




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文檔簡(jiǎn)介
◆跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)概念指外界信號(hào)(化學(xué)分子、光、聲音等)作用于細(xì)胞膜表面的受體,引起膜結(jié)構(gòu)中一種或多種特殊蛋白質(zhì)構(gòu)型改變,將外界環(huán)境變化的信息以新的信號(hào)形式傳遞到膜內(nèi),再引發(fā)靶細(xì)胞功能改變。1目前一頁\總數(shù)二十二頁\編于十九點(diǎn)受體概念:能夠識(shí)別和選擇性結(jié)合某種配體(信號(hào)分子)的大分子物質(zhì)特性:(1)特異性(2)飽和性(3)親和性2目前二頁\總數(shù)二十二頁\編于十九點(diǎn)跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的過程外界信號(hào)
細(xì)胞膜表面
一種或幾種膜蛋白分子構(gòu)象改變
新的信號(hào)進(jìn)入胞內(nèi)膜電位或其他功能變化
3目前三頁\總數(shù)二十二頁\編于十九點(diǎn)幾種主要的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方式離子通道型受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
G蛋白藕聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)酶聯(lián)型受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)根據(jù)膜受體的結(jié)構(gòu)和功能,跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的路徑可分為三類:4目前四頁\總數(shù)二十二頁\編于十九點(diǎn)一、離子通道型受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(三類)離子通道受體(化學(xué)門控通道)電壓門控離子通道機(jī)械門控通道
1、由離子通道完成的跨膜信號(hào)傳遞過程刺激信號(hào)→膜通道蛋白開放→離子移動(dòng)→膜電位變化→膜內(nèi)信息→細(xì)胞功能改變2、類型5目前五頁\總數(shù)二十二頁\編于十九點(diǎn)刺激信號(hào)→膜通道蛋白開放→離子移動(dòng)→膜電位變化→膜內(nèi)信息→細(xì)胞功能改變(一)離子通道受體(化學(xué)門控通道)
1、涵義:是一種同時(shí)具有受體和離子通道功能的蛋白質(zhì)分子,屬于化學(xué)門控通道。激活時(shí)直接引起跨膜離子流動(dòng),也稱促離子型受體。2、信號(hào)傳導(dǎo)過程3、分布神經(jīng)肌接頭信息傳遞神經(jīng)細(xì)胞之間的突觸傳遞6目前六頁\總數(shù)二十二頁\編于十九點(diǎn)
神經(jīng)突觸谷氨酸,門冬氨酸,甘氨酸神經(jīng)肌肉接頭乙酰膽鹼化學(xué)門控離子通道示意圖-Ach受體陽離子通道7目前七頁\總數(shù)二十二頁\編于十九點(diǎn)刺激細(xì)胞膜電位的變化電壓門控離子通道開放或關(guān)閉離子內(nèi)流或外流新信號(hào)形成
(二)電壓門控離子通道1、涵義
接受電信號(hào)的受體,通過通道的開、關(guān)和離子跨膜流動(dòng)將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)部。2、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程8目前八頁\總數(shù)二十二頁\編于十九點(diǎn)Na+通道和K+通道通道作用示意圖9目前九頁\總數(shù)二十二頁\編于十九點(diǎn)(三)機(jī)械門控通道1、涵義細(xì)胞表面膜存在的能感受機(jī)械性刺激并引起細(xì)胞功能改變的通道樣結(jié)構(gòu)。1)實(shí)例:前庭和耳蝸的毛細(xì)胞的靜纖毛2、實(shí)例及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程機(jī)械信號(hào)(聲)靜纖毛偏曲機(jī)械門控離子通道開放離子內(nèi)流膜電位變化2)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程:10目前十頁\總數(shù)二十二頁\編于十九點(diǎn)
二、G-蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
1、G蛋白耦聯(lián)受體及其家族分子
1)G蛋白耦聯(lián)受體
最大的細(xì)胞表面受體家族,共有300多種;受體由一條7次穿膜的肽鏈構(gòu)成,膜外側(cè)和膜內(nèi)有配體的結(jié)合部位,胞漿側(cè)有結(jié)合G蛋白的部位;通過與配體結(jié)合后的構(gòu)象變化來結(jié)合和激活G蛋白。11目前十一頁\總數(shù)二十二頁\編于十九點(diǎn)
2)G蛋白(GTP結(jié)合蛋白)
耦聯(lián)膜受體與效應(yīng)器的一種特定蛋白,由α、β和γ三個(gè)亞單位組成,其中α亞單位具有鳥苷酸的結(jié)合位點(diǎn)和GTP酶活性。非活化的G蛋白在膜內(nèi)與受體分離,其α亞單位結(jié)合一分子的GDP;當(dāng)配體與受體結(jié)合后,受體構(gòu)象改變,從而激活G蛋白,此時(shí)α亞單位與GDP解離,結(jié)合一分子GTP,并與另兩個(gè)亞單位分離,繼而激活其靶蛋白。GDP二磷酸鳥苷GMP一磷酸鳥苷GTP三磷酸鳥苷12目前十二頁\總數(shù)二十二頁\編于十九點(diǎn)13目前十三頁\總數(shù)二十二頁\編于十九點(diǎn)
3)G蛋白效應(yīng)器:
A、催化生成第二信使的酶:包括:腺苷酸環(huán)化酶(AC)
磷脂酶C(PLC)
磷酸二脂酶(PDE)
磷脂酶A2等
B、離子通道:14目前十四頁\總數(shù)二十二頁\編于十九點(diǎn)4)第二信使:
它是激素、遞質(zhì)、細(xì)胞因子等信號(hào)分子作用于細(xì)胞膜后細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的信號(hào)因子,間接地把細(xì)胞外信號(hào)轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)。包括cAMP(環(huán)磷酸腺苷)、三磷酸肌醇(IP3)、二酰甘油(DG)、環(huán)-磷酸鳥苷(cGMP)和Ca2+等。15目前十五頁\總數(shù)二十二頁\編于十九點(diǎn)由G-蛋白介導(dǎo)的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)圖16目前十六頁\總數(shù)二十二頁\編于十九點(diǎn)(二)G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑2.受體-G蛋白-PLC途徑1.受體-G蛋白-AC途徑磷脂酰肌醇cAMP17目前十七頁\總數(shù)二十二頁\編于十九點(diǎn)1.受體-G蛋白-AC途徑:信號(hào)物質(zhì)膜表面的特異受體Gs-(興奮性G蛋白)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)胞漿中的ATP分解膜內(nèi)側(cè)胞漿中cAMP增加激活蛋白激酶A(PKA)底物蛋白磷酸化發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)18目前十八頁\總數(shù)二十二頁\編于十九點(diǎn)2.受體-G蛋白-PLC途徑外界剌激信號(hào)膜受體G蛋白激活磷脂酶C(PLC)水解磷脂酰肌醇三磷酸肌醇(
IP3
)+二酰甘油(DG)
IP3
激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的IP3受體Ca2+釋放結(jié)合鈣調(diào)蛋白(CaM)生成Ca2+.CaM復(fù)合物發(fā)揮生理功能DG激活蛋白激酶C磷酸化底物蛋白發(fā)揮生物效應(yīng)19目前十九頁\總數(shù)二十二頁\編于十九點(diǎn)20目前二十頁\總數(shù)二十二頁\編于十九點(diǎn)三、酶耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)酶耦聯(lián)受體特點(diǎn):受體只有一次跨膜α-螺旋。受體分子的胞質(zhì)側(cè)自身具有酶的活性,可直接激活胞質(zhì)中酶。酶藕聯(lián)受體的類型:酪氨酸激酶受體酪氨酸激酶結(jié)合型受體鳥苷酸環(huán)化酶受體21目前二十一頁\總數(shù)二十二頁\編于十九點(diǎn)(一)酪氨酸激酶受
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