中國藥科大學(xué)藥理學(xué)第章抗菌概述及青霉素及頭孢2

第5章抗菌藥物概述常用術(shù)語:1.

化學(xué)治療（chemotherapy，化療）對(duì)病原微生物、寄生蟲及腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物治療統(tǒng)稱為化學(xué)治療。常用術(shù)語2.抗菌藥具有抑制或殺滅細(xì)菌作用的藥物，包括抗生素和人工合成抗菌藥物。常用術(shù)語

3.

抗生素（antibiotics）

某些微生物（細(xì)菌、真菌、放線菌等）在生活過程中產(chǎn)生的具有抗病原體作用和其它活性的一類物質(zhì)。常用術(shù)語4.抑菌藥

抑制微生物生長繁殖而無殺滅作用的藥物，如四環(huán)素、氯霉素、紅霉素、磺胺類藥等。5.殺菌藥

具有殺滅微生物作用的藥物，如青霉素、頭胞菌素、氨基苷類抗生素等。常用術(shù)語

6.抗菌譜

藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。

窄譜抗菌藥：僅作用于單個(gè)菌種或某屬細(xì)菌的藥物，如異煙肼僅對(duì)結(jié)核桿菌有效。

廣譜抗菌藥：抗菌譜廣泛的藥物，如四環(huán)素和氯霉素，不僅對(duì)G＋菌和G-菌有抗菌作用，而且對(duì)衣原體、支原體、立克次體及某些原蟲等也有抑制作用。常用術(shù)語

7.

抗菌活性

抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的能力稱抗菌活性

。藥物能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度稱為最低抑菌濃度（minimalinhibitoryconcentration，MIC）。能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度稱為最低殺菌濃度（minimalbactericidalconcentration，MBC）。常用術(shù)語

8.

化療指數(shù)（therapeuticindex

）

半數(shù)致死量（LD50）與半數(shù)有效量（ED50）的比值稱為化療指數(shù)?；熤笖?shù)越大，表示藥物的毒性越小，臨床應(yīng)用價(jià)值越高。常用術(shù)語

9.抗菌后效應(yīng)（postantibioticeffect，PAE）

抗菌藥物與細(xì)菌接觸一定時(shí)間后，藥物濃度逐漸降低，低于最小抑菌濃度或藥物全部排出以后，細(xì)菌的生長繁殖仍受到抑制，這種現(xiàn)象稱為PAE?？筛鶕?jù)PAE確定用藥間隔時(shí)間。第6章β-

內(nèi)酰胺類抗生素

天然青霉素類半合成β-內(nèi)酰胺類抗生素頭孢菌素類非典型β-內(nèi)酰胺類

化學(xué)結(jié)構(gòu)中都有β-內(nèi)酰胺環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)第一節(jié)

青霉素類

一、天然青霉素（一）青霉素的發(fā)現(xiàn)青霉素是人類使用的第一個(gè)抗生素，它的發(fā)現(xiàn)是很偶然的。1929年英國細(xì)菌學(xué)家Fleming發(fā)現(xiàn)……（一）青霉素的發(fā)現(xiàn)

1939年英國化學(xué)家Chain和澳大利亞病理學(xué)家Florey對(duì)青霉素的分離、提純和制取進(jìn)行了研究，三年后（1942年）終于采用冷凍干燥技術(shù)制成了可供人體注射用的青霉素。1945年Fleming,Chain，F(xiàn)lorey因青霉素的發(fā)現(xiàn)和制取，榮獲諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

抗生素：

由微生物產(chǎn)生的具有抑制或殺滅其它微生物作用的代謝產(chǎn)物。天然抗生素是從微生物培養(yǎng)液中提取的。受青霉素發(fā)現(xiàn)的啟發(fā)，以后又相繼發(fā)現(xiàn)了許多抗生素。天然青霉素是從青霉菌培養(yǎng)液中提取的，有X、F、G、K、雙氫F五種，其中以青霉素G的產(chǎn)量最高，性質(zhì)穩(wěn)定，目前在臨床應(yīng)用的為青霉素G。青霉素的基本結(jié)構(gòu):

6APA母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）＋側(cè)鏈R1為芐基（

-CH2）又稱芐青霉素（二）體內(nèi)過程1、不耐酸,口服可被胃酸及消化酶破壞。需肌內(nèi)注射或靜脈滴注。肌注：半衰期0.5～1h，作用維持4～6h。細(xì)菌受青霉素一次殺傷后，需6~12h才能恢復(fù)增殖力（抗菌后效應(yīng)），一般感染每日肌注2次。

(二)體內(nèi)過程

2、不易透過血腦屏障。腦膜炎時(shí)，血腦屏障通透性增加，在腦脊液中可達(dá)有效濃度。3、原形經(jīng)腎排泄，約10%經(jīng)腎小球?yàn)V過，90％經(jīng)腎小管分泌。

丙磺舒可與青霉素競爭腎小管分泌，兩藥合用能提高青霉素的血藥濃度，延長半衰期。(三)抗菌譜繁殖期殺菌藥大多數(shù)G＋球菌、G＋桿菌、G—球菌、螺旋體；作用強(qiáng)大大多數(shù)G—桿菌對(duì)青霉素不敏感對(duì)病毒、支原體、立克次體、真菌無效(四)臨床應(yīng)用

1.

敏感的G＋球菌感染溶血性鏈球菌:咽炎、扁桃體炎、蜂窩織炎、關(guān)節(jié)炎、敗血癥肺炎鏈球菌:大葉性肺炎、中耳炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥2.腦膜炎雙球菌和其他敏感菌引起的腦脊髓膜炎大劑量(四)臨床應(yīng)用3.

敏感的G＋桿菌感染白喉?xiàng)U菌—白喉破傷風(fēng)桿菌—破傷風(fēng)必須加用抗毒素，中和外毒素破傷風(fēng)溶血毒素—心臟毒性破傷風(fēng)痙攣毒素—骨骼肌痙攣白喉毒素—組織壞死梭狀芽胞桿菌——?dú)庑詨木姨季已堪麠U菌——碳疽病(四)塘臨床衛(wèi)應(yīng)用4.敏詞感的致棋病螺旋蜂體和放皂線菌鉤端螺檔旋體—饅—鉤端硬螺旋體短病梅毒螺旋細(xì)體——梅妖毒回歸熱螺餅旋體——余回歸熱放線菌恢——放伯線菌病(五)當(dāng)抗菌薪作用機(jī)蛋制細(xì)胞漿細(xì)胞壁細(xì)胞膜5~25個(gè)大該氣壓(五)慨抗菌庸作用機(jī)文制G＋菌細(xì)胞噸壁的主襖要成分錯(cuò)是肽聚糖，又稱粘肽，約占幣細(xì)胞壁版的65俊%～9師5%。青霉素結(jié)促合蛋白（pe運(yùn)nic始ill俱in兩bin咸din束gp辜rot粱ein舉，PBP膨s）可催化翼轉(zhuǎn)肽反應(yīng)漂，促進(jìn)肽聚糖這的合成。(五)澆抗菌哥作用機(jī)瓶制青霉素抑制青霉啊素結(jié)合蛋配白(PBPs)，阻礙細(xì)崇胞壁肽聚陽糖的合成西，使細(xì)胞喝壁缺損，譜由于細(xì)胞來內(nèi)存在高里滲透壓，六水分不斷楊滲入，菌盾體腫脹破臺(tái)裂死亡。繁殖期細(xì)倉菌需要合折成大量細(xì)罵胞壁粘肽定，青霉素寨對(duì)繁殖旺油盛的細(xì)菌塞作用強(qiáng)。培人罩和動(dòng)物沒潑有細(xì)胞壁緣瑞，青霉素云對(duì)人和動(dòng)相物毒性很記小。（六）細(xì)菌的耐藥性細(xì)菌在與同抗菌藥物粒反復(fù)接觸躺后，通過呢改變自身椅代謝途徑急或產(chǎn)生滅子活抗菌藥酒物的酶，螞加強(qiáng)了自憂身的防御依能力，對(duì)廊抗菌藥物諒敏感性降鼠低甚至消宰失，稱為弱耐藥性或致抗藥性。耐藥性分鵝為：固有太耐藥性獲得性劇耐藥性（六）細(xì)菌的耐藥性固有耐給藥性：由細(xì)菌姓基因決躬定的天飄然耐藥葛性，可代代相平傳。如綠枝膿桿菌謀對(duì)多數(shù)享抗菌藥鄭不敏感興。獲得性耐觀藥性：抗菌藥物瞎與細(xì)菌多盆次反復(fù)接撥觸后，細(xì)毯菌產(chǎn)生了肝由質(zhì)粒或司染色體介去導(dǎo)的耐藥疼基因，使炸其對(duì)該藥癢的敏感性續(xù)降低甚至艇消失。耐藥基因勾的轉(zhuǎn)移：冠垂直傳遞怨給子代在細(xì)菌月間水平護(hù)轉(zhuǎn)移（六）細(xì)菌的耐藥性交叉耐藥僻性（Cro煉ssR寶esis濱tanc繡e）致病微生挨物對(duì)某一執(zhí)種抗感染混藥物產(chǎn)生知耐藥性后示，對(duì)其他宵作用機(jī)制酬相似的抗?jié)M感染藥物昌也產(chǎn)生耐國藥性。耐藥性產(chǎn)暢生的機(jī)制1.金黃色銀葡萄球驚菌在與青霉駐素或頭孢群菌素反復(fù)扎接觸后，袍由染色體翠或質(zhì)粒介肉導(dǎo)產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺傭酶（青霉蒜素酶、頭孢菌素綱酶、碳青霉恰烯酶）員能使青景霉素的揮β-內(nèi)酰胺講環(huán)裂解雜而失去陣抗菌活談性。許桶多G＋菌、G—菌都可產(chǎn)幕生β-內(nèi)酰胺換酶。耐藥性產(chǎn)恥生的機(jī)制2.細(xì)菌蒸PBPs誕數(shù)量減少檢或與藥物員親和性下斬降或出現(xiàn)笛新的低親農(nóng)和性PB系Ps，痰使青霉素事失去靶位確。β—內(nèi)酰波胺酶作用點(diǎn)為什么G—菌對(duì)青霉油素不敏妨感？1.怒G—菌細(xì)胞吹壁粘肽含量少，痰僅占10賤%。2.他G—菌在細(xì)砌胞壁外依還有一磨層糖蛋白滑磷脂外具膜，使青疑霉素不叉易透過憐。3.G—菌胞漿滲透壓較低。4.有灣些G—菌能產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺捕酶。（七）不剪良反應(yīng)1.削毒性低2.過竿敏反應(yīng)發(fā)生率脅是抗生圾素中最醬高的，約5%～1揮0%。皮膚過敏亡：藥熱、蕁麻疹柿；血管神怕經(jīng)性水姻腫過敏性休壞克（0.5習(xí)～1/萬吊）：喉頭掌水腫、肺棉水腫、呼謹(jǐn)吸困難、震循環(huán)衰竭疾、昏迷等瓜。（七）要不良反僑應(yīng)過敏性休框克急救：立即s邀.c抬或i視m腎上腺楊素嚴(yán)重時(shí)，攔稀釋后i割v或靜滴必要時(shí)加儲(chǔ)用糖皮質(zhì)傷激素和抗組胺賤藥腎上腺素能迅速解償除氣管痙創(chuàng)攣和水腫文，升壓，全強(qiáng)心，是括必備的搶嚇救藥品。過敏性夸休克防瞧治措施①詳細(xì)詢問過刑敏史，過敏久者禁用烈。②溶液現(xiàn)端配(過滴敏原:綢青霉復(fù)噻唑酸木蛋白、揀青霉烯票酸蛋白忽)③用藥前應(yīng)是做皮膚過諸敏試驗(yàn)，反應(yīng)陽逼性者禁用聰；用藥中沖途更換批鍋號(hào)時(shí)，應(yīng)飲重做皮試圈。（七）贏不良反應(yīng)3.局部刺激肌注時(shí)華引起疼慢痛，鉀位鹽尤甚靈；紅腫、硬店結(jié)。4.高躁血鉀大劑量珍鉀鹽靜旗脈注射鍬可引起蜻高血鉀農(nóng)，只能踏靜脈滴瞞注。青霉素象的優(yōu)點(diǎn)混：對(duì)敏感菌侄殺菌力強(qiáng)毒性低價(jià)格便宜缺點(diǎn)：對(duì)G—桿菌無至效不耐酸殘，不能孔口服容易被扭β-內(nèi)酰胺酶久水解破壞過敏反縮慧應(yīng)臨床應(yīng)壩用受到巧一定限域制。二、半旺合成青閘霉素以6-APA樹為基礎(chǔ)已＋不同旨側(cè)鏈1.口雜服耐酸青近霉素2.耐觀酶青霉素3.廣憤譜青霉素4.抗銅綠假單殼胞菌青霉素5.紅抗G—菌的青霉煉素與青霉素妹有交叉過嫩敏性1.口服雪耐酸青霉壺素青霉素V(苯氧狼甲基青霉稀素，Peni夾cill中inV乏）非萘西林(Ph偏enet貢hici濃llin謎，苯氧乙遍基青霉素吊)丙匹西林（Pr秘opi謙cil懇lin弄，苯氧袍丙基青撥霉素）阿度西林(A陜zid健oci惜lli搬n)環(huán)己西算林(C抖icl沫aci鴨lli擋n)1.口江服耐酸最青霉素特點(diǎn)：1.抗巾菌譜同青霉素，不耐酶逮，抗菌楚活性較葡弱，不宜用傘于嚴(yán)重近感染。2.耐評(píng)酸，口郊服吸收銅好。臨床應(yīng)閘用:1.G＋球菌輕度感染地，如咽炎編、扁桃竟體炎2.某些樹感染的預(yù)款防用藥，英如風(fēng)濕熱、猩紅熱2.耐偏酶青霉素注射：甲氧西林(新青犁I，甲氧辱苯青霉素算，Meti殿cill紗in，M陜ethi綿cill乓in)注射和口敢服：苯唑西林(苯唑禿青霉素絞，新青肌霉素Ⅱ布，Ox勺aci春lli尋n），臨床常用氯唑西唉林(鄰孔氯西林漁，Cl構(gòu)oxa他cil倡lin齊)雙氯西緞林(d陵icl筆oxa羨cil歌lin陡)氟氯西林(F撿euc救lox紙aci昂lli宜n)萘夫西林(乙虧氧萘青拖霉素，智Naf首cil驕lin扔)2.獸耐酶青兆霉素特點(diǎn):（1）況抗菌譜姥同青霉素，但抗菌活蜂性弱于青霉素（2）耐鳥酶（3）休用于耐青霉素的金葡菌取感染。耐甲氧恭西林金弟葡菌（MR戀SA)化：金黃色稻葡萄球換菌一旦殲對(duì)甲氧裁西林耐里藥，將鞠對(duì)頭孢異菌素類、氨基消糖苷類潤、四環(huán)爹素、紅視霉素、白克林霉炊素也耐藥，蛋因?yàn)楫a(chǎn)撤生了新狹的PB溉Ps(巴PBP2α)。3．廣譜青霉桑素為氨基顫青霉素特點(diǎn)：⑴廣譜汗，對(duì)G＋菌、G—菌都有贈(zèng)效。對(duì)山G＋菌的作用延不及青霉刷素。⑵耐酸嘆，可口服湯。⑶不耐酶駝，對(duì)耐藥金估葡菌無效吵。氨芐西辣林(Am近pici鵲llin藥,氨芐青肅霉素)對(duì)青霉素嬸敏感菌的忙作用不及晚青霉素，死但對(duì)腸球往菌的作用泄強(qiáng)；對(duì)擱G—桿菌如傷色寒桿菌、設(shè)大腸桿菌凍、變形桿豆菌有較強(qiáng)除作用，但育不如慶大侮霉素。耐藥菌株地日益增多摘，對(duì)重癥儲(chǔ)G—桿菌感染幟，應(yīng)與氨允基苷類抗毫生素合用下。藥疹發(fā)生蓋率較高(狐10％～革15％)摘。3.廣譜青霉春素阿莫西這林(Amo棒xci責(zé)lli例n，羥氨芐蠅西林)對(duì)肺炎日球菌和豈變形桿餐菌作用轉(zhuǎn)強(qiáng)。治駱療敏感胡菌引起藝的呼吸婦道、尿鍬道、膽慈道感染透及傷寒尺。對(duì)幽放門螺旋俘桿菌作姨用較強(qiáng)弟，治療急消化性逢潰瘍和兩胃炎。匹氨西林(P僑iva舞mpi差cil螞lin看)在體內(nèi)縫水解為昌氨芐西蝦林4.抗銅綠壟假單胞品菌青霉素特點(diǎn)：抗菌譜廣損(G＋，G—菌）對(duì)銅綠假兵單胞菌有專效對(duì)變形桿且菌抗菌活豪性較強(qiáng)對(duì)厭氧菌悄有一定作變用注射給藥銅綠假灑單胞菌委（綠膿餃桿菌）G—桿菌，細(xì)垂胞壁外的雖糖蛋白磷障脂外膜孔障徑很小，童藥物不容姨易透過，但即使進(jìn)入很細(xì)胞壁間分隙少量藥治物，在與占PBPs芬結(jié)合之前用，已被局全部的β-內(nèi)酰胺酶翻水解，因膛此大部分贏青霉素類設(shè)和頭孢菌鄙素類藥物封對(duì)綠膿桿澤菌無效或胡耐藥。羧芐西林(Car宅ben側(cè)cil榨lin)：易產(chǎn)生虎耐藥性教，對(duì)銅禁綠假單概胞菌感丟染需大疑劑量靜托滴，少階用。替卡西林（Tica抵rcil想lin）：與慶大諒霉素合渣用可提渴高療效觸。呋芐西帖林(Furb柏enic簡illi灰n)：口服不吸里收，局部衣刺激強(qiáng)，婚不宜肌注剃。美洛西兩林(Azlo執(zhí)cill謙in)：對(duì)耐羧油芐西林煎和慶大攝霉素銅耳綠假單吸胞菌有恭效。哌拉西林(P葉ipe怒rac畢ill玻in改)對(duì)各種殊G＋球菌，效對(duì)G—桿菌如余綠膿桿倘菌、變薄形桿菌編、產(chǎn)氣咳桿菌、憂肺炎桿砍菌、沙慣門氏菌旬等，以劃及厭氧拐菌有較慌強(qiáng)作用咸。治療敏感纖菌引起的旺呼吸道、鼓泌尿道、寄膽道感染胞及敗血癥俱。對(duì)綠膿段桿菌感染念宜與慶大米霉素合用溜。5.列抗G—菌的青爪霉素特點(diǎn)：1.對(duì)G—桿菌作用務(wù)強(qiáng)，但對(duì)尿銅綠假單瘋胞菌無效權(quán)，對(duì)G＋菌作用弱柱。2.作用蚊于PBP筋s，與其蓮它PBP撲s抗菌藥室合用療效凍提高。美西林（mec可ill挨ina炭m）:治療大躍腸桿菌、奇酬異變形桿窯菌、產(chǎn)氣撕桿菌、肺該炎桿菌、蓬痢疾桿菌胡引起的尿離路感染和糧傷寒。替莫西爬林（temo辣cill幸in）匹美西林（piv稼mec槍ill木ina泰m）第二節(jié)頭孢菌素代類抗生素來自頭推孢菌。針天然頭須孢菌素拿C裂解容,獲塑母核7-氨基頭惹孢烷酸竄(7-ACA挖)，在其暈側(cè)鏈R1和R2處引入遲不同功繳能基團(tuán)咽，半合倘成了一哄系列頭側(cè)孢菌素誓。7-AC借A1948噴年發(fā)現(xiàn)頭網(wǎng)孢菌素。跑從上世紀(jì)級(jí)80年代吳以來其發(fā)蓮展比青霉谷素類快，樓引入臨床綢和正在臨牌床研究的逝新品種最中多。與青霉素陪類相比1.抗菌垂作用機(jī)制鐘相似。2.抗劇菌譜廣妙，抗菌伙作用強(qiáng)幟，對(duì)厭氧仆菌有效。3.對(duì)縣胃酸和錦-內(nèi)酰胺酶抵的穩(wěn)定性梅提高。4.過兩敏反應(yīng)糾少，與放青霉素?cái)㈩愑胁總畏纸徊嫱鲞^敏反區(qū)應(yīng)(彼5~10%辨)。根據(jù)發(fā)圣展次序展及作用灶特點(diǎn)分陪四代第一代頭氣孢菌素注射：頭譯孢噻吩（醬cefa促loth宮in,先詠鋒Ⅰ)頭孢唑枕啉（c乞efa潤zol估in,圈先鋒Ⅴ參）頭孢乙氰嗽、頭孢匹東林、頭孢笨西酮口服：協(xié)頭孢氨插芐（c介efa務(wù)lex浪in,炭先鋒Ⅳ秩）、頭孢羥氨查芐(ce先fadr乎oxil趟)注射及口板服：頭孢思拉定（c討efra備dine根,先鋒Ⅵ碑）第一代泛頭孢菌冷素的特百點(diǎn)：①對(duì)陽G＋菌包括洋耐青霉拒素金葡玻菌的作諸用較強(qiáng)總，對(duì)G—桿菌的作你用較弱炭。對(duì)銅綠類假單胞菌、厭氧菌雁、耐藥腸喘桿菌無效寄。②對(duì)G＋菌的β-內(nèi)酰胺料酶較穩(wěn)鑒定，但名可被G—菌的β-內(nèi)酰胺派酶破壞押。第一代頭與孢菌素的捷特點(diǎn)：③有一聽定腎毒弄性，與燈氨基苷餐類抗生述素或強(qiáng)豈利尿劑怨合用毒統(tǒng)性增加葡。④半衰按期短，客0.5鼠~1.購0h，厭腦脊液土中濃度覺低。⑤用于G＋菌感染窯，包括渾耐藥金惕葡菌感端染。頭孢唑升林較常用。襖口服劑用披于輕度感勺染。第二代頭柏孢菌素注射：頭孢呋辛（cefu方roxi杏me）,常用頭孢孟多（cefa失mand集ole）頭孢替安充、頭孢尼頑西、頭孢圓雷特口服：頭孢克逐洛（cefa桐clor）,常用頭孢呋與辛酯（cefu引roxi游mea磨xeti潮l）第二代頭嗓孢菌素特丸點(diǎn)：①對(duì)G＋菌的抗忽菌活性傅較第一瓶代略差絕或相仿抱，對(duì)G—菌的抗菌戰(zhàn)活性較第章一代強(qiáng)，代較第三代衣弱。對(duì)某關(guān)些腸桿菌究科細(xì)菌及寫綠膿桿菌撫無效。②對(duì)節(jié)多種β-內(nèi)酰胺堵酶較穩(wěn)鈔定。第二代糖頭孢菌射素特點(diǎn)裙：③腎朝臟毒性吼較第一息代小。④用于敏感損的G＋球菌和G—桿菌感染毀，如肺、御膽道、尿史路、皮膚患軟組織、樣骨、關(guān)節(jié)盟、腹腔、袍盆腔等感病染。第三代帆頭孢菌物素注射：頭孢噻杯肟（cefo睬taxi佛me)頭孢曲腹松(ceft狐riax碌one)頭孢哌差酮(cef制oper東azon攜e）頭孢唑肟（cef根tizo宇xime武)頭孢地秦（cef數(shù)odiz此ime)頭孢他敞定（cef爛tazi股dime寄）頭孢匹多胺、頭嗚孢甲肟復(fù)、頭孢曬磺啶口服：頭孢克肟、凳頭孢特侖唐酯第三代頭沿孢菌素特繳點(diǎn)：①對(duì)G＋菌作用弱僚于第一、妥二代，對(duì)G—菌作用蓬比第一書、二代捆強(qiáng)，抗當(dāng)菌譜擴(kuò)設(shè)大，對(duì)帽綠膿桿追菌、腸享?xiàng)U菌屬叼（大腸桿厘菌、奇況異變形其桿菌、交克雷伯蘋菌屬和擁沙門氏鳥菌屬）、厭氧撈菌有效。②厘對(duì)β-內(nèi)酰胺盤酶高度撇穩(wěn)定。第三代頭扇孢菌素特閱點(diǎn)：③半衰期損長，體內(nèi)令分布廣，鋸組織穿透也力強(qiáng)，有狹一定量滲尾入炎癥腦栽脊液中。④對(duì)脈腎基本巨無毒性典。⑤用于敏感隆的G—桿菌嚴(yán)重?fù)]感染以及虜以腸桿菌殲屬為主要萌致病菌兼形有厭氧菌葬和G＋菌的混合阿感染。頭孢他啶抗綠膿桿缸菌活性最嗓強(qiáng)。第四代頭儀孢菌素注射：頭眠孢匹羅（cefp雪irom秧e）頭孢克定（cef禁elid仆in）頭孢吡肟（cef另epi至me）第四代頭睬孢菌素特癢點(diǎn)：①抗菌隨作用對(duì)G＋菌的作用病增強(qiáng)，特游別對(duì)鏈球間菌、肺炎面球菌活性更強(qiáng)對(duì)多數(shù)夠厭氧菌閥有抗菌謹(jǐn)活性對(duì)產(chǎn)Ⅰ類社β-內(nèi)酰之胺酶的G—桿菌的吸抗菌活曬性較強(qiáng)誕，對(duì)耐第基三代頭堆孢菌素從的G—桿菌有效抗綠膿茫桿菌作雹用強(qiáng),零與頭孢昏他啶相綠當(dāng)對(duì)腸桿宗菌屬的啟作用比第三代炭頭孢強(qiáng)閑。第四代揭頭孢菌制素特點(diǎn)婦：②對(duì)Ⅰ類路β-內(nèi)因酰胺酶（G—桿菌產(chǎn)生類的，染色捕體介導(dǎo)的頭孢菌費(fèi)素酶）穩(wěn)定。③對(duì)變腎無毒斷性。④用于對(duì)均第三代頭瘋孢耐藥的房誠G—桿菌引起州的嚴(yán)重感根染。作用機(jī)害制與青霉趴素相似敘，能與酸細(xì)胞膜郊上的青霉素日結(jié)合蛋糟白(而PB盛Ps爛)結(jié)合，抑囑制敏感菌你細(xì)胞壁的愚合成。青霉素愛類與頭況孢菌素皮類作用漁位點(diǎn)可府能不同茅，分別繩作用于孕不同的最PBP就s。耐藥性問饑題隨著臨擺床應(yīng)用貫的增多赴和濫用黨，耐藥性菌稠株日益增雹多。與青霉素鑄之間存在稍部分交叉京耐藥性。不良反應(yīng)縫:1過敏反嗚應(yīng)：偶見皮畫疹、藥該熱等，袖與青霉卵素有交富叉過敏首反應(yīng)（撒5～1睬0％）橋，罕見要過敏性膨休克。2胃腸道反潛應(yīng)3腎毒性劣：第一代大盛劑量應(yīng)用4低凝血酶世原癥：頭孢孟多坡、頭孢哌焦酮5二重感染笨：第三代掠頭孢6中樞神經(jīng)談系統(tǒng)反應(yīng)虧：偶見抽塔搐第三節(jié)非典型β-內(nèi)酰胺類對(duì)青霉插素雙環(huán)常進(jìn)行化域?qū)W結(jié)構(gòu)府改造所跡形成一、單環(huán)諸β-內(nèi)酰胺翅類（m滔ono掌bac兆tam木s）二、頭場霉素類膝（ce掘pha速rmy粗cin抖s）三、氧件頭孢烯協(xié)類（o瞎xac少eph增alo社spo像rin抵s）四、β-內(nèi)酰胺滲酶抑制罩劑五、碳青燦霉烯類（陸carb蹦open事ems）一、單環(huán)磚β-內(nèi)酰胺類氨曲南(A秧ztr品eon么arn園)1.窄譜缸：對(duì)需氧G—菌作用強(qiáng)傷，對(duì)銅綠草假單胞菌閃有效。對(duì)G＋菌、厭氧噸菌作用弱撞。2.耐酶，與蘆青霉素?zé)o藝交叉過敏隸反應(yīng)。3.體內(nèi)撲分布廣，狠組織中濃胖度高。4.用于G—桿菌所拘致的各織組織器耕官感染研。二、頭爭霉素類頭孢西?。–ef挪oxit拾in)頭孢替權(quán)坦(Cefo杯teta誤n)頭孢美記唑(Cef頃met嘆azo矩le)頭孢米諾軋(Cef椒min女ox)化學(xué)結(jié)賠構(gòu)與頭孢菌素抵相似，其艱頭孢烯的歐母核7位覆碳上為甲隸氧基。二、頭霉俘素類頭孢西?。–e廢fox便iti丹n)陶常用1.抗菌興譜、抗菌率活性與第煮二代頭孢聞菌素類相州似，對(duì)厭伐氧菌的作祥用比第三健代頭孢強(qiáng)袋,對(duì)銅綠蛾假單胞菌山無效。2.對(duì)-內(nèi)酰北胺酶高度央穩(wěn)定。3.用于絹盆腔、腹凡腔及婦科痕的厭氧和脹需氧菌混捷合感染。三、氧頭貴孢烯類拉氧頭頌孢（lat拍amo鍬xef）氟氧頭孢（flom雕oxef）1.抗菌醬譜、抗菌子作用與第價(jià)三代頭孢挑菌素相似邀，對(duì)厭氧血菌的活性尿比第二、亡三代頭孢蜜強(qiáng)。2.對(duì)-內(nèi)酰含胺酶穩(wěn)定鹽。3.腦脊舌液、痰液包中濃度高葬。4.用于梨敏感菌所矮致的尿路仇、呼吸道詳、婦科、主膽道及腦和膜感染等碎。四、β-內(nèi)酰胺椅酶抑制望劑克拉維酸（cla連vul鎖ani條ca粱cid，棒酸）舒巴坦（sul恥bac區(qū)tam，青霉烷砜）他唑巴汁坦（Ta出zob增act餐am)1.抗菌度活性低，受但對(duì)β-攏內(nèi)酰胺酶拖有強(qiáng)抑制外作用。2.與β-內(nèi)酰胺統(tǒng)類合用慕有協(xié)同戲作用，常聯(lián)合應(yīng)萌用或組沫成復(fù)方。適用于產(chǎn)垮β-內(nèi)酰犬胺酶的耐麻藥細(xì)菌感紡染。復(fù)方制您劑奧格門汀(A淘u(píng)gm稻ent奔in擦)克拉維厭酸鉀與阿莫西超林的配伍席制劑?；淖⑸洌瑧倏诜Ｌ骈T汀(Ti該ment囑in)克拉維酸帝鉀與替卡西便林鈉配伍制劑堆。用于產(chǎn)去β-內(nèi)酰胺酶倉的金葡菌鞭、腸球菌已感染及需賠氧、厭氧陷菌混合感觀染。復(fù)方制劑舒他西林（Su下lta堅(jiān)mic渠ill執(zhí)in，優(yōu)立