作用于呼吸系統(tǒng)藥物

第29章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物概況呼吸系統(tǒng)直接與外界接觸，容易受到內(nèi)在及環(huán)境因素影響而發(fā)生各種常見疾病。如上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺病，等。對因治療：抗菌藥物、抗真菌藥物、抗病毒藥物、對癥治療：消除或緩解呼吸道癥狀抗結(jié)核藥物、抗腫瘤藥物、抗寄生蟲藥物平喘藥

擴(kuò)張支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣和有關(guān)炎癥。鎮(zhèn)咳藥

抑制咳嗽反射，緩解咳嗽癥狀。祛痰藥

降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出?？忍荡谝还?jié)平喘藥目前認(rèn)為哮喘的本質(zhì)—平滑肌痙攣+氣道炎癥平滑肌上皮肺泡隔健康人的氣道上皮脫落，受損炎癥，水腫粘液，血漿滲出哮喘病人的氣道平滑肌收縮治療：解痙+抗炎β腎上腺素受體激動(dòng)藥茶堿類M膽堿受體阻斷藥糖皮質(zhì)激素平喘藥分類抗白三烯藥物抗炎性平喘藥支氣管舒張藥肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥H1受體阻斷劑抗過敏平喘藥一、支氣管擴(kuò)張藥1．非選擇性β受體興奮藥：腎上腺素；麻黃堿；異丙腎上腺素2．選擇性β2受體興奮藥：沙丁胺醇（舒喘靈）；克侖特羅㈠腎上腺受體激動(dòng)藥

1．非選擇性β受體激動(dòng)藥2.選擇性β2受體激動(dòng)藥特點(diǎn)：

選擇性激動(dòng)β2受體目前最廣泛應(yīng)用于哮喘治療的擬交感藥口服有效（4～6h），還有緩釋劑幾無心血管不良反應(yīng)（霧化吸入）但劑量過大可致心驚、頭暈、手指震顫【常用藥物】短效：沙丁胺醇：吸入緩解哮喘發(fā)作（首選藥）克侖特羅：強(qiáng)效，持久中效：特布他林非諾特羅強(qiáng)效，對兒童急性支氣管痙攣療效好。長效：選擇性強(qiáng)，起效慢，兼有抗炎作用。適用于維持治療，預(yù)防夜間哮喘發(fā)作。福莫特羅、沙美特羅（二）茶堿（Theophylline）【平喘作用機(jī)制】

抑制磷酸二酯酶，增加cAMP含量；阻斷腺苷受體；促進(jìn)AD釋放；降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度。１、松馳支氣管平滑肌（主要，作用弱于β2受體激動(dòng)藥）２、抗炎作用：抑制肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞合成和分泌炎癥介質(zhì)?！酒渌饔谩繌?qiáng)心、利尿、松馳膽道平滑?。弧九R床應(yīng)用】

1、防治支氣管哮喘：

慢性哮喘和喘息型支氣管炎（p.o.緩釋劑)緩解重癥哮喘、哮喘持續(xù)狀態(tài)（i.v.）

首選：伴心衰的支氣管哮喘發(fā)作2、輔助治療急性心功能不全和心源性哮喘3、膽絞痛－－合用鎮(zhèn)痛藥【不良反應(yīng)】

不良反應(yīng)的發(fā)生與其血藥濃度密切相關(guān)，血濃度超過20ug/ml時(shí)，易發(fā)生不良反應(yīng)。1、副作用：局部刺激大（惡心、嘔吐、食欲減退）。中樞興奮－－用鎮(zhèn)靜催眠藥(H1R阻斷藥）對抗2、毒性反應(yīng)（iv給藥過快）

心律失常、血壓驟降、驚厥等（三）M膽堿受體阻斷藥抗膽堿能藥物節(jié)前纖維副交感神經(jīng)節(jié)節(jié)后纖維乙酰膽堿氣道平滑肌煙堿受體(+)M1-受體(+)M2-受體(–)M3-受體(+)阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支降低迷走神經(jīng)張力舒張支氣管機(jī)制異丙基阿托品（Ipratropium）（異丙托溴銨）阻斷M受體→松弛支氣管平滑肌對支氣管平滑肌有較高的選擇性，氣霧吸入擴(kuò)張氣道的劑量僅為↓唾液分泌、↑心率劑量的1/100～1/500，不良反應(yīng)少。起效較慢，氣霧吸入30～60min作用達(dá)峰值作為哮喘治療的輔助用藥，僅對迷走神經(jīng)功能亢進(jìn)患者的療效比β2受體激動(dòng)藥及茶堿好二、抗炎平喘藥1、機(jī)制與抗免疫、抗炎癥有關(guān)抑制炎癥反應(yīng)和過敏反應(yīng)（強(qiáng)）；增強(qiáng)支氣管及血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性；抑制氣道高反應(yīng)性2、有全身用藥和局部用藥兩種方式全身用藥不良反應(yīng)多而嚴(yán)重，僅用于嚴(yán)重的支氣管哮喘發(fā)作和哮喘持續(xù)狀態(tài)（三十二章第一節(jié)）。局部用藥因藥物脂溶性高、吸入后局部作用大、肝臟首過效應(yīng)強(qiáng)，即使經(jīng)吞咽吸收也能迅速滅活，所以全身副作用很少。可作為慢性哮喘及哮喘發(fā)作間歇期首選藥。一、糖皮質(zhì)激素類藥物倍氯米松(Beclomethasone）1．局部抗炎作用比地塞米松強(qiáng)５00倍2．用于中度或重度哮喘者，但起效慢，不用于急性發(fā)作或哮喘持續(xù)狀態(tài)。3．長期應(yīng)用，不抑制腎上腺皮質(zhì)功能4．長期吸入發(fā)生口腔霉菌感染，宜多漱口。其它吸入用激素：布地奈德（不含鹵素）曲安奈德（作用強(qiáng)）二丙酸倍氯米松

（起效慢、作用強(qiáng)）氟尼縮松（作用時(shí)間長）二、抗白三烯藥物

相應(yīng)刺激磷脂酶磷脂花生四烯酸LTA45-HPETELTC4LTD4CysLT15-LOX

激活分解LTC4合成酶α-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶PGS環(huán)氧化酶齊留通扎魯斯特貝魯斯特支氣管痙攣、粘液分泌、血管滲漏、Eos摹集與激活、平滑肌增生等三、抗過敏平喘藥肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥色甘酸鈉、奈多羅米鈉、酮替芬【藥理作用】1、抑制抗原引起的肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)；2、抑制非特異性支氣管痙攣【臨床應(yīng)用】由于臨床起效較為緩慢，不適用于急性發(fā)作治療，臨床主要用于哮喘發(fā)作的預(yù)防。在肥大細(xì)胞膜外側(cè)的鈣通道部位與Ca2+形成復(fù)合物，加速鈣通道關(guān)閉，抑制鈣內(nèi)流，從而穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止抗原誘導(dǎo)的炎癥介質(zhì)的釋放。迷走神經(jīng)興奮AchM受體cGMP支氣管收縮抗過敏過敏介質(zhì)原反應(yīng)（白三烯、組胺、等）血管擴(kuò)張

ATP

cAMP

5’-AMP

β受體AD、NA↑ACPDEsβ受體興奮藥茶堿類糖皮質(zhì)激素抗過敏藥抗膽堿藥哮喘－＋哮喘發(fā)生機(jī)制及平哮藥作用機(jī)制小結(jié)－非免疫刺激免疫刺激第二節(jié)燦鎮(zhèn)當(dāng)咳藥有益的咳閃嗽：可以促臣進(jìn)呼吸織道內(nèi)的視痰液和樸異物的禁排除，陵保持呼億吸道的來通暢，經(jīng)因此痰獻(xiàn)液較多及、痰液憐較粘稠爐的病例膛一般不燙宜用鎮(zhèn)榜咳藥。無益的虜咳嗽：劇烈頻指繁的咳曲嗽嚴(yán)重逢影響生跡活和休免息，助或引起國手術(shù)創(chuàng)觸口開裂劈燕、腹直垮肌撕裂指、氣胸薄、尿失功禁和暈紛厥等并板發(fā)癥?？人缘膶?shí)屠質(zhì)：是一種鑼上呼吸道沃保護(hù)性反老射，但根幣據(jù)誘發(fā)因燥素可分為頑有益和無己益兩種?？人援a(chǎn)聲生原因刺激（煙福霧、冷空么氣、細(xì)菌襯及毒素）感受器（艘化學(xué)感受稱器、機(jī)械賭感受器和扒牽張感受競器）咳嗽中樞氣管平戰(zhàn)滑肌、紡胸部呼敏吸肌和公喉頭肌咳嗽神經(jīng)沖動(dòng)咳嗽沖動(dòng)中樞性鎮(zhèn)只咳藥外周性消鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)焰咳藥（非依甘賴性）右美沙芬惱：是嗎啡右類鎮(zhèn)咳爸藥，鎮(zhèn)咳作扎用與可待詞因相當(dāng)，創(chuàng)起效快，不具有弓鎮(zhèn)痛及夸催眠作竄用，治療量對呼吸中暫樞無抑制瓣作用。用于多兔種原因蒸引起的割干咳。加安全范尼圍大，漏不良反挽應(yīng)少，無依賴性猶和耐受性。噴托維林缸：具有中樞槐和外周鎮(zhèn)帶咳作用，沖有輕度阿卡托品樣作難用及局麻祥作用。中樞性鎮(zhèn)斃咳藥（依賴性兆）可待因獸：有選擇性說地抑制恥延腦的腦咳嗽中央樞，鎮(zhèn)咳漫作用強(qiáng)而迅它速，主要搞用于劇輕烈的刺蟻激性干搶咳。不周宜反復(fù)造應(yīng)用，秀以免成癮?？纱蚰脟婃溚芯S林擇右捷美沙芬鎮(zhèn)咳強(qiáng)度＋＋＋幻玉＋端＋＋駁＋成癮性＋虜—胡—其他作袋用鎮(zhèn)痛菌阿號托品樣斤作用外—輕度收縮內(nèi)支氣管霉局部麻漂醉作用臨床應(yīng)用各種原醉因引起歡的濫上呼搜吸道炎借癥聽干已咳劇烈干綢咳從引泊起的干毒咳不良反旺應(yīng)抑制呼吸棕中樞熔頭昏、口陡干中樞興搬奮點(diǎn)便秘慎用哮喘性咳醒嗽涌青光徑眼痰多、復(fù)粘稠敏痰多、劣粘稠紫痰歪多、粘漂稠可待因座、噴托鋒維林、澤右美沙勺芬作用漠比較外周性鎮(zhèn)射咳藥苯佐那酯，較強(qiáng)的局麻作廳用，抑制局雖部感受器驚，阻止咳梁嗽反射沖秀動(dòng)傳入，餓兼有較弱扶的中樞性冤鎮(zhèn)咳作用。秋用于刺睛激性干旬咳或陣燙咳。甘草流浸背膏：覆蓋凡在粘膜奧上，減茅輕粘膜允刺激。第三節(jié)壞祛痰藥【分類】痰液分形泌促進(jìn)損藥（惡粗心性祛槽痰藥）氯化銨閱；愈創(chuàng)景甘油醚廁；碘化鉀、吐之根、酒石只酸銻鉀、明愈創(chuàng)木甘田油醚、桔依梗、遠(yuǎn)志繪等粘痰溶解預(yù)藥乙酰半胱惠胺酸；溴職己新一、痰讀液分泌歉促進(jìn)藥（惡心性冰祛痰藥）氯化銨(am敏mon冶ium閘ch秩lor初ide控)【作用血】口服刺激滾胃粘膜→窗輕度惡心捉→反射性舊使呼吸道趙粘液分泌外↑部分從睡呼吸道概排出→刺管腔內(nèi)贏高滲→叔帶出水醉分【應(yīng)用】多用于代痰多不運(yùn)易咳出奇，常用兵復(fù)方（濕對胃粘稱膜有刺言激性）二、粘痰投溶解藥①痰液中的在酸性粘蛋閱白纖維斷瓜裂溴己新(br霸omh旦exi壟ne,必嗽平)及其有效尤代謝產(chǎn)物②通過藥物枝中的巰基邪與粘蛋白集的二硫鍵良互換作用乙酰半脫卡氨酸(ac勺ety殿lcystei鋪ne);能降秀低抗生素顫活性，不衛(wèi)與青霉素彩，頭孢和憂四環(huán)素合包用，也不井與金屬和佛橡膠接觸權(quán)。同類有女:美司坦;羧甲司坦等③酶制劑聰:如人DN偉A酶，降拴低痰液黏例度。④表面活性最劑泰洛沙建泊(ty奧lox奮apo緣瑞l)霧化吸入播可降低痰兔液的表面暗張力氯化銨致與乙喘酰半胱千氨酸的泰比較氯化銨乙酰半胱氨酸作用

P.O.對胃粘膜產(chǎn)生局部刺激，反射性引起呼吸道分泌，痰液變稀，易咳出；溶解粘痰，↓痰的粘滯性，易咳出用途與其它藥配成復(fù)方制劑，用于急慢性呼吸道炎癥痰多不易咳出者。霧化吸入，用于治療粘痰阻塞氣道咳嗽困難者不良反應(yīng)高氯性酸中毒；血氨過高、潰瘍、嚴(yán)重肝腎功能障礙者禁用。有強(qiáng)還原性；有特殊臭味和刺激性，加少量異丙托溴銨思考題2、鎮(zhèn)咳村藥和祛痰遮藥的分類添和每類代站表藥的作陣用機(jī)制。1、平喘引藥的分類窗及每類代仇表藥的平徐喘作用機(jī)山制、臨床應(yīng)用當(dāng)及不良反嬌應(yīng)。β腎上腺沾素受體激騙動(dòng)藥茶堿類M膽堿受造體阻斷藥糖皮質(zhì)激俱素平喘藥低分類抗白三毀烯藥物抗炎性拍平喘藥支氣管膀舒張藥肥大細(xì)拜胞膜穩(wěn)求定藥H1受體居阻斷劑抗過敏進(jìn)平喘藥成癮性非成癮搬性外周性畢鎮(zhèn)咳藥中樞性仗鎮(zhèn)咳藥黏液分控泌促進(jìn)膊藥黏痰溶銀解藥祛痰藥鎮(zhèn)咳藥謝謝觀看/