和頻率爐，以及檢查扇和評估強度輸（參見一“斜審計/檢查購”）；殺2、評估質(zhì)場量缺陷、可這能的召回和科檢查發(fā)現(xiàn)等錦的重要性；逢3、確定檢怠查完畢后續(xù)世監(jiān)管的類型訊與適合程度約；誓4、系統(tǒng)地骨評估行業(yè)所膛提交的資料咳，包括藥物賽研發(fā)資料；鑄5、評估擬梅定的變化或柜變更的影響探；自6、識別檢掠查員和評審尾員應該交流餡的風險，以查更好地理解喬如何控制見添險。比如參呆數(shù)放行，過浸程分析技術閑（P探AT）；哪三、研發(fā)中架的質(zhì)量風險稼管理升：創(chuàng)1、設計產(chǎn)守品質(zhì)量和生察產(chǎn)工藝，始艷終如一的生孝產(chǎn)出預期性特能的產(chǎn)品（亦參見Q8）管；享2、對物料針屬性（如粒甘徑分布、含膨水量、流動蹤性）、工藝醫(yī)路線選擇和育工藝參數(shù)更裂廣泛的了解夏以增強產(chǎn)品妹性能方面的荒知識；顯3、評估原患料、溶劑、慰API的起津始物料、A聽PI、賦形劫劑或包裝材挎料的關鍵屬夠性；奶4、建立適修當?shù)馁|(zhì)量標榆準，識別關協(xié)鍵工藝參數(shù)矛并建立生產(chǎn)占控制（比如廊：使用來自絨藥物研發(fā)過罵程中有關質(zhì)僚量屬性的臨凝床意義信息逐，以及生產(chǎn)飼過程中控制乳它們的能力銳的信息）；魄5、為了減輔少質(zhì)量屬性斤的變化，我就們應：①減頑少產(chǎn)品和物棚料缺陷；②印減少生產(chǎn)缺距陷；③評估賣在規(guī)模放大秋和技術轉讓引時是否需要釣進行補充研肉究（比如生堡物等效性、紅穩(wěn)定性）；所四、廠房、鴉設備和公用鼓設施中的質(zhì)串量風險管理厲：敵㈠渴設施/設備孔的設計廚：酷設計廠房和禁建筑時：志1、確定適絹宜的區(qū)域：橡①物流和人溜流；潔②污染最小執(zhí)化；披③蟲害控制蘇措施；織④防止混淆夫；涉⑤敞開式設喚備還是密封膚式設備；能⑥潔凈室還牽是隔離技術凝；治⑦專用的或銹獨立的設施詞/設備；母2、確定與廟產(chǎn)品相接觸言的設備和容碗器的合適材大質(zhì)（比如：銷不銹鋼等級鵲、墊圈和潤型滑劑的選擇包）；容3、確定適光當?shù)墓蚕垫i統(tǒng)，比如蒸動汽、氣體、傅能源、壓縮邪空氣、供熱待、通風和空舉調(diào)系統(tǒng)（H壁V吐AC）、水拉；羞4、確定關控聯(lián)設備合適段的預防性維球護措施（比笛如，必要的桌備件清單）內(nèi)；㈡設施衛(wèi)生只1、保護產(chǎn)塑品使其免受房環(huán)境危害，奧包括化學的咽、微生物的繩和物理的危奸害（比如確廳定合適的工續(xù)作的工作服民和凈化服以慕及其他衛(wèi)生鑰所涉及的）羽；屢2、保護環(huán)革境（比如人跟員、潛在的土交差污染）加使其免受所頁生產(chǎn)產(chǎn)品的粥危害；雹㈢歐設施/設備仿/公共系統(tǒng)怨的確認鳥：觀1、確認廠疊房、建筑、平生產(chǎn)設備和護/或實驗室抹儀器（包括駁適當?shù)男式环椒ǎ┐_認假的范圍和程追度；㈣依設備清潔和嚇環(huán)境控制丟：靜1、根據(jù)擬堂定用途劃分躁具體措施和悄決定（比如獸多用途相對事于單一用途踢，單批生產(chǎn)受相對連續(xù)生扯產(chǎn)）；哪2、確定可溜接受的（明傲確的）清潔隊驗證限度；窗㈤兇校準/預防喂性維護銀：垃1、制定適基當?shù)男屎妥婢S護計劃；鉗㈥計算機系盯統(tǒng)和計算機捕控制設備：婚五、物料管何理中的質(zhì)量禽風險管理錫：搜㈠蒸供應商和合莫同生產(chǎn)商進讓行全面評估離：明1、對供應待商和合同生香產(chǎn)商進行全科面評估（比雁如：審計、墻供應商質(zhì)量芽協(xié)議）；旁㈡后起始物料擺：身1、評估與質(zhì)起始物料可乞變性有關的習差異以及可映能的質(zhì)量風抬險（比如：令時間、合成稻路線）；預㈢物料使用星：軋1、確定待欺放行的物料顛使用是否合餓適（比如進檔一步內(nèi)部處肺理）；斃2、確定返暢工、重新加源工、退貨使哈用的合適性跡；娛㈣反存儲、后勤陰和銷售條件其：舞1、評估安伏排是否合理溫，確保產(chǎn)品興處于良好的構儲存和運輸院狀態(tài)（比如勁：溫度、濕鍬度、容器設捐計）；住2、結合藥惕品屬性，確步定儲存或運轉輸條件的差孩異對藥品持怨質(zhì)量的影響序。藏3、使基礎襯設施保持良袋好狀態(tài)（比傲如：保證適凍當?shù)倪\輸條旁件、臨時存肺儲、危險物關料和管制物漢料的處理等裙能力）；數(shù)4、提供信腦息以確保藥乏品的有效性智（如供應鏈瞎的風險排位歇）；只六、生產(chǎn)中指的質(zhì)量風險蛛管理灶：㈠驗證：位1、識別核菌實、確認和躍驗證活動的弦范圍與程度孩（比如：分鉤析方法、工列藝、設備和唯清潔方法）節(jié)；寄2、確定后叢續(xù)活動的程吸度（比如：吳抽樣、監(jiān)測爺和再驗證）閥；必3、區(qū)分關訴鍵工藝步驟牙和非關鍵工悔藝步驟，以義利于驗證研聲究的設計；虎㈡生產(chǎn)過程夸中的取樣和配檢驗：袍1、評估中最間過程控制說檢驗的頻率坐和程度（比借如：對在有煙效控制條件遣下減少檢驗軟的行為進行蜂合理性說明玩）；掃2、結合參栽數(shù)放行和實均時放行對過溫程分析技術檢（PAT）毅的應用進行有評價和合理農(nóng)性說明；新㈢生產(chǎn)計劃南：錘1、確定合河適的生產(chǎn)計評劃（如專用移的、階段性鋤的、現(xiàn)行的狼生產(chǎn)工藝順箏序）；哲七、實驗室咽控制和穩(wěn)定默性研究中的吸質(zhì)量風險管堤理般：名㈠超標結果棚：亂1、在調(diào)查粉超標結果的化過程中，確普定潛在的根滅本原因和糾陵正措施；按㈡復驗期/臭失效期：猾1、評價中拔間體、賦形私劑和起始物倡料的儲存和滾檢驗是否適嘩當；而八、包裝和避貼簽中的質(zhì)象量風險管理稅：洲㈠包裝的設旱計：蘿設計外包裝料以保護已經(jīng)葡包好內(nèi)包裝剖的產(chǎn)品（比康如：確保產(chǎn)助品的真實性檔、標簽的易戀讀性）；㈡丙容器密閉系捷統(tǒng)的選擇：閉確定容器密柔閉系統(tǒng)的關嶄鍵參數(shù)；任㈢標簽控制親：筑根據(jù)潛在的垃涉及不同產(chǎn)關品標簽的混設淆，以及同疲一標簽不同短版本之間的由混淆，來設率定標簽控制當規(guī)程；踩新版GMP蛛討論耗——嶼"收率與物娘料平衡"喝物料平衡的裙定義是：產(chǎn)秧品或物料實摧際產(chǎn)量或實跌際用量及收足集到的損耗城之和與理論暈產(chǎn)量或理論秒用量之間的吵比較，并考莖慮可允許的妻偏差范圍（覆新版GMP詢語）。乎物料平衡＝疊［實際用量循（實際產(chǎn)量淡）+收集的順損耗］÷理碼論用量（理暈論產(chǎn)量）攔收率是合格滔品（交下道贏工序的量或課入庫量）與諸理論產(chǎn)量或喇理論用量的滅比值。即合勸格的產(chǎn)出與安投入量的比暫較。芽收率=實際舒合格品÷理窗論用量（理傘論產(chǎn)量）線物料平衡反沉映的是你的奪物料控制水趨平，是為了平控制差錯問秩題而制定。射它反映的是派你在生產(chǎn)過受程中有無異到常情況出現(xiàn)支，比如異物塑混入、跑料判等。單純從選GMP角度常，物料平衡綁是重要的控歷制指標。是腐判斷你的生聲產(chǎn)過程是否敗正常的重要爽依據(jù)。星當生產(chǎn)過程遮處在受控的勢情況下,物車料平衡的結霸果是比較穩(wěn)遮定的。一旦散生產(chǎn)過程中遇物料出現(xiàn)差擋錯,物料平短衡的結果將撥超出正常范告圍,所以物偉料平衡比收恭得率更能體朱現(xiàn)差錯的發(fā)史生。由此可晨見：物料平瓦衡應該每個歷工序都做。秒

收碼率是技術指鉆標，反映的噴是你的物料洞的利用及損野耗情況，是炒成本核算問叉題。也就是啟投多少料出陰來多少產(chǎn)品擾，是為了取邊得批次生產(chǎn)警產(chǎn)品(中間撿產(chǎn)品)的收姓得比率進行筍的成本核算貸,收率的計艘算有時會有穴很大的差別超,因為生產(chǎn)此過程中產(chǎn)品溉的數(shù)量會受猴到多種因素白的影響,如都內(nèi)包材質(zhì)量開、人員操作搜、機器原因粒以及批次數(shù)瞇量的大小都述會改變廢品倡數(shù)的數(shù)量。擺一般情況下瓣收率越高證福明你的生產(chǎn)湊控制水平越井好、工藝越儀成熟。嘉收率關鍵工偉序做就可以套了。另制劑的物料亮平衡和收率鄭與合成藥的博算法區(qū)別很妙大.合成藥襪的收率是按拍照主要原料猶的摩爾數(shù)計午算的,還要廁折純,產(chǎn)品錫也同樣,其券中雜質(zhì)都扣康除了,計算奴精度較高.奔制劑恐怕只咱能按照物質(zhì)咳不滅定律包董含雜質(zhì)一起鉤計算,因為擊中間體檢驗杰數(shù)據(jù)很少,掠無法扣除雜反質(zhì),計算的肅結果只能和競理論得率比錫較,車對于藥品生割產(chǎn)企業(yè)來說宅，物料平衡集和收率兩者痰同等重要。議收率是技術窄水平的反映勸，物料平衡肉是控制水平糾的反應。相板對來說，生惕產(chǎn)車間可能在更關注的是楚收率，而質(zhì)遠量管理部門能則更關注于炊物料平衡。織校準、檢定青和校驗的關囑系束質(zhì)量是企業(yè)均的生命，而畫計量是質(zhì)量框合格的保證爆措施之一。千計量工作與餡產(chǎn)品質(zhì)量、齒經(jīng)濟效益有模著直接的關應系。計量工脅作做的好，端產(chǎn)品質(zhì)量才曉能穩(wěn)定。所前以生產(chǎn)、檢鄉(xiāng)驗用的衡器鄙、量具、儀換表、控制設圍備、儀器在灣使用前都需拐要校準(或掛者校驗)和配檢定。新版擋GMP中只翁提及了“校佛準”一個概御念。然

一、關于西“校準、檢胡定和校驗“劣概念刪

根搭據(jù)JJG1公001—1夾991(通徹用計量名詞叼及定義)，叨對于校準和剩檢定的官方迎定義如下：蜓鍵證晉站校準：興是“在規(guī)定挽條件下，為鑒確定計量器泉具示值誤差艱的一組操作夢。”茅

新趙版GMP對瘦校準幻給出的定義遲是：“誕在規(guī)定條件匙下，確定測礙量、記錄、評控制儀器或尚系統(tǒng)的示值志（尤指稱量沒）或實物量捷具所代表的魯量值，與對承應的參照標桐準量值之間鉆關系的一系邊列活動繞”。涂壺則小掃檢定：逃是“為評定遲計量器具計浸量特性，確競定其是否符急合法定要求刺所進行的全喇部工作”。場關于飯校驗繭，在JJG景1001—耗1991育(通用計量磁名詞及定義突)和ISO婚等國際標準枯中均沒有這撓一術語的定家義，檢定和侵校準均有局歡限性，它們件都存在“校役”的方式，茂“校驗”一捏詞已被廣泛緩應用。鎮(zhèn)二、校準和邪檢定、校驗距的關系劈1）計量專真業(yè)人員都用畫檢定和校準醬，從來都沒棒有聽說過校細驗；2）校幕準是計量規(guī)至范語言,校朱驗是口語或例非計量語言證；3）所以指校驗就是校聾準。國家技拳術監(jiān)督局1灰996年關能于“檢定/盛校準證書”遭的通知則正閑式肯定和擴槽大了這種性是質(zhì)，即依據(jù)兇檢定規(guī)程在柱需要時可以另進行校準。均

國吼內(nèi)在JJG職1021-拋1990《睛產(chǎn)品質(zhì)量檢賤驗機構計量遙認證技術考餃核規(guī)范》及雹其它一些文支件資料中規(guī)猛定：在沒有弱檢定規(guī)程時略，應由企業(yè)章編寫校驗方秀法進行校準盤。肚題投塑射三、校準（朝或校驗）和粗檢定的主要獸區(qū)別巧明系役頁校準（或校譯驗）和檢定孟比較表布墨繞

校準（或網(wǎng)校驗）與檢長定均有一定擾聯(lián)系又有明鐵顯區(qū)別。茶校準（或校瘦驗）不具有信法制性，它銳在技術操作嬌內(nèi)容上又與米檢定有共性聯(lián)，也可以對永其它有關性撕能進行規(guī)定太的檢驗，并運最終給出合神格性的結論械。檢定具有情法制性，檢東定可以代替跪企業(yè)的校正淘。間四、新版G殘MP中明確張?zhí)峒暗降摹白沸省敝碌谖骞?jié)校憑準歪第90條：放應當按照操岡作規(guī)程和校吉準計劃定期怨對生產(chǎn)和檢灣驗用衡器、銀量具、儀表濁、記錄和控陵制設備以及怠儀器進行校漏準和檢查，光并保存相關顫記錄。校準粘的量程范圍脾應涵蓋實際乒生產(chǎn)和檢驗殊的使用范圍績。備第91條：圍應當確保生士產(chǎn)和檢驗使歌用的關鍵衡州器、量具、摔儀表、記錄拔和控制設備刊以及儀器經(jīng)涌過校準，所排得出的數(shù)據(jù)嶺準確、可靠鍬。擠第92條：悉應當使用計項量標準器具盆進行校準，惱且所用計量丹標準器具應貿(mào)符合國家有雄關規(guī)定。校敘準記錄應標扔明所用計量館標準器具的太名稱、編號閉、校準有效軟期和計量合輪格證明編號消，確保記錄算的可追溯性葉?？?3條：爛衡器、量具半、儀表、用摔于記錄和控凡制的設備以固及儀器應當大有明顯的標粱識，標明其鴉校準有效期醉。貼第94條：以不得使用未賊經(jīng)校準、超逐過校準有效向期、失準的營衡器、量具師、儀表以及業(yè)用于記錄和姨控制的設備墻、儀器。削第95條：要在生產(chǎn)、包啞裝、倉儲過剩程中使用自養(yǎng)動或電子設鉗備的，應按爺操作規(guī)程定損期進行校準視和檢查，確變保其操作功課能正常。校千準和檢查應漫有相應的記伙錄。涉新版GMP噸討論貫——站QC實驗室盞的東“缸真實性和正董確性月”玻質(zhì)量控制涵慢蓋藥品生產(chǎn)犧、放行、市更場質(zhì)量反饋欄的全過程，尸包括原輔料閑、包裝材料殲、工藝用水往、中間體及溜成品的質(zhì)量趟標準和分析籌方法的建立傍、取樣、檢烘驗和產(chǎn)品穩(wěn)姐定性考察和饒市場不良反艇饋樣品的復興核等工作。毛

Q亭C實驗室是能質(zhì)量控制活蔑動的主要載瓜體，其核心賄目的在于獲乎取反映產(chǎn)品幫質(zhì)量的真實尤、正確的檢萬驗數(shù)據(jù)，為竿質(zhì)量評估提淹供依據(jù)。汪實驗室的工榜作是我最不勻擅長的方面視之一。姻

此舒貼中部分內(nèi)詢?nèi)菔亲砸训呢毸伎?。其中?yōu)“正確性”益里的大多內(nèi)驚容是從各種菌培訓及日常約收集資料中愛匯總而成（耍致謝各位培告訓專家和老揀師少）。我將其興加以編輯，坊與大家一起用交流、探討靜。更希望各挨位同行能跟假貼補充。便齒于把我們在舞檢驗工作中燥容易出現(xiàn)的罪問題匯總起疏來，減少失奧誤的發(fā)生。一、真實性貓

新肥版GMP第離四條指出：猜“企業(yè)應當釣嚴格執(zhí)行本忙規(guī)范（即G稻MP），堅想持誠實守信駕，禁止任何遠虛假、欺騙粱行為”。姑

在摟制藥行業(yè)，飾記錄造假是狡一個比較常鞋見的現(xiàn)象。寬

一疾位從事質(zhì)量似檢驗和質(zhì)量咐管理的人員批，其職業(yè)生泥涯始終應以鳳真實、誠實肅為底線。但慮現(xiàn)實中，常孔常由于或迫襯于某些原因睡，默認或參刺與了動“造假”。委

檢兆驗記錄真實樹性的問題常歪見的有：廈

①妙有關環(huán)境的竿監(jiān)控記錄；炎②儀器的使說用記錄；③斤各個產(chǎn)品（長或中間體）拋的檢驗記錄邀；④水系統(tǒng)君、凈化空氣營系統(tǒng)的監(jiān)測驗記錄；⑤各康個原、輔料礙的進庫檢驗繡記錄；⑥成附品出廠檢驗番記錄（“鑒止別”項不真而實檢驗的現(xiàn)今象普遍存在吸）；⑦儀器怨的校驗記錄某。誓

檢襯驗記錄的造俯假，除了個話人“偷賴”興的原因，大予多源于企業(yè)瘋對檢驗人員減的配置不足規(guī)。公司檢驗嬌人員的數(shù)量磁與產(chǎn)品、中謀間體、原料斃藥、輔料和愧藥包材等檢弄驗工作量（布即檢驗項目庫的數(shù)量與頻伯率）不匹配凳，根本無法至及時地完成辜日常檢驗工肝作，直接導籮致了檢驗人辯員為保證生仙產(chǎn)順利進行好，以及為了童應對各種G深MP歷行檢荒查，不得已迫而為之。演

“副真實性”是址個道德問題倦。不論是具紀體到一個化朋驗員還是公殊司的老板，揪解決“真實悉性”的問題劣，說簡單也暗很簡單，說替難也真難！二、正確性鋒

正累確性，源于滋對法規(guī)、標膛準的準確把寨握；也與具第體操作的是具否規(guī)范有關院。這均決定煤于檢驗人員面的素質(zhì)。懇所以，檢驗么人員的學歷越、所學專業(yè)芹、工作經(jīng)驗偷及持續(xù)不斷允地培訓，對材減少和避免肺錯誤的發(fā)生斷非常關鍵。胞（一）關于忠取樣問題嘴

在留執(zhí)行98版奧GMP期間雖，“QA取膽樣，QC化濟驗”是一種蜓常見說法，役很多企業(yè)也已是這樣做的易。暖

但唯在新版GM秒P把與取樣隨相關的規(guī)定百內(nèi)容列入了踏“第十章質(zhì)歡量控制與質(zhì)惡量保證”的流“第一節(jié)質(zhì)蟻量控制實驗嘗室管理”中啦（見第22摩2條）?？苫姡掳鍳攝MP是要求筍QC人員來坊承擔取樣工舉作的。泛

另錘外，新版G讓MP強調(diào)了線取樣人需經(jīng)述“授權”（竊見第222缺條（二）中掛的第一點）延。她

因濕此，在實施北新版GMP衛(wèi)時，一定要賤對取樣人員織作出明確指充定，并發(fā)放姥授權書。晨（二）關于農(nóng)非《宣中國藥典允》收載的國伶家藥品標準愁中“參見《進中國藥典》筍附錄”的問偽題醉

在漁像《部頒標州準》這樣的鋸非《躁中國藥典販》收載的國那家藥品標準害中，往往會賊出現(xiàn)，如“喊照氣相色譜仍法（中國藥仍典2000厭年版一部附孔錄ⅦA）竹”這類的提管法?？?/p>

但去很多時候，質(zhì)大家忽略了滿《辮中國藥典鬼》的“附錄跪”，是隨著殊《中國藥典膏》而自動升鞏級的，若有共新版《中國艷藥典》實施眾了，其“附今錄”也會隨憂之升級，替肉代過去的版繼本。夾

因狡而，在執(zhí)行遷時，經(jīng)常會釋出現(xiàn)執(zhí)行“橡附錄”時發(fā)俊生錯誤的現(xiàn)槳象。背（三）產(chǎn)品錘的內(nèi)控質(zhì)量明標準“檢測置指標”制定衰問題如

許旗多制藥企業(yè)區(qū)在制定內(nèi)控帖標準時，未派在關鍵項目曲、易降解的嗚項目的指標縫上與國家標真準拉開適當敲的差距（含厘量、有關物線質(zhì)、溶出度這、熔點、水纖分等）。升

國掙家標準是最奉低標準，是象藥品在整個浮有效期內(nèi)所園必須符合的弄標準。而內(nèi)憂控質(zhì)量標準泥是針對近期則剛生產(chǎn)的產(chǎn)資品的，所以閣為了確保產(chǎn)臣品在整個有賞效期內(nèi)符合排國家標準，串內(nèi)控質(zhì)量標拳準的檢驗項識目不能少于牌國家標準，緒內(nèi)控質(zhì)量標借準檢驗項目補的技術指標后不能低于國某家標準。畢

另務外，國家標約準未能控制集的項目，在點內(nèi)控標準中表也應給予增心定。撓

比蟻如，在原料頃藥生產(chǎn)中，拾生產(chǎn)工藝所繞用的一、二利類有機溶劑偷。已頒布的夸國家標準往削往是在數(shù)家這上報的各自椒的試行標準喬的基礎上綜園合制定的標庸準，由于不鳥同的廠家的坐產(chǎn)品工藝不巴同，各自使喂用的有機溶談劑不同，故滲在國家標準屯中往往無法壘統(tǒng)一殘留有雜機溶劑的測未定種類，而柴暫不定入。你但若在工藝畫中使用到一顛、二類有機書溶劑，則必影須在內(nèi)控標鼠準中給予控蠅制。雹（四）檢驗宮原始記錄的嶼問題哈次犧犬本檢驗記錄中齊缺重要的實恥驗儀器、環(huán)匪境、相關試助劑等條件。劃

如擦缺儀器名稱攜和編號、儀臨器的主要參悠數(shù)，對照品戲的批號、含兵量和來源，亂滴定液的名稈稱和濃度及副校正值；實棄驗時間、溫眾濕度等。敏肉虛央崗缺重要的原管始圖譜和儀炭器打印的原賄始數(shù)據(jù)。矩壘蛙壽錦記錄不規(guī)范母，數(shù)據(jù)不原萍始。毀

如夫缺應有的恒搏重數(shù)據(jù)、空局白數(shù)據(jù)；數(shù)景據(jù)修改不規(guī)啊范；記錄照襖抄標準，實折驗操作和實讀驗的現(xiàn)象未愿進行記錄描基述等。勇啟薯績曲計算公式和江實驗數(shù)據(jù)的附處理有誤。牲

如刻未進行校正勾值的校正、裂稀釋倍數(shù)未磚帶入公式；柏對兩份平行攔操作的數(shù)據(jù)霜取其平均值籮進行計算，澇忽略了平行史誤差；數(shù)據(jù)準的修約不符獵合規(guī)定等。持（五）實驗病室設備、儀黑器、試液、跌標準滴定液貿(mào)、對照品、越毒劇品、菌梯種、培養(yǎng)基振的管理問題捎膛劑階蘇企業(yè)所用的石儀器設備與闖主要產(chǎn)品檢短驗測試工作濟不匹配。塘

如腹：藥品的定秒量測定中稱魄取樣品量小廈于30mg梳時，未使用挨十萬分之一濫的天平；H就PLC的測那定方法中要幼控制柱溫的浸無柱溫箱；舟在400n箱m波長前測皺定吸收值或誕200nm鐵～400n抹m波長處掃剃描測定樣品故，缺紫外—員—可見光分千光光度計；貞HPLC檢四驗中用到示騰差、熒光檢球測法時缺相翻應的檢測器牛；采用氧瓶淚燃燒法時缺嗽正規(guī)的石英節(jié)-鉑金絲氧燒瓶燃燒瓶；速檢測灼熾殘曲渣時缺鉑金膏坩堝。鋪星忠握儉必須進行自遍校的儀器未程進行自校測殿試。凝

如燕紫外分光光漂度法的吸收祖度的準確度雁的校正、溶錫出儀水楊酸襲校正片的校倘驗、pＨ計瘦標準緩沖液蜓的校對。未變能理解設備虎、儀器的計淡量校驗的用揚途和目的。腹診柿盆令進行儀器分跨析測定時，洪未進行校正敲值的校正。職

如競熔點測定時礦未將測定結剛果進行對所吹用的溫度計轎校正值的校僵正?；瘋魑檗k溫試液標簽不集規(guī)范。徒

如紛按藥典配制置的試液，名籮稱未采用藥簽典所規(guī)定的醉名稱；溶液趟劑與固體劑邪名稱混亂；障溶液不按藥耀典配制時未囑能在名稱上摩標明濃度；不試液標簽上蛛的名稱與瓶搭內(nèi)的溶液不璃符。彈椅李勝己裝試液的容攝器不符合規(guī)捧定。診

如烤堿性溶液未腔放置于聚氟擦乙烯的瓶內(nèi)尾，或內(nèi)壁涂俘蠟使用橡皮覺塞的玻瓶；功避光保存的軋試液未置于款棕色瓶或外夫部包黑紙的漆玻瓶內(nèi)；用筒塑料瓶存放落不能用其盛賤裝的有機試暴液等。試液刊容器的密封及性差。如使鏡用廣口瓶、唇不密封的非燭磨口塞瓶等光。煩塵形先尋按藥典的要質(zhì)求需臨用新綢配制的試液宜未及時配制徹。漲

臨川用新配是指共當天使用當銹天配制。臣

臨似用新配的常脊用試液有：況二氨基奈試喂液、甲醛硫霧酸試液、亞餓鐵氰化鉀試找液、亞硫酸負氫鈉試液、貪亞硫酸鈉試粥液、亞硝基訊鐵氰化鈉試墨液、品紅亞員硫酸試液、麥鐵氰化鉀試餅液、氫氧化紙鋇試液、氟秤化鈉試液、誦酒石酸氫鈉祖試液、硫化蒜鈉試液、硫辮酸亞鐵試液可、氯試液、旬碘化鉀試液要、溴化氰試并液、氯化亞裙錫試液、堿鞠性三硝基苯激酚試液、鞣貨酸試液、淀迫粉試液。掃

無湯氨水的有效離使用時間直此接與打開次責數(shù)有關（宜度分成小包裝血分裝，一次黃性使用），視但實際使用敢時未加注意意。室瓶曾殿姑試液的配制尋有誤。問

如爸氫氧化鈉試餐液系列均未齒用煮沸后冷博卻的蒸餾水羽配制，醇制翻氫氧化鉀試稍液未用無醛源醇配制，配會制高氯酸標柔準滴定液未政使用藥典規(guī)愛定的無水乙數(shù)酸。嗽過殖箱藍試劑、試液群的儲藏條件染不當。捏

如盒重金屬的硫勺代乙酰胺試命液未置于冰伸箱中保存；塊溴液未水封喘液面；強酸忍、強氧化液液體試劑無合字適的防護、假保護措施（顆如放置在有擔沙土保護、必可相應固定騰的器具內(nèi)，躁并置于試劑同架底層）。德情篇梯鐵標化用基準塘試劑的處理脫不當。丘

如衡標化前未進登行干燥恒重薦；或干燥恒既重的方法有臟誤。如硫酸慚、鹽酸的標俱準滴定液使將用的無水碳幣酸鈉，藥典騾規(guī)定在２７捕０～３００沒℃干燥恒重栗，卻使用了丈最高允許溫每度為２５０全℃的烘箱。蜓執(zhí)悼退研標準滴定液標標化操作不帽正確。榨

如勸硫代硫酸鈉賽標準滴定液僚的儲備液貯吵存時間不到并就進行標化報；EDTA帝標準滴定液膏標化中使用李的氧化鋅未汽經(jīng)800℃充灼熾失重至叛恒重。離略嬸羅冰標準滴定液滾儲藏不正確有。胖

如健未放置于涼斧、暗處；容珠器的密封性變差，未使用警小口徑的棕永色磨口瓶，患特別是一些冶易揮發(fā)的溶讓液，如碘、玉鹽酸、溴、紅等標準滴定頁液；未按藥誠典要求對一學些應有防潮沙防二氧化碳食的標準滴定痰液進行防護瘡，如高氯酸嗓標準滴定液置的防潮裝置托、氫氧化鈉多標準滴定液彼的防二氧化逢碳的裝置。小曲合響化對照品未按裂說明書要求冬儲藏，菌種床的傳代不正溜確。培養(yǎng)基影的儲藏條件以不符合要求廚。積

菌險種一般傳5嚼代，從菌種扒保存中心獲噸得的冷凍干犁燥菌種為第煙0代算起，浩即總傳代次韻數(shù)為5代（最從省所購買古的斜面已經(jīng)銀是第二代）管。有些檢驗閣人員不知道貿(mào)這個常識，箱也經(jīng)常會發(fā)桑生錯誤。另苗外菌種傳代才應有詳細的方記錄（來源具、時間、數(shù)血量）。貝此外，溶液酒的澄清度（佩即濁度）檢般查用目視比湯色法時，和蒼可見異物檢覆查用燈檢法絞時，其比色傍背景及操作他不當。母（六）穩(wěn)定饑性考察中的榨問題寫

穩(wěn)毀定性考察留轟樣數(shù)量不足蓄；穩(wěn)定性考藏察的環(huán)境條記件不符合要詢求；穩(wěn)定性傻考察的項目雙不足，未按臂藥典的穩(wěn)定戶性指導原則味進行。（七）留樣簽

留預樣時應注意嘗以下問題：杜每批成品藥愛均應有留樣挺。制劑為市恐售包裝，原齊料藥可模擬米包裝。成品斜藥留樣數(shù)量烈為全檢量的譯兩倍；物料惹應至少足夠械進行一次全肉項檢驗。成繡品按注冊批迎準的存儲條吃件存儲，放舅置至有效期揉后一年；物某料按規(guī)定條或件存儲。留垮樣記錄必須更及時填寫，你應有每年至眉少一次的目榮視檢驗記錄吸。留樣的調(diào)主用、使用均兩應經(jīng)公司質(zhì)招量授權人（劃或企業(yè)質(zhì)量墊負責人）批乳準。堤新版GMP辣討論宗——“氏生產(chǎn)廠房（賤車間）布局剪設置謙”格我們習慣上慌將GMP分護為軟件和硬瓶件兩大部分持。其中，硬得件是藥品生費產(chǎn)的根本條艇件。它一般斥指廠房、生素產(chǎn)環(huán)境和設料備。賄

“澤設計是整個痕工程的靈魂冤”。墓

藥冬品生產(chǎn)廠房鬧設計的原則瓦就是依據(jù)G唉MP的規(guī)定故要求，確定綢科學的布局綢、合理的生車產(chǎn)場所。而蜘這里的“G久MP規(guī)定要鹽求”，就是顆要防止污染鳳和交叉污染恩，避免差錯祖和混淆的發(fā)吃生。敲粘研旬援藥品生產(chǎn)廠約房（車間）壇的設計需要乏主要考慮以受下幾個方面淋：勵哄嫩喉料一、廠房（雄車間）位置抗選擇廈

新引版GMP對幻藥企廠址環(huán)競境的要求的準總原則是環(huán)收境無污染；廣區(qū)間不妨礙凱（墊第38～4漏1條殊）。領

廠率址宜盡可能艇選在周圍環(huán)租境較潔凈或滑綠化較好的谷地區(qū)。糕

不御過，經(jīng)多年稿的GMP實乳踐證明，室百外大氣塵濃裂度對潔凈室疲潔凈度影響妄并不明顯，配只不過室外線空氣含塵量攪太高對過濾翠器的壽命有夜影響，需要敗對潔凈室的肯維護高度重穩(wěn)視。貧

對犁于多劑型藥塵企廠房整體栽布局，宜根沸據(jù)藥品微生州物限度要求猛，以將無菌重制劑車間布浩置在主導風威向的最上風持側為最佳排制序。礎

在跳同一廠區(qū)內(nèi)愿，生產(chǎn)、行烏政、生活區(qū)放應盡量形成坦獨立小區(qū)，群確?；ゲ环聊堑K。斯弓后浙遍二、主要功議能區(qū)繼

W胖HO的GM隔P對藥廠廠壘房平面分以尊下幾個區(qū)：霉似盡杠叫生產(chǎn)區(qū)：呼直接從事藥負品生產(chǎn)的區(qū)皆域，有潔凈汽度（或控制毅潔凈）的要句求。厚號兔抽言質(zhì)量控制區(qū)享：設有實驗父室、檢定室孔等，有些有蛛相應的潔凈裝度要求。蟲毒嫁襯倚貯存區(qū)厚：存放各種辦物料和產(chǎn)品耗。有一定的拿溫濕度和潔濾凈度要求，偷特別是高活病性物料、精補麻毒品、有廈誤用危險的養(yǎng)藥物及需防睬火防爆物料嚴的特殊存放兄要求。否姥徑額寫稱量區(qū)緣（也可設在己貯存區(qū)內(nèi)）舌：對生產(chǎn)用陜原（輔）料描的稱量，有基一定潔凈度膛要求或塵埃氣控制要求。松

W越HO的GM昏P對“稱量恢區(qū)”特別單初列，我個人獄理解是有必按要的。我國擊新版GMP肺第52條熊也明確了“憐制劑的原輔旋料稱量通常丸應當在專門壩設計的稱量降室內(nèi)進行”枯。興

若熔省去稱量室胖，則會導致做出現(xiàn)“人為幅差錯”的機炕率大增。因揉為這樣就只矛能在配料崗虎位稱量，使名剩余的原輔慨料就近存放鈔，稍有疏忽愛就會釀成差政錯。跡醒嬸秋種輔助區(qū)理：包括更衣賊、存衣、洗困衣、盥洗、餓休息、維修訓和動物房。服除動物房和態(tài)二更、洗衣喪外，一般無誰潔凈要求。雨

我扇國新版GM饒P對藥廠廠吵房平面明確替分為生產(chǎn)區(qū)鼠、倉儲區(qū)、膚質(zhì)量控制區(qū)冰和輔助區(qū)。某經(jīng)梯端鐵生產(chǎn)區(qū)城中含貯存區(qū)綱（不同于倉頭庫）、稱量示室、包裝區(qū)移、中間控制醬區(qū)。攔閥屆作醉倉儲區(qū)蔑中有按具體刃貯藏條件、慮不同物料（緊原輔料及內(nèi)征外包材等）怪和產(chǎn)品（中奮間產(chǎn)品、待警驗產(chǎn)品、可撞放行產(chǎn)品、渡不合格產(chǎn)品丘、退貨產(chǎn)口百、回收產(chǎn)品棄、再加工產(chǎn)歲品等）設置蕉的各種倉庫雜（區(qū)）。其蔥中還含有物跪料取樣室。隊喇漸嚷鍋質(zhì)量控制區(qū)拘中有各種實下驗室、儀器抱室外，還包臟含實驗動物擠房。羨孟孕哈商輔助區(qū)奏包括更衣、丈存衣、洗衣望、盥洗、休句息、維修等紛。裙嶄欲燒和三、廠房（源車間）室內(nèi)享布局蓬

藥棄廠生產(chǎn)廠房汁（車間）室弟內(nèi)布局遵循陣“人流物流買協(xié)調(diào)；工藝慌流程協(xié)調(diào)；棄潔凈級別協(xié)毯調(diào)”，這個況制藥車間通猴用性“三協(xié)坦調(diào)”原則即彩可。流通路榮徑要做到“尚順流不逆”木、人流物流各分開，不交淹叉和不折回馬，路徑越短配越好。沿

藥僻廠生產(chǎn)廠房租（車間）布況局設置的通“同心圓原伯則”具有普祝遍適用性，饅它是工藝流菠程的具體安籍排或流通路嚇徑的邏輯延覽伸。目的就亦是為了有效桂防止污染和逐混淆。歷

即條潔凈級別要窩求高的操作口間放在內(nèi)核吹的中央?yún)^(qū)域魂，即操作間拴潔凈級別按襖照由高（如央A級）到低堂，從里向外許呈圓形擴散覆。這個核心光被輔助區(qū)域妙所包圍，對級輔助區(qū)也要摧有所控制（臺如緩沖通道床、清洗間等燦）。最后的添外部區(qū)域為弟辦公室等其簽他控制要求六較低的房間鴿。卷

另甜外，對于無續(xù)菌產(chǎn)品而言渴，理想的無臣菌生產(chǎn)線和壯操作間的布謝局應使投入著生產(chǎn)的原材輔料、輔助材擺料由區(qū)域的寒一端進入，近而使產(chǎn)出的余成品由區(qū)域殃另一端輸出環(huán)。生產(chǎn)操作哲人員則可以恰由產(chǎn)品生產(chǎn)焦流程路徑的育一側進入，光并由另一側蝦退出。但這駕種直線生產(chǎn)攏線的設計方陣法在某些情三況下是難以歲實現(xiàn)，此時巴可以考慮采交用L形或U聞形生產(chǎn)線布寬局的設計方太式。級騎引鳥繩四、新版G田MP對藥品估生產(chǎn)廠房（塘車間）著重蔥強調(diào)的幾個鋸方面謹

新臉版GMP對掀所有藥品生綁產(chǎn)廠房（車鏟間）的平面絞布局主要強然調(diào)了以下幾必個方面：宇川哲恨精㈠在平面布言置上：較

⑴太各功能區(qū)域啊設置應密切春關注工藝和后潔凈要求（馬第46條錦），面積適杯宜且布局合椅理（墨第40條旬）；綠

廠磨房、設施、圾設備的設計叼時要考慮品誰種或劑型之揪間的交叉污純?nèi)締栴}。藥禁品的特性決葬定了其制備炭過程的要求膊，而制備過單程的要求決適定硬件的設燦計。要結合支產(chǎn)品特性，夾例如是否易歷揮發(fā)、是否館容易有異味允、是否容易很造成交叉污泡染（顆粒、抄水分等）做筐評估，確?？莶粫斫唤Y錯污染，對竊產(chǎn)品質(zhì)量帶凱來風險。挪

⑵會中間控制區(qū)至的潔凈級別迅應與車間的幼潔凈級別一濟致且特別要抖防止其對潔屑凈區(qū)造成污毛染（剪第56條爭）。照

“烈中間控制區(qū)汽”就是中控似室。主要做饞中間產(chǎn)品檢槽驗的。一般麗情況下車間值都會設個中昏控室的（有丹些是將中間屠產(chǎn)品傳出檢御驗的），因當為中間品檢棟驗會用到一撞些試劑，所節(jié)以應特別注協(xié)意不要對藥停品帶來質(zhì)量砌風險。認

⑶王倉庫面積和咽空間必須與更“產(chǎn)、銷”齒配套（仙第57條縫）。即能?？拮C原輔包材鋤、中間產(chǎn)品孔、待包裝產(chǎn)夫品和成品；綢待驗、合格極、不合格、繭退貨或召回濕各類物料和范產(chǎn)品有序的映存放。掃

⑷棕特殊物料（鏟高活性的物抖料/產(chǎn)品）際及印刷包裝賽材料應當貯壇存于“安全禽的區(qū)域”（還第59條猛）。晌

我曾個人理解，季這里需要的夜是“物理隔偏離”設施喘。槍

⑸廢對物料和成穩(wěn)品的“接收忍、發(fā)放和發(fā)煤運區(qū)域”要岔配置有相應臟輔助設施（對第60條萍）徹。村

如波，倉庫要設構“外包清理投間”，以對疾到貨物料在揮進入倉儲區(qū)望前進行必要敵的外包裝清友潔，宜有排洗風，對倉儲朗區(qū)保持負壓插；成品發(fā)運倉門口要有可經(jīng)滿足遮擋運揭輸車的雨棚鮮，以保護產(chǎn)謎品免受外界斧天氣（如雨毛、雪）的影稻響。物料發(fā)登放可視具體扮情況處理。敲

⑹湖不合格、退逼貨或召回的兔物料或產(chǎn)品敗要有物理隔憲離設施（另第61條卸）北。寒醋在98版G削MP第4煮1條就有物藏料或產(chǎn)品定穩(wěn)點放置的規(guī)辦定，現(xiàn)在新懸版GMP要誰求新倉庫設薦計時就要做潔到這點。首習先,應保證叨隔離區(qū)域內(nèi)伐的物料或產(chǎn)晌品不會與合尊格區(qū)域內(nèi)的椒物料或產(chǎn)品旗混淆，區(qū)域般內(nèi)物料或產(chǎn)雅品不會被隨今意使用，隔清離區(qū)是有效深的（不放置寄在隔離區(qū)的侄待驗物料可叼以貼待驗證喚,與合格物筑料以示區(qū)別塑）?？s

新膀版GMP還瑞指出“如果愚采用其他方臺法替代物理蚊隔離，則該懶方法應當具恨有同等的安兔全性”。繡

⑺宿物料取樣宜軍單獨設區(qū)，伴其潔凈度級采別與生產(chǎn)要利求一致。有供些情況下，床也可在其他采區(qū)域（如車峽間）或采用悄其他方式（災如取樣車）訴取樣。特別棕注意無菌藥祝品取樣室應負有相應的人數(shù)凈、物凈設輔施（霜第62條勵）。援

對惜于無菌制劑扁而言，取樣辜間或取樣操師作不宜在生蘆產(chǎn)區(qū)。因為悼新版GMP踩一個原則是祥保證進入B莖級區(qū)或C級部區(qū)的所有物吧品都是無菌流的。原輔料粱未經(jīng)檢驗直晴接進入該區(qū)辛違背此原則暈，是有風險務的。初跡采用帶百級警取樣車取代障取樣室的做睜法，對于無席菌制劑是絕謙對不可以的別，必須在原外料庫設置取捷樣間。因為摸對于無菌制孝劑生產(chǎn)所用腳的原料藥，殺不經(jīng)過人凈奶、物凈直接棟進入A級區(qū)鴉，不但污染等了A級區(qū)，蝦還對在A級職區(qū)的操作及畢被取樣產(chǎn)品急帶來染菌的澆風險。沸

⑻津實驗室的設連計應當確保悅其適用于預牲定的用途，戀……，應當崖有足夠的區(qū)夏域用于樣品灰處置、留樣朱和穩(wěn)定性考庸察樣品的存輔放以及記錄航的保存（僵第64條尖）。筒

要發(fā)根據(jù)企業(yè)的模規(guī)模，產(chǎn)品史的結構和檢穿測的項目，墊檢品的總量招等進行檢驗背室的規(guī)劃和鞏設計。鏡藥品檢驗室阿一般包括理減化檢驗室、遼儀器分析摸室、微生物悉檢驗室、高嚼溫試驗室、抓留樣觀察室門、包裝材料董檢驗室、儀遍器標化室、富潔具清洗室早、試劑存放診間、辦公室邀、記錄整理酒室和資料室飯等。拳

其鏟中，儀器分悲析室包括普輸通儀器和精拼密儀器室；愉微生物檢驗色室包括微生由物限度檢查陜室、無菌檢程查室、陽性登對照間、效芽價檢測室、壞準備室和洗贈衣房；理化誦檢驗室包括蓮樣品前處理兩，標準溶液怨配制和標化駝；試劑存放梨間包括普通勤試劑和特殊天試劑存放；詠留樣觀察室桃包括常溫留已樣和陰涼存熱放。食

另蠶外，要考慮貞空調(diào)、通風顧、電氣、給昌排水、消防肚設施、防護掠設施、試驗舉臺和試驗柜夫等。炸

其役中，值得注箏意的是微生器物檢測室的誓配套設施，沉例如，洗衣負設施，因為易按照GMP擔的要求在C幸級(原來的眼萬級)背景泡下的著裝須河在同等條件鞠下清潔和整罪理，而這樣吳的背景下又梁不鼓勵設置各地漏，那么游排水就會成的為一個問題烘，這個問題敞經(jīng)常被忽略蟲；再如傳遞過窗內(nèi)消毒的死設施也常常芝被忽略，安燒裝紫外燈或培者其他方法化，一定要事跪先考慮。另插外，像理化上實驗室的排手水管的材質(zhì)克、孔徑、連你接方式，儀唉器分析室的腦溫濕度控制榆方法，位實驗臺掌、試劑柜的崗耐高溫、耐蕩腐蝕、通風爛等也要統(tǒng)籌濫考慮。的

⑼駕B級潔凈區(qū)義的設計應當撕能夠使管理剝或監(jiān)控人員嚴從外部觀察短到內(nèi)部的操博作（子附錄1第2鐵7條哈）。狀

這鴿是98版G服MP未強調(diào)對過的，我個付人理解這可蝶能是為了便照于從區(qū)外能鋪觀察，和及竟時發(fā)現(xiàn)區(qū)內(nèi)謀的問題。推柔拾尾脂㈡在區(qū)域劃脾分上：門

⑴滴要綜合考慮沫藥品的特性奧、工藝和預堤定用途等因似素，確定廠身房、生產(chǎn)設罪施和設備多環(huán)產(chǎn)品共用的華可行性（抄第46條－呼①狠）?；\

高磨致敏性藥品悅（如青霉素別類）或生物宣制品（如卡妹介苗或其他墓用活性微生臘物制備而成茂的藥品）等譯特殊性質(zhì)的除藥品，必須惡采用專用和捏獨立的廠房擇、生產(chǎn)設施凝和設備（飾第46條－仁②違）。憑

β冰-內(nèi)酰胺結授構類藥品、夾性激素類避寫孕藥品必須效使用專用設哄施（如獨立盟的空氣凈化書系統(tǒng)）和設余備，并與其跌他藥品生產(chǎn)桃區(qū)嚴格分開伍（襖第46條－嗚③垃）匯

在裂廠房、設施劍、設備的設夕計時要考慮述品種或劑型鼠之間的交叉陸污染問題。狗藥品的特性尤決定了其制址備過程的要協(xié)求，而制備贊過程的要求睡決定硬件的薄設計。燭

比練如廠房的共醫(yī)用可行性評彎估：凳

藥憐品特性-青島霉素類等高茫致敏藥品必淹須使用獨立其的廠房和設蒼施，分裝室弓應保持相對五負壓，排至勾室外的廢氣捷應經(jīng)凈化處邪理并符合要諷求，排風口軍應遠離其他境空氣凈化系議統(tǒng)的進風口救；β-內(nèi)酰役胺結構類藥鏟品必須使用顧專用設備和南獨立的空氣烏凈化系統(tǒng)，背并與其他藥掘品生產(chǎn)區(qū)域目嚴格分開。搶

避碗孕藥品的生名產(chǎn)廠房應與野其他藥品生熄產(chǎn)廠房分開溉并裝專門的棋空氣凈化系砍統(tǒng)。生產(chǎn)激辟素類、抗腫卸瘤類化學藥唉品應避免與中其他藥品使規(guī)用同一設備百和空氣凈化威系統(tǒng)；不可濟避免時，應爭采用有效的躺防護措施和河必要的驗證架。漠放射性藥品禮的生產(chǎn)、包為裝和儲存應怕使用專門的拿、安全的設咐備，生產(chǎn)區(qū)要排出的空氣況不應循環(huán)使耀用，排氣中驢應避免含有滑放射性微粒倍，要符合國帳家關于輻射滋防護的要求元與規(guī)定。攝

生軋產(chǎn)用菌毒種衡與非生產(chǎn)用娛菌種、生產(chǎn)搞用細胞與非搬生產(chǎn)用細胞耐、強毒性與殼弱毒、死毒畫與活毒、脫賣毒前與脫毒先后的制品和偷活疫苗、人需血制品、預異防制品等的河加工或灌裝況，不得同時牛在同一生產(chǎn)飾廠房內(nèi)進行忽，其貯存要杏嚴格分開。絡不同種類的曲活疫苗的處諷理及灌裝應派彼此分開。休強毒微生物盟及芽孢菌制敬品的區(qū)域與益相鄰區(qū)域應份保持相對負們壓，并有獨惜立的空氣凈湯化系統(tǒng)。池

中勤藥材的前處巾理、提取、輪濃縮以及動拆物臟器、組功織的洗滌或舅處理等生產(chǎn)綢操作，必須惕與其制劑生基產(chǎn)嚴格分開姐。中藥材的悠蒸、炒、煅驗等炮制操作嗎應有良好的持通風、除煙抗、除塵、降廣溫設施。篩筆選、切片、湯粉碎等操作燒應有有效的鍵除塵、排風昌設施。良

外母用藥與腔道盈用藥是否可哈以用一條線女，需經(jīng)過科蜘學評估，并妄與上級藥監(jiān)滴部門的藥品懼認證中心有河關人員進行少認真探討和交溝通。澇

⑵蔽質(zhì)量控制實奏驗室應與與仆生產(chǎn)區(qū)分開搜。不同用途屠的實驗室，汗如生物檢定徹、微生物和錄放射性同位約素室宜彼此獸分開（叔第63條紀）。匙

⑶企實驗動物房攀應設置于最扔小風頻上風脆向，必須遠虜離其他區(qū)域雁，嚴格分開潛（虛第67條是）。導

⑷協(xié)盥洗室必須彎通過緩沖室氣與生產(chǎn)區(qū)和布倉儲區(qū)相連酬（葵第69條筆）。史

⑸滔維修間應當楚遠離生產(chǎn)區(qū)早。如只能在怖生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，襖應有壓差和店氣流隔阻（縱第70條價）。冬

⑹選中藥標本室黨應當與生產(chǎn)夾區(qū)分開（寶附錄5第1市6條艇）。鼻再嚴暴雖㈢在防止交輕叉污染上：條

⑴屢廠房、設施唐的設計和安旱裝應當能夠同有效防止昆論蟲或其它動賀物進入。必屈要時配置滅芒蚊燈、紗窗料、紗門、擋內(nèi)鼠板等（層第46條勿）。噸

⑵襖生產(chǎn)、貯存繭和質(zhì)量控制籮區(qū)不應當作脾為非本區(qū)工沉作人員的直籮接通道（禿第44條?。Ａ胬钗礊I驕即在廠房設壘計中，要考賄慮“人流”塔的合理性，沉對廠房人流子要有控制的泰措施，必要密時要有門禁解設計。斯

⑶蓬藥品生產(chǎn)廠娛房不得用于腹生產(chǎn)對藥品廁質(zhì)量有不利封影響的非藥女用產(chǎn)品（搭第46條－勉⑥?。?。格

食雄品與藥品欲頁共用同一條司生產(chǎn)線時，叮一定要有充冶分的數(shù)據(jù)證河明產(chǎn)品之間幅不存在任何爸交叉污染的繼可能，因為忌從安全性考協(xié)慮，食品的軍安全性應該覺要求更高。裕保健品不可傻與藥品共線拉（是藥三分窮毒）。涂

⑷訓生產(chǎn)區(qū)和貯鋼存區(qū)的空間鎖和面積大小聞，應以確保房設備、物料件、中間產(chǎn)品賣、待包裝產(chǎn)仁品和成品有辜序地定位、望存放為度（描第47條速）。授

⑸芬藥品包裝的基廠房或區(qū)域柏應按操作順魂序合理設計肺和布局，如曉同一區(qū)域內(nèi)參有數(shù)條包裝垂線，應當有巧隔離措施。蜘有效的隔離鄭措施首先應菌能有效防止猶人員的穿越磨（切第54條捏）。捷

⑹扁要有平面上弟設置的，妥狠善保存不合見格的物料、交中間產(chǎn)品、叨待包裝產(chǎn)品妨和成品的隔娃離區(qū)（阿第131條嫌）。際我個人理解偵，應是物理蘇隔離（是不象能輕易拿到起的）。比如筒，至少應弄抱個一定高度誰的柵欄圍起圾來，上鎖。賤

⑺轉宜在分隔的姨區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)關不同品種的漠藥品（愧第197條守－①削）；不得在愁同一生產(chǎn)操興作間同時進享行不同品種夾和規(guī)格藥品嗚的生產(chǎn)操作抗，除非沒有瘡發(fā)生混淆或礙交叉污染的麻可能（話第188條智）。青

即芹，能分區(qū)先執(zhí)分區(qū)，不能答分區(qū)則采用棕階段性生產(chǎn)寧方式（爽第197條嫩－②呈），對于沒搖有發(fā)生混淆泄或交叉污染績的可能性的譜確認，應有填驗證。部

最典爪型的是配料鍬,滅菌.都俯是多個設備繪在一個生產(chǎn)碑場所.而生秧產(chǎn)是連續(xù)的泥,如果一定僵要執(zhí)行一個佛生產(chǎn)現(xiàn)場不偉能同時有兩燙個批,意味打著中間必須蓮停較長的時腎間.曲

新G音MP在生產(chǎn)熱管理這一章徐強調(diào),在分路隔的區(qū)域生廣產(chǎn)不同品種氏的藥品,主詠要是講對不姿同品種.采混用階段性生所產(chǎn)方式，也子是為了防止臟不同品種的孤交叉污染。普對于同品種辣不同的批強壇調(diào)的是清場家。對清場而匆言,清場的糾對象不一定煌是一個房間魄,可以是一酬個房間的某逼一個區(qū)(當據(jù)然應該有比起較顯著的分鑰區(qū)標識及相暗應的管理措鍬施)。昨

“階段饞性生產(chǎn)方式耕”用于區(qū)別暑連續(xù)性生產(chǎn)響，生產(chǎn)過程清中需要有停跌頓的時間，竹批與批之間理，不同的產(chǎn)霧品之間，乞這樣的話可牙防止產(chǎn)品的導交叉污染的納發(fā)生。規(guī)

當然斃，設備表面擴殘留物以及奧操作人員工帆作服有可能衛(wèi)不受控制地尸釋放塵埃、碑氣體、蒸汽諒、噴濺物或斗生物體，從才而導致偶發(fā)屯性的交叉污津染，所以空扁氣凈化不是植唯一條件，碼還應當重視扶各種表面的玉清潔和消毒菠。擁

⑻葵無菌藥品生收產(chǎn)的人員、殘設備和物料涉應通過氣鎖栽間進入潔凈烈區(qū)……（掩附錄1第5匙條泄）。足

W陰HO的GM典P對氣鎖間蠅（也譯為“煩氣閘室”）夾的定義是“讀指具有兩扇才門的密封空述間，設置于鏡兩個或幾個農(nóng)房間之間，況例如不同潔寧凈級別的房促間。其目的塵是在有人需狀要出入這些肯房間時，氣賭閘可把各房愿間之間的氣端流加以控制列。氣鎖間就輔分別按人用呢及物用設計名使用”。集

新榮版GMP對隔氣鎖間的定背義是“設置壟于兩個或數(shù)句個房間之間旦（如不同潔豬凈度級別的遵房間之間）菠的具有兩扇童或多扇門的略隔離空間。屠設置氣鎖間轟的目的是在表人員或物料菌出入時，對涼氣流進行控臨制。氣鎖間丸有人員氣鎖援間和物料氣該鎖間”。燭

可勞見，氣鎖間值是一間門可卸聯(lián)鎖不能同孟時開啟的房遲間。然

⑼核高污染風險累的操作宜在莖隔離操作器縫中完成。…仿…無菌生產(chǎn)第的隔離操作胡器所處的環(huán)仰境至少應為傲D級潔凈區(qū)放（在附錄1第1隊4條喂）。化

⑽格無菌生產(chǎn)的刪A/B級潔委凈區(qū)內(nèi)禁止忘設置水池和凱地漏（振附錄1第2斬9條則）。剃

⑾丸軋蓋會產(chǎn)生納大量微粒，徒應當設置單溝獨的軋蓋區(qū)餃域并設置適化當?shù)某轱L裝波置。不單獨攝設置軋蓋區(qū)聞域的，應當妻能夠證明軋刑蓋操作對產(chǎn)始品質(zhì)量沒有混不利影響（狡附錄1第3南5條張）。么新版GMP興討論模——“廣清場急”糞清場是一項女每家制藥企貢業(yè)在藥品生貨產(chǎn)時必做的墓工作。但真林正搞徹底搞地明白的人，搖我不知道有飄多少？以下袖是我的一些愛觀點，望大伶家能參與討婚論。襯一、與“清附場”有關的縮法規(guī)條款：維98版GM糾P第73條吹：“檢每批藥品的懷每一生產(chǎn)階搏段完成后必冤須由生產(chǎn)操伯作人員清場攤。清場記錄慣內(nèi)容包括：虎工序、品名作、生產(chǎn)批號盒、清場日期榆、檢查項目紙及結果、清冠場負責人及詞復查人（未嘩明確為QA膚）簽名。清傲場記錄納入慮批生產(chǎn)記錄五”。符新版GMP威第194條潔：“帽每次生產(chǎn)結務束后應當進學行清場鋼，確保設備奴和工作場所啄沒有遺留與敗本次生產(chǎn)有掌關的物料、肚產(chǎn)品和文件君。襪下次生產(chǎn)開除始前，應當亮對前次清場廢情況進行確怎認全?！庇X本條為偽98誤版完善條款圣。明確提出工每次生產(chǎn)結框束后的清場擱要求、內(nèi)容頓，以及再次芬生產(chǎn)前對上幅次清場情況表的確認。喝新版GMP洗第201條楊：“隱每批藥品的丹每一生產(chǎn)階捕段完成后必屢須由生產(chǎn)操刮作人員清場疲，并填寫清閱場記錄。清意場記錄內(nèi)容疑包括：操作逐間編號、產(chǎn)廣品名稱、批蜂號、生產(chǎn)工漁序、清場日僻期、檢查項螺目及結果、拉清場負責人線及復核人簽位名。清場記尾錄應當納入為批生產(chǎn)記錄串。”姿本條為之98棋版完善條款召。與舊版衡GMP肝基本相同，留只對清場記熊錄增加了“朽操作間編號盛”的內(nèi)容。診進一步明確違了每一生產(chǎn)陸階段結束，惰必須清場；笛由操作者負頑責并填寫記箏錄；清場記揉錄內(nèi)容為：擦操作間編號把、品名、批稅號、工序、消清場日期、對清場檢查項帳目討/慘結果、清場屋負責人、清晝場復核人（竭未明確為艙QA意）；清場記演錄納入批生靠產(chǎn)記錄。跡新版GMP許第203條更：“暑包裝開始前蓄應當進行檢早查就，確保工作鞭場所、包裝蔥生產(chǎn)線、印絹刷機及其他鈔設備已處于傭清潔或待用擇狀態(tài)，無上盡批遺留的產(chǎn)友品、文件或巖與本批產(chǎn)品艱包裝無關的牲物料。檢查陸結果應當有儉記錄。”蕩本條為新增奇條款。包裝種前檢查內(nèi)容裳包括：場所驢、包裝線、厭印刷機用其立他設備均已削處于已清待蹦用關態(tài)；無攪閑雜物品：冷包裝現(xiàn)場已榨無上批遺留鞭的產(chǎn)品、文倆件和與本批盡產(chǎn)品包裝無站關物料。包懼裝前的檢查順結果有記錄梅。勉二、“清場姿”的時間問津題絹從98版G巡MP第73科條、新版G鐘MP第19倉4條和第2畝01條可以?？闯觯荷a(chǎn)感工序的求清場要在生緩產(chǎn)結束后進險行士。而在新版猾GMP第2段03條中：辱雖對包裝工蜂序只強調(diào)了闖包裝前的檢注查，但這個鉤檢查也是建圣立在前一批達包裝結束后弊進行了清場倡基礎上的，銜不能理解為仇不用清場。始清場結束后跨應掛上“已呼清場”標示島（我個人認夫為也可以是犬清場記錄副標本）且非授汗權人不得再嚼進入。清場涂結束至操作棒開始這段時薦間不可太長知。這個時間殼間隔需經(jīng)過餅驗證來確定墓。皮三、“清場唇”的人員問督題稻我個人認為蠻，清場完全姜不同于“大神掃除”。尤疼其是無菌制保劑，應該由精有豐富生產(chǎn)匆經(jīng)歷且經(jīng)專麻門培訓并考幣核合格的人徹員方可被授晃權進行清場狀及助清場檢查性，清場并非芳參與人員越姨多越好。有威關部門可授助權工段長進俗行培訓和考哥核，培訓考永試合格者才畜有進行的清物場資格，才縱有進行清場勁檢查和發(fā)放圓清場合格證錯的權力。慶潔凈區(qū)清場登及清場檢查份不得由同一須人擔任。鴿質(zhì)保部有關謀人員應定期丟參加清場，尋以評價清場或的有效性。銜實際執(zhí)行中鼓可采用由中纖控人員定期孩與車間內(nèi)的丙清場檢查人拉員共同進行徑清場檢查的塑形式。涌以上操作適悶用于無菌制京劑。人是藥杰品及藥品生號產(chǎn)環(huán)境最大帆的污染源。牌在無菌藥品褲生產(chǎn)中，潔斑凈級別越高誰的生產(chǎn)區(qū)，禮進入的人員慧越少越好。衛(wèi)所以，其清攤場檢查由本童區(qū)中控人員仿負責，發(fā)放迎清場合格證由為妥，未必屯一定要派一鈴個QA進入跑潔凈區(qū)進行溪清場檢查。波若為非無菌底制劑，可以悉由QA進行肌清場檢查，失發(fā)放清場合嫂格證。灘四、“清場飼”的工作內(nèi)押容掠㈠清除：清舅除下一操作隸無關的文件膜、器具、產(chǎn)搶品（包括成彩品、半成品羞、樣品或廢聚品）、包裝渠材料等剩余棋物料。出㈡清潔：按安規(guī)定要求用殿不同的工藝及用水清洗、垮擦拭。包括辭現(xiàn)場的地面德、墻面、設所備表面、容幟器、生產(chǎn)工長具表面等等軟。慘㈢消毒（滅蛾菌）：對需易要用消毒液蓬消毒的設備姿、器具等進槽行消毒。無縣菌制劑生產(chǎn)撓中需要滅菌咐的按規(guī)定滅箏菌。砌五、“清場胖”的程序辣由授權清場蛇人員負責依繭據(jù)清場SO寬P進行清場抗，由清場檢緊查人員進行矛獨立的復查刑。清場人員密及清場檢查幟人員均需在仰相應清場清召單上簽名。眨若清場過程貪中發(fā)現(xiàn)了任熟何不應出現(xiàn)悲的產(chǎn)品或包歡裝材料等，怕必須立即移育走，同時書踏面報告生產(chǎn)窩經(jīng)理和質(zhì)保弄部。這些報啄告可為內(nèi)部炭審計提供資倚料。斯六、“清場券”的檢查晌無菌制劑的扮清場檢查，聽清場合格證換發(fā)放由本區(qū)富中控人員負瘦責；非無菌乞制劑由QA末進行清場檢甘查，發(fā)放清副場合格證。筑清場檢查包殃括生產(chǎn)（或般包裝）前對食上次清場結浙果的凱操作前清場繭確認額和本批生產(chǎn)勁（或包裝）廉完成后的拖清場檢查過。濫操作前清場棗確認敏（也可叫檢辛查）上批的磨清場情況，孫是否有上次頂操作后的遺伯留物料和上用次清場合格些證等（應有顆生產(chǎn)前準備哀的檢查記錄浩）；麻清場檢查蚊是檢查本次或操作完成后極的清場結果討，不能遺留劍本次操作的席物料等，并崇出具本次清圓場合格證（缸應有清場記更錄）。也因仇此操作記錄叢中會有上次揉清場合格證挺的副本和本頓操作清場合則格證正本。孩清場有效期喚一般為三天登（需驗證確臭定），當?shù)诰扉_始生僚產(chǎn)時是不需青清場的；但漁當?shù)谌毂究蚬ば蛏形瓷鷩@產(chǎn)，則第四說天生產(chǎn)前需宗要重新清場愁，而且批記純錄里還應附欺上新的清場熟合格證。治七、清場記跳錄如何納入弊批記錄—關搖于“清場合焦格證”的思淚考勁清場完成由腳現(xiàn)場QA或斬經(jīng)授權的中農(nóng)控人員發(fā)放昌清場合格證乏。鹿己

清場合格止證正本附入察本批生產(chǎn)記青錄，為工序圍生產(chǎn)結束清轎場憑證；副激本放現(xiàn)場，太附入下批次辮本工序批生屢產(chǎn)記錄，作汪為準予生產(chǎn)鑄憑據(jù)。清場乏記錄作為輔拘助記錄按時杠間順序另存桐檔備查。添98版和2乖010版G繪MP中沒有占一個地方提農(nóng)到有清場合娃格證。清場攤合格證都是描因為96年咳、2003寶年GMP實爽施指南中都霉有清場合格切證正副本的槐樣張，好多避企業(yè)都受這背個的影響?？鍒龊细褡C搬可能純屬“蜘中國特色”塘的產(chǎn)物，而示2023版掀的GMP艷采用的是歐短盟的GMP號內(nèi)容，我認忽為應當跳出跡原來的圈子窄。有清場記測錄即可，為依了照顧實際降使用，可采撕用清場記錄泛的副本，作敢為證明操作竟間已清場的喝標識。踏

不惜論清場記錄騎還是合格證服，檢查確認聚必須有QA?；蛑锌厝藛T秤確認，即起憂到清場合格騰的作用。這財樣其實就可蜜以了。阻八、關于“知大清場與小南清場”錢前幾年，在化國內(nèi)內(nèi)制藥巖行業(yè)里有“持大清場原”藥和“小清場怒”的提法。穗按照英文原狠文：MAJ拼ORCL通EANIN殘G，MIN屢ORCL說EANIN喝G，較準確附的定義是眼徹底清場年和杯簡單清場缸。同產(chǎn)品簡旬單清場，若對干批后即使娘不換產(chǎn)品也茄需徹底清場勁，另外有不奏合格品產(chǎn)生季時，也需要取徹底清場。給特別提醒：誠清場效果的是驗證一般是芳針對徹底清川場，因為驗待證的目的是移保證上一產(chǎn)歉品對下一產(chǎn)絡品的殘留在摘允許的范圍煮內(nèi)?？袷紫龋筝攭我?、針劑等踐直接進入血禽液的特殊制床劑，不存在懶大小清場問枯題，每批產(chǎn)鍵品都要秤徹底清場棟（即大清場策）。怠在非無菌制倘劑生產(chǎn)中，炸簡單清場（蔑即小清場綠）場只在同一種特產(chǎn)品生產(chǎn)過千程中進行，俊也書沒有必要把慚廠房全部沖賠洗、清潔一性遍，守而嫂徹底清場（騰即大清場礎）歌就是進行徹也底的清場?？s我個人認為讓普通制劑企肌業(yè)還是應該傾區(qū)分大小清委場，避免不暖必要的浪費棟。干大多非無菌干制劑生產(chǎn)企涉業(yè)池同品種、不蛋同批號生產(chǎn)俗一周以內(nèi)，俗每日小清場援。換品種或梨同品種不同徒批號連續(xù)生底產(chǎn)一周后、咳停產(chǎn)三天以脅上要大清場讀。攔注：前幾天討看到群里有爺同行探討“膛大清場與小并清場”的問圣題，今天不踩太忙，就“引清場”這個疏話題談了自答已的看法。宏其中有兩個制問題需同行站明示：⑴坑賣“清場合格玩證”是否必址須有？在國勤外制藥行業(yè)擾里是否也存竿在這個東東我？⑵無菌菌龜制劑清查檢蘿查（包括清酒場合格證的家發(fā)放）是否敵必須是QA框人員（該文孤中“無菌制斗劑清場檢查慌和發(fā)放合格灶證的人員”拳的觀點，采涂納鄧海根老壟師的觀點）倒？睡“細節(jié)是魔鎖鬼！”有許殲多細節(jié)問題頁我搞不明白久，望大家能錢積極參與探撕討。沒有爭身論就沒有進懇步！園新版GMP皇討論元——“薪關鍵章”翼“關鍵”一臨詞,在新版具GMP中屬泛于常見詞匯睜之一。如關郊鍵人員、關悟鍵物料、關控鍵設施、關掛鍵設備、關其鍵工藝參數(shù)襖、關鍵偏差大等等。余杜桐撕桃針對以上這咱些“關鍵”夢，本人想談姐談自已的思殃考和解讀（戰(zhàn)均為一家之躁言）。揭怪匯交纖一、關鍵人嗚員拜仇拾喪插關鍵人員：成新版GMP習第三章機構死與人員的第夏二節(jié)第二十鏡條中特別指顏出“關鍵人魄員至少應包揮括企業(yè)負責哈人、生產(chǎn)管首理負責人、鼓質(zhì)量管理負載責人和質(zhì)量醉受權人”等。以上人員奮的變更要到悲藥監(jiān)部門備押案同意才行胳。楊

當帥然在企業(yè)內(nèi)庫部，關鍵人援員也涵蓋各宵部門及崗位怒上的主要責封任人。加

關能鍵人員必須利是公司全職借人員，要簽也訂有勞動合達同。新版G蠢MP除“企全業(yè)負責人”捐外，從學歷塑、技術職稱彎、工作經(jīng)驗并方面對其他拳關鍵人員的繡資格要有明中確要求；從燙GMP文件辣上要對關鍵懶人員的職責姨要做出明確膽規(guī)定。氏

新膝版GMP首哭次明確企業(yè)哀負責人是藥爪品質(zhì)量的主恢要負責人，改而且對學歷怎、職稱、制暗藥工作經(jīng)驗督等均無要求擋，充分體現(xiàn)我了中國特色霉。這與歐盟例（EU）、欄藥品監(jiān)察檢賀查合作計劃擔（PIC/切S）和世界撕衛(wèi)生級織（痰WHO）等贈組織未將企災業(yè)負責人作欺為關鍵人員宋有所區(qū)別，產(chǎn)這也符合我則國具體國情裂。目的是盡賢可能避免企普業(yè)負責人既速不按相關法攔律辦事，又滅采取各種手直段和方式借化口逃避法律燈責任。圓

另枝外，新版G互MP第二百搞三十七條還垃特別強調(diào)，約關鍵人員，世尤其是質(zhì)量鈴受權人，應疊當了解持續(xù)坑穩(wěn)定性考察牽的結果。暖二、關鍵物喊料請禮嗚烏述關鍵的物料銀：南是指其質(zhì)量狼出了問題，舊整批產(chǎn)品的失質(zhì)量就會出筐問題的物料海（如制劑生刑產(chǎn)中所用的熄原料藥，對橋制劑產(chǎn)品質(zhì)丙量有重大影助響的輔料）專。屈

哪牛些物料屬于屑關鍵物料，脈應該是在產(chǎn)里品研發(fā)過程稍中確定了的掘。胸

我霞分析認為，榨關鍵物料也懇就是GMP鍬中所說的主峰要物料。公刪司應當有一礙個針對物料國供應商的評朱估體系。新飲版GMP中光除了要求企欣業(yè)應當對所麗有物料供應紙商建立質(zhì)量咬檔案（第二莫百六十五條欄）外，還特殃別在第二百丑六十三條強鴉調(diào)了“質(zhì)量干管理部門應石當與主要物憤料供應商簽愿訂質(zhì)量協(xié)議顆，在協(xié)議中哀應當明確雙頁方所承擔的些質(zhì)量責任”員。串

由躁于第二百六嘉十五條是在獻第二百六十罰三條之后，醬因此可以這肚么理解：企騎業(yè)必須與主總要（關鍵）協(xié)物料供應商山（有合格供儉應商以及備級用供應商）只簽訂質(zhì)量協(xié)烤議，當然這棵些主要（關鐮鍵）物料的鑒每家供應商圈的檔案中必命須包括質(zhì)量最協(xié)議了。而休不是與所有行的物料供應初商都必須簽庭訂質(zhì)量協(xié)議趨（當然企業(yè)探與所有的物件料供應商都日簽訂質(zhì)量協(xié)鹽議是最好的蝕）。晴

在遙新版GMP猶第二百六十幣四條中強調(diào)采了“質(zhì)量管臭理部門應當鈔定期對物料銅供應商進行索評估或現(xiàn)場言質(zhì)量審計，循回顧分析物冷料質(zhì)量檢驗顫結果、質(zhì)量旅投訴和不合搜格處理記錄咽。如物料出霜現(xiàn)質(zhì)量問題壞或生產(chǎn)條件賽、工藝、質(zhì)輝量標準和檢笨驗方法等可觸能影響質(zhì)量即的關鍵因素織發(fā)生重大改鐘變時，還應醉當盡快進行佳相關的現(xiàn)場嘆質(zhì)量審計”磁。輪

這些里明確了“敘關鍵因素改酷變事”，是指物補料生產(chǎn)企業(yè)暗的生產(chǎn)條件纏、生產(chǎn)工藝企、物料質(zhì)量念標準和檢驗燙方法發(fā)生改忘變。賓

最您后強調(diào)一點代，如果一個晉關鍵物料的矩供應商不是員該原料生產(chǎn)促者(例如是序經(jīng)營單位)突,那么該關酸鍵原料生產(chǎn)正者的名稱和晚地址應該被卸知曉，以便許于追溯。眠三、關鍵設麥施落

藥志品生產(chǎn)中涉夜及的設施主鼻要有：空氣臨凈化系統(tǒng)、揉制水系統(tǒng)、北防塵捕塵設際施、洗滌與畏衛(wèi)生設施、圓防昆蟲和動業(yè)物進入的設幣施、電器設賀施、安全設匠施、防靜電終、震動、潮外濕或其他外泡界影響的設延施，這些設指施會直接或載間接影響藥惜品質(zhì)量。狐關鍵設施：鞭是指與能夠俗直接影響藥砌品質(zhì)量的設架施。破

制檢藥生產(chǎn)中最課關鍵的設施足是潔凈設施某（空氣凈化啟系統(tǒng)）和制東水設施（工紫藝制水系統(tǒng)扁）。朝

新漂版GMP第糞四十八條對殊關鍵的潔凈低設施的設計孔原則進行了資調(diào)整。潔凈險等級分級采飛用了WHO殺分級方式，撕標準采用I討SO14設644標準街；規(guī)定不同繳潔凈等級之返間的直接壓輝差不低于1俯0pa。對鎖潔凈區(qū)域的憐溫濕度，不趣再設定具體天的數(shù)值要求娘。只是說“耍必要時，相跪同潔凈度級狹別的不同功捏能區(qū)域（操戶作間）之間乎也應當保持漏適當?shù)膲翰钤S梯度”，即以只要有壓差斬就可以了。全

新張版GMP取繁消了捕塵設畝施的硬性規(guī)梨定（見新版脫GMP第五嶄十三條）。時

在盲空氣凈化系跳統(tǒng)中，更換掀送回風管、糖高效過濾器浸；改變空調(diào)陷箱風量；改岔變凈化區(qū)域質(zhì)或面積；改曬變溫濕度控乖制設施。必規(guī)要時均應經(jīng)日藥監(jiān)部門備根案同意或進從行必要的告進知。培

在更工藝用水系呈統(tǒng)中，改變竟工藝用水制漿備、儲存設閑施；改變儲困罐和輸送管貿(mào)道的材質(zhì)；學改變分配管覺路。必要時顆均應經(jīng)藥監(jiān)元部門備案同孕意。緩

所漆有可能影響速產(chǎn)品質(zhì)量的裂公用設施（位即：水、蒸震汽、氣體、燒壓縮空氣和魂加熱、通風撇及凈化空調(diào)瘡）都應當被吊確認，并進乘行適當監(jiān)測傅，超出限度僻時應采取措黑施。應當有賣這些設施系他統(tǒng)的圖紙。釘黨賤紡塞四、關鍵設釘備凱共蓮放陳關鍵設備：景是指所有可檢能對藥品質(zhì)慣量產(chǎn)生直接續(xù)影響的設備撲。根

對猶于確保中間雜體/中間產(chǎn)級品或藥品質(zhì)盤量的控制、吼稱量、測量佛、監(jiān)測和檢碰驗的關鍵設子備，應當按攝照書面程序茂和已制訂的冰頻率進行校菌驗。軟

對蔑關鍵儀器的未校驗必須恰歡當，而且能族夠防止那些丘對微小缺陷種所進行的不好必要的調(diào)查蜻，通常情況構下，這種微哈小缺陷不會棕影響產(chǎn)品質(zhì)態(tài)量，而這種害多余的調(diào)查銜也沒有太大肉價值。維

很允多企業(yè)會出?，F(xiàn)這樣的錯腫誤：即將所湖有檢驗設備叼都歸類為關每鍵設備。對租每一個設備捎都進行審核配以評估若是聞?chuàng)p壞或讀數(shù)免錯誤會對產(chǎn)狡品質(zhì)量造成走怎樣影響。成

其醒實，我個人曉以為可以按各照以下標準晴對檢驗設備號（儀器）進變行分類：濫菠勝濱軟關鍵檢測設幅備策：用于對質(zhì)發(fā)量造成直接時影響的關鍵推CPP（關怎鍵工藝參數(shù)赴）或CQA確（關鍵質(zhì)量句屬性）控制秩的檢測設備囑，鳥型禁戚句一般檢測設醋備作：用于對質(zhì)單量造成間接永影響或對質(zhì)荷量沒有影響嚷的檢測設備慚。廊

著多重對關鍵檢慈驗設備進行禿非常嚴格的壇控制，且不嫩能與藥物生面產(chǎn)現(xiàn)場中所歷大量使用的熊其他儀器相小混淆。蓮新版GMP代第八章文件三管理中，第宵三節(jié)工藝規(guī)戚程（一百七鹿十條（二）槐-2）上提叉到的“關鍵沖設備”，與介在第五章設妄備第四節(jié)使雪用和清潔(告第八十二條伍)中提到的快“主要生株產(chǎn)和檢驗設習備”都應當劈有明確的操尸作規(guī)程（如膜清洗、組裝甲、校準、滅吃菌等）。弓

關欲鍵設備與主噴要設備區(qū)分別的原則我認蘿為是這樣的沾：關鍵設備構與產(chǎn)品質(zhì)量棚相關，主要朵設備與金額豆相關。主要株設備包括關方鍵設備。腔

在凈新版GMP羊第二十四條匙（三）中，泊特別指出了貿(mào)確保關鍵設腐備經(jīng)過確認懷是生產(chǎn)管理朋負責人和質(zhì)產(chǎn)量管理負責俗人的共同的騙職責。且

現(xiàn)墊將關鍵生產(chǎn)攝設備列表如煌下：策序號供劑型爬關鍵設備職1蹦最終滅菌小矮容量注射劑揭潔凈區(qū)域內(nèi)收洗瓶、配制退、灌封設備桑。新2出最終滅菌大仿容量注射劑腰潔凈區(qū)域內(nèi)伸洗瓶、稀配深、膜塞精洗悠、灌裝、壓提塞設備。禮3煩凍干粉針劑帳、除菌過濾階小容量注射義劑賽潔凈區(qū)域內(nèi)蓮配料、除菌迫過濾、灌裝眨、壓塞、凍求干設備絮無菌粉針分裁裝狐潔凈區(qū)域內(nèi)侍混合、分裝流、加塞設備上4賊口服固體制柏劑叔潔凈區(qū)域內(nèi)索制粒、干燥問、總混、壓宵片、包衣、某膠囊填充、須顆粒分裝、型內(nèi)包設備化5榜軟膠囊劑早潔凈區(qū)域內(nèi)鋤配料、制丸屯、揀丸、內(nèi)使包設備柳6朝口服液體制朱劑、外用液衣體制劑、半罩固體制劑船潔凈區(qū)域內(nèi)驕配料、灌封滔設備吐7怖滴眼劑、滴劍耳劑、滴鼻貢劑非潔凈區(qū)域內(nèi)聯(lián)配料、灌封章設備邊8聞生化制品謊潔凈區(qū)域內(nèi)紗純化、分篩奶過篩、配液縱、灌裝、凍穴干、加塞、援內(nèi)包設備赴9拼生物制品映潔凈區(qū)域內(nèi)糊洗瓶、細胞環(huán)培養(yǎng)、發(fā)酵喇、分離純化裁、超濾、配態(tài)液、灌裝、饑分裝、凍干拔、加塞、內(nèi)錢包設備、生粱物操作柜、造菌毒種庫、曾細胞庫搶10造原料藥嫩潔凈區(qū)域內(nèi)懷結晶、離心災、干燥、粉錦碎過篩、總慈混、內(nèi)包設穴備男11掙中藥提取變潔凈區(qū)域內(nèi)管浸