第五章-膽堿能系統(tǒng)激動(dòng)藥和阻斷藥

第五章-膽堿能系統(tǒng)激動(dòng)藥和阻斷藥第一頁，共29頁。

M膽堿受體激動(dòng)藥：臨床藥物較多，具有較好的臨床實(shí)用價(jià)值。

分類

N膽堿受體激動(dòng)藥:主要有尼

古丁，對(duì)Nn、Nm受體均有激動(dòng)

作用，無實(shí)用價(jià)值，僅具有

毒理學(xué)上的意義。膽堿受體激動(dòng)藥第二頁，共29頁。第一節(jié)、M膽堿受體激動(dòng)藥和拮抗藥

一、激動(dòng)藥

（一）膽堿酯類

在研究過的數(shù)百個(gè)衍生物中只有卡巴膽堿、醋甲膽堿、貝膽堿已用于臨床。第三頁，共29頁。醋甲膽堿：對(duì)M-R的選擇性比乙酰膽堿高，主要

用于口腔粘膜干燥癥。

卡巴膽堿：屬M(fèi)、N受體激動(dòng)藥，主要局部用于青

光眼的治療。

貝膽堿：對(duì)M-R選擇性高，尤其對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌的選擇性較高用于術(shù)后腹氣脹、尿潴留。第四頁，共29頁。(二)生物堿類毛果蕓香堿(pilocarpine,匹羅卡品)[來源和歷史]

是從一種南美灌木的葉子中提取的生物堿，當(dāng)?shù)厝嗽缇椭澜肋@種葉子可以促進(jìn)唾液分泌，1874年一位巴西大夫開始對(duì)這種葉子進(jìn)行研究，1875分離得到生物堿。

[藥理作用]

作用機(jī)制：選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼睛和腺體的作用明顯，對(duì)心血管的影響小。第五頁，共29頁。

(1)縮瞳：興奮瞳孔括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。第六頁，共29頁。

(2)降低眼內(nèi)壓：下圖為房水產(chǎn)生及回流圖：房水出路（箭頭示房水回流方向）第七頁，共29頁。圖：M膽堿受體激動(dòng)藥和阻斷藥對(duì)眼的作用第八頁，共29頁。

(3)調(diào)節(jié)痙攣：

睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。睫狀肌

懸韌帶

晶狀體第九頁，共29頁。

皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。[臨床應(yīng)用]1.青光眼：毛果蕓香堿是青光眼首選藥物

特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。

第十頁，共29頁。

閉角型(angle-closureglauconma充

血性青光眼)：前房角間隙狹窄。

青光眼

開角型(open-closureglauconma單純

性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化。

第十一頁，共29頁。

與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連?？诜黾油僖合俚姆置冢芍委燁i部放療后的口腔干燥。4、對(duì)抗阿托品中毒的M樣癥狀第十二頁，共29頁。

[不良反應(yīng)]

眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼?duì)抗。

[注意]

滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。第十三頁，共29頁。

膽堿受體阻斷藥是一類能阻斷乙酰膽堿(ACh)與膽堿受體結(jié)合，從而拮抗乙酰膽堿和擬膽堿藥作用的藥物，其作用相當(dāng)于膽堿能神經(jīng)的功能被抑制。

二、膽堿受體阻斷藥第十四頁，共29頁?！倔w內(nèi)過程】

口服吸收快，達(dá)血藥峰濃度需1h，t1/2為4h，作用維持為3～4h。吸收后分布于全身組織，可透過胎盤屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。im.12h內(nèi)有80%以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄。阿托品（atropine）M膽堿受體阻斷藥

【來源】

從茄科植物的顛茄、蔓陀羅、洋金花、唐古特莨菪中提取。第十五頁，共29頁。

阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥，對(duì)M膽堿受體有高度的選擇性及有較強(qiáng)的親和力，阻斷ACh對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)作用。阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不產(chǎn)生激動(dòng)作用?！咀饔脵C(jī)制】第十六頁，共29頁。3.解除內(nèi)臟平滑肌痙攣

松弛內(nèi)臟平滑肌，對(duì)過度活動(dòng)或痙攣的內(nèi)臟平滑肌松弛作用更明顯。作用強(qiáng)度比較：胃腸道＞膀胱＞膽管、輸尿管、支氣管＞子宮【藥理作用】1.心臟：解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用(1~2mg)，表現(xiàn)為心率加快，房室傳導(dǎo)加速。青壯年與老幼不同。2.血管作用：擴(kuò)張血管，降低血壓，改善微循環(huán)：這與阻斷M受體作用無關(guān)。較大劑量阿托品：；b.解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。第十七頁，共29頁。(1)擴(kuò)瞳：4.對(duì)眼的作用環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)支配）輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）阿托品阻斷虹膜環(huán)狀肌上的M受體，使環(huán)狀肌松弛退向四周邊緣所致。第十八頁，共29頁。(2)升高眼內(nèi)壓

擴(kuò)瞳可使前房角間隙變窄，房水回流受阻。(3)調(diào)節(jié)麻痹

阻斷睫狀肌上的M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變固定扁平狀，屈光度降低，視近物模糊不清，只能視遠(yuǎn)物。第十九頁，共29頁。

~1mg）可輕度興奮延腦及其高級(jí)中樞較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。持續(xù)的大劑量可見中樞由興奮變?yōu)橐种啤?1)對(duì)唾液腺、汗腺抑制作用最強(qiáng)；(2)對(duì)淚腺、呼吸道次之；(3)對(duì)胃酸分泌影響較小。5.抑制腺體分泌第二十頁，共29頁。1.緩解內(nèi)臟絞痛：

對(duì)胃腸絞痛療效最好；對(duì)膀胱剌激癥狀療效次之；對(duì)腎、膽絞痛常與度冷丁合用?！九R床應(yīng)用】

2.抑制腺體分泌：

(1)全身麻醉前給藥：目的是減少呼吸道腺體

的分泌防止吸入性肺炎的發(fā)生；(2)嚴(yán)重盜汗和流涎癥。第二十一頁，共29頁。3.眼科應(yīng)用

(1)虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥合用；

(2)檢查眼底；

(3)驗(yàn)光配鏡。緩慢型心律失常

用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇性心動(dòng)過緩，房室傳導(dǎo)阻滯等心律失常。

第二十二頁，共29頁。休克

用于暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒

可以迅速消除中毒時(shí)的M樣癥狀。用藥原則：及早、足量、反復(fù)給藥，以達(dá)“阿托品化”。第二十三頁，共29頁?！静涣挤磻?yīng)】1.治療量常見的副作用：口干、視力模糊、心

悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。2.大劑量興奮中樞：出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫

妄、驚厥等反應(yīng)。3.嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，最

終可因呼吸麻痹而致死。第二十四頁，共29頁?！窘勺C】

前列腺肥大、青光眼患者禁用?！局卸窘饩取?/p>

外周癥狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對(duì)抗；中樞癥狀用毒扁豆堿對(duì)抗；呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸。

地西泮：對(duì)抗中樞興奮。第二十五頁，共29頁?！咀饔锰攸c(diǎn)】東莨菪堿(scopolamine)1.抗M-R作用似阿托品。2.對(duì)CNS抑制作用：(1)小劑量有明顯鎮(zhèn)靜；(2)較大劑量，催眠、麻醉。3.防暈止吐作用；4.抗震顫麻痹作用；5.對(duì)平滑肌及心血管作用較阿托品弱。

臨床用作麻醉前給藥，治療震顫麻痹癥，暈動(dòng)癥、妊娠及放射病所致的嘔吐(預(yù)防給藥或合用苯海拉明效果好)。第二十六頁，共29頁。

1.松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較高，毒副作用較小。2.擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當(dāng)。

3.抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳：為阿托品的1/20～1/10。4.中樞作用弱。

常用于胃腸絞痛、中毒性休克?！咀饔锰攸c(diǎn)】山莨菪堿(anisodamine654)第二十七