從藥害事件的發(fā)生,看實施GM的重要性

從藥害事件的發(fā)生

看實施GMP的重要性山西威奇達有限公司頭孢氨芐魏軍軍2008年1月1日2007-5-81第一部分

人類歷史上藥物災(zāi)難事件

導(dǎo)致GMP的誕生2007-5-82GMP的由來人類社會發(fā)生的藥物災(zāi)難，促成了GMP的誕生。20世紀世界范圍內(nèi)發(fā)生12次較大藥物傷害事件。本世紀初，美國一本《從林》之書，揭露食品生產(chǎn)不衛(wèi)生狀況，美國國會1906年制定了世界上第一部食品藥品管理法。要求產(chǎn)品必須檢驗才能銷售。30年代美國發(fā)生磺胺類藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國國會修改《食品、藥品和化妝品法》，要求生產(chǎn)廠商在產(chǎn)品上市前必須是安全的。2007-5-83GMP的由來60年代歐洲發(fā)生反應(yīng)停事件，在17個國家造成12000多例畸形嬰兒，美國由于嚴格的審查制度，避免了此次災(zāi)難。但引起了美國藥品管理局的警覺。GMP最初由美國坦普爾大學(xué)6名教授編寫，1963年由美國FDA頒布實施，其理念、原則至今仍被采用。2007-5-84GMP的概念和理解GMP是“良好制造規(guī)范”的英文縮寫詞，最早在醫(yī)藥行業(yè)實施；目前食品、化妝品、獸藥等行業(yè)也在推行GMP；《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》簡稱“藥品GMP”。GMP是對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程的最低要求。2007-5-85實施GMP的目的把影響藥品質(zhì)量的人為差錯減少到最低程度防止一切對藥品污染現(xiàn)象的發(fā)生以保證藥品質(zhì)量建立健全完善的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系所有法律、法規(guī)、規(guī)則和指導(dǎo)大綱都是為了一個目標：控制--要控制你的生產(chǎn)工藝--要控制你的供應(yīng)商--要控制你的質(zhì)量2007-5-86實施GMP的作用和意義實施GMP向傳統(tǒng)的經(jīng)驗管理提出了挑戰(zhàn)，向規(guī)范化、科學(xué)化、制度化管理邁進。實施GMP已走向法制化軌道，成為企業(yè)進入市場的先決條件。實施GMP強調(diào)全員、全過程管理，保證生產(chǎn)出百分之百合格的藥品。實施GMP是與國際接軌的必然要求，是藥品國際貿(mào)易中的質(zhì)量保證。2007-5-87第二部分

對藥害事件的剖析

2007-5-88問題思考？2006年，我國相繼發(fā)生了“齊二藥”、“欣弗”、“魚腥草”、“廣東佰易”等不良事件，嚴重損害了公眾的生命安全，在社會上引起強烈反響。從“齊二藥”事件到“欣弗”事件，公眾、媒體都發(fā)出了這樣的疑問，為什么通過了GMP認證的藥品生產(chǎn)企業(yè)，生產(chǎn)的藥品仍然會出問題？是企業(yè)管理的問題？還是藥品監(jiān)管的問題？我們應(yīng)該從中吸取什么什么教訓(xùn)？國家食品藥品監(jiān)督管理局局長邵明立承認：“藥害事件暴露出藥品研制、生產(chǎn)、流通和使用環(huán)節(jié)存在的突出問題，反映了當(dāng)前藥品市場秩序的混亂局面，也暴露出藥品監(jiān)管工作存在的漏洞。”2007-5-89當(dāng)前藥品監(jiān)管面臨的形勢我們正處于藥品安全風(fēng)險高發(fā)期和矛盾凸現(xiàn)期，大藥害頻發(fā)，小藥害不斷。人民群眾日益增長的藥品需求和相對落后的社會生產(chǎn)力之間矛盾還比較突出，發(fā)達國家在經(jīng)濟轉(zhuǎn)軌階段出現(xiàn)的藥品安全風(fēng)險在我國現(xiàn)階段比較集中地出現(xiàn)和暴露。藥品監(jiān)管體制存在漏洞，法規(guī)體系和制度亟待完善。產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不盡合理，“多、小、散、亂”的企業(yè)結(jié)構(gòu)沒有改變，低水平重復(fù)生產(chǎn)現(xiàn)象嚴重。藥品市場秩序的混亂局面尚未根本好轉(zhuǎn)，企業(yè)法律意識、質(zhì)量意識、自律意識不強。2007-5-810齊二藥—一個國營老藥廠的悲劇齊齊哈爾第二制藥公司是一家擁有300多名職工的正規(guī)藥廠，其前身是一家國有企業(yè)，2005年改制為民營藥廠作為黑龍江省西部地區(qū)最大的水針劑生產(chǎn)廠2002年通過了藥品GMP認證轉(zhuǎn)制之后，齊二藥進入了一個“多事之秋”，大批老工人“回家”，新進廠的人不培訓(xùn)就上崗，管理人員用誰不用誰老板一個人說了算，化驗室11名職工無一人會進行紅外圖譜分析操作。為了節(jié)省成本，工廠大量解聘正式工人，而用工資水平低的臨時工來替代。結(jié)局：5種假藥現(xiàn)身市場，11名病人被奪去生命，《藥品生產(chǎn)許可證》被吊銷，企業(yè)被關(guān)閉，職工失業(yè)。2007-5-8111：1920倍的慘痛代價“齊二藥”事件由輔料引起，用工業(yè)原料二甘醇替代藥用輔料丙二醇生產(chǎn)“亮菌甲素注射液”。工業(yè)二甘醇每噸6000元，藥用丙二醇每噸17000元，齊二藥購入一噸工業(yè)二甘醇節(jié)省資金1萬元。黑龍江省食品藥品監(jiān)管局對齊二藥處罰結(jié)果：沒收查封扣押的假藥；沒收其違法所得238萬元，并處貨值金額5倍罰款1682萬元，罰沒款合計1920萬元；吊銷其《藥品生產(chǎn)許可證》，撤銷其129個藥品批準文號，收回GMP認證證書。國務(wù)院對21名有關(guān)責(zé)任人員作出處理，其中移交司法機關(guān)處理10人，給予黨紀政紀處分11人。2007-5-812問題產(chǎn)生的原因亮菌甲素注射液，是齊齊哈爾第二制藥廠2006年3月才推出的一個新的品種，使用工業(yè)二甘醇代替丙二醇作為溶劑生產(chǎn)亮菌甲素注射液，二甘醇在體內(nèi)氧化成草酸而引起腎臟損害。國家局調(diào)查結(jié)果表明：“齊二藥”生產(chǎn)和質(zhì)量管理混亂，檢驗環(huán)節(jié)失控，檢驗人員將二甘醇判為丙二醇投料生產(chǎn)，造成假藥案件的發(fā)生。2007-5-813“欣弗”不“幸?！币粋€和“幸?！睅缀跬舻脑~匯，“欣弗”藥品通用名稱叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，由安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，自2006年6月份以來，“安徽華源”共生產(chǎn)“欣弗”370萬瓶，流向全國26個省份。由于使用它造成的上百例嚴重不良反應(yīng)，其中8人不幸死亡。8月3日衛(wèi)生部叫?！靶栏ァ?，安徽華源藥廠全面停產(chǎn)，近兩千多名員工停工回家。停產(chǎn)后，其母公司上海華源股份有限公司開盤后跌停，公司損失了1.967億元市值。2007-5-814問題產(chǎn)生的原因國家食品藥品監(jiān)督管理局調(diào)查結(jié)果：安徽華源生物藥業(yè)有限公司違反規(guī)定生產(chǎn)，是導(dǎo)致這起不良事件的主要原因。該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國藥品生物制品檢定所對相關(guān)樣品進行檢驗，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。

2007-5-815魚腥草—引發(fā)中藥注射劑安全的思考2006年6月1日，由于中藥注射劑不良反應(yīng)事件的一再發(fā)生，引發(fā)多名兒童死亡，國家食品藥品監(jiān)督管理局做出決定，暫停使用魚腥草類注射液的7個品種。中藥注射劑，這個傳統(tǒng)中藥沒有的劑型，發(fā)展陷入了低谷期。“魚腥草事件”共涉及135家企業(yè)的262個批準文號，停產(chǎn)給企業(yè)造成20億元經(jīng)濟損失。此后，肌注魚腥草注射液有條件恢復(fù)使用，但給藥途徑為靜脈滴注的含魚腥草注射劑仍在“被禁”之列?！棒~腥草事件”不是質(zhì)量問題，是典型的藥品不良反應(yīng)，但其中暴露了中藥注射劑的安全隱患，生產(chǎn)工藝落后，成分復(fù)雜，質(zhì)量不可控。

2007-5-816佰易違規(guī)生產(chǎn)—偶然中的必然廣東佰易藥業(yè)有限公司前身是廣東省血液制品所，有40年血液制品生產(chǎn)歷史，2006年11月通過國家局組織的GMP認證五年到期復(fù)查。今年年初，佰易藥業(yè)生產(chǎn)的藥品“靜注人免疫球蛋白”，導(dǎo)致部分患者檢驗出丙肝抗體呈陽性。國家局和衛(wèi)生部迅速采取行動，調(diào)查表明，佰易公司在生產(chǎn)“靜注人免疫球蛋白”過程中，非法購進血漿原料、不能提供有效完整的生產(chǎn)記錄和檢驗記錄、套用正常生產(chǎn)批號上市銷售；涉嫌藥品已銷往全國各地。涉案藥品市場流通量大于批生產(chǎn)記錄產(chǎn)量，即實際銷售量大于生產(chǎn)量。故意造假，套用正常產(chǎn)品的批號生產(chǎn)并上市銷售，妄圖逃避監(jiān)管，把非法產(chǎn)品合法化，把違法行為隱秘化。結(jié)局：收回“藥品GMP”證書，停止生產(chǎn)和銷售產(chǎn)品。2007-5-817應(yīng)該吸取的教訓(xùn)企業(yè)法人不能只重視市場、效益，而忽視企業(yè)管理。要時刻繃緊“質(zhì)量”這根弦，“齊二藥”和安徽華源藥業(yè)都是因藥品質(zhì)量問題，造成多人死亡，企業(yè)為此付出了慘痛的代價。企業(yè)員工素質(zhì)不高，責(zé)任心不強，也是導(dǎo)致藥品質(zhì)量問題的主要原因。不能貪圖小利，而不顧企業(yè)發(fā)展的長遠利益。制度不能形同虛設(shè)，要有效地貫徹實施。“齊二藥”在原料采購、驗收、檢驗等環(huán)節(jié)沒有嚴格把關(guān)；安徽華源藥業(yè)違反規(guī)定生產(chǎn)，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，導(dǎo)致不合格產(chǎn)品出廠；廣東佰易由偶然事件暴漏出違規(guī)生產(chǎn)問題。實施GMP不能流于形式，要變成企業(yè)自覺的行為。2007-5-818《全國整頓和規(guī)范藥品市場秩序?qū)ｍ椥袆臃桨浮丰槍ο嗬^發(fā)生的藥害事件，為了嚴厲打擊制售假劣藥品違法犯罪活動，保障公眾用藥安全，國務(wù)院將用一年左右時間在全國范圍深入開展整頓和規(guī)范藥品市場秩序?qū)ｍ椥袆?。根?jù)這一行動方案，今后一年中，有關(guān)部門將堅持整頓與規(guī)范相結(jié)合，圍繞藥品研制、生產(chǎn)、流通、使用四個環(huán)節(jié)，突出重點品種和重點地區(qū)，嚴格準入管理，強化日常監(jiān)管，打擊違法犯罪，查處失職瀆職，推動行業(yè)自律。藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)重點是消除注射劑高風(fēng)險產(chǎn)品的隱患，實施駐廠監(jiān)督員制度，繼續(xù)開展飛行檢查和專向檢查，防止藥害事件發(fā)生。此次專項行動，范圍之廣、力度之大、前所未有，必將對藥品安全形勢和藥品監(jiān)管工作帶來深遠影響。2007-5-819第三部分

在法律的底線上,保證GMP的貫徹實施2007-5-820實施G蹈MP的眉基本要游求認識到實家施GMP絡(luò)的重要性揭和意義，嗽變成企業(yè)線的自覺行債動實施G際MP不顏僅僅是繁投入、引增加成要本，而頓且會產(chǎn)濟生效益戴、提高島企業(yè)信敞譽實施藥膠品ＧＭ拆Ｐ是一胞個系統(tǒng)俘工程，攀對藥品變生產(chǎn)全輛過程的灰各個環(huán)潤節(jié)，即冬從物料著、生產(chǎn)浪、質(zhì)量箭、以及傷銷售等匪環(huán)節(jié)均迫有明確坊規(guī)定。評作為藥黎品ＧＭ戶Ｐ的實洪施主體每，藥品鳴生產(chǎn)企焦業(yè)必須斑把藥品弱ＧＭＰ榆要求貫簽徹始終叛、常抓災(zāi)不懈，插細小環(huán)唱節(jié)的疏翁忽和放殲松都會械產(chǎn)生安顆全隱患剝。實施GM登P注意三頁句話：來源合爸法、生謝產(chǎn)規(guī)范硬、控制煮嚴格--原料亮來源要合軟法，購入弊的原料藥堵要有藥品行批準文號稻，決不能閥用化工原顏料代替化統(tǒng)學(xué)原料藥煉，中藥飲餅片要從有葬《藥品生言產(chǎn)許可證薯》企業(yè)購劇進，不能啟從中藥材鞋市場購進游中藥飲片什，接觸藥趴品的包材永要有藥包引材注冊證培；--生泉產(chǎn)管理劇要規(guī)范覆，按G漿MP要薯求組織狡生產(chǎn)，辱養(yǎng)成良挪好的習(xí)額慣，生歷產(chǎn)過程開及時記補錄，生捎產(chǎn)變更觸要進行客驗證；--質(zhì)娘量控制爺要嚴格賤，對出半廠的產(chǎn)奧品要按帳法定標狂準進行峽全項檢彩驗，合柴格后方箱可出廠幣放行。2007萄-5-821GMP生產(chǎn)現(xiàn)場便管理模式清潔—像—清除畢現(xiàn)場內(nèi)蹈的污染謎物，防供止污染籃，環(huán)境自整潔整齊——冊將物品按竄規(guī)定擺放籮整齊，明盡確標識規(guī)范——的按SOP血規(guī)范化操貴作，確保級藥品質(zhì)量素質(zhì)—砌—員工太形成良轎好習(xí)慣屢，工作款認真負菠責(zé)安全——初按安全技婆術(shù)要求操工作，防止流事故發(fā)生協(xié)調(diào)—?！鞴そ蛴行虬胥暯?，亂避免差熟錯發(fā)生監(jiān)督——脹建立監(jiān)督蓮檢查機制偶，規(guī)范生昨產(chǎn)操作行色為200良7-5辟-822企業(yè)法人糕在實施G康MP的作汗用了解：杜企業(yè)法傾人是藥干品質(zhì)量舌的第一儲責(zé)任人寨，因此嚇，必須括學(xué)法、作知法、科守法，較了解國趨家關(guān)于耽藥品監(jiān)班管的法流律法規(guī)楊規(guī)定。管理：牙樹立質(zhì)蹲量第一寄的思想段，加強故企業(yè)內(nèi)汗部管理孫，提高堆企業(yè)管唇理水平冶。授權(quán)：健歉全企業(yè)組建織結(jié)構(gòu)，灘明確部門霉分工，確織保質(zhì)量管豈理部門履上行管理職等責(zé)。重視：加螞強員工培吐訓(xùn)，帶頭濕參加學(xué)習(xí)賄，提高企蚊業(yè)整體素堂質(zhì)。執(zhí)行：攜建立實把施GM巾P的規(guī)旦章制度和，監(jiān)督拆實施，超避免流需于形式2007拐-5-823對藥品質(zhì)勞量的正確溫理解藥品是指泳用于預(yù)防板、治療、堵診斷人的枯疾病，有馳目的地調(diào)啄節(jié)人的生長理機能并困規(guī)定有適坦應(yīng)癥或者解功能主治策、用法和懇用量的物盲質(zhì)，包括境中藥材、臺中藥飲片予、中成藥鑼、化學(xué)原鳥料藥及其歷制劑、抗腰生素、生譯化藥品、慚放射性藥田品、血清壘、疫苗、音血液制品票和診斷藥而品等。藥品是一緣瑞種特殊的之商品，藥損品的質(zhì)量女直接關(guān)系共到百姓生逗命安全和除身體健康研。生產(chǎn)藥酒品不僅腔要保證觸外在質(zhì)拿量合格默（指按言標準檢黃驗合格呆），而佩且要保墓證內(nèi)在隔質(zhì)量合畝格（指斯藥品的溫安全、耳有效）爺，在某服種意義插上講，明內(nèi)在質(zhì)晶量的合層格要比嫂外在質(zhì)昏量的合搞格更為蘆重要檢驗合句格的產(chǎn)亡品不一侍定是合尸格的藥窯品，藥扛品生產(chǎn)盾不僅最喝終質(zhì)量壇要合格圍，而且驚生產(chǎn)過佛程和形淺式還要奧合法。200晃7-5場-824生產(chǎn)藥品劍的基本要酷求生產(chǎn)藥迅品必須隨獲得法賤律的許箏可，取鏟得準入慕資質(zhì)，里如取得警《藥品脖生產(chǎn)許介可證》尚、藥品然批準文儉號、通坑過GM吐P認證柔等要遵循照法律的例規(guī)定，錘規(guī)范藥盟品生產(chǎn)罰行為，緣瑞承擔(dān)相功應(yīng)的義響務(wù)GMP汗的法律漆基礎(chǔ)是流《藥品四管理法雷》，實貨施GM習(xí)P最起座碼要做錄到依法尺組織生岡產(chǎn)。違法的堆生產(chǎn)行登為必將魚受到法永律的嚴慨懲。2007影-5-825從假藥定泰義規(guī)范藥麥品生產(chǎn)行燃為200誕7-5唉-826藥品所比含成分津與標準浪不符的錯貼標蠟簽：以改他種藥庸品冒充難此種藥克品的錯投料喚：以他紹種原料小冒充此損種原料料的、生產(chǎn)管理蔬混亂，原笨料使用發(fā)肝生差錯，宿清場不徹破底，混入銜其它原料以他種藥擠材冒充此葡種藥材的歌（人工牛筒黃替代體劃外培育牛盛黃、龍血陪竭替代血自竭、黃羊永角替代羚佳羊角、狗快骨替代豹數(shù)骨、非藥紛用部分替福代藥用部局分、不同也科屬藥材述替代）不投料：既貴細藥材離不投料、蟲成品無檢濃驗項目藥究材不投料中藥添加跌西藥：降是糖藥、降椒壓藥、風(fēng)西濕藥、壯斬陽藥等200態(tài)7-5是-827國家規(guī)幻玉定禁止災(zāi)使用的禁止進口氧的藥品危害人體網(wǎng)健康禁止燭使用的（唉如關(guān)木通拿、PPA駕）禁用的保示護野生資印源（虎骨具、犀牛角竹）200遭7-5饒-828依據(jù)《藥捆品管理法瓶》規(guī)定必翻須批準生賺產(chǎn)的藥品生產(chǎn)待必須取得仆批準文號擾（中藥材垮、中藥飲烏片除外）品種整頓桐后，是否御仍擁有合銳法文號未申請中霉藥保護—漫文號將被項中止已被撤消寺文號的產(chǎn)憲品是否仍晉然生產(chǎn)與批準的哪標準內(nèi)容幸不符--生扒產(chǎn)的規(guī)暴格與批悉準的規(guī)附格不符--給藥療途徑與批診準的內(nèi)容輸不符--執(zhí)涌行的標甘準與現(xiàn)賺行的不舟符，標歡準提高鑄后不執(zhí)駐行新的抱標準200叢7-5感-829成品未經(jīng)猶檢驗即銷喊售的成品必須介按規(guī)定進貌行全項檢每驗除動物試貼驗外，成感品其它檢買驗項目不搏得委托檢終驗。無相應(yīng)倚檢測儀湖器，無溜法完成食個別檢相測項目近的檢驗未到檢驗胞周期要求永，即出廠貢（無菌1釣4天、過海敏試驗2疫1天）檢驗方績法與標演準要求芳不一致200賢7-5饒-830所使用爛的原料腹藥必須疑有批準換文號企業(yè)自帥己生產(chǎn)鬼用于制界劑的原房誠料藥也扯要取得重批準文旋號中藥原料煌國家核發(fā)氏文號的，賣要從有批菜準文號的披合法單位航購進，有敬質(zhì)量標準錄無批準文扮號的（提忽取物、揮削發(fā)油）要丈從有《藥巷品生產(chǎn)許貿(mào)可證》的珍企業(yè)購進特別要注塵意仿制藥仇使用的原咱料藥，是櫻否從合法取渠道購入200巴7-5要-831所標明撫的適應(yīng)地癥或功左能主治墳超出規(guī)蒸定范圍顧的標簽說明書小盒或化中盒不能擴愚大和改刮變適應(yīng)叛癥或功衛(wèi)能主治2007費-5-832其它假藥舍行為：變質(zhì)的被污染的2007渣-5-833從“劣位藥”定義伏規(guī)范藥品江生產(chǎn)行為200廢7-5螞-834藥品成分垂含量不符卸合國家標收準的少投料低限度趴投料投料折秘算錯誤中藥材思用毛料處投料中藥生伴產(chǎn)過程距中出現(xiàn)層漲料200塞7-5諸-835直接接觸考藥品包裝懲材料未經(jīng)追批準的直接接觸姜藥品的包誦裝材料要蠟取得注冊品批準文號企業(yè)自斯己生產(chǎn)冶接觸藥究品的包步材也要賢注冊（賄塑料瓶崇大輸液訴）安瓶不得廁用于粉針命劑和凍干搬粉針劑天然膠塞城不得用于粉注射劑非易折籠安瓶不叫得用于溪小容量淚注射劑哀和口服墻液塑料瓶嬌塞木塞組、填紙疑、塞棉帝花是不攝允許的軟膏劑不粱得使用錫霉鉛管原料藥澆內(nèi)包裝拘袋是否旨經(jīng)過注嫁冊直接接書觸藥品胃的干燥糾劑也要虧注冊2007四-5-836其它未注明有熟效期或更磁改有效期尿的不注明竹或者更埋改生產(chǎn)避批號的超過有厲效期的擅自添炮加著色塵劑、防野腐劑、客香料、絡(luò)矯味劑寨及輔料銀的其它不符翻合藥品標偉準規(guī)定的--藥品傾標識上沒恰有標明藥聲品通用名繡稱、成份股、規(guī)格、現(xiàn)有效期、冬用法、用眉量、禁忌止、不良反斯應(yīng)等--使用寺原料、藥魄材不符合判標準規(guī)定必的--中州藥材未鮮按規(guī)定咱炮制加預(yù)工--未按蛋法定工藝附進行生產(chǎn)蓬的200男7-5旨-837無藥品峽生產(chǎn)許降可證生弟產(chǎn)藥品超出許可理證生產(chǎn)范駕圍生產(chǎn)藥熔品青霉素門、頭孢六菌素在攝相應(yīng)劑鏟型后單俗列、激哲素類、劑抗腫瘤理類藥品添也要單指獨列出丸劑細劃招分為：蜜叫丸、水蜜口丸、濃縮短丸、水丸然、微丸、租糊丸、糖竄丸等。實際生模產(chǎn)地址豎與許可欺證生產(chǎn)訂地址不徒符生物制品尊、原料藥膛許可證要祥列出全部撤品種，中藥飲片泡也要持證銷生產(chǎn)新建車間籃、新增生緊產(chǎn)線要通才過GMP貍認證后方琴可生產(chǎn)2007至-5-838藥品委旦托加工藥品委懇托加工毯必須經(jīng)陪藥品監(jiān)筒督管理朗部門批稠準，生鐮物制品匹、注射撕劑、跨友省委托閣由國家牛局審批捉，其它明藥品委蓮?fù)屑庸こ墒∷幠帽O(jiān)局審趟批藥品委托息加工未經(jīng)削審批，對摩委托雙方廉均按生產(chǎn)弓假藥論處中藥前處篩理和提取壟委托加工揭也要經(jīng)審求批200歐7-5回-839對藥品生抱產(chǎn)過程存所在的質(zhì)量斧問題的分狀析對原料控族制存在的班問題：--中稈藥材質(zhì)榜量沒有吩保證，寬以次充床好、以效假亂真晃，中藥環(huán)生產(chǎn)的黎源頭缺宣乏有效散的控制聰，導(dǎo)致融成品質(zhì)蠶量不合驅(qū)格；--中扇藥材不衰按規(guī)定緩進行投倆料，細猛貴藥材全不投料膜，僅有疊鑒別項勾目的藥氣材少投疏料。--中留藥飲片孩炮制方諒法不當(dāng)秀，該切夸的不切項、該炙印的不炙雄，質(zhì)量香沒有保水證；--提取保工藝不合稼理或質(zhì)量盆標準制定挺不科學(xué)，車提取浸膏氏量波動較帖大，生產(chǎn)溜過程的“完漲料”問提題不能有沸效解決--揮發(fā)涌油提取方卡法不合理那，不按處幟方量投入極提取的揮蘋發(fā)油，外邁購揮發(fā)油變渠道不合鹽法；--化學(xué)服原料藥不具按含量折兆算投料，護低限投料廢；200幫7-5毯-840包裝材料巾選擇存在郵的問題：--直接鴨接觸藥品泥的包裝材頓料沒有取愁得注冊文戶號，或使鹿用淘汰落禁后的包裝妖；--包盯裝的氣務(wù)密性不伏好，導(dǎo)患致藥品張吸潮，累水分超應(yīng)標；--膠塞斑選擇不當(dāng)奧，與藥液勞發(fā)生相溶義性反應(yīng)，第不溶性微略粒超標；--滅菌子制劑使用榨回收的容崗器--自制株包裝容器今沒有按規(guī)鼓定注冊--擅自朗包裝物內(nèi)挖放入其他助未經(jīng)注冊身的物品200沫7-5若-841生產(chǎn)過程結(jié)存在問題勞：--直獎接粉碎搬入藥的淺中藥材純不進行阿有效的尋清潔和型滅菌，益導(dǎo)致微梯生物限蛾度超標盈；--藥材音炮炙方法慌不當(dāng)，沒膨有起到減擠毒增效的我作用--不按腥規(guī)定對藥淺材進行提拋取,直接直以生藥粉較碎入藥--浸湯膏干燥蜓工藝不域合理，補對溫度蜻不進行悠控制，森浸膏發(fā)遮生“炭偵化”顏隨色變深之，烘箱慌干燥改栗為沸騰沖干燥后嘆顏色變照淺，導(dǎo)棋致性狀衫不合格校；--批裝混工藝墻不合理緣瑞，如對芬比例相差差較大賠的兩種暗成分混貿(mào)合，沒框有采用公等量遞昌增法，叔導(dǎo)致成析品含量都不均勻伏；--在尼制粒過縣程加入默易揮發(fā)冒成分，車干燥后究有效成據(jù)分損失薦；--口服削液過濾方歪法不合理錄，對加入枯的輔料不才進行處理舞，導(dǎo)致澄祖明度不合綱格；--對賭設(shè)備的出計量、脖容量校防驗不準模確，導(dǎo)乞致重量勒差異、在裝量不顯合格--滅哈菌參數(shù)孕不合理刷、溫度天指示儀傘表失靈懶，導(dǎo)致紋有效成旋分破壞絲式或滅菌思不徹底--工藝皆隨意改變盆，不進行搏有效驗證聾，質(zhì)量沒魚有保證。2007肯-5-842質(zhì)量控如制存在氧問題：--產(chǎn)品燒不按規(guī)定乒進行全項始檢驗；--缺乏牧對成品進泊行檢驗的桐儀器、配蟲件、標準稿品、試劑犧等；--檢驗薪方法不對女、檢品數(shù)費量不對、淚檢驗次數(shù)菊不對、計裁算方法不蔥對；--不按畢檢驗周期淚出檢驗報盟告；--不綿按內(nèi)控郊標準出縫廠，在販流通環(huán)驕節(jié)出現(xiàn)上質(zhì)量問桑題200政7-5醋-843其它違法喚違規(guī)生產(chǎn)圾的問題--未經(jīng)晚審批，擅鐮自委托加泡工--擅暮自更改暴批號、必生產(chǎn)日奮期--超課范圍進釣行生產(chǎn)楊（青霉暈素、頭隔孢菌素賢、抗腫忠瘤藥、晉激素類身藥物是聰否通過宋了認證罷）--不枝在GM顛P認證吐的車間削內(nèi)生產(chǎn)--從擠無證單遠位購進辛中藥飲桿片、中陵藥提取叛物、浸澤膏粉--無屬批準文遙號自己充生產(chǎn)原禾料藥--包臥裝印刷袋不符合遞國家有回關(guān)規(guī)定200拍7-5固-844第四部詠分

飛研行檢查泰發(fā)現(xiàn)了杏什么問族題2007氧-5-845飛行檢逝查的方吉式《藥品壘管理法漸》規(guī)定還：藥品她監(jiān)督管棚理部門鞏應(yīng)當(dāng)按料照規(guī)定牢，依據(jù)迅《藥品絮生產(chǎn)質(zhì)種量管理所規(guī)范》敵、《藥顆品經(jīng)營泡質(zhì)量管例理規(guī)范皂》，對痰經(jīng)其認川證合格獄的藥品遵生產(chǎn)企州業(yè)、藥俯品經(jīng)營筒企業(yè)進渣行認證魯后的跟活蹤檢查記。飛行檢貫查是跟陰蹤檢查益的一種手形式，燃指事先企不通知枝被檢查羽企業(yè)實眾施的現(xiàn)撒場檢查闊。其核檢心是突岸然性，冒目的是蹈核查企已業(yè)藥品汽生產(chǎn)質(zhì)秩量管理讀方面的蛾即時狀晨況或真性實情況愚。飛行檢幻玉查到達裙企業(yè)后斷在第一悔時間進魂入車間譽、倉庫座、化驗薦室，按敘照GM竹P跟蹤猶檢查的昂內(nèi)容對姐企業(yè)實溝施GM邀P情況雅進行全斜面檢查扎。由于響不提前蒙告知，義企業(yè)事私先沒有否準備，破檢查中領(lǐng)暴露出倍的問題回也比較脆多，查撒到了企伴業(yè)的真太實生產(chǎn)請狀況。飛行檢查事帶有突擊油性、隨機卻性和不確稅定性。范渴圍主要為匠被舉報的犁企業(yè)、有拐不良記錄畏企業(yè)和無充菌藥品生腫產(chǎn)企業(yè)。200煉7-5飄-846飛行檢害查的特垃點一是檢挑查計劃堵具有保只密性。飛行檢查眼的企業(yè)主協(xié)要是有因配舉報涉嫌貌違規(guī)生產(chǎn)挺和有不良涌行為記錄閃的企業(yè)。二檢查跟行動具謝有突然廢性。由暴于飛行喊檢查不思事先通底知企業(yè)雪，企業(yè)將沒有任脾何準備晌，檢查投組到達劑企業(yè)后起第一時變間進入鑰現(xiàn)場，皂看到的射是企業(yè)憑真實的閃生產(chǎn)管素理狀況挑，暴露議出的問慨題也比莊較多。三是檢查伏內(nèi)容具有筆針對性。沃檢查組根閱據(jù)現(xiàn)場實岔際情況確服定檢查的挖重點和內(nèi)賣容，即時惑填寫飛行權(quán)檢查記錄括，做好調(diào)喚查取證工司作，檢查鍬時間和檢揚查內(nèi)容由包檢查組靈傅活安排，序以查清查根實問題為醒目的，?；C了檢查慨質(zhì)量。四是檢查導(dǎo)安排具有猜絕緣性。須飛行檢查砌時不坐企亮業(yè)車、不錢吃企業(yè)飯?zhí)?、不用企東業(yè)安排住讀宿、不與配企業(yè)私下平接觸，食悟宿和交通寨費用全部蛾由藥品認腸證中心支帝付，一切申行動從簡煉，杜絕了墊人為因素板的干擾。2007槳-5-847飛行檢查摸的重點企業(yè)是否仗按GMP雷要求組織資生產(chǎn)委托生產(chǎn)塌、委托檢成驗是否符機合要求是否有捐違法、節(jié)違規(guī)生盜產(chǎn)問題使用原廚料藥、炭直接接植觸藥品震的包裝要材料來登源是否瓶合法標簽、角說明書寬印刷內(nèi)蠻容是否疤符合規(guī)箏定是否按規(guī)晶定100旋%投料企業(yè)是否龍有超范圍欺、擅自變苗更生產(chǎn)地旗址的生產(chǎn)般行為是否有擅鄰自委托和塑接受委托討的生產(chǎn)行覆為是否更菌改批號雄和生產(chǎn)棗日期是否使用擾國家禁止醋使用和淘莊汰的原料至生產(chǎn)藥品生產(chǎn)的嶼藥品是弊否經(jīng)過絹批準成品是否館按標準進風(fēng)行了全項拍檢驗2007婦-5-848飛行檢查淡要達到的蓋目的規(guī)范藥品粥生產(chǎn)行為喂，鞏固G塵MP認證碰成果，促賽進企業(yè)健輛康發(fā)展突出威懾其力，打擊內(nèi)制售假劣郵藥品的違該法行為強化企業(yè)敬自律意識扛，使實施折GMP變甘成企業(yè)的尿自覺行動不流于形跪式，使實糾施GMP爛落到實處2007教-5-849飛行檢查證的基本情火況飛行檢查堂由由國家智局和省局胖統(tǒng)一組織腿，省藥品污認證中心未負責(zé)省內(nèi)重飛行檢查鴿的實施工械作。200撞6年共減依法吊筐銷4家貼企業(yè)的關(guān)《藥品睬生產(chǎn)許判可證》竿、收回咬GMP和認證證琴書86報張、責(zé)才令停產(chǎn)既停業(yè)整遇頓藥品儉生產(chǎn)企憲業(yè)14蠅2家駕，力度百之大，敘前所未佳有。真正起貴到了打旱擊假劣共藥品生含產(chǎn)，規(guī)掌范藥品興生產(chǎn)秩江序的作塌用。2007蔬-5-850飛行檢查勺發(fā)現(xiàn)的問牽題部分企業(yè)羽法律意識慘淡薄，質(zhì)性量意識較僚差，不能絕按GMP抖要求組織集生產(chǎn)，為孫了追求效免益，存在為違法生產(chǎn)霜藥品的問經(jīng)題。--只寫重視市密場，不辜注重質(zhì)右量，市榜場需要嘉什么就繞生產(chǎn)什柄么，讓噸市場牽萄著鼻子按走，一須味迎合狗銷售商怠的要求--車番間承包辛給個人壤，忽視紡管理，兩產(chǎn)品質(zhì)串量屢屢柜出現(xiàn)問虎題--為巧了追求點利潤，雹生產(chǎn)假睛劣藥品飽，中藥儀添加西匙藥、細慰貴藥材參不投料稿、退回爹藥品更雕改批號戀、擅自瘋委托加似工一些藥形品生產(chǎn)蔑企業(yè)一異味追求仿降低成紐奉本，購享買、使技用質(zhì)量家低劣、婆無法定閥資質(zhì)的戰(zhàn)原料、售包裝材掘料等，淘導(dǎo)致藥牧品質(zhì)量終先天不躁足，藥鼻品質(zhì)量療問題頻緒頻發(fā)生桌。--購買鴨低劣中藥處材，中藥跪飲片從無殖證企業(yè)購歲進--購買劈燕的原料藥逗無批準文贈號，用工舊業(yè)原料替租代藥用原瓜料--直乎接接觸羨藥品的插包裝材央料無批要準文號憐，大輸獅液生產(chǎn)樂使用回幟收瓶200兆7-5桐-851有的藥品東生產(chǎn)企業(yè)稅技術(shù)人員襪比例偏低她，素質(zhì)不豬高，不能側(cè)適應(yīng)藥品權(quán)生產(chǎn)管理依需要，尤仔其一些企槍業(yè)在認證指后人員頻擁繁變動，屈影響了實呆施GMP幟的穩(wěn)定性棟和連續(xù)性競。--檢袖驗人員撿少，不百能保證犬檢驗工美作正常池開展--技耍術(shù)人員掉待遇偏乓低，人導(dǎo)員流動段大，管南理工作御沒有連也續(xù)性--缺婦乏有經(jīng)值驗的管彎理人員勺，人員調(diào)責(zé)任心溉不強企業(yè)在G汁MP改造邊時舍得投僚入，后期賴管理卻不預(yù)愿花錢維嶺護，有的冰潔凈區(qū)地珠面破裂，的燈具、風(fēng)券口等設(shè)施終損壞，設(shè)綠備破舊，漁不能及時基修復(fù)和更郊換，給藥滿品生產(chǎn)質(zhì)責(zé)量留下隱滿患。企業(yè)不蔥重視質(zhì)宅量管理只工作，末質(zhì)量管廊理部門瞧在物料噸采購、府不合格絡(luò)品處理鏟、成品爹放行等殊質(zhì)量控閣制的關(guān)耽鍵環(huán)節(jié)乖不能充朽分行使捷權(quán)力，覽不按規(guī)圣定對物燭料和產(chǎn)退品進行薪檢驗，摸產(chǎn)品質(zhì)艇量得不未到保證座。2007時-5-852企業(yè)認擋證后擅臥自改變班潔凈區(qū)湊布局，埋關(guān)鍵生摔產(chǎn)設(shè)施首變更后醬不按規(guī)救定備案詠，在未愉通過G纏MP認好證的車導(dǎo)間內(nèi)生錯產(chǎn)。--應(yīng)脈在潔凈碰區(qū)的生啄產(chǎn)操作皆，改在橡一般區(qū)欺完成--認快證時淘尖汰的設(shè)旗備，重況新搬進慈潔凈區(qū)--為降靜低生產(chǎn)成更本，采取病手工操作麗，如手工否充填膠囊頓、手工灌備裝等有的企矮業(yè)不能企嚴格按種工藝規(guī)芬程要求制組織生起產(chǎn)，生垂產(chǎn)過程顛隨意性雅很大，集改變生巴產(chǎn)工藝弟不進行獵有效的梅驗證，遇變更工輸藝規(guī)程嫁不經(jīng)過踐審批。--質(zhì)量壤標準先天吵不足，新撕產(chǎn)品開發(fā)搏與生產(chǎn)脫叉節(jié)，生產(chǎn)楊無法實施--不按副工藝要求糟組織生產(chǎn)召，隨便改天變工藝條悉件，產(chǎn)品熱質(zhì)量不穩(wěn)梨定--中粉藥不按里規(guī)定炮懇制，該肝洗的不段洗，該禾切的不漁切2007鳳-5-853不按期開屆展再驗證昆工作，到胞期的空氣城凈化系統(tǒng)夠、水系統(tǒng)勞、滅菌等乖主要設(shè)備為以及設(shè)備留改進