麻疹疫苗滅活疫苗中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)

麻疹疫苗滅活疫苗中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)第1頁(yè)/共27頁(yè)疫苗質(zhì)量監(jiān)管第2頁(yè)/共27頁(yè)內(nèi)容介紹1、疫苗的基本屬性和特點(diǎn)2、疫苗質(zhì)量管理3、我國(guó)疫苗概況4、批簽發(fā)管理5、市場(chǎng)監(jiān)督第3頁(yè)/共27頁(yè)一、疫苗的適用人群接種人群:-以健康人為適用人群

-兒童第4頁(yè)/共27頁(yè)疫苗的兩個(gè)要素疫苗是將病原微生物（如細(xì)菌、立克次氏體、病毒等）及其代謝產(chǎn)物，經(jīng)過(guò)人工減毒、滅活或利用基因工程等方法制成的用于預(yù)防傳染病的自動(dòng)免疫制劑安全性適用人群為健康人群，因此，安全性為首要考慮的要素有效性是指應(yīng)用該疫苗后，使個(gè)體達(dá)到預(yù)防感染該病原的能力第5頁(yè)/共27頁(yè)疫苗的基本屬性和特點(diǎn)其起始材料均為生物活性物質(zhì)；如生產(chǎn)用菌種、毒種和細(xì)胞株生產(chǎn)加工全過(guò)程是生物學(xué)過(guò)程，是無(wú)菌操作過(guò)程；有些疫苗的生產(chǎn)過(guò)程是有毒或有菌的過(guò)程;第6頁(yè)/共27頁(yè)疫苗的基本屬性和特點(diǎn)其質(zhì)量控制和檢定是采用生物學(xué)分析方法，其效價(jià)或生物活性檢定有其變異性；原材料、中間品、成品、運(yùn)輸、貯存、甚至使用保持在“冷鏈”系統(tǒng)中；使用對(duì)象不是病人，而是健康人群，特別是嬰幼兒童質(zhì)量控制實(shí)行生產(chǎn)全過(guò)程監(jiān)控，為高風(fēng)險(xiǎn)制品第7頁(yè)/共27頁(yè)疫苗的分類減毒活疫苗--麻疹疫苗滅活疫苗--乙型腦炎滅活疫苗多糖疫苗--腦膜炎球菌多糖疫苗組分疫苗—流感病毒裂解疫苗基因工程疫苗--乙肝疫苗結(jié)合疫苗—白百破疫苗第8頁(yè)/共27頁(yè)二、疫苗管理內(nèi)容機(jī)構(gòu)質(zhì)量保證體系企業(yè)、質(zhì)檢機(jī)構(gòu)建立許可證標(biāo)準(zhǔn)（GMP）CFDA生產(chǎn)許可證CFDA產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)CFDA批簽發(fā)中檢院、7家省所售后監(jiān)督CFDA第9頁(yè)/共27頁(yè)疫苗管理法規(guī)藥品管理法藥品注冊(cè)管理辦法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中國(guó)藥典CFDA發(fā)布的有關(guān)疫苗的技術(shù)指導(dǎo)原則等第10頁(yè)/共27頁(yè)安全性有效性疫苗質(zhì)量控制穩(wěn)定性均一性疫苗生產(chǎn)質(zhì)量控制第11頁(yè)/共27頁(yè)

不同的疫苗生產(chǎn)工藝細(xì)胞工廠轉(zhuǎn)瓶機(jī)生物反應(yīng)器第12頁(yè)/共27頁(yè)疫苗生產(chǎn)要求起始原材料，須符合藥典中要求：

1.生產(chǎn)用菌毒種：例：減毒活疫苗，毒種的安全性考慮要點(diǎn)包括：神經(jīng)毒力（猴體試驗(yàn)或其它敏感動(dòng)物）毒種傳代穩(wěn)定性（突變、返祖），結(jié)合有效性制訂毒種代次

2.生產(chǎn)用基質(zhì)原代細(xì)胞：重點(diǎn)為外源因子、逆轉(zhuǎn)錄酶等因素生產(chǎn)活疫苗時(shí)，應(yīng)來(lái)自SPF級(jí)動(dòng)物傳代細(xì)胞：制訂細(xì)胞庫(kù)，對(duì)外源因子、致瘤性檢定（限定代次）人二倍體細(xì)胞：鑒別、核型檢查等雞胚：制備毒種或活疫苗時(shí)應(yīng)為SPF級(jí)雞胚第13頁(yè)/共27頁(yè)疫苗生產(chǎn)要求

3.動(dòng)物原性材料牛血清、胰酶等，進(jìn)行必要的外源因子檢測(cè)，不允許從瘋牛病疫區(qū)進(jìn)口此類原材料4.其它材料

4.1化學(xué)試劑（滅活、裂解、純化、穩(wěn)定劑等）應(yīng)使用藥用級(jí)

4.2生產(chǎn)用水

4.3抗生素嚴(yán)禁使用青霉素或β-內(nèi)酰胺類抗生素在細(xì)胞維持液中不得添加抗生素

第14頁(yè)/共27頁(yè)三、疫苗概況預(yù)防用的上市疫苗54種生產(chǎn)企業(yè)41家+7家進(jìn)口北京天壇上海武漢成都蘭州長(zhǎng)春第15頁(yè)/共27頁(yè)2014年WHO對(duì)中國(guó)NRA復(fù)評(píng)估結(jié)果保持清醒：高度重視質(zhì)量管理體系，強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)控制常抓不懈、持續(xù)改進(jìn)

各職能板塊有機(jī)結(jié)合第16頁(yè)/共27頁(yè)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)藥監(jiān)局SFDA中檢院NIFDC北京所Beijing上海所Shanghai四川所sichuan湖北所Hubei廣東所Guangdong吉林所Jilin甘肅所Gansu第17頁(yè)/共27頁(yè)批簽發(fā)工作的實(shí)施情況從2001年12月31日起，對(duì)百白破、卡介苗、口服脊灰疫苗、重組DNA乙肝疫苗和麻疹疫苗這5種實(shí)行計(jì)劃免疫的疫苗,以及人血白蛋白實(shí)施批簽發(fā)。2005年8月和10月，先后對(duì)人用狂犬疫苗、腦膜炎球菌多糖疫苗和乙型腦炎疫苗實(shí)施批簽發(fā)。2006年1月1日起，所有在中國(guó)生產(chǎn)上市的疫苗均納入批簽發(fā)管理體系。第18頁(yè)/共27頁(yè)2006年至2014年我國(guó)疫苗批簽發(fā)情況

NationalInstituteofFoodandDrugControlHttp://第19頁(yè)/共27頁(yè)五、連續(xù)3年對(duì)麻疹減毒活疫苗

上市后監(jiān)督檢驗(yàn)

第20頁(yè)/共27頁(yè)背景介紹1.麻疹：傳染性很強(qiáng)、病毒性疾病，臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、呼吸道卡他、皮疹、口腔黏膜出現(xiàn)克氏斑等2.男女老幼均易感，我國(guó)在麻疹疫苗問(wèn)世前，大城市一般2-3年大流行一次，農(nóng)村每隔數(shù)年流行一次，且5歲以下患者占90%左右3.1959年，我國(guó)麻疹大流行，例數(shù)900萬(wàn)，死亡26萬(wàn)第21頁(yè)/共27頁(yè)

各省抽取的麻疹疫苗質(zhì)量分析——抽樣的麻疹疫苗病毒滴度在不同省份沒有大的變化，均在合格范圍內(nèi)，并處于出廠滴度和熱穩(wěn)滴度之間——我國(guó)麻疹疫苗冷鏈系統(tǒng)較好

第22頁(yè)/共27頁(yè)同一企業(yè)在不同年度的病毒滴度第23頁(yè)/共27頁(yè)

麻疹疫苗上市后抽驗(yàn)滴度與有效期的關(guān)系

——麻疹疫苗的病毒滴度與時(shí)間未呈現(xiàn)相關(guān)性，即疫苗的病毒滴度并不隨時(shí)間延長(zhǎng)而呈現(xiàn)顯著