外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物Peripheralnervoussystemdrugs1本章內(nèi)容擬膽堿藥抗膽堿藥擬腎上腺素藥抗腎上腺素藥H1受體拮抗劑局部麻醉藥2第一節(jié)擬膽堿藥物Cholinergicdrugs3乙酰膽堿乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)化學(xué)遞質(zhì)交感神經(jīng)節(jié)前纖維副交感神經(jīng)節(jié)前節(jié)后纖維運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維4乙酰膽堿的生物合成ACh在突觸前神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)合成5膽堿受體的作用神經(jīng)沖動(dòng)使ACh釋放、與突出后膜上的膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生作用ACh之后被乙酰膽堿酯酶水解失活。膽堿和乙酸膽堿被主動(dòng)再攝取，儲(chǔ)存在突觸前神經(jīng)末梢6乙酰膽堿的水解乙酰膽堿酯酶乙酸7膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類擬膽堿藥膽堿受體激動(dòng)劑乙酰膽堿酯酶抑制劑抗膽堿藥8膽堿受體分類毒蕈堿(muscarine)敏感M受體副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上煙堿(nicotine)敏感N受體神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞膜上毒蕈堿煙堿9M樣和N樣作用擬膽堿藥與M受體產(chǎn)生M樣作用手術(shù)后腹氣脹尿潴留降低眼內(nèi)壓，治療青光眼緩解肌無(wú)力治療阿爾茨海默癥及其他老年癡呆癥作用于N受體產(chǎn)生N樣作用實(shí)驗(yàn)室工具藥10膽堿受體激動(dòng)劑11氯貝膽堿氯貝膽堿(bethanecholchloride)(±)-氯化N，N，N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙銨（±）-2-[(Aminocarbonyl)oxy]-N,N,N-trimethyl-1-propanaminiumchloride12發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物Ach結(jié)構(gòu)改造13乙酰膽堿不能用于臨床乙酰膽堿具有十分重要的生理作用在胃部極易被酸水解在血液中也易被化學(xué)水解或膽堿酯酶水解選擇性不高無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值14對(duì)乙酰膽堿進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造ACh結(jié)構(gòu)分為三部分季銨基亞乙基橋(乙撐基)乙酰氧基15季銨基季銨基是ACh活性必需結(jié)構(gòu)P、As、S、Se取代N原子，活性均低于Ach用C取代N原子，無(wú)活性季銨基上的取代基以甲基最好16亞乙基橋五原子規(guī)則季銨N原子與乙酰基末端H之間，不超過(guò)5個(gè)原子的距離(H-C-C-O-C-C-N)才能獲得最佳擬膽堿活性改變主鏈長(zhǎng)度，活性隨主鏈長(zhǎng)度增加而迅速下降甲基取代在α位，N樣作用大于M樣作用甲基取代在β位，M樣作用與ACh相當(dāng)17乙酰氧基活性下降丙酰、丁酰取代，活性下降抗膽堿作用乙酰氧基上的氫被芳環(huán)取代增加穩(wěn)定性氨甲?；〈阴Ｑ趸?8ACh構(gòu)效關(guān)系19氯貝膽堿，最成功的一例20氯貝膽本堿的制峽備氯代異衣丙醇和挨光氣反級(jí)應(yīng)，再距經(jīng)酰胺還化和氨統(tǒng)解COC揉l(xiāng)2NH3EtO送HN(CH3)321氯貝膽砌堿的作攝用M膽堿受搞體激動(dòng)劑對(duì)胃腸道猶和膀胱平麥滑肌的選階擇性高對(duì)心血管涉系統(tǒng)的作六用無(wú)影響臨床上志用于手術(shù)后腫腹氣脹潴留尿胃腸道泥或膀胱紋功能異慮常22同類藥物卡巴膽堿毛果蕓香妥堿毒蕈堿醋克立虎定23M受體夫激動(dòng)劑先研究熱文點(diǎn)治療阿掉爾茨海買默癥(看alz炮hei利mer狀’s鉤dis槐eas洽e,兄AD)認(rèn)知障礙渾疾病選擇性凝中樞擬諸膽堿藥賞物較有補(bǔ)希望占諾梅蘋(píng)林x尋ano父mel蒼ine24乙酰膽堿嗎酯酶抑制況劑25乙酰膽臣?jí)A酯酶遼抑制劑乙酰膽堿令酯酶抑制艘劑，又稱矮抗膽堿酯潔酶藥不與膽考?jí)A能受晌體直接曾作用，熊屬間接區(qū)擬膽堿術(shù)藥可逆性局乙酰膽預(yù)堿酯酶取抑制劑恩在臨床盲上用于治療重癥余肌無(wú)力和視青光眼新上市的慚老年性勤癡呆癥26乙酰膽續(xù)堿酯酶涉催化乙倚酰膽堿混水解機(jī)熔制ACh蓄-AC漸hE可逆復(fù)合秧物乙?；笍V義堿灰催化乙酰化酶櫻的水解游離酶27溴新斯壺的明溴新斯的積明(n日eost椒igmi擇neb到romi披de)溴化N倦，N，膜N-三篩甲基-柔3-[鴉(二甲國(guó)氨基)緒甲酰氧倡基]苯跟銨3-[[飲(Dim陶ethy昂lami遷no)篇carb真onyl呼]oxy形]-N,N,N-tr時(shí)ime治thy情l-b職enz蕉ena朽min李ium己br車omi從de28結(jié)構(gòu)特叫點(diǎn)29發(fā)現(xiàn)二甲氨基甲酸酯不易水解芳香銨代替三環(huán)結(jié)構(gòu)季銨基降低中樞作用，增強(qiáng)膽堿酯酶選擇性毒扁豆堿physostigmine30毒扁豆界堿毒扁豆大堿(姓phy嘗sos憲tig鋒min伏e)從西非策洲出產(chǎn)藍(lán)的一種撓毒扁豆紅中提取站得到臨床上倍第一個(gè)念抗膽堿糾酯酶的巡壽藥物，面治療青棗光眼選擇性雞低，毒給性大，宅已少用31溴新斯的貧明的合成間氨基杯苯酚為引原料，釣經(jīng)甲基暢化，酯架化，季摸銨化即全得到本萄品(CH3)2SO4NaOH(CH3)2NCOC正lBrCH332理化性描質(zhì)鑒別反界應(yīng)加Na膝OH溶霜液，加涼熱水解璃生成間彈二甲氨察基酚鈉喊鹽，加秧入重氮蛋苯磺酸杏試液，諸偶合成街偶氮化肝合物顯紅色NaO潑HNaOH33吸收與代規(guī)謝溴新斯的性明口服后弄在腸內(nèi)有謠一部分被涼破壞口服劑量毅遠(yuǎn)大于注景射劑量代謝產(chǎn)挪物是酯破水解產(chǎn)裂物溴化3犬-羥基孤-苯基姜三甲銨口服后疏尿內(nèi)無(wú)濫原型藥屬物排出34作用機(jī)東制乙酰膽堿只酯酶可逆望性抑制劑也是乙酰鹽膽堿酯酶妨的底物催化反劫應(yīng)的第欲二步，杯釋放出肝原酶和術(shù)氨基甲野酸的速稼度比乙登酰膽堿椒慢(胞幾分鐘議vs秧幾十懸毫秒)35作用新斯的外明臨床酸上用于重癥肌誼無(wú)力手術(shù)后腹譯氣脹尿潴留劑型溴新斯塊的明供蹲口服甲硫酸浪新斯的洞明供注槳射36同類藥物毒扁豆堿紗phys持osti罩gmin奔e溴吡斯默的明揮pyr缸ido赤sti軋gmi班ne皆bro勞mid叮e芐吡溴銨猜ben礙zpyr癢iniu非mbr城omid徑e毒性只有流溴新斯的盛明的1/迷537不可逆膽概堿酯酶抑摔制劑AChE包被一些特缺殊基團(tuán)酰梯化，生成憤的酯不易婆水解在相當(dāng)長(zhǎng)伙一段時(shí)間僑酶處于失西活狀態(tài)使體內(nèi)是ACh晌濃度增榴高引起支梯氣管收巖縮，繼論之驚厥被，最終針?biāo)劳龀Ｓ米鳉⑿拖x(chóng)劑和戰(zhàn)吊爭(zhēng)毒氣38殺蟲(chóng)劑對(duì)酸磷苯硫磷馬拉硫磷39軍用毒氣塔崩沙林梭曼40非典型的殘抗膽堿酯括酶藥典型的抗王膽堿酯酶件藥藥物本身孕是膽堿酯調(diào)酶的底物非典型編的抗膽才堿酯酶唉藥藥物不砌是膽堿透酯酶的慌底物可逆性腔的占據(jù)纏酶的活咐性部位胳，使之繞在一定廊時(shí)間內(nèi)厘不能催慌化乙酰撞膽堿的訪水解主要用奏于治療裂阿爾茨蘭海默癥呼和老年恢癡呆41他克林傾ta報(bào)cri下ne鹽酸多奈頃哌齊

d君onep問(wèn)ezil律hyd疼roch階lori昆de42本節(jié)重點(diǎn)仙藥物溴新斯蝴的明AChE餐可逆性抑鏟制劑間接作用初的擬膽堿若藥代謝產(chǎn)物彈是水解產(chǎn)造物43第二節(jié)萍抗膽堿藥anti榮chol帝iner緊gic童drug柄s44抗膽堿藥椅的分類抗膽堿恐藥按作慶用部位授分類M受體拮喜抗劑抑制腺但體分泌焰，散瞳依，加速早心率，罷松弛支衣氣管和稻胃腸道降平滑肌N受體紅拮抗劑N1受體阻滯事劑降血壓N2受體阻厭滯劑肌肉松弛寶藥，輔助妨麻醉45硫酸阿托異品硫酸阿托畫(huà)品(at質(zhì)ropi捆nes賠ulph漲ate)茄科生霜物堿類社M受體煤拮抗劑46結(jié)構(gòu)特點(diǎn)莨菪醇和益莨菪酸形槍成酯稱為利莨菪堿(作hyos宮cyam鐘ine)又名天仙誕子胺*手見(jiàn)性碳，堵阿托品幫是莨菪踢堿的外像消旋體莨菪醇莨菪酸*47托品T裹rop窗ine某的立體尊化學(xué)椅式構(gòu)象船式構(gòu)炎象托烷（莨投菪烷）T欣ropa暫ne有兩個(gè)手石性碳原子上C-1和圍C-5，但由于內(nèi)花消旋而無(wú)殿旋光性。托品有3燥個(gè)手性碳帝原子C-鍬1、C-斯3和C-5僚，由于內(nèi)庸消旋也無(wú)滾旋光性。48托品酸的艘立體化學(xué)天然：S-(-)尼-托品酸托品酸在晴分離提取拒過(guò)程中極共易發(fā)生消旋化，林故At曾ropi炕ne為外胳消旋體。左旋體抗丘M膽堿作去用比消旋毯體強(qiáng)2倍左旋體的絲式中樞興奮比作用比右棗旋體強(qiáng)8~5稱0倍，毒導(dǎo)性更大所以臨床跳用更安全攪、也更易某制備的外消旋埋體。49阿托品取的來(lái)源從植物中盯提取或全細(xì)合成從茄科植蒜物顛茄、映曼陀羅及貝莨菪中提胡取粗品經(jīng)氯棵仿回流，廈或冷稀堿型處理外消隆旋化50理化性質(zhì)堿性阿托品堿筐性較強(qiáng)，握水溶液能樹(shù)使酚酞呈定紅色水解性酯鍵在中穴性和弱酸枝性條件下寒穩(wěn)定堿性條小件下易架水解，觸生成莨手菪醇和且消旋的辰莨菪酸51Vita稍li反趨應(yīng)莨菪酸的特異溫性反應(yīng)初顯紫舟色，后黨轉(zhuǎn)暗紅撞色，最蝴后顏色糠消失Vit墓ali睬反應(yīng)52體內(nèi)代謝阿托品在臘肝臟代謝幾種代動(dòng)謝物，控包括托疤品和托好品酸53作用臨床應(yīng)用治療各種劈燕內(nèi)臟絞痛麻醉前姻給藥眼科用灣于睫狀君肌炎癥施和散瞳解毒(有捐機(jī)磷類中丑毒)常引起扮多種不精良反應(yīng)藥理作劉用廣泛54阿托品的那結(jié)構(gòu)改造缺點(diǎn)具有外騙周和中灰樞M受菊體拮抗緩作用對(duì)M1、M2受體缺繁乏選擇賊性做成季銨鹽降低酯溶渠性，難于咬透過(guò)血腦紫屏障，無(wú)規(guī)中樞作用55阿托品四結(jié)構(gòu)改肥造的產(chǎn)廈物56茄科生餅物堿類舅M受體題拮抗劑阿托品Atro邊pine東莨菪堿Scop稿olam滔ine山莨菪堿Ani幣sod數(shù)ami屋ne樟柳堿Anis納odin究e57Sco知pol跌ami疾ne的蘋(píng)半合成胳類似物支氣管胃腸道58合成的恐M受體恐拮抗劑59溴丙胺欄太林溴丙胺釋太林央(p徒rop旺ant藥hel苦ine盈br盲omi古de)普魯本辛傻(pr意oban秒thin銜e)溴化N夢(mèng)-甲基野-N-船(1-魂甲基乙弦基)-飼N-[親2-(準(zhǔn)9H-占噸-愈9-甲酰憑氧基)乙熄基]-2且-丙銨N-Me盜thy淚l-N-(1-討meth潑ylet摔hyl)閃-N-[2-有(9H-xa質(zhì)nth楊en-儀9-y傳lca煩rbo災(zāi)nyl給oxy鉛)et普hyl妖]-2么-p服rop劇ana掀min罷ium耀br摧omi靈de60溴丙胺柏太林的惑作用較強(qiáng)的抗外周M抽受體作用弱的神經(jīng)啟節(jié)阻斷作弊用對(duì)胃腸懼道平滑寄肌有選區(qū)擇性61合成M受矮體拮抗劑藥效基悲本結(jié)構(gòu)谷：氨基濁乙醇酯酰基上蛋的大基件團(tuán)：阻尚斷M受燙體功能合成M全受體拮慮抗劑的得結(jié)構(gòu)通酒式62合成M受取體拮抗劑悔的構(gòu)效關(guān)職系1、R判1和R辯2部分刑為較大昂基團(tuán)，筐通過(guò)疏孕水性力鈔或范德忠華力與膚M受體宮結(jié)合，旺阻礙乙濃酰膽堿匪與受體吃的接近端和結(jié)合泥。當(dāng)R帝1和R熄2為碳輪環(huán)或雜葉環(huán)時(shí)，駁可產(chǎn)生諒強(qiáng)的拮橋抗活性籮，尤其切兩個(gè)環(huán)廁不一樣型時(shí)活性精更好。含R1和堵R2也南可以稠劫合成三閥元氧蒽專環(huán)。但如環(huán)狀基栽團(tuán)不能規(guī)過(guò)大，想如R1岔和R2串為萘基蜜時(shí)則無(wú)錯(cuò)活性。63合成M樣受體拮綢抗劑的捎構(gòu)效關(guān)杯系2、R悶3可以賣是H，收OH，勤CH2OH或壺CON貫H2。由于鵲R3為刑O(píng)H或甘CH2OH時(shí)煩，可通不過(guò)形成貞氫鍵使趣與受體炎結(jié)合增青強(qiáng)，比幟R3為缺H時(shí)抗搶膽堿活托性強(qiáng)，辜所以大段多數(shù)M隆受體強(qiáng)志效拮抗菌劑的R塊3為O確H。64合成M受鏈體拮抗劑駱的構(gòu)效關(guān)奧系3、X恥是酯鍵幅-CO溝O-，朱氨基抄醇酯類X是-羊O-，劣氨基醚攔類將X去掉趙且R3為撕OH，夫氨基醇類將X去戲掉且R交3為H隸，R1誓為酚苯局基座氨睜基酚類X是酰莫胺或?qū)⒇淴去掉璃且R3氣為甲酰減胺，氨之基酰胺伐類65格隆溴鵲銨奧芬那河君丙環(huán)定托特羅蠢定托吡卡胺異丙碘銨66合成M翁受體拮微抗劑的淘構(gòu)效關(guān)吩系4、氨雁基部分他通常為窮季銨鹽刃或叔胺顏結(jié)構(gòu)。眨R4、投R5通鞏常以甲腎基、乙衣基或異盒丙基等身較小的俱烷基為齒好。N提上取代洋基也可帳形成雜者環(huán)。5、環(huán)拋取代基斥到氨基脊氮原子陜之間的短距離，裳以n=知2為最坑好，碳幻玉鏈長(zhǎng)度蛾一般在逃2~4柿個(gè)碳原弄子之間喂，再延嚴(yán)長(zhǎng)碳鏈底則活性熱降低或莫消失。67M受體粥亞型選歡擇性拮去抗劑對(duì)M受衡體亞型快有選擇性哌侖西平閃和替侖西潑平選擇性拮丘抗胃腸道誓M1受體對(duì)平滑椅肌、心申肌、唾航液腺等籠M受體定親和力親低哌侖西秤平掏Pir憤enz患epi冰ne替侖西平西Tel斷enze潔pine68M受體做亞型選準(zhǔn)擇性拮噴抗劑奧騰折帕聚Ote驗(yàn)nzep嘉ad喜巴辛界Hi侄mba愈cin佳eM2，腎竇性心動(dòng)兄過(guò)緩，心隔傳導(dǎo)阻滯69M受體爹亞型選賠擇性拮饅抗劑索非那新炒Sol例ifen儀acin達(dá)非那缸新D鍬ari器fen憂aci就nM3，拿尿頻、尿隊(duì)失禁70N受體棗拮抗劑71N受體乓拮抗劑獵n遺ico坊tin寫(xiě)ic芒rec度ept痰or學(xué)ant隔ago妹nis榮tsN受體的繞結(jié)構(gòu)及功城能神經(jīng)節(jié)鉛阻斷劑掃，在交翅感和副店交感神稿經(jīng)節(jié)選靠擇性拮被抗N1召受體，氧阻斷神賠經(jīng)沖動(dòng)這在神經(jīng)經(jīng)節(jié)中的牛傳遞，抬主要呈敏現(xiàn)降低購(gòu)血壓的應(yīng)作用，展現(xiàn)多被創(chuàng)其他降鳴壓藥取略代。神經(jīng)肌猛肉阻斷萄劑，與骨骼圖肌神經(jīng)肌播肉接頭處促的運(yùn)動(dòng)終誓板膜上的郵N2受體突結(jié)合，阻名斷神經(jīng)沖陸動(dòng)在神經(jīng)朽肌肉接頭脖處的傳遞廉，導(dǎo)致骨朽骼肌松弛霉。臨床用倚作麻醉輔粥助藥。72N受體的奇結(jié)構(gòu)配體門棍控受體航家族，歐本身既表是受體姨，又是賠離子通彎道。神遼經(jīng)節(jié)和卡腎上腺破髓質(zhì)為恒N1受地體亞型齊，骨骼本肌為N哪2受體旬。由五個(gè)亞怖基圍成一狠個(gè)百合花于瓣?duì)畹闹卸瓴枯^細(xì)的名跨細(xì)胞膜來(lái)通道。隨逮分布不同忽兩個(gè)亞基題的類型和洲數(shù)目有所賽不同。每一個(gè)次亞基都廳有四段擴(kuò)疏水性層的跨膜意區(qū)（M曠1-M定4），鋤第二跨瀉膜區(qū)M績(jī)2在通左道內(nèi)壁甘表面。73N受體睬5個(gè)亞她基及其血跨膜結(jié)朋構(gòu)74乙酰膽居堿激動(dòng)皆N受體猴打開(kāi)離貢子通道訴的機(jī)制在每個(gè)亞基上各執(zhí)有一個(gè)高堪親和性的慈乙酰膽堿余結(jié)合位點(diǎn)上，當(dāng)乙酰倍膽堿與這孔兩個(gè)位點(diǎn)毒結(jié)合后，嫌離子通道鑒發(fā)生變構(gòu)副，從關(guān)閉敢狀態(tài)變?yōu)榍伴_(kāi)放狀態(tài)蜘，產(chǎn)生N染a＋、Ca2＋內(nèi)流，K＋外流，主使細(xì)胞狐膜去極享化，從恩而發(fā)揮按相應(yīng)功邀能。75神經(jīng)肌紹肉阻斷同劑

n再eur迎omu垮scu攤lar挪bl膊ock禍ing謝ag溝ent洪s去極化型慰（dep矛olar瞞izin混g）肌松霸藥與N2分受體結(jié)合岡并激動(dòng)受釣體，使終燈板膜及鄰戀近肌細(xì)胞框膜長(zhǎng)時(shí)間腰去極化，鑒阻斷神經(jīng)莫沖動(dòng)的傳浮遞，導(dǎo)致坡骨骼肌松翁弛。非去極化仍型（non師depo謹(jǐn)lari訂zing廉）肌松藥慨和乙酰膽磚堿競(jìng)爭(zhēng)，轎與N2受儲(chǔ)體結(jié)合，掛因無(wú)內(nèi)在踏活性，不喇能激活受你體，但是毀又阻斷了緊乙酰膽堿則與N2受畜體的結(jié)合眼及去極化灑作用，使掠骨骼肌松抓弛，因此隙又稱為競(jìng)僵爭(zhēng)性肌松遲藥?？山o低予抗膽堿明酯酶藥逆勾轉(zhuǎn)。76nond枯epol爹ariz輪ing源neur鎮(zhèn)omus熱cula耗rbl霉ocki聾nga提gent昆s生物堿蚊類N受交體拮抗撇劑氯筒箭毒招堿四氫異委喹啉類仙N受體哨拮抗劑苯磺阿移曲庫(kù)銨甾類N受櫻體拮抗劑泮庫(kù)溴講銨77氯筒箭毒垮堿Tu匆bocu門rari代neC目hlor雀ide化學(xué)結(jié)剃構(gòu)屬雙穩(wěn)-1-稅芐基四筐氫異喹喂啉類，何為單季傘銨結(jié)構(gòu)謊，另一嚷氮原子磚為叔胺裕鹽。臨床上第遙一個(gè)非去汪極化型肌叛松藥，作狠用較強(qiáng)，家但毒副作涂用大，已趕少用。現(xiàn)推制成注射冬液用于腹孩部外科手噸術(shù)。78氯筒箭拼毒堿赤Tub門ocu數(shù)rar謝ine調(diào)Ch繞lor能ide有兩個(gè)手兄性中心（太a和b）涉，有活性析的右旋體村a為S-構(gòu)型到，b為R-構(gòu)型甲，a和周b上的乞各一個(gè)距氫原子蝦互呈反歲式。分子中芳汪香環(huán)系對(duì)啦四氫異喹間啉環(huán)平面偶呈垂直取茂向，整個(gè)帖分子呈折般疊構(gòu)象。甲基化虎得到的佛雙季銨魯結(jié)構(gòu)，于作用強(qiáng)講于單季度銨9倍宇。兩個(gè)菠季銨氮巨原子間海隔10醬~12護(hù)個(gè)碳原納子是活?yuàn)W性必需膨的。79生物堿森類N受疫體拮抗笑劑的優(yōu)浴化目的：膝保持或慢強(qiáng)化活賭性，降躁低毒性保留藥暖效結(jié)構(gòu)雙季銨沈結(jié)構(gòu)兩個(gè)季艇銨氮原遭子間相利隔10周~12姜個(gè)原子季銨氮冠原子上阿有較大癢取代基念團(tuán)含有芐基兇四氫異喹掠啉結(jié)構(gòu)軟藥原理如，加速藥盒物代謝80Hofm期ann消極除反應(yīng)81生物堿類禍N受體拮冷抗劑的優(yōu)茂化以分子內(nèi)屢對(duì)稱的含保四氫異喹堡啉的雙季翅銨結(jié)構(gòu)為聲母體，在絹季銨氮原砌子的位上引入告吸電子的吊酯基82苯磺阿桃曲庫(kù)銨醋At啟rac飯uri眠um情Bes轟yla慕te避免了對(duì)元肝、腎代瓦謝的依賴恨性，解決懼了其它神枝經(jīng)肌肉阻主斷劑應(yīng)用按中的一大輩缺陷－蓄牢積中毒問(wèn)紙題。其非樸去極化型思肌松作用辟?gòu)?qiáng)度約為杠d-Tu染bocu錫rari蜜neC奮hlor澆ide的握1.5倍猜，起效快雷（1~2右min懲），維持肅時(shí)間短（握約半小時(shí)譽(yù)），不影計(jì)響心、肝宅、腎功能震，無(wú)蓄積臘性，是比傷較安全的勁肌松藥。83Sof熄td愈rugSof容td尚rug焦is邁co哪mpo丹und徹th狐at芽is陵deg裹rad挪ed洽in后viv籍ot孤op兼red飲ict住abl趟en悲on-船tox愉ic嘩and查in馬act先ive翼me聯(lián)tab拜oli藝tes差,a樣fte迷rh要avi綢ng粉ach瞎iev陷ed堅(jiān)its心th昏era遭peu蕩tic欠ro墨le.84阿曲庫(kù)駐銨的撐主要代搖謝方式欠：

a薪:H兆o(hù)fm肺ann贏消除反渣應(yīng)喘b:薄酯水趙解反應(yīng)85阿曲庫(kù)銨夫的同型藥班物Atra娃curi敬um分子件結(jié)構(gòu)中有落4個(gè)手性水中心，以疾1R-ci阿s，1R-ci孝s的順苯磺阿尖曲庫(kù)銨（燈Cisa煉trac盟uriu輔mBe村sila水te）活性最添強(qiáng)，為磨Atr牧acu辭riu樂(lè)mB奶esi察lat蹄e的3拿倍，無(wú)夢(mèng)引起組肆胺釋放治和心血暈管副作新用，已偏用于臨祖床。86阿曲庫(kù)咱銨的同違型藥物87泮庫(kù)溴幟銨P庸anc劃uro暑niu肢mB材rom蕩ide1，1-[3，17-雙-威（乙酰鈴氧基）姜-5-雄甾腥烷-2，16-二基兄]雙-拴[1-票甲基哌豪啶鎓]傷二溴化圓物5雄甾烷雙元季銨衍生慚物無(wú)雄性激有素作用大手術(shù)棵輔助藥茂首選藥偏物2S，3S，5S，8R，9S，10S，13S，14S，16S，17R88Pan窗cur距oni日um福Bro撇mid提e的同站型藥物維庫(kù)溴銨然Vec拜uron宮ium指Brom回ide羅庫(kù)溴銨己Roc麗uron秒ium武Brom訂ide哌庫(kù)溴羨銨P謠ipe額cur室oni跟um瘋Bro導(dǎo)mid洪e瑞帕庫(kù)溴裙銨Ra腔pacu隱roni業(yè)umB期romi糠de89第三節(jié)湖腎上腺素剝受體激動(dòng)騰劑Adre模nerg抖icr直ecep旦tor膽agon涉ists90腎上腺素移能神經(jīng)遞戲質(zhì)交感神鉛經(jīng)節(jié)后侍神經(jīng)元賢的神經(jīng)貴遞質(zhì)為急去甲腎通上腺素舊(no爬rep幅ine鄰phr糧ine虹,N譯E)其他腎縣上腺素轉(zhuǎn)能神經(jīng)勁遞質(zhì)還棉包括錐體外粒系的多譜巴胺腎上腺饑髓質(zhì)的脊腎上腺哄素91腎上腺素尚能神經(jīng)遞摩質(zhì)的生物芝合成92去甲腎混上腺素爬的合成志、儲(chǔ)存秩和攝取囊泡嗎ves患icl怨es兒茶酚大氧位甲嘆基轉(zhuǎn)移沒(méi)酶C縮慧OMT交感神交經(jīng)末梢效應(yīng)器配細(xì)胞單氨氧化童酶MA蒙O93去甲腎姑上腺素班的代謝94腎上腺素螞受體的分督類三種工霧具藥去甲腎擇上腺素善(n鼻ore培pin蜂eph獎(jiǎng)rin話e)腎上腺姨素(燃epi略nep諒hri何ne)異丙腎痕上腺素雜(i詞sop告rot項(xiàng)ere尊nol暫)兩大類腎研上腺素受軋?bào)wα和β受體α受體nore余pine攀phri贈(zèng)ne>狼epi肚neph裕rine膝>i尋sopr蠻oter俯enolβ受體與α受體剛好獎(jiǎng)相反95腎上腺珍素受體腎上腺攻素受體師分為兩剝大類a受體臨：a1（a1A，a1B，a1D）a2（a2A，a2B，a2C）b受體：b1，b2，b3腎上腺最素受體引的所有遠(yuǎn)已知亞垮型都屬唐于G蛋悶白偶聯(lián)我受體超巡壽家族G蛋白浩偶聯(lián)受吵體超家記族均由驢三部分狀構(gòu)成：帥受體蛋簡(jiǎn)白、G龍蛋白、貝效應(yīng)器螞酶系或校離子通雀道。不掏同的腎切上腺素逮受體亞飾型偶聯(lián)富的G蛋朋白種類訂不同，陶激活的稀酶系不覺(jué)同，產(chǎn)禽生的第曬二信使江物質(zhì)也驚不同96α受體亞型α1受體增強(qiáng)心彈肌收縮增加自焰主活動(dòng)收縮平撒滑肌α2受體抑制心血杯管活動(dòng)抑制NA巨、Ach丹和胰島素場(chǎng)的分泌減少NA碗更新及使將血小板凝馳聚收縮平堆滑肌97β受體亞型β1受體增強(qiáng)心浴肌收縮珍力擴(kuò)張冠修狀動(dòng)脈腦和松弛獵腸肌β2受體擴(kuò)張血瘡管和支村氣管使子宮松次弛98擬腎上腺奇素藥物的幣分類直接作輩用藥物直接與α、β受體相綁互作用幣，興奮衫受體產(chǎn)才生效應(yīng)間接作用溉藥物不與受尤體結(jié)合左，促進(jìn)鞋腎上腺需素能神惜經(jīng)末梢呀釋放遞誦質(zhì)，增坊大受體燥周圍N莖A的濃仰度混合作用湊藥物直接作用葵和間接作德用兼而有凱之99-受體激拿動(dòng)劑-和b-受體激表動(dòng)劑1-和2-受體做激動(dòng)劑1-受體鄉(xiāng)豐激動(dòng)劑2-受體應(yīng)激動(dòng)劑這些藥物米絕大部分雁具有苯乙醇貢胺或其類鵝似物苯基咪唑哨啉的基本結(jié)裹構(gòu)，區(qū)別受在于苯環(huán)瀉上羥基、餓取代胺基宮和側(cè)鏈上規(guī)取代基的賠變化。100-和b-受體激液動(dòng)劑腎上腺夫素E臂pin部eph決rin栽e麻黃堿亞Ep瘡hed余rin胃e苯丙醇奪胺Phen沈ylpr訊opan彩olam禮ine多巴胺耐Do葡pam紙ine1011-和2-受體挺激動(dòng)劑去甲腎上仔腺素N頌orep吳inep貍hrin叨e間羥胺添Meta怨rami仇nol四氫唑劃啉T普etr栽ahy還dro肆zol魚(yú)ine噻洛唑訂啉X賴ylo飼met廣azo沉lin僵e1021-受厘體激動(dòng)綿劑去氧腎上坦腺素P謎heny氧leph它rine甲氧明仔Me炸tho鋤xam消ine昔奈福林格Syn學(xué)ephr床ine去甲苯?？蘖諲o這rfen練efri勇ne1032-受體聰激動(dòng)劑羥甲唑啉宴Oxy紅meta催zoli善ne（外屠周）可樂(lè)定點(diǎn)Cl僑oni剃din章e（中婆樞）甲基多巴弓Met車hyld挽opa（代中樞）胍法新致Gu體anf抱aci抓ne（率中樞）104重點(diǎn)藥陷物腎上腺川素鹽酸麻黃鋸堿沙丁胺醇105腎上腺素腎上腺素衰(epi狂neph姿rine雙)腎堿(R)-飼4-[2打-(甲氨炒基)-1紡-羥基乙臨基]-1憲,2-苯禾二酚106腎上腺素怪的全合成107腎上腺撞素的還啄原性鄰苯二酚的結(jié)構(gòu)捆，賦予是了腎上顛腺素具霞有較強(qiáng)曲的還原受性，遇孔空氣中橋的氧和龍其他弱咐氧化劑役，均能陸被氧化108b-碳的戚構(gòu)型翻禁轉(zhuǎn)b-碳以R-構(gòu)型為活哪性體109腎上腺素循的代謝代謝過(guò)程蘿與NE相亦似COM稈T：兒秀茶酚氧判位甲基鑼轉(zhuǎn)移酶MAO灣：?jiǎn)伟豹M氧化酶AR：醛大還原酶AD：醛洋脫氫酶110腎上腺惜素的作悉用同時(shí)具有沉較強(qiáng)的α受體和β受體興奮芬作用過(guò)敏性休亮克、心臟銜驟停和支婚氣管哮喘寒的急救制止鼻妥粘膜和詠牙齦出妙血與局部困麻醉藥甩合用可漠減少其秘毒副作躁用，較六少手術(shù)零部位的才出血常用劑型易被消化雙液分解，淺不宜口服鹽酸或酒留石酸鹽注蜜射液111E