臨床試驗與GCP-田少雷編著-桑國衛(wèi)審閱

臨床試驗與GCP第一編藥物臨床試驗概述第二編藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南第三編附錄部分2023/5/71第1頁，共83頁。第一頁，共83頁。一、藥物臨床試驗概論

發(fā)現(xiàn)苗頭化合物1

動物實驗（非臨床試驗）（動物）2申請臨床試驗3Ⅰ期臨床試驗（少數(shù)健康志愿者）觀察對健康者（或患者）的安全性或毒性藥代動力學(xué)確定最大耐受劑量4Ⅱ期臨床試驗（少數(shù)病患志愿者）（收益風(fēng)險比）觀察對少數(shù)患者的有效性及受益-風(fēng)險比確定最小耐受劑量5Ⅲ期臨床試驗（較多病患志愿者）對較大量患者的療效比較，既要增加用藥人數(shù)也要增加用藥時間確定不同患者人群的劑量方案觀察較不常見或遲發(fā)的不良反應(yīng)6獲得上市許可7Ⅳ期臨床試驗（大批病患志愿者）（不良反應(yīng)和許可證吊銷）考察廣泛使用條件下（適用人群及周期）藥品的療效和不良反應(yīng)（罕見）評價在普通人群或特殊人群中使用的受益-風(fēng)險關(guān)系改進(jìn)給藥劑量發(fā)現(xiàn)新的適應(yīng)癥1藥物臨床試驗開發(fā)的程序2023/5/72第2頁，共83頁。第二頁，共83頁。一、藥物臨床試驗概論評價新藥的臨床應(yīng)用價值；確定新藥的最佳使用方法；提供新藥注冊的資料；為企業(yè)新藥研究及市場開發(fā)決策提供依據(jù)；為醫(yī)生和病人正確使用新藥提供依據(jù)；健康經(jīng)濟(jì)學(xué)評價。2臨床試驗的意義2023/5/73第3頁，共83頁。第三頁，共83頁。一、藥物臨床試驗概論在新藥研發(fā)過程中，臨床試驗的目的主要包括兩方面評價新藥潛在的臨床應(yīng)用價值（安全性及有效性）；確定新藥的最佳使用方法。2臨床試驗的意義2023/5/74第4頁，共83頁。第四頁，共83頁。一、藥物臨床試驗概論臨床試驗在新藥研發(fā)和藥品上市中的意義包括三方面：為新藥審批和注冊提供法規(guī)要求的申報資料；為企業(yè)制定新藥及市場開發(fā)決策提供依據(jù)；為醫(yī)生和病人正確使用新藥提供依據(jù)。2臨床試驗的意義2023/5/75第5頁，共83頁。第五頁，共83頁。一、藥物臨床試驗概論評價新藥的臨床應(yīng)用價值主要包括三方面涵義：人體使用時的安全性；治療或預(yù)防某種或幾種疾病或癥狀的有效性；與現(xiàn)在有治療方法或藥品相比較提高了受益-風(fēng)險比。2臨床試驗的意義2023/5/76第6頁，共83頁。第六頁，共83頁。一、藥物臨床試驗概論通過臨床試驗可以獲得新藥的正確使用方法，主要包括：適應(yīng)癥：發(fā)現(xiàn)有可能從該新藥治療獲益的病人人群；劑量：提示獲得最佳療效和最小副作用的適當(dāng)劑量；配方：開發(fā)實際用藥的配方和給藥途徑；個體使用差異:確定具有個體差異的病人的生理狀態(tài)（例如年齡、體重、肝和腎功能等）對藥品的分布、代謝和作用的影響；受其他因素的影響：例如食物、合并藥物、并發(fā)癥和病人依從性等；耐藥性：發(fā)現(xiàn)試驗病人在長期接受藥物治療后對其反應(yīng)降低的可能性，并探索避免或延緩這種可能的對策。抗藥性：探索潛在的病原體對抗生素、抗病毒及抗癌藥物的耐藥作用，并尋求避免或延緩這種作用的對策。2臨床試驗的意義2023/5/77第7頁，共83頁。第七頁，共83頁。一、藥物臨床試驗概論新藥注冊需要的資料：國內(nèi)相關(guān)的臨床研究資料綜述；臨床研究計劃及試驗方案；臨床研究者手冊；之情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件；臨床研究報告。2臨床試驗的意義2023/5/78第8頁，共83頁。第八頁，共83頁。一、藥物臨床試驗概論所有藥物臨床試驗必須遵循的基本原則：遵循倫理道德原則；符合科學(xué)性原則；遵守GCP與現(xiàn)行法律法規(guī)。研究風(fēng)險及對受試者的保護(hù)獲得主管部門批注3臨床試驗的基本要素2023/5/79第9頁，共83頁。第九頁，共83頁。一、藥物臨床試驗概論臨床試驗的方案試驗方案主要包括：臨床試驗的題目和立題理由；實驗的目的和目標(biāo)；實驗的背景，包括試驗藥物的名稱、非臨床研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該實驗有關(guān)的臨床試驗的發(fā)現(xiàn)、已知對人體的可能危險和受益；進(jìn)行實驗的場所申辦者的姓名和地址、研究者的姓名、資格和地址；實驗設(shè)計，例如為對照或開放平行或交叉、雙盲或單盲、隨機的方法和步驟、單中心或多中心等；受試者的人選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、選擇步驟、分配方法、退出標(biāo)準(zhǔn)；根據(jù)統(tǒng)計學(xué)原理計算出的得到預(yù)期的目的所需的病例數(shù)；3臨床試驗的基本要素2023/5/710第10頁，共83頁。第十頁，共83頁。一、藥物臨床試驗概論臨床試驗的方案試驗方案主要包括：；根據(jù)藥效學(xué)與藥代動力學(xué)研究的結(jié)果集量效關(guān)系制定試驗藥物和對照品的給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定；擬進(jìn)行的臨床和實驗室檢查項目和測定的次數(shù)、藥代動力學(xué)分析等；試驗用藥（包括試驗藥物、對照藥品和安慰劑，下同）的登記及記錄制度；臨床觀測、隨訪步驟和保證受試者依從性的措施；終止和停止臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)束臨床試驗的規(guī)定；3臨床試驗的基本要素2023/5/711第11頁，共83頁。第十一頁，共83頁。一、藥物臨床試驗概論臨床試驗的方案試驗方案主要包括：鬼懂得療效評價標(biāo)準(zhǔn)，包括評定參數(shù)的方法、觀測時間、記錄與分析；受試者的編碼、病例報告表、隨機數(shù)字表及病例報告表的保存手段；不良反應(yīng)的評定記錄和報告方法，處理、并發(fā)癥的措施以及事后隨訪的方式和時間；實驗的密碼的建立和保存，發(fā)生緊急情況是由何人破盲和破盲的方法的規(guī)定；評價試驗結(jié)果采用的方法，必要時從總結(jié)報告中剔除病例依據(jù)；數(shù)據(jù)處理與資料保存的規(guī)定；臨床試驗的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；臨床試驗的預(yù)期進(jìn)度和完成日期；試驗結(jié)束后受試者將獲得的醫(yī)療照顧措施；申辦者和研究者按照合同各承擔(dān)的職責(zé)和論文發(fā)表的協(xié)議；參考文獻(xiàn)。3臨床試驗的基本要素2023/5/712第12頁，共83頁。第十二頁，共83頁。一、藥物臨床試驗概論臨床試驗的方案試驗方案撰寫遵循的幾條原則：依據(jù)基于GCP原則所制定的本單位的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程撰寫；避免重復(fù)；整體結(jié)構(gòu)要組織良好，標(biāo)題要清晰，這將有助于研究者遵循；提供試驗方案提要，用流程圖來表示重要步驟的時間順序；不要忘記在試驗方案的后面附上必要的文件，如《赫爾辛基宣言》、GCP等，以方便研究者隨時閱讀并遵守。試驗方案的嚴(yán)格執(zhí)行3臨床試驗的基本要素2023/5/713第13頁，共83頁。第十三頁，共83頁。一、藥物臨床試驗概論病例報告表病例報告表的設(shè)計建議：清楚印刷所用計量單位，這樣填表人無需在書寫；用流程圖表示必須進(jìn)行測量的數(shù)據(jù)；為帶收集的數(shù)據(jù)留下足夠的空白；格式要簡單易行，不要太繁瑣和復(fù)雜；文字?jǐn)⑹鲆獪?zhǔn)確，避免含糊其辭；只列出必要填寫的項目，并明示填寫的位置和單位。病例報告表的填寫病例報告表的更正3臨床試驗的基本要素2023/5/714第14頁，共83頁。第十四頁，共83頁。一、藥物臨床試驗概論病例報告表病例報告表的設(shè)計建議：清楚印刷所用計量單位，這樣填表人無需在書寫；用流程圖表示必須進(jìn)行測量的數(shù)據(jù)；為帶收集的數(shù)據(jù)留下足夠的空白；格式要簡單易行，不要太繁瑣和復(fù)雜；文字?jǐn)⑹鲆獪?zhǔn)確，避免含糊其辭；只列出必要填寫的項目，并明示填寫的位置和單位。病例報告表的填寫病例報告表的更正3臨床試驗的基本要素2023/5/715第15頁，共83頁。第十五頁，共83頁。一、藥物臨床試驗概論病例報告表病例報告表的設(shè)計建議：清楚印刷所用計量單位，這樣填表人無需在書寫；用流程圖表示必須進(jìn)行測量的數(shù)據(jù)；為帶收集的數(shù)據(jù)留下足夠的空白；格式要簡單易行，不要太繁瑣和復(fù)雜；文字?jǐn)⑹鲆獪?zhǔn)確，避免含糊其辭；只列出必要填寫的項目，并明示填寫的位置和單位。病例報告表的填寫病例報告表的更正3臨床試驗的基本要素2023/5/716第16頁，共83頁。第十六頁，共83頁。一、藥物臨床試驗概論試驗的目的：臨床試驗用于確證下列目的或其中幾項：該治療是否具有治療意義；與其他藥品或安慰劑相比療效如何；病人能受益的方式為何；給藥的合適方式和劑量為何；該藥品的安全性如何，最主要的不良反應(yīng)為何。對照試驗設(shè)計交叉對照設(shè)計平行分組設(shè)計隨機得到均衡的治療組盲法試驗樣本量安慰劑雙盲雙模擬技術(shù)3臨床試驗的基本要素2023/5/717第17頁，共83頁。第十七頁，共83頁。一、藥物臨床試驗概論多中心臨床試驗（注意問題）：試驗方案及其附件草案應(yīng)經(jīng)各中心的主要研究者共同討論后制定，經(jīng)申辦者同意，負(fù)責(zé)單位的倫理委員會批準(zhǔn)后執(zhí)行。在臨床試驗開始時及進(jìn)行的中期組織研究者會議，討論試驗注意事項并及時解決出現(xiàn)的問題。各中心應(yīng)同期進(jìn)行臨床試驗。在各個中心全面實行隨機化方案。保證在不同的中心以相同的程序管理試驗用藥，包括分發(fā)和儲藏。根據(jù)統(tǒng)一試驗方案培訓(xùn)參加該實驗的研究者。建立標(biāo)準(zhǔn)化的評價方法，試驗中所用的實驗室和臨床試驗方法有質(zhì)量控制。數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理和分析，建立數(shù)據(jù)和查詢程序。保證各中心研究者遵從實驗方案，包括在違反方案時要終止其參加試驗。要充分發(fā)揮監(jiān)查員的職能。臨床試驗結(jié)束后，共同起草總結(jié)報告，召開總結(jié)會議。3臨床試驗的基本要素2023/5/718第18頁，共83頁。第十八頁，共83頁。一、藥物臨床試驗概論基線和終點給藥方案劑量-反應(yīng)關(guān)系(設(shè)計方法)：平行分組交叉設(shè)計強制滴定隨意滴定依從性：病人依從性（監(jiān)測方法）：直接方法間接方法研究人員依從性3臨床試驗的基本要素2023/5/719第19頁，共83頁。第十九頁，共83頁。一、藥物臨床試驗概論療效的評價（在選擇檢查項目時考慮）：關(guān)聯(lián)性：與試驗的目的相一致；普遍性：能觀測所有受試者的變化；準(zhǔn)確性：觀測值與真實值接近的程度高；精確性：能無偏倚地反映各種現(xiàn)象，且多次觀測結(jié)果的重復(fù)性好；靈敏性：能夠反映受試者的最小變化；依從性：受試者和醫(yī)務(wù)人員樂于接受等。結(jié)果指標(biāo)：主要結(jié)果指標(biāo)次要結(jié)果指標(biāo)替代指標(biāo)的選擇療效判斷的綜合性提高結(jié)果指標(biāo)觀測的客觀性4臨床試驗的評價2023/5/720第20頁，共83頁。第二十頁，共83頁。一、藥物臨床試驗概論安全性評價不良事件和不良反應(yīng)（定義）：不良反應(yīng)的嚴(yán)重性：嚴(yán)重不嚴(yán)重（或輕微）預(yù)料外不良事件嚴(yán)重不良事件的報告不良事件持續(xù)的時間不良事件的嚴(yán)重程度療效和結(jié)果4臨床試驗的評價2023/5/721第21頁，共83頁。第二十一頁，共83頁。一、藥物臨床試驗概論臨床試驗的基本程序制定計劃確定試驗方案設(shè)計病例報告表獲得倫理委員會和藥品監(jiān)察管理部門的批準(zhǔn)準(zhǔn)備研究資料選擇研究者現(xiàn)場評估研究開始前的出訪入選受試者定期監(jiān)查實驗結(jié)束數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析(72頁)總結(jié)報告試驗結(jié)果的發(fā)表5臨床試驗的實施程序2023/5/722第22頁，共83頁。第二十二頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南GCP的概念GCP是英文“GoodClinicalPractice”的縮寫。國外也有人將GCP稱為GCRP（GoodClinicalResearchPractice）。我國現(xiàn)行的正式譯法為藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范。它是國家藥品監(jiān)督管理部門對臨床試驗所做的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化管理的規(guī)定。（77-78頁）6GCP概述2023/5/723第23頁，共83頁。第二十三頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南GCP的宗旨保護(hù)受試者的安全、健康和權(quán)益；保證臨床試驗結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。6GCP概述2023/5/724第24頁，共83頁。第二十四頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南GCP的歷史回顧（79-81頁）6GCP概述2023/5/725第25頁，共83頁。第二十五頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南GCP的國際一體化（81-82頁）6GCP概述2023/5/726第26頁，共83頁。第二十六頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南GCP的重要作用（83-84頁）6GCP概述2023/5/727第27頁，共83頁。第二十七頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南GCP的基本原則（84-85頁）6GCP概述2023/5/728第28頁，共83頁。第二十八頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南GCP的基本內(nèi)容（86頁）6GCP概述2023/5/729第29頁，共83頁。第二十九頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南GCP的引入與發(fā)展（87頁）7GCP在我國的實施2023/5/730第30頁，共83頁。第三十頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南我國GCP的內(nèi)容概要（88頁）7GCP在我國的實施2023/5/731第31頁，共83頁。第三十一頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南我國實施GCP的現(xiàn)狀7GCP在我國的實施2023/5/732第32頁，共83頁。第三十二頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南存在的主要問題（90頁）7GCP在我國的實施2023/5/733第33頁，共83頁。第三十三頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南在我國實施GCP的重要意義：落實人體試驗的倫理原則，保護(hù)受試者的生命安全和權(quán)益；保證臨床試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量，保障任命用藥的安全有效；保證新藥申報資料的質(zhì)量，提高新藥研究的監(jiān)管水平；縮小我國臨床研究水平與發(fā)達(dá)國家的差距，促進(jìn)我國創(chuàng)新藥品打向國際市場；充分利用我國的臨床資源，開展國際多中心臨床試驗；促進(jìn)我國臨床研究機構(gòu)的建設(shè)，提高臨床研究人員的水平。7GCP在我國的實施2023/5/734第34頁，共83頁。第三十四頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南實施GCP面臨的挑戰(zhàn)與對策各方人員觀念需要轉(zhuǎn)變；經(jīng)費問題；缺乏GCP所要求的各類人員；監(jiān)督管理存在較大的難度，繼續(xù)裴延高素質(zhì)的檢查員隊伍7GCP在我國的實施2023/5/735第35頁，共83頁。第三十五頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南GCP保護(hù)受試者的措施（100-101頁）倫理委員會倫理委員會的組成；倫理委員會的職責(zé)；倫理委員會審核的資資料；倫理委員會審議試驗方案的重點；倫理委員會的審核決定。知情同意知情同意的四個基本要素；知情同意內(nèi)容；知情同意過程；知情同意書的簽署；知情同意需注意的問題；我國知情同意書中存在的問題8GCP對受試者的保護(hù)2023/5/736第36頁，共83頁。第三十六頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南有關(guān)人員的職責(zé)概述：。研究者申辦者監(jiān)查員倫理委員會藥品監(jiān)查管理部門研究者應(yīng)具備的條件：研究者的職責(zé)：簽署研究合同；制定并遵循試驗方案；保證試驗設(shè)施、設(shè)備及人員；保證研究時間；了解信息并明確職責(zé)；保護(hù)受試者；處理和報告SAE;數(shù)據(jù)記錄；隨機、盲法的實施；質(zhì)量控制和保證；試驗用藥的管理；總結(jié)報告；資料保密和保存。9GCP對有關(guān)人員的職責(zé)的要求2023/5/737第37頁，共83頁。第三十七頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南研究者的職責(zé)：簽署研究合同；制定并遵循試驗方案；保證試驗設(shè)施、設(shè)備及人員；保證研究時間；了解信息并明確職責(zé)；保護(hù)受試者；處理和報告SAE;數(shù)據(jù)記錄；隨機、盲法的實施；質(zhì)量控制和保證；試驗用藥的管理；總結(jié)報告；資料保密和保存9GCP對有關(guān)人員的職責(zé)的要求2023/5/738第38頁，共83頁。第三十八頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南合格研究者的金標(biāo)準(zhǔn)：熟知并遵循實驗方案；選擇、培訓(xùn)并記錄適當(dāng)?shù)难芯咳藛T；認(rèn)真記錄實驗數(shù)據(jù)；保證研究設(shè)備的夠用和可靠；最大程度地保護(hù)受試者；準(zhǔn)確預(yù)測并記錄受試者的入選情況；嚴(yán)格地對試驗用藥進(jìn)行計數(shù)和管理；及時有效地報告；保證實驗室評估的質(zhì)量；很好的保留試驗資料和檔案；最大限度地提高數(shù)據(jù)的質(zhì)量；使每個有關(guān)人員全面知曉應(yīng)了解的信息。申辦者的資格申辦者的職責(zé)9GCP對有關(guān)人員的職責(zé)的要求2023/5/739第39頁，共83頁。第三十九頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南申辦者的資格申辦者的職責(zé)：準(zhǔn)備試驗資料；得到國家藥品監(jiān)督管理局和倫理委員會批準(zhǔn)；選擇研究者并簽署試驗合同；制訂實驗方案及獲批準(zhǔn)；提供研究者手冊；準(zhǔn)備和提供試驗用藥；保存隨機代碼；對試驗的監(jiān)查；質(zhì)量控制和保證；不良事件的處理和報告；試驗的終止；總結(jié)報告；經(jīng)濟(jì)補償和保險；試驗資料的保存。9GCP對有關(guān)人員的職責(zé)的要求2023/5/740第40頁，共83頁。第四十頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南文件的管理哪些人需要接觸文件臨床試驗必須保存的文件：病例報告表；原始文件；研究者手冊；實驗方案；與申辦者簽訂的合同；知情同意書及其更新；受試者招募材料；倫理委員會批文；藥品監(jiān)督管理部門批文；研究人員履歷表；研究人員名單及簽名樣本；實驗室記錄；樣品記錄；試驗用藥記錄；試驗監(jiān)查報告；研究中的文件更改；一般文件；受試者篩選表；受試者入選表及識別代碼表；數(shù)據(jù)正表；不良事件及報告的記錄；總結(jié)報告；文件、資料的檔案保存10臨床試驗文件和資料的管理2023/5/741第41頁，共83頁。第四十一頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南文件、資料的檔案保存：保存期限；保存條件；保存形式。10臨床試驗文件和資料的管理2023/5/742第42頁，共83頁。第四十二頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南GCP保證臨床試驗質(zhì)量的方法與措施主要包括：（147頁）GCP對藥物臨床試驗的質(zhì)量保證體系包括4各環(huán)節(jié)（147-148頁）11GCP對臨床試驗質(zhì)量的保證2023/5/743第43頁，共83頁。第四十三頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制定SOP的意義（149頁）制定SOP的范圍和內(nèi)容（150頁）制定SOP的程序和要求（151-152頁）11GCP對臨床試驗質(zhì)量的保證2023/5/744第44頁，共83頁。第四十四頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南監(jiān)查監(jiān)查員的資格；監(jiān)查員的職責(zé)；監(jiān)查員的工作內(nèi)容；（155頁）監(jiān)查的程序；（159頁）11GCP對臨床試驗質(zhì)量的保證2023/5/745第45頁，共83頁。第四十五頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南稽查稽查員的資格；稽查員的職責(zé)；稽查的種類；試驗機構(gòu)稽查；研究檢查；系統(tǒng)稽查?；榈某绦颍唬?64頁）11GCP對臨床試驗質(zhì)量的保證2023/5/746第46頁，共83頁。第四十六頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南檢查檢查的類型和目的；檢查的方式；檢查的內(nèi)容；檢查的程序；檢查的結(jié)果。11GCP對臨床試驗質(zhì)量的保證2023/5/747第47頁，共83頁。第四十七頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南研究者為稽查和檢查做準(zhǔn)備（172頁）11GCP對臨床試驗質(zhì)量的保證2023/5/748第48頁，共83頁。第四十八頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南什么是成功的臨床試驗12影響臨床試驗成功的因素和對策2023/5/749第49頁，共83頁。第四十九頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南臨床試驗失敗的代價增加受試者及患者的風(fēng)險；延長新藥開發(fā)的周期，增加研究的費用；影響新藥的審批和上市；12影響臨床試驗成功的因素和對策2023/5/750第50頁，共83頁。第五十頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南影響臨床試驗成功的因素開發(fā)計劃；實驗設(shè)計；操作變異和試驗誤差；12影響臨床試驗成功的因素和對策2023/5/751第51頁，共83頁。第五十一頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南保證臨床試驗成功的策略改善研究隊伍間的信息交流；充分利用已有知識和信息；明確臨床試驗的目的；利用先進(jìn)的技術(shù)和方法；提高研究效率；12影響臨床試驗成功的因素和對策2023/5/752第52頁，共83頁。第五十二頁，共83頁。二、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南結(jié)束語基本原則：遵循倫理原則；遵循科學(xué)原則；遵循GCP及其他法律法規(guī)；關(guān)鍵策略：明確研究的目的；全面的依據(jù)過去的研究項目、臨床前研究及前期臨床研究獲得的經(jīng)驗、知識和信息；認(rèn)真按照重復(fù)、對照、盲法的原則進(jìn)行實驗設(shè)計；加強信息交流和研究人員間的合作；充分利用先進(jìn)的技術(shù)和新的方法；選擇合格的研究者；嚴(yán)格按照實驗方案開展試驗；遵循各項SPO;準(zhǔn)確、完整、可靠地進(jìn)行實驗數(shù)據(jù)的記錄、報告和分析；保證數(shù)據(jù)分析方法的可靠性；注意試驗文件資料的保存；嚴(yán)格遵循GCP和其他現(xiàn)行法規(guī)的要求開展臨床試驗12影響臨床試驗成功的因素和對策2023/5/753第53頁，共83頁。第五十三頁，共83頁。第三編附錄部分

2023/5/754第54頁，共83頁。第五十四頁，共83頁。第三編附錄部分藥品臨床試驗管理規(guī)范（195頁）附錄一藥品臨床試驗管理規(guī)范2023/5/755第55頁，共83頁。第五十五頁，共83頁。第三編附錄部分2名詞釋義（211頁）3臨床試驗保存文件（213頁）附錄一赫爾辛基宣言2023/5/756第56頁，共83頁。第五十六頁，共83頁。第三編附錄部分實施臨床試驗的必須文件：引言（216頁）臨床試驗開始前（217頁）臨床試驗進(jìn)行中（222頁）臨床試驗完成或終止后（228頁）附錄二ICHGCP指導(dǎo)原則對藥物臨床試驗必須文件的要求2023/5/757第57頁，共83頁。第五十七頁，共83頁。第三編附錄部分赫爾辛基宣言（230頁）附錄三赫爾辛基宣言2023/5/758第58頁，共83頁。第五十八頁，共83頁。赫爾辛基宣言涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究倫理原則編者按：2008年10月第59屆世界醫(yī)學(xué)大會通過了《赫爾辛基宣言》修正版，這是宣言自1964年首次發(fā)布以來的第六次修正(2002年和2004年分別對第29條和30條進(jìn)行了補充)，修正版擴(kuò)展了宣言的適用對象，重申并進(jìn)一步澄清了基本原則和內(nèi)容，加強了對受試者的權(quán)利保護(hù)，同時還增加了臨床試驗數(shù)據(jù)注冊和使用人體組織時的同意等新內(nèi)容，提高了人體醫(yī)學(xué)研究的倫理標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)將《赫爾辛基宣言》(2008修正版)全文刊登

2023/5/759第59頁，共83頁。第五十九頁，共83頁。A．前言1．世界醫(yī)學(xué)會（WMA)制定《赫爾辛基宣言》，是作為關(guān)于涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究，包括對可確定的人體材料和數(shù)據(jù)的研究，有關(guān)倫理原則的一項聲明?！缎浴窇?yīng)整體閱讀，其每一段落應(yīng)在顧及所有其他相關(guān)段落到情況下方可運用。2．盡管《宣言》主要針對醫(yī)生，世界醫(yī)學(xué)會鼓勵涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究的其他參與者接受這些原則。3．促進(jìn)和保護(hù)患者的健康，包括那些參與醫(yī)學(xué)研究的患者，是醫(yī)生的責(zé)任。．醫(yī)生的知識和良心奉獻(xiàn)于實現(xiàn)這一責(zé)任。

4．世界醫(yī)學(xué)會的《日內(nèi)瓦宣言》用下列詞語約束醫(yī)生，“我患者的健康為我最首先要考慮的，”《國際醫(yī)學(xué)倫理標(biāo)準(zhǔn)》宣告，“醫(yī)生在提供醫(yī)護(hù)時應(yīng)從患者的最佳利益出發(fā)?！?．醫(yī)學(xué)進(jìn)步是以最終必須包括涉及人類受試者的研究為基礎(chǔ)的。應(yīng)為那些在醫(yī)學(xué)研究沒有涉及到的入口提供機會，使他們參與到研究之中。6．在涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究中，個體研究受試者的福祉必須高于所有其他利益。2023/5/760第60頁，共83頁。第六十頁，共83頁。A．前言7．涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究的基本目的，是了解疾病起因、發(fā)展和影響，并改進(jìn)預(yù)防、診斷和治療干預(yù)措施（方法、操作和治療)。即使對當(dāng)前最佳干預(yù)措施也必須不斷通過研究，對其安全、效力、功效、可及性和質(zhì)量給予評估。8．在醫(yī)學(xué)實踐和醫(yī)學(xué)研究中，大多干預(yù)措施具有危險，會造成負(fù)擔(dān)。9．醫(yī)學(xué)研究要符合促進(jìn)尊重所有人類受試者、保護(hù)他們健康和權(quán)利的倫理標(biāo)準(zhǔn)。一些研究涉及的人口尤其脆弱，需要特別保護(hù)。這包括那些自己不能給予或拒絕同意意見的人口和那些有可能被強迫或受到不正當(dāng)影響的人口。l0．醫(yī)生在開展涉及人類受試者的研究時應(yīng)不僅考慮本國的倫理的、法律的和規(guī)定的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，也要考慮適用的國際規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。國家的倫理的、法律的和規(guī)定的要求不應(yīng)減少或排除本《宣言》制定的對研究受試者的任何保護(hù)條款。B．所有醫(yī)學(xué)研究適用的原則11．參與醫(yī)學(xué)研究的醫(yī)生有責(zé)任保護(hù)研究受試者的生命、健康、尊嚴(yán)、公正、自我決定的權(quán)利、隱私和個人信息的保密。12．涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究應(yīng)符合普遍認(rèn)可的科學(xué)原則，以對科學(xué)文獻(xiàn)、其他適宜信息、足夠?qū)嶒炐畔⒑瓦m宜動物試驗信息的充分了解為基礎(chǔ)。試驗用動物的福利應(yīng)給予尊重。l3．開展有可能損害環(huán)境的試驗時應(yīng)適當(dāng)謹(jǐn)慎。2023/5/761第61頁，共83頁。第六十一頁，共83頁。A．前言14．每個涉及人類受試者的研究項目的設(shè)計和操作，應(yīng)在研究規(guī)程中有明確的描述。研究規(guī)程應(yīng)包括一項關(guān)于倫理考慮的表達(dá)，應(yīng)表明本《宣言》中原則是如何得到體現(xiàn)的。研究規(guī)程應(yīng)包括有關(guān)資金來源、贊助者、組織隸屬單位、其他潛在利益沖突、對研究受試者的激勵措施，以及參與研究造成傷害的治療和／或補償條款等。研究規(guī)程應(yīng)描述研究項目結(jié)束后研究受試者可以得到有利于研究受試者的干預(yù)措施安排，或可以得到其他適宜醫(yī)護(hù)或好處的安排。15．在研究開始前，研究規(guī)程必須提交給研究倫理委員會，供其考慮、評論、指導(dǎo)和同意。該委員會必須獨立于研究人員、贊助者和任何不正當(dāng)影響之外。該委員會必須考慮到研究項目開展國家或各國的法律和規(guī)定，以及適用的國際規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，但是這些決不允許減少或消除本《宣言》為研究受試者制定的保護(hù)條款。該委員會必須有權(quán)監(jiān)督研究的開展。研究人員必須向該委員會提供監(jiān)督的信息，特別是關(guān)于嚴(yán)重負(fù)面事件的信息。未經(jīng)該委員會的考慮和批準(zhǔn)，不可對研究規(guī)程進(jìn)行修改。16．涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究必須僅限受過適當(dāng)科學(xué)培訓(xùn)和具備資格的人員來開展。對患者或健康志愿者的研究要求由一名勝任的、符合資格的醫(yī)生負(fù)責(zé)監(jiān)督管理。保護(hù)研究受試者的責(zé)任必須總是屬于這名醫(yī)生或其他衛(wèi)生保健專業(yè)人員，決不能屬于研究受試者，即使他們同意。17．涉及弱勢或脆弱人口或社區(qū)的醫(yī)學(xué)研究，只有在研究是有天這類人口或社區(qū)的健康需要、是他們的優(yōu)先項目時，以及有理由相信這類人口或社區(qū)可能從該研究結(jié)果中獲得益處時，方可開展。2023/5/762第62頁，共83頁。第六十二頁，共83頁。A．前言18．每個涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究項目在開展前，必須對其可預(yù)見的對參與研究的個人和社區(qū)造成的危險和負(fù)擔(dān)，做出謹(jǐn)慎的評估，與可預(yù)見的對他們或其他受研究影響的個人或社區(qū)的好處進(jìn)行對比。19．每次臨床試驗在征用第一個研究對象前，必須在公眾可及的數(shù)據(jù)庫登記。20．醫(yī)生不可參與涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究，除非他們有信心相信對可能造成的危險已做過足夠的評估，并可以得到令人滿意的管理。當(dāng)醫(yī)生發(fā)現(xiàn)一項研究的危險會大于潛在益處，或當(dāng)已得到研究的正面和有益結(jié)論性證明后，必須立即停止該項研究。21．涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究僅可以在目的重要性高于對研究受試者的內(nèi)在危險和負(fù)擔(dān)的情況下才能開展。22．合格的個人作為受試者參與醫(yī)學(xué)研究必須是自愿的。盡管可能與家人或社區(qū)負(fù)責(zé)人商議是適當(dāng)?shù)?，但是即使是合格的個人也不可被招募用于研究項目，除非他／她自由表達(dá)同意。23．必須采取一切措施保護(hù)研究受試者的隱私和為個人信息保密，并使研究最低限度對他們的身體、精神和社會地位造成影響。2023/5/763第63頁，共83頁。第六十三頁，共83頁。A．前言24．涉及合格的人類受試者的醫(yī)學(xué)研究，每位潛在受試者必須得到足夠的有關(guān)研究目的、方法、資金來源、任何可能的利益沖突、研究人員的組織隸屬、研究期望的好處和潛在危險、研究可能造成的不適，以及任何其他相關(guān)方面的信息。潛在研究受試者必須被告知其可以拒絕參加研究的權(quán)利，或在研究過程中任何時問推翻同意意見而退出并不會被報復(fù)的權(quán)利。特別應(yīng)注意為潛在研究受試者個人提供他們需的具體信息，以及使其了解提供信息的方法。在確保潛在研究受試者理解了信息后，醫(yī)生或其他一位適當(dāng)?shù)挠匈Y格的人必須尋求潛在研究受試者自由表達(dá)的知情同意，最好為書面形式。如果同意的意見不能用書面表達(dá)，非書面同意意見應(yīng)被正式記錄并有證人目擊。25．對于使用可確認(rèn)的人體材料或數(shù)據(jù)的醫(yī)學(xué)研究，醫(yī)生通常必須尋求對呆集、分析、存放和／或再使用的同意意見?？赡軙胁豢赡?，或不現(xiàn)實，為研究得到同意意見的情況，或會有為研究得到同意意見會為研究的有效性造成威脅的情況。在這些情況下，只有在一個研究倫理委員會的考慮和同意后，研究方可進(jìn)行。26．在尋求參與研究項目的知情同意時，如果潛在受試者與醫(yī)生有依賴關(guān)系，或可能會被迫表示同意，醫(yī)生應(yīng)特別謹(jǐn)慎。在這些情況下，應(yīng)該由一個適當(dāng)?shù)挠匈Y格且完全獨立于這種關(guān)系之外的人來尋求知情同意。2023/5/764第64頁，共83頁。第六十四頁，共83頁。27．如果潛在研究受試者不具備能力，醫(yī)生必須尋求法律上被授權(quán)的代表的知情同意。這些不具備能力的潛在研究受試者決不能被介入到對他們沒有益處可能的研究中，除非研究項目的目的是促進(jìn)該潛在受試者所代表的人口的健康，而且研究又缺少具備能力人員的參與，而且研究只會使?jié)撛谑茉囌叱惺茏畹拖薅鹊奈ｋU和最小的負(fù)擔(dān)。28．當(dāng)一個被認(rèn)為不具備能力的潛在研究受試者實際有能力做出同意參與研究的決定時，醫(yī)生應(yīng)除尋求法律上被授權(quán)的代表的同意外，還必須尋求研究受試者的同意。潛在受試者做出的不同意的意見應(yīng)予尊重。29．研究涉及那些身體上或精神上不具備做出同意意見的能力時，比如無意識的患者，應(yīng)只有在阻礙給予知情同意意見的身體或精神狀況正是被研究人口的一個必要特點時才可以開展。在這種情況下，醫(yī)生應(yīng)尋求法律上被授權(quán)的代表的知情同意。如果缺少此類代表，而且研究不能延誤，研究項目沒有知情同意可以開展，如果參與研究的受試者處在無法給予知情同意的狀況下這些具體理由已在研究規(guī)程中陳述，該研究已得到研究倫理委員會的批準(zhǔn)。同意繼續(xù)參與研究的意見應(yīng)盡早從研究受試者或法律上被授權(quán)的代表那里獲得。30．作者、編輯和出版者對于出版研究成果都有倫理義務(wù)。作者有責(zé)任公開他們涉及人類受試者的研究成果并對其報告的完整和準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。他們應(yīng)遵守已被接受的倫理報告指導(dǎo)方針。負(fù)面和非結(jié)論性結(jié)果應(yīng)同正面的結(jié)果一樣被發(fā)表，或通過其他途徑使公眾可以得到。資金來源、機構(gòu)隸屬以及利益沖突等應(yīng)在出版物上宣布。不遵守本《宣言》原則的研究報告不應(yīng)被接受發(fā)表。C．有關(guān)與醫(yī)護(hù)相結(jié)合的醫(yī)學(xué)研究的其他原則2023/5/765第65頁，共83頁。第六十五頁，共83頁。31．只有當(dāng)研究潛在的預(yù)防、診斷或治療的價值足以說明研究的必要性，而且醫(yī)生有充分理由相信參與研究不會對作為研究受試者的患者的健康帶來負(fù)面影響時，醫(yī)生才可以把醫(yī)學(xué)研究與醫(yī)護(hù)相結(jié)合。32-一種新干預(yù)措施的益處、危險、負(fù)擔(dān)、有效性等，必須與當(dāng)前被證明最佳干預(yù)措施進(jìn)行對照試驗，除非在下列情況下：一在當(dāng)前沒有被證明有效的干預(yù)措施情況下，研究中使用安慰劑，或無治療處理，是可以接受的。一在有緊迫和科學(xué)上得當(dāng)方法方面的理由相信，使用安慰劑是必要的，以便確定一種干預(yù)措施的功效或安全性，而且使用安慰劑或無治療處理的患者不會受到任何嚴(yán)重或不可逆轉(zhuǎn)傷害的危險的情況下。對這種選擇必須極其謹(jǐn)慎以避免濫用。33．在研究項目結(jié)束時，參與研究的患者有權(quán)得知研究的結(jié)果并分享由此產(chǎn)生的任何益處，比如有權(quán)接受研究中確認(rèn)有效的干預(yù)措施或其它適當(dāng)?shù)尼t(yī)護(hù)或益處。34．醫(yī)生必須向患者全面通報醫(yī)護(hù)的哪些方面與研究項目有關(guān)。患者拒絕參與研究或決定退出研究，絕不能妨礙患者～醫(yī)生關(guān)系。35．在治療一名患者時，如果沒有被證明有效的干預(yù)措施，或有被證明無效的干預(yù)措施，醫(yī)生在尋求專家意見后，并得到患者或法律上被授權(quán)代表的知情同意后，可以使用未被證明有效的干預(yù)措施，如果根據(jù)醫(yī)生的判斷，這個干預(yù)措施有希望挽救生命、重建健康或減少痛苦。在可能情況下，這個干預(yù)措施應(yīng)作為研究的目的，設(shè)計成可評估它的安全性和有效性。在所有情況下，新信息應(yīng)被記錄，并在適當(dāng)時公布于眾。2023/5/766第66頁，共83頁。第六十六頁，共83頁。注釋：《赫爾辛基宣言》1964年在第18用世界醫(yī)學(xué)協(xié)會年會上通過，分別在1975、1983、1989、1996、2000、和2008年進(jìn)行了六次修正。另外，2002年和2004年分別對第29條和30條進(jìn)行了補充。2023/5/767第67頁，共83頁。第六十七頁，共83頁。第三編附錄部分《藥品注冊管理辦法（試行）》有關(guān)藥物臨床試驗的條款附錄四《藥品注冊管理辦法（試行）》有關(guān)藥物臨床試驗的條款2023/5/768第68頁，共83頁。第六十八頁，共83頁。中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局令第35號《藥品注冊管理辦法》（試行）于2002年10月15日經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會議審議通過，現(xiàn)予發(fā)布。本辦法自2002年12月1日起施行。國家藥品監(jiān)督管理局局長鄭筱萸二○○二年十月三十日藥品注冊管理辦法(試行)第一章總則第一條為保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊行為，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》（以下簡稱《藥品管理法實施條例》），制定本辦法。第二條在中華人民共和國境內(nèi)從事藥物研制和臨床研究，申請藥物臨床研究、藥品生產(chǎn)或者進(jìn)口，以及進(jìn)行相關(guān)的藥品注冊檢驗、監(jiān)督管理，適用本辦法。第三條藥品注冊，是指依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評價，并作出是否同意進(jìn)行藥物臨床研究、生產(chǎn)藥品或者進(jìn)口藥品決定的審批過程，包括對申請變更藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明內(nèi)容的審批。第四條國家鼓勵研究創(chuàng)制新藥，對創(chuàng)制的新藥及治療疑難危重疾病的新藥實行快速審批。第五條國家藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品注冊管理工作，負(fù)責(zé)對藥物臨床研究、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口的審批。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局受國家藥品監(jiān)督管理局的委托，對藥品注冊申報資料的完整性、規(guī)范性和真實性進(jìn)行審核。第六條藥品注冊申請人（以下簡稱申請人），是指提出藥品注冊申請，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機構(gòu)。境內(nèi)申請人應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)合法登記的法人機構(gòu)，境外申請人應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商。境外申請人辦理進(jìn)口藥品注冊，應(yīng)當(dāng)由其駐中國境內(nèi)的辦事機構(gòu)或者由其委托的中國境內(nèi)代理機構(gòu)辦理。辦理藥品注冊申請事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)是相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員，并熟悉藥品注冊管理法律、法規(guī)和技術(shù)要求。第二章藥品注冊的申請第七條藥品注冊申請包括新藥申請、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請和進(jìn)口藥品申請及其補充申請。境內(nèi)申請人按照新藥申請、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請辦理，境外申請人按照進(jìn)口藥品申請辦理。第八條新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑的，按照新藥管理。已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請，是指生產(chǎn)已經(jīng)由國家藥品監(jiān)督管理局頒布的正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊申請。進(jìn)口藥品申請，是指在境外生產(chǎn)的藥品在中國上市銷售的注冊申請。補充申請，是指新藥申請、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項或內(nèi)容的注冊申請。審批過程中的藥品注冊申請、已批準(zhǔn)的臨床研究申請需進(jìn)行相應(yīng)變更的，以及新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓、進(jìn)口藥品分包裝、藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正，按補充申請辦理。第九條申請藥品注冊，申請人應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出，并報送有關(guān)資料和藥物實樣；其中申請進(jìn)口藥品注冊，申請人應(yīng)當(dāng)向國家藥品監(jiān)督管理局提出。第十條兩個以上單位共同作為新藥申請人的，應(yīng)當(dāng)向其中藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出申請；申請單位均為藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)向申請制劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出申請；申請單位均不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)向樣品試制現(xiàn)場所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出申請。第十一條申請人應(yīng)當(dāng)對所申請注冊的藥物或者使用的處方、工藝等，提供在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)說明，并提交對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書，承諾對可能的侵權(quán)后果負(fù)責(zé)。第十二條藥品注冊申請批準(zhǔn)后發(fā)生專利權(quán)糾紛的，當(dāng)事人應(yīng)當(dāng)自行協(xié)商解決，或者依照有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，通過司法機關(guān)或者專利行政機關(guān)解決。第十三條已獲得中國專利的藥品，其他申請人在該藥品專利期滿前2年內(nèi)可以提出注冊申請。國家藥品監(jiān)督管理局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后批準(zhǔn)生產(chǎn)或者進(jìn)口。第十四條按照《藥品管理法實施條例》第三十五條的規(guī)定，對獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學(xué)成份藥品許可的生產(chǎn)者或者銷售者提交的自行取得且未披露的試驗數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，國家藥品監(jiān)督管理局自批準(zhǔn)該許可之日起6年內(nèi)，對其他未經(jīng)已獲得許可的申請人同意，使用其未披露數(shù)據(jù)的申請不予批準(zhǔn)。但是其他申請人提交自行取得數(shù)據(jù)的除外。其他申請人在提出藥品注冊申請時，應(yīng)當(dāng)承諾所有試驗數(shù)據(jù)均為自行取得并保證其真實性。第十五條接受境外制藥廠商的委托，在我國進(jìn)行加工藥品，但不在境內(nèi)銷售使用的，由進(jìn)行加工的境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出申請。符合規(guī)定的，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局予以批準(zhǔn)，但不發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號。2023/5/769第69頁，共83頁。第六十九頁，共83頁。第三章藥物的臨床前研究第十六條為申請藥品注冊而進(jìn)行的藥物臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性，藥理、毒理、動物藥代動力學(xué)等。中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等；生物制品還包括菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等起始材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保存條件、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等。第十七條藥物臨床前研究應(yīng)當(dāng)執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定，其中安全性評價研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》。第十八條從事藥物研究開發(fā)的機構(gòu)必須具有與試驗研究項目相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)備、儀器和管理制度；所用試驗動物、試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定和要求，并應(yīng)當(dāng)保證所有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性。第十九條單獨申請藥物制劑所使用的化學(xué)原料藥及實施批準(zhǔn)文號管理的中藥材和中藥飲片，必須具有藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》，該原料藥必須通過合法的途徑獲得。所用原料藥不具有藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的，必須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。第二十條申請人委托其他機構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者進(jìn)行單項試驗、檢測、樣品的試制、生產(chǎn)等，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽定合同。申請人應(yīng)當(dāng)對申報資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實性負(fù)責(zé)。第二十一條藥品注冊申報資料中有境外藥物研究機構(gòu)提供的藥物試驗研究資料的，必須附有境外藥物研究機構(gòu)出具的其所提供資料的項目、頁碼的情況說明和證明該機構(gòu)已在境外合法登記并經(jīng)公證的證明文件，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可后，方可作為藥品注冊申請的申報資料。國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審查需要派員進(jìn)行現(xiàn)場考察。第二十二條國家藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局根據(jù)需要對研究情況進(jìn)行核查，要求申請人或者承擔(dān)試驗的藥物研究機構(gòu)按照其申報資料的項目、方法和數(shù)據(jù)進(jìn)行重復(fù)試驗，并派員現(xiàn)場考察試驗過程；也可以委托藥品檢驗所或者其他藥物研究機構(gòu)進(jìn)行重復(fù)試驗。第二十三條藥物臨床前研究應(yīng)當(dāng)參照國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行。申請人采用其他的評價方法和技術(shù)進(jìn)行試驗的，應(yīng)當(dāng)提交能證明其科學(xué)性的資料。第四章藥物的臨床研究第一節(jié)基本要求第二十四條藥物的臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。藥物臨床研究必須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后實施，必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》。第二十五條申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗或者生物等效性試驗。申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊，一般不需要進(jìn)行臨床研究。需要進(jìn)行臨床研究的，化學(xué)藥品可僅進(jìn)行生物等效性試驗；需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的中成藥和生物制品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗。在補充申請中，已上市藥品增加新適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進(jìn)行臨床研究。第二十六條臨床試驗分為I、II、III、IV期。申請新藥注冊應(yīng)當(dāng)進(jìn)行I、II、III期臨床試驗，有些情況下可僅進(jìn)行II期和III期，或者III期臨床試驗。I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。IV期臨床試驗：新藥上市后由申請人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系；改進(jìn)給藥劑量等。第二十七條藥物臨床研究的受試?yán)龜?shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床研究的目的，符合相關(guān)統(tǒng)計學(xué)的要求和本辦法所規(guī)定的最低臨床研究病例數(shù)要求。罕見病、特殊病種及其他情況，要求減少臨床研究病例數(shù)或者免做臨床試驗的，必須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn)。第二十八條在菌毒種選種階段制備的疫苗或者其他特殊藥物，無合適的動物模型且試驗室無法評價其療效的，在保證受試者安全的前提下，可以向國家藥品監(jiān)督管理局申請臨床研究。2023/5/770第70頁，共83頁。第七十頁，共83頁。第二節(jié)實施前的要求第二十九條藥物臨床研究批準(zhǔn)后，申請人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗資格的機構(gòu)中，選擇承擔(dān)藥物臨床試驗的機構(gòu)，商定臨床研究的負(fù)責(zé)單位、主要研究者及臨床研究參加單位。第三十條申請人應(yīng)當(dāng)與選定的臨床研究負(fù)責(zé)和參加單位簽定臨床研究合同，提供受試者知情同意書樣稿和臨床試驗研究者手冊，參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則完善臨床研究方案，并提請臨床試驗機構(gòu)倫理委員會對臨床研究方案的科學(xué)性和涉及的倫理問題進(jìn)行審查。第三十一條申請人應(yīng)當(dāng)向選定的臨床研究單位免費提供臨床研究用藥物和對照用藥品（IV期臨床試驗除外），并附樣品檢驗報告書；承擔(dān)臨床研究所需要的費用。第三十二條臨床研究用藥物，應(yīng)當(dāng)在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》條件的車間制備。制備過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。國家藥品監(jiān)督管理局或者委托省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局，根據(jù)審查需要進(jìn)行現(xiàn)場考察。第三十三條申請人可以按照國家藥品監(jiān)督管理局審定的藥品標(biāo)準(zhǔn)自行檢驗臨床研究用藥物，也可以委托中國藥品生物制品檢定所或者國家藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗所進(jìn)行檢驗，檢驗合格后方可用于臨床研究。國家藥品監(jiān)督管理局可以指定藥品檢驗所對臨床研究用的藥物進(jìn)行抽查檢驗。疫苗類制品、血液制品、國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品以及境外生產(chǎn)的臨床研究用藥物，必須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗所檢驗，合格后方可用于臨床研究。申請人對臨床研究用藥物的質(zhì)量負(fù)有全部責(zé)任。第三十四條申請人在藥物臨床研究實施前，應(yīng)當(dāng)將已確定的臨床研究方案和臨床研究負(fù)責(zé)單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會審核同意書、知情同意書樣本等報送國家藥品監(jiān)督管理局備案，并報送臨床研究單位所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局。第三節(jié)臨床研究的管理第三十五條藥物臨床研究過程中，申請人應(yīng)當(dāng)指定具有一定專業(yè)知識的人員監(jiān)督執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》。第三十六條申請人發(fā)現(xiàn)臨床研究者違反有關(guān)規(guī)定或者未按照臨床研究方案執(zhí)行的，應(yīng)當(dāng)督促其改正；情節(jié)嚴(yán)重的，可以要求暫停臨床研究，或者終止臨床研究，并將情況報告國家藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局。第三十七條申請人完成每期臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)向國家藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提交臨床研究和統(tǒng)計分析報告。臨床研究時間超過1年的，申請人應(yīng)當(dāng)自批準(zhǔn)之日起每年向國家藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提交臨床研究進(jìn)展報告。第三十八條藥物臨床研究被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在2年內(nèi)實施。逾期未實施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍需進(jìn)行臨床研究的，應(yīng)當(dāng)重新申請。第三十九條參加臨床研究的單位及人員應(yīng)當(dāng)熟悉供臨床試驗用藥物的性質(zhì)、作用、療效和安全性；了解臨床研究者的責(zé)任和義務(wù)；獲得由受試者自愿簽署的知情同意書；及時、準(zhǔn)確、真實地做好臨床研究記錄。第四十條參加臨床研究的單位及人員，對申請人違反《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》或者要求改變試驗數(shù)據(jù)、結(jié)論的，應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局和國家藥品監(jiān)督管理局報告。第四十一條承擔(dān)臨床研究的單位和臨床研究者，有義務(wù)采取必要的措施，保障受試者的安全。臨床研究者應(yīng)當(dāng)密切注意臨床研究用藥物不良事件的發(fā)生，及時對受試者采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧⒂涗浽诎?。臨床研究過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件的，研究者應(yīng)當(dāng)在24小時內(nèi)報告有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局和國家藥品監(jiān)督管理局及申請人，并及時向倫理委員會報告。第四十二條對已批準(zhǔn)的臨床研究，國家藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)進(jìn)行常規(guī)的或者有因的現(xiàn)場考察或者數(shù)據(jù)稽查。第四十三條臨床研究期間發(fā)生下列情形之一的，國家藥品監(jiān)督管理局可以要求申請人修改臨床研究方案、暫停或者終止臨床研究：（一）倫理委員會未履行職責(zé)的；（二）不能有效保證受試者安全的；（三）未按照規(guī)定時限報告嚴(yán)重不良事件的；（四）未及時、如實報送臨床研究進(jìn)展報告的；（五）已批準(zhǔn)的臨床研究超過原預(yù)定研究結(jié)束時間2年仍未取得可評價結(jié)果的；（六）已有證據(jù)證明臨床試驗用藥物無效的;（七）臨床試驗用藥物出現(xiàn)質(zhì)量問題的；（八）臨床研究中弄虛作假的；（九）違反《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》其他情況的。第四十四條國家藥品監(jiān)督管理局作出修改臨床研究方案、責(zé)令暫停或者終止臨床研究的決定，申請人或者臨床研究單位應(yīng)當(dāng)執(zhí)行。有異議的，可以在10日內(nèi)提出意見并書面說明理由。第四十五條臨床研究中出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期的不良反應(yīng)或者嚴(yán)重不良事件時，或者有證據(jù)證明臨床研究用藥物存在嚴(yán)重質(zhì)量問題時，國家藥品監(jiān)督管理局或者省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局可以采取緊急控制措施，責(zé)令暫?；蛘呓K止臨床研究，申請人和臨床研究單位必須立即停止臨床研究。第四十六條臨床研究用藥物的使用由臨床研究者負(fù)責(zé)。研究者必須保證所有研究用藥物僅用于該臨床研究的受試者，其用法與用量應(yīng)當(dāng)符合研究方案。研究者不得把研究用藥物轉(zhuǎn)交任何非臨床研究參加者。臨床研究用藥物不得銷售。第四十七條境外申請人在中國進(jìn)行國際多中心藥物臨床研究的，應(yīng)當(dāng)按照本辦法向國家藥品監(jiān)督管理局提出申請，并符合下列規(guī)定：（一）臨床研究用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊的藥品或者已進(jìn)入II期臨床試驗的藥物；國家藥品監(jiān)督管理局不受理境外申請人提出的尚未在境外注冊的預(yù)防用疫苗類新藥的國際多中心藥物臨床研究申請；（二）國家藥品監(jiān)督管理局在批準(zhǔn)進(jìn)行國際多中心藥物臨床研究的同時，可以根據(jù)需要，要求申請人在中國首先進(jìn)行I期臨床試驗；（三）在中國進(jìn)行國際多中心藥物臨床研究時，在任何國家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)和非預(yù)期不良反應(yīng)，申請人應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定及時報告國家藥品監(jiān)督管理局；（四）臨床研究結(jié)束后，申請人應(yīng)當(dāng)將完整的臨床研究報告報送國家藥品監(jiān)督管理局；（五）國際多中心藥物臨床研究取得的數(shù)據(jù)，用于在中國進(jìn)行藥品注冊申請，必須符合《藥品管理法》、《藥品管理法實施條例》及本辦法有關(guān)臨床研究的規(guī)定，申請人必須提交多中心臨床研究的全部研究資料。

2023/5/771第71頁，共83頁。第七十一頁，共83頁。第五章新藥的申報與審批第一節(jié)基本要求第四十八條申請新藥注冊所報送的資料應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)必須真實、可靠；引用文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本。第四十九條國家藥品監(jiān)督管理局對下列新藥申請可以實行快速審批：（一）新的中藥材及其制劑，中藥或者天然藥物中提取的有效成份及其制劑；（二）未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；（三）抗艾滋病病毒及用于診斷、預(yù)防艾滋病的新藥，治療惡性腫瘤、罕見病等的新藥；（四）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。第五十條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局在收到本辦法第四十九條所列新藥的注冊申請后，應(yīng)當(dāng)就該申請是否符合快速審批的條件進(jìn)行審查并提出意見。國家藥品監(jiān)督管理局在受理時，確定是否對該新藥申請實行快速審批。第五十一條多個單位聯(lián)合研制的新藥，可以由其中的一個單位申請注冊，其他的單位不得重復(fù)申請。需要聯(lián)合申請注冊的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請人。除本辦法第四十九條（一）、（二）規(guī)定的藥物外，新藥申請批準(zhǔn)后每個品種只能由一個單位生產(chǎn)，同一品種的不同規(guī)格不得分由不同單位生產(chǎn)。第五十二條在新藥審批期間，新藥的技術(shù)要求由于相同品種在境外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化的，維持原技術(shù)要求不變。第二節(jié)新藥臨床研究的審批第五十三條申請人完成臨床前研究后，填寫《藥品注冊申請表》，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局如實報送有關(guān)資料和藥物實樣。第五十四條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)對申報資料進(jìn)行形式審查，組織對研制情況及條件進(jìn)行現(xiàn)場考察，抽取檢驗用樣品，并向指定的藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知。完成上述工作后將審查意見、考察報告及申報資料報送國家藥品監(jiān)督管理局，并通知申請人。第五十五條接到注冊檢驗通知的藥品檢驗所對抽取的樣品進(jìn)行檢驗，對申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核，并在規(guī)定的時限內(nèi)將檢驗報告書和復(fù)核意見報送國家藥品監(jiān)督管理局，同時報送通知其檢驗的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局和申請人。第五十六條國家藥品監(jiān)督管理局對省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局報送的新藥臨床研究申請資料，經(jīng)審查符合要求的，予以受理，發(fā)給受理通知單，必要時可以要求申請人提供藥物實樣。第五十七條國家藥品監(jiān)督管理局在受理新藥申請后，組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他技術(shù)人員，對新藥進(jìn)行技術(shù)審評，以《藥物臨床研究批件》的形式，決定是否批準(zhǔn)其進(jìn)行臨床研究。第五十八條藥品檢驗所認(rèn)為申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)無法控制質(zhì)量的，申請人可以撤回新藥申請。未撤回的，國家藥品監(jiān)督管理局經(jīng)審核其藥品標(biāo)準(zhǔn)確屬無法控制質(zhì)量的，予以退審。第五十九條樣品檢驗不符合其申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)的，國家藥品監(jiān)督管理局在核實后對該新藥申請予以退審。第六十條撤回的新藥申請，申請人在重新進(jìn)行研究后，符合申請條件的，可以重新提交申請，并按照原申請程序辦理。第六十一條國家藥品監(jiān)督管理局審查藥品注冊申請期間，除創(chuàng)新的藥物成份或者涉及藥品安全性的新發(fā)現(xiàn)，一般不得補充新的技術(shù)資料。必須補充新的技術(shù)資料的，申請人應(yīng)當(dāng)撤回其藥品注冊申請，按照原程序重新申報。第三節(jié)新藥生產(chǎn)的審批第六十二條完成藥物臨床研究后，申請人向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局報送臨床研究資料及其他變更和補充的資料，并詳細(xì)說明依據(jù)和理由，同時向中國藥品生物制品檢定所報送制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料。第六十三條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)對申報資料進(jìn)行形式審查；組織對生產(chǎn)情況和條件進(jìn)行現(xiàn)場考察；抽取連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品，向指定的藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知；在規(guī)定的時限內(nèi)將審查意見、考察報告及申報資料報送國家藥品監(jiān)督管理局，并通知申請人。第六十四條申請新藥所需的3批樣品，應(yīng)當(dāng)在取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品的生產(chǎn)過程必須符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。第六十五條接到注冊檢驗通知的藥品檢驗所對抽取的樣品進(jìn)行檢驗，并在規(guī)定的時限內(nèi)將檢驗報告書報送國家藥品監(jiān)督管理局，同時抄送通知其檢驗的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局和申請人。第六十六條國家藥品監(jiān)督管理局對省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局報送的資料，經(jīng)審查符合要求的，予以受理，發(fā)給受理通知單。第六十七條國家藥品監(jiān)督管理局對所報資料進(jìn)行全面審評，以《藥品注冊批件》的形式，決定是否予以批準(zhǔn)。符合規(guī)定的，發(fā)給新藥證書；具備《藥品生產(chǎn)許可證》和該藥品相應(yīng)生產(chǎn)條件的，同時發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號。第六十八條國家藥品監(jiān)督管理局在批準(zhǔn)新藥申請的同時，發(fā)布該藥品的注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書。藥品說明書由國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)申請人申報的資料核準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對藥品說明書的正確性與準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)，并應(yīng)當(dāng)跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，必要時應(yīng)當(dāng)及時提出修改藥品說明書的申請。藥品說明書必須按照國家藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定印制。第六十九條為申請新藥所生產(chǎn)的3批藥品，在持有《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)的，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗所檢驗合格并取得藥品批準(zhǔn)文號后，可以在該藥品的有效期內(nèi)上市銷售。2023/5/772第72頁，共83頁。第七十二頁，共83頁。第四節(jié)新藥監(jiān)測期的管理第七十條國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測期，對該新藥的安全性繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測。監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口。第七十一條新藥的監(jiān)測期自批準(zhǔn)該新藥生產(chǎn)之日起計算，不超過5年。對于不同新藥，根據(jù)其現(xiàn)有的安全性研究資料、境內(nèi)外研究狀況，確定不同的監(jiān)測期限。第七十二條新藥進(jìn)入監(jiān)測期后，國家藥品監(jiān)督管理局不再受理其他申請人同品種的新藥申請。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)將已經(jīng)收到的申請退回申請人。第七十三條監(jiān)測期內(nèi)的新藥，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)常考察生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，每年向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局報告。有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用或者檢驗、監(jiān)督的單位發(fā)現(xiàn)新藥有嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重的或者非預(yù)期的不良反應(yīng)，必須及時向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局報告。第七十四條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局對于新藥有嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重的或者非預(yù)期的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)立即組織調(diào)查，并報告國家藥品監(jiān)督管理局。第七十五條藥品生產(chǎn)企業(yè)不按規(guī)定履行新藥監(jiān)測期責(zé)任的，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)責(zé)令其改正。第七十六條設(shè)立監(jiān)測期的新藥從批準(zhǔn)之日起2年內(nèi)沒有生產(chǎn)的，國家藥品監(jiān)督管理局可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該新藥的申請，并繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測。第七十七條新藥進(jìn)入監(jiān)測期時，國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)其他申請人進(jìn)行藥物臨床研究的，該申請可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續(xù)辦理；符合規(guī)定的，國家藥品監(jiān)督管理局可以批準(zhǔn)生產(chǎn)或者進(jìn)口，并對境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進(jìn)行監(jiān)測。第七十八條新藥進(jìn)入監(jiān)測期時，國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)其他申請人藥物臨床研究的，該項申請應(yīng)當(dāng)予以退審；該新藥監(jiān)測期滿后，申請人可以提出已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊申請。第七十九條進(jìn)口藥品注冊申請首先獲得批準(zhǔn)上市后，已經(jīng)批準(zhǔn)境內(nèi)申請人進(jìn)行臨床研究的，該項申請可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續(xù)辦理；符合規(guī)定的，國家藥品監(jiān)督管理局可以批準(zhǔn)生產(chǎn)；申請人也可以撤回該項申請，重新提出已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊申請。已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)其他申請人藥物臨床研究的，該項申請應(yīng)當(dāng)予以退審；按照已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的要求重新申請。第六章已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報與審批第八十條申請生產(chǎn)已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的，申請人應(yīng)當(dāng)是持有《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。所申請的藥品應(yīng)當(dāng)與《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書中載明的生產(chǎn)范圍一致。第八十一條新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型，未取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的，必須在《藥品管理法實施條例》第六條規(guī)定的時限內(nèi)取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書；逾期未取得的，其藥品批準(zhǔn)文號自行廢止，并由國家藥品監(jiān)督管理局予以注銷。第八十二條申請人按照有關(guān)技術(shù)要求完成試制工作，填寫《藥品注冊申請表》，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局報送有關(guān)資料和藥物實樣。第八十三條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局對申報資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理，并發(fā)給受理通知單；組織對生產(chǎn)情況和條件進(jìn)行現(xiàn)場考察，抽取連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品，通知指定的藥品檢驗所進(jìn)行樣品檢驗；在規(guī)定的時限內(nèi)將審查意見及申報資料報送國家藥品監(jiān)督管理局，并通知申請人。第八十四條接到注冊檢驗通知的藥品檢驗所對抽取的樣品進(jìn)行檢驗，并在規(guī)定的時限內(nèi)將檢驗報告書報國家藥品監(jiān)督管理局，同時抄送通知其檢驗的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局和申請人。第八十五條國家藥品監(jiān)督管理局對所報資料進(jìn)行全面審評，需要進(jìn)行臨床研究的，發(fā)給《藥物臨床研究批件》。申請人在完成臨床研究后，應(yīng)當(dāng)向國家藥品監(jiān)督管理局報送臨床研究資料。第八十六條國家藥品監(jiān)督管理局以《藥品注冊批件》的形式，決定是否批準(zhǔn)生產(chǎn)。符合規(guī)定的，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號。第八十七條國家藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局不受理依據(jù)試行標(biāo)準(zhǔn)提出的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊申請。第八十八條需要進(jìn)一步評價藥品療效和安全性的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊申請，國家藥品監(jiān)督管理局可以暫停受理和審批。第八十九條為申請藥品批準(zhǔn)文號所生產(chǎn)的3批藥品，在持有《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)的，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗所檢驗合格并取得藥品批準(zhǔn)文號后，可以在該藥品的有效期內(nèi)上市銷售。2023/5/773第73頁，共83頁。第七十三頁，共83頁。第七章進(jìn)口藥品的申報與審批第九十條申請進(jìn)口的藥品，必須獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可；未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲得上市許可，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準(zhǔn)進(jìn)口。申請進(jìn)口的藥品應(yīng)當(dāng)符合所在國家或者地區(qū)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。第九十一條申請進(jìn)口藥品注冊，申請人應(yīng)當(dāng)填寫《藥品注冊申請表》，報送有關(guān)資料和樣品，提供相關(guān)證明文件，向國家藥品監(jiān)督管理局提出申請。第九十二條國家藥品監(jiān)督管理局對申報資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理，發(fā)給受理通知單，通知中國藥品生物制品檢定所組織進(jìn)行藥品注冊檢驗。國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)需要，對研制情況及生產(chǎn)條件進(jìn)行現(xiàn)場考察。第九十三條中國藥品生物制品檢定所完成進(jìn)口藥品注冊檢驗后，應(yīng)當(dāng)將復(fù)核的藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書和復(fù)核意見報送國家藥品監(jiān)督管理局。第九十四條國家藥品監(jiān)督管理局組織對報送的資料進(jìn)行全面審評，以《藥物臨床研究批件》的形式?jīng)Q定是否批準(zhǔn)臨床研究。第九十五條臨床研究經(jīng)批準(zhǔn)后，申請人應(yīng)當(dāng)按照本辦法第四章及有關(guān)的要求進(jìn)行。臨床研究結(jié)束后，申請人應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定報送臨床研究資料、樣品及其他變更和補充的資料，并詳細(xì)說明依據(jù)和理由，提供相關(guān)證明文件。第九十六條國家藥品監(jiān)督管理局組織對報送的臨床研究等資料進(jìn)行全面審評，符合規(guī)定的，發(fā)給《進(jìn)口藥品注冊證》。中國香港、澳門和臺灣地區(qū)的制藥廠商申請注冊的藥品，發(fā)給《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》第九十七條申請進(jìn)口藥品制劑，必須提供直接接觸藥品的包裝材料和容器合法來源的證明文件、用于生產(chǎn)該制劑的原料藥和輔料合法來源的證明文件。原料藥和輔料尚未取得國家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，則應(yīng)當(dāng)報送有關(guān)的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標(biāo)和檢驗方法等研究資料。第九十八條國家藥品監(jiān)督管理局在批準(zhǔn)進(jìn)口藥品的同時，發(fā)布經(jīng)核準(zhǔn)的進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書。第八章非處方藥的申報與審批第九十九條非處方藥，是指由國家藥品監(jiān)督管理局公布的，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，消費者可以自行判斷、購買和使用的藥品。第一百條申請注冊的藥品屬于以下情形的，可以同時申請為非處方藥：（一）已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的非處方藥的生產(chǎn)或者進(jìn)口；（二）經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；（三）使用國家藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成新的復(fù)方制劑。第一百零一條符合國家非處方藥有關(guān)規(guī)定的注冊申請，國家藥品監(jiān)督管理局在批準(zhǔn)生產(chǎn)或者進(jìn)口的同時，將該藥品確定為非處方藥。不能按照非處方藥申請注冊的藥品，經(jīng)廣泛的臨床應(yīng)用后，方可申請轉(zhuǎn)換為非處方藥。第一百零二條生產(chǎn)或者進(jìn)口已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的非處方藥，按照本辦法第六章、第七章的規(guī)定辦理。第一百零三條非處方藥改變劑型，但不改變給藥途徑的，且其制劑符合非處方藥的要求的，一般不需進(jìn)行臨床試驗，但口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗。第一百零四條使用國家藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成新的復(fù)方制劑，應(yīng)當(dāng)說明其處方依據(jù)，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗。第一百零五條非處方藥的說明書用語應(yīng)當(dāng)科學(xué)、易懂，便于消費者自行判斷、選擇和使用該藥品，并必須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)。非處方藥的包裝必須印有國家規(guī)定的非處方藥專有標(biāo)識。第一百零六條經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的非處方藥，在使用中發(fā)現(xiàn)不適合繼續(xù)作為非處方藥的，國家藥品監(jiān)督管理局可以將其轉(zhuǎn)換為處方藥。第九章藥品補充申請的申報與審批第一百零七條變更藥品批準(zhǔn)證明文件及其所附藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品說明書、標(biāo)簽內(nèi)載明事項的，以及改變生產(chǎn)工藝影響藥品質(zhì)量的，申請人應(yīng)當(dāng)提出補充申請。第一百零八條補充申請的申請人，應(yīng)當(dāng)是藥品批準(zhǔn)證明文件的持有人或者藥品注冊申請人。第一百零九條申請人應(yīng)當(dāng)填寫《藥品補充申請表》，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局報送有關(guān)資料和說明。涉及藥品權(quán)屬變化的，應(yīng)當(dāng)提供有效證明文件。進(jìn)口藥品的補充申請，申請人應(yīng)當(dāng)向國家藥品監(jiān)督管理局報送有關(guān)資料和說明，提交生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)批準(zhǔn)變更的文件。第一百一十條增加藥品適應(yīng)癥或者功能主治、修改藥品標(biāo)準(zhǔn)、變更輔料等的補充申請，由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出審核意見，報送國家藥品監(jiān)督管理局審批，并通知申請人。改變藥品包裝規(guī)格、變更企業(yè)名稱、根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局的要求修改藥品標(biāo)準(zhǔn)及說明書等的補充申請，由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局審批，報送國家藥品監(jiān)督管理局備案，并通知申請人。第一百一十一條國家藥品監(jiān)督管理局在收到備案文件20日內(nèi)沒有提出異議的，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局可以通知申請人執(zhí)行該補充申請。第一百一十二條進(jìn)口藥品的補充申請，由國家藥品監(jiān)督管理局審批。屬于備案審批的進(jìn)口藥品補充申請，在國家藥品監(jiān)督管理局受理后30日內(nèi)沒有提出異議的，申請人可以執(zhí)行該補充申請。第一百一十三條持有新藥證書申請藥品批準(zhǔn)文號、改變藥品生產(chǎn)地址、改變生產(chǎn)工藝等的補充申請，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)組織對試制現(xiàn)場進(jìn)行考察，抽取檢驗用樣品，通知指定的藥品檢驗所進(jìn)行樣品檢驗。修改藥品標(biāo)準(zhǔn)的補充申請，必要時藥品檢驗所