高尿酸血癥及其腎損傷

高尿酸血癥及其腎損傷第1頁/共66頁高尿酸血癥概述高尿酸血癥（hyperuricemia）：系指血清尿酸,男性(和絕經期女性)>420μmol/L（7.0mg/dL）,女性（絕經前）>357μmol/L（6.0mg/dL）;換算公式：μmol/L×0.0168=mg/dL。我國高尿酸血癥發(fā)病率顯著增加：國內隨著生活水平迅速提高和飲食結構改變，富有嘌呤食物和富含果糖，飲酒特別啤酒的飲食增加。高尿酸血癥正在成為我國居民健康的“新危險因素”。高尿酸血癥造成腎損害，稱之尿酸腎病(①急性尿酸腎??；②慢性尿酸鹽腎??；③尿酸結石);高尿酸血癥可直接或間接地導致了多種細胞、組織和器官的損傷,還可與胰島素抵抗、IGT、肥胖、高脂血癥等因素發(fā)揮協(xié)同作用，促進、加重動脈粥樣硬化、促進高血壓與心腦血管疾病的發(fā)生。第2頁/共66頁尿酸的來源尿酸是嘌呤代謝的終末產物人體尿酸來源有兩條途徑

內源性：由體內核蛋白分解代謝產生，約占總量80%

外源性：由攝入的富含嘌呤食物分解代謝產生尿酸主要經腸道(1/3)、腎臟(2/3)排泄第3頁/共66頁【傳統(tǒng)的高尿酸血癥腎損害的發(fā)病機理】尿酸分子量為168，pKa（解離常數）為5.4～5.75，在血液中以尿酸鹽形式。在370C、血pH7.4時尿酸飽和度420μmol/L（7.0mg/dL）。尿酸鹽易沉積于腎間質，髓質深部更易發(fā)生，可能與鈉濃度高相關。尿酸的溶解度與溶液的pH、離子強度（主要指鈉離子濃度）。因尿液中鈉離子濃度明顯低于血液，故尿液中尿酸溶解度較血液中明顯增高。尿pH變化大，當堿性尿或堿性環(huán)境下（pH≧7.0）時尿酸呈解離形式（即為尿酸鹽），最高溶解度為200mg/dL；而酸性尿或酸性環(huán)境下（pH5.0），以非解離的尿酸形式存在，溶解度為堿性尿的1/10以下、為6～15mg/dL。故酸性尿時，尿酸易沉積腎小管，特別是遠端腎小管、集合管和尿道。第4頁/共66頁第5頁/共66頁第6頁/共66頁嘌呤核苷酸的分解代謝AMP→→→次黃嘌呤XOD（黃嘌呤氧化酶）黃嘌呤XOD

尿酸

GMP→→鳥嘌呤第7頁/共66頁

尿酸的腎臟處理腎小球排泄近端小管100%重吸收50%分泌40%重吸收

0%50%10%濾過100%第8頁/共66頁【高尿酸血癥的病因及發(fā)病機理】70kg的男性在無嘌呤飲食情況下每日產生600~700mg尿酸鹽，其中2/3由腎臟通過尿液排出，其余1/3經胃腸由腸道分解。故腎臟是尿酸排泌的主要器官，傳統(tǒng)認為主要為以下四步途徑：①幾乎全部由腎小球濾過；②近端腎小管起始部（S1）重吸收；③近端腎小管中部（S2）分泌；④近端腎小管終末部（S3）的第二次部分重吸收（即分泌后重吸收）。亨利氏袢的升支和集合管也有對尿酸少量重吸收。故凡引起腎小球濾過率（GFR）下降，近端腎小管分泌減少和/或重吸收增加，均可發(fā)生高尿酸血癥。高尿酸血癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，前者多由先天性嘌呤代謝所致，后者則由某些系統(tǒng)性疾病（如急、慢性腎功能衰竭）或藥物引起。第9頁/共66頁【高尿酸血癥的病因及發(fā)病機理】原發(fā)性高尿酸血癥的病因（可能與遺傳相關）

(1)尿酸清除過低：90%原發(fā)性高尿酸血癥的病因與尿酸清除減少有關。其機制可能有：①腎小球濾過減少；②腎小管重吸收增加；③腎小管分泌減少。上述異常多與遺傳相關。

(2)尿酸生成過多：

10%原發(fā)性高尿酸血癥的病因與尿酸生成過多有關。其機制可能是內源性尿酸生成過多，與促進尿酸生成過程的某些酶的數量和活性↑[如磷酸核糖焦磷酸合成酶(PRPPS）]和/或抑制尿酸生成的一些酶的數量和活性降低有關[如次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶(HGPRT),葡萄糖-6-磷酸酶缺乏(糖原累積?、裥停。酶的功能缺陷和異常與基因變異有關，可為多基因或單基因，遺傳方式可常染色體隱性、顯性遺傳和性連鎖遺傳。第10頁/共66頁PRPP:磷酸核糖焦磷酸HGPRT:次黃嘌呤-鳥嘌嶺磷酸核糖轉移酶第11頁/共66頁【高尿酸血癥的病因及發(fā)病機理】繼發(fā)性高尿酸血癥的病因

(1)尿酸排泄減少：①腎臟病變：急、慢性腎衰，腎小球病變導致尿酸濾過↓或腎小管病變導致的尿酸分泌↓（如多囊腎和鉛中毒）；②藥物：如噻嗪類利尿劑，其它藥物如阿司匹林、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、乙醇等也可導致腎小管對尿酸的分泌↓或重吸收↑；③酮癥酸中毒、乳酸酸中毒可競爭性抑制腎小管尿酸分泌。

(2)尿酸產生過多：①核酸分解代謝的數量和速度↑

↑多見于骨髓和淋巴增殖性疾病。在白血病、淋巴瘤和MM的化療、放療過程中，由于大量異常增殖細胞的破壞、核酸分解代謝異常增強所致。②過度ATP的分解如MI、癲癇持續(xù)狀態(tài)、劇烈運動,攝入過量果糖*、短時間內大量吸煙，可使ATP大量分解導致血尿酸↑。③高嘌呤食物攝入過多(嚴格的無嘌呤飲食可減少15％～20％血尿酸水平，但內源性的嘌呤仍是體內尿酸的主要來源)。*章友康，鄭法雷.果糖與高尿酸血癥、高血壓、代謝綜合征和腎臟疾病的關系.中華腎臟病雜志；2011；27：389第12頁/共66頁【尿酸腎病的病理改變】急性尿酸腎?。捍罅砍孰p折光的尿酸結晶在腎小管管腔中（以集合管多見），腎盂和尿道沉積，可形成梗阻并導致急性腎功能不全。慢性尿酸鹽腎?。禾卣餍圆±砀淖兪菬o定形或針樣尿酸鹽結晶在髓質腎間質及集合管內尿酸微結石。尿酸鹽結晶周圍急性期可呈性灶性炎癥細胞浸潤及其后纖維組織增生和包繞。慢性病變呈間質纖維化，腎小管變性萎縮。因尿酸鹽結晶常在髓質深部，故不能以尿酸鹽結晶來作為慢性尿酸鹽腎病的病理診斷標準必備的條件。尿酸結石:尿酸及其鹽類存在于10%~30%的腎結石。純尿酸結石通常較小、光滑或粗糙、易碎，顏色多為棕黃色或紅色。X線平片透光、不顯影（吸收X線程度近似軟組織），稱陰性結石?；旌闲曰蛸|地不純的結石則呈不透明陰影。第13頁/共66頁第14頁/共66頁【尿酸腎病的病理改變】急性尿酸腎?。捍罅砍孰p折光的尿酸結晶在腎小管管腔中（以集合管多見），腎盂和尿道沉積，可形成梗阻并導致急性腎功能不全。慢性尿酸鹽腎病：特征性病理改變是無定形或針樣尿酸鹽結晶在髓質腎間質及集合管內尿酸微結石。尿酸鹽結晶周圍急性期可呈性灶性炎癥細胞浸潤及其后纖維組織增生和包繞。慢性病變呈間質纖維化，腎小管變性萎縮。因尿酸鹽結晶常在髓質深部，故不能以尿酸鹽結晶來作為慢性尿酸鹽腎病的病理診斷標準必備的條件。尿酸結石第15頁/共66頁第16頁/共66頁【尿酸腎病的臨床表現】

慢性尿酸鹽腎?。ㄍ达L腎）多見于中老年男性，女性少見（約占5%）、多見于絕經期后。少數病人有遺傳家族史。痛風腎多伴有痛風關節(jié)炎和痛風石。幾乎所有病人早期均表現為尿濃縮功能減退，其后可逐步出現腎小球濾過率（GFR）下降，血肌酐升高，導致慢性腎功能不全。但一般發(fā)展較慢，約為10~20年?？梢蚰I內或尿道尿酸鹽結晶，尿流阻塞，并引起繼發(fā)感染。病人可有輕微蛋白尿，定量一般不超過1.5g/24h。尿鏡檢可有鏡下血尿或少量白細胞，合并泌尿系感染可明顯加重。尿液常呈酸性（pH<6.0）。本病?？捎酗@著性關節(jié)炎表現，單關節(jié)的紅腫熱痛，病人可有發(fā)熱。常累及第一跖趾關節(jié)、拇趾、足弓、踝及膝等。病人常合并輕中度高血壓、高脂血癥、代謝綜合征，易產生腎動脈硬化和心血管疾病，這一現象已引起高度的關注。第17頁/共66頁第18頁/共66頁第19頁/共66頁【尿酸腎病的臨床表現】

急性尿酸腎病：常見于淋巴和骨髓增殖性疾病或惡性腫瘤，多數見化療后。由于大量細胞溶解、核酸分解，血尿酸短期急劇增高，可高達1190μmol/L（20mg/dl）,病人可發(fā)生痛風性關節(jié)炎發(fā)作；此外，過高的尿酸負荷超過腎臟的清除能力，尿酸結晶沉積于集合管、腎盂和尿道，產生腎內、甚至腎外梗阻，導致少尿性ARF。如有細胞外容量減少、尿流率降低、酸性尿等因素參與可誘發(fā)和/或加重這一病變。尿沉渣檢查可見尿酸結晶、血尿和膿尿（合并繼發(fā)感染）。

尿酸結石：疼痛、血尿、并發(fā)癥等臨床表現與其它性質腎結石相似。第20頁/共66頁【診斷與鑒別診斷

】中年以上男性（近年來有年輕化的現象），有高尿酸血癥，特別有關節(jié)炎、痛風石患者，出現尿濃縮功能減退，緩慢腎功能受損，輕度尿蛋白伴輕度尿沉渣改變，應考慮到慢性尿酸鹽腎病的可能。腎活檢顯示慢性腎小管-間質病變，支持慢性尿酸鹽腎病的診斷；如有尿酸結石、若證實腎小管或腎間質內有尿酸鹽結晶可確診。應注意慢性尿酸鹽腎病高尿酸血癥與慢性腎功能不全引起的繼發(fā)性高尿酸血癥的鑒別:①血尿酸/血肌酐>2.5（mg/dl為單位）則更有利前者的診斷;

②經3-5天限制嘌呤飲食后,24h尿尿酸>3.57mmol（600mg），可作出有利于慢性尿酸鹽腎病的診斷。第21頁/共66頁【高尿酸血癥的治療】1.一般處理

:控制飲食總熱量，限制或禁酒（特別是啤酒）和減少攝入富含嘌呤的食物（如動物內臟、海鮮、肉湯），控制蛋白熱量應于1.0g/kg.d之內。多吃蔬菜（少食豆類、菌類），避免長期高果糖飲食，多飲水(2000ml/d↑)保持尿量、促進尿酸排泄。應用碳酸氫鈉或枸櫞酸鈉合劑堿化尿液，使尿pH維持在6.2~6.8;但不宜過分堿化使尿pH>7.0，以免磷酸鹽結石形成。避免誘發(fā)因素和積極治療引起高尿酸血癥相關疾病，如高血壓、高脂血癥和糖尿病等。慎用抑制尿酸排泄的藥物如噻嗪類利尿劑。第22頁/共66頁含高嘌呤的食物尤其是各種動物內臟（如腦、肝、腎、心)、肉湯和啤酒等嘌呤含量極高，每100克中含150~1000毫克嘌呤。第23頁/共66頁食物中嘌呤含量的分類第一類(極高>150mg/100g)：動物內臟、肉湯（長時間燉熬）、啤酒、魚卵和沙丁魚等。第二類(高或較高)：大部分魚類、貝類、禽類、蝦類和肉類；蔬菜中以豆類、干果、蘆筍、菜花、扁豆、四季豆、花生、蘑菇和菠菜等含量較高。第三類(極低或含量很低)：牛奶、雞蛋、米及面制品、大部分蔬菜(如大白菜、卷心菜、黃瓜、蘿卜、西紅柿、土豆、南瓜和茄子等)和各類水果。

（注：蔬菜水果多屬堿性食物）第24頁/共66頁【高尿酸血癥的治療】

2．高尿酸血癥的藥物治療（1）尿酸合成抑制劑：臨床上最常用黃嘌呤氧化酶抑制劑-別嘌呤醇來抑制尿酸合成、降低血尿酸。適宜于促進尿酸排出量無效或不能耐受者，已有尿酸結和/或痛風石形成者。別嘌呤醇初始劑量200~400mg/d，分二次服用；維持劑量為100~200mg/d。別嘌呤醇在體內半衰期短，僅2~3小時，迅速氧化為有生物活性氧嘌呤醇（axypurinol），其半衰期長達18~30小時。別嘌呤醇的10%及氧化產物—氧嘌呤醇的70%由腎排出，故腎功不全應調整劑量。與利尿劑（噻嗪類、呋塞米）合用導致藥物體內蓄積，也需減少劑量。硫唑嘌呤是嘌呤合成的抑制劑，其代謝受別嘌呤醇的抑制(分解代謝減慢），它與別嘌呤醇合用務必減量至常用量25%。與CTX合用增加骨髓抑劑作用。主要副作用：皮疹、胃腸道反應、肝功損傷、骨髓抑制（少見<1%）,少數過敏性間質性腎炎，甚至致死的超敏綜合征（hypersensititysyndrome）。

第25頁/共66頁

1.別嘌呤醇與次黃嘌呤結構類似，可抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸生成。

2.別嘌呤醇與PRPP（磷酸核糖焦磷酸）形成別嘌呤醇核苷酸，消耗從頭合成嘌呤核苷酸合成（消耗尿酸生成的原料）;別嘌呤醇核苷酸與次黃嘌呤核苷酸結構相似，而抑制嘌呤核苷酸從頭合成酶。從而也使嘌呤核苷酸的合成減少。第26頁/共66頁PRPP:磷酸核糖焦磷酸HGPRT:次黃嘌呤-鳥嘌嶺磷酸核糖轉移酶第27頁/共66頁【高尿酸血癥的治療】2．高尿酸血癥的藥物治療

（2）促進尿酸排泄藥物：阻止或減少腎小管的重吸收，從而增加尿酸的排泄。適用于尿尿酸排出在正常范圍之內，腎功基本正常和無腎結石者的高尿酸血癥患者,以往有痛風性關節(jié)炎急性發(fā)作者更為適宜。應用時應注意以下幾點：①保持足夠尿量和尿液堿化；②腫瘤放、化療時或組織大量溶解時急性高尿酸血癥，不宜用足量促尿酸排泄藥物；③不宜應用于痛風發(fā)作期；④Ccr<30ml/min和已有腎結石者不宜使用。

藥物：苯溴馬隆(benzbromarone)：最為常用，可以完全抑制尿酸轉運蛋白(URAT-1）對尿酸的轉運，作用強效。有效劑量為50~100mg/d，每日一次，毒副作用相對較低和輕微。

丙磺舒(probenecid)：抑制尿酸鹽在近端腎小管重吸收。少數多至1/3病人有胃腸道反應、皮疹、對磺胺藥過敏和腎功不全禁用。常用劑量0.25Bid，口服。

第28頁/共66頁第29頁/共66頁【高尿酸血癥的治療】

2．高尿酸血癥的藥物（3）降低高尿酸血癥的新藥：

①近年來國外推薦新的有效的、非嘌呤選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑—Febuxostat(非布索坦，FDA批準），其主要作用于改變黃嘌呤氧化酶的底物茶堿的代謝?？蓱糜趧e嘌呤醇超敏反應或不耐受的病人。對輕、中度腎功能不全或老年患者無需調整藥物劑量。臨床療效優(yōu)于常規(guī)別嘌呤醇。

MiaoHUetal.TherapeuticandClinicalRiskManagement2008;4(6):1209-1220

CJASN2011;6(8)

②應用基因重組技術制備的尿酸酶rasburicase（拉布立酶），分解尿酸為尿囊素（Allantoin），為高尿酸血癥治療提供了一條新的方法。應用rasburicase治療慢性腎衰的高尿酸血癥的雙盲隨機臨床研究取得十分有效的降血尿酸的療效。己有預防和治療兒童白血病和淋巴瘤引起高尿酸血癥的報道；晚近報道應用治療腎衰和已接受別嘌呤醇治療過的高尿酸血癥患者，無副作用、安全的，有效率>50%。己有有效治療腫瘤溶解綜合征報道。

DeAngelis,etal.EurRevMedPharmacolSci2007;11(3);179-184

第30頁/共66頁第31頁/共66頁第32頁/共66頁第33頁/共66頁【高尿酸血癥的治療】2．高尿酸血癥的藥物

(4）其它可一定程度降低高尿酸血癥的其它類藥物：①抗高血壓藥物（如氯沙坦）也具有一定程度降低血尿酸作用。②某些降血脂的貝特類藥物（如非諾貝特,立平之）

③促進腸道排泄尿酸的藥物，如活性炭類吸附劑、包醛氧化淀粉，可作為輔助治療。第34頁/共66頁基線變化,mg/dL0.40.20-0.2-0.4-0.6-0.80.05氯沙坦纈沙坦V.H.Monterrosoetal,AdvanceinTherapy,Volume17No.2March/April,2000P117-131,UseofAmbulatoryBloodPressureMonitoringtoCompareAntihypertesiveEfficacyandsafetyofTwoAngiotensinIIReceptorAntagonists,LosartanandValsartan氯沙坦的降尿酸作用第35頁/共66頁【高尿酸血癥的治療】

3.急性尿酸腎病的防治

:白血病、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤等患者接受化療前，應開始服用別嘌呤醇。化療期間應保持體內水化，使每日尿量達2000~3000ml，并堿化尿液，必要時可使用利尿劑如呋塞米增加尿量。但應避免使用足量促尿酸排泄藥物，以免造成尿酸結晶的梗阻或結石而導致ARF。

第36頁/共66頁【高尿酸血癥的治療】

關于CKD高尿酸血癥治療的傳統(tǒng)觀點:

慢性腎臟?。–KD）腎功能不全是繼發(fā)性高尿酸血癥的最常見病因:●但血肌酐升高和血尿酸升高不成比例，機體常能通過增加殘存的腎單位對尿酸的排泄（腎小管排泌↑和重吸收↓）和增加腸道細菌對尿酸的降解（同位素示蹤顯示，CRF尿酸的腎外清除可占體內產生量的65%)；血尿酸水平常保持在595μmol/L（10mg/dL）以下?！馛RF所致高尿酸血癥常見，但痛風性關節(jié)炎和痛風石（包括尿酸結石）的發(fā)生率低，僅約為0.5%~2.6%?！馛RF時，腎皮質、髓質溶質梯度己不復存在或顯著減弱，尿酸鹽沉積的可能性很小。以往的研究結論：只要女性血尿酸<595μmol/L（10mg/dL），男性<774μmol/L（13mg/dL），單獨的高尿酸血癥并不影響殘余腎功能。

故傳統(tǒng)的觀點不主張積極治療CKD繼發(fā)性高尿酸血癥。第37頁/共66頁【高尿酸血癥的治療】

4.慢性腎功能衰竭所致高尿酸血癥:

近年的大量研究結果顯示高尿酸血癥過度激活腎內RAS，抑制NO的產生，產生腎小動脈血管內皮細胞損傷，損傷腎小球血管的自身調節(jié)、引起腎皮質收縮，導致腎小球高血壓，高尿酸血癥已成為腎臟疾病的獨立危險因素。此外，高尿酸血癥與高血壓的發(fā)生密切相關，也是心血管疾病的獨立危險因素。高尿酸血癥腎損害并非僅因尿酸或尿酸鹽沉積于腎間質、腎小管或尿道的單一發(fā)病機理所致，故不少腎臟病學者對上述傳統(tǒng)CRF患者高尿酸血癥處理思路提出異議、甚至反對意見。。

第38頁/共66頁【高尿酸血癥的治療】4.慢性腎功能衰竭所致高尿酸血癥:

別嘌呤醇延緩CKD患者腎功能惡化（循證醫(yī)學Ⅰ)

設計：54個有高尿酸血癥CKD(Scr120~400μmol/L)，隨機分成治療組(別嘌呤醇100~200mg/d)和對照組（繼續(xù)常規(guī)治療），隨訪12個月。*SCr≤150μmol/L,別嘌呤醇200mg/d

結果：1.治療組4/25例（16%）、對照組12/26例（46.1%）,進入終點（Scr>40%↑和透析），P值=0.015’;2.治療組血尿酸從9.75±1.18mg/dl下降為5.88±1.01mg/dl，p值<0.001;3.SCr治療組為176±81μmol/L,對照組255±85μmol/L,p值<0.08;4.兩組血壓無差異。

作者結論：①別嘌呤醇顯著降低輕至中度CKD患者血尿酸，且是安全的。②短期覌察對CKD患者有延緩腎功能惡化、保護腎功能作用。③仍需更多前瞻性的大規(guī)模的循證醫(yī)學臨床證據，并研究其長期療效。

SiuYP,etal.AmericanJournalofKidneyDisease2006;47(1):51-59第39頁/共66頁【高尿酸血癥的治療】4.慢性腎功能衰竭所致高尿酸血癥:

別嘌呤醇對CKD進展和心血管風險的療效（循證醫(yī)學Ⅱ）設計：113例CKD患者，eGFR<60ml/min，隨機分為治療組（別嘌呤醇100mg/d）和對照組（繼續(xù)常規(guī)治療）,24個月隨訪。

結果：1.血尿酸和C反應蛋白治療組顯著性↓

2.eGFR治療組↑1.3±1.3ml/min，對照↓3.3±1.2ml/min3.治療組減少心血管事件71%，減少住院風險率62%

結論：本研究顯示，對CKD高尿酸血癥的別嘌呤醇治療可顯著降低血尿酸、可減輕炎癥反應，不受病人年齡、性別和糖尿病的影響別嘌呤醇治療可延緩腎功能的惡化，且可顯著減少CKD高尿酸血癥患者的心血管風險?！皌heseresultshavetobeconfirmedinlargeprospectivetrialsandarethebasisforahypothesisthatstillneedstobetest”GoicoecheaM,etal.(西班牙).ClinJAmSocNephrol2010Aug;5(8):1388-93第40頁/共66頁【高尿酸血癥的治療】

4.慢性腎功能衰竭所致高尿酸血癥:

盡管仍需更大樣本、長時間療效觀察的循證醫(yī)學研究結果，但近年來對高尿酸血癥腎損害發(fā)病機理的研究和己有的臨床循證醫(yī)學研究結果顯示，對CKD高尿酸血癥的別嘌呤醇治療是安全的（應根據腎功能調整劑量），對延緩腎功能惡化是有效的，并能減少心血管疾病風險。目前并沒有對CRF患者常規(guī)推薦應用別嘌呤醇降低血尿酸，但近年來許多腎臟病學家建議對CRF高尿酸血癥患者則應予以較積極而穩(wěn)妥治療*。此外，推薦更安全的減少攝入蛋白，限制富有高嘌呤的飲食的方法。降血脂的抗高血壓氯沙坦、促進腸道排泄尿酸的藥物、非諾貝特等也可考慮應用或輔助治療。

*章友康，諶貽璞.慢性腎臟病高尿酸血癥治療的爭論和進展.中華病雜志2011；27（2）：75第41頁/共66頁

進展與思考第42頁/共66頁第43頁/共66頁第44頁/共66頁第45頁/共66頁第46頁/共66頁第47頁/共66頁第48頁/共66頁第49頁/共66頁

別嘌呤醇對血流介導的擴張(FMD)、血壓、eGFR和hsCRP的影響(16周)

別嘌呤醇治療組(n=30)(allopurinol300mg/d)基線

16周P值高尿酸血癥對照組(n=37)基線16周P值正常血尿酸對照組(n=30)基線16周P值尿酸(mg/dl)FMD(%)eGFR(ml/min)hsCRP(mg/dl)平均收縮壓(mmHg)平均舒張壓(mmHg)

8.3±1.15.8±1.5p<0.0017.7±0.98.1±1.60.00386.3±19.489.6±12.60.0017.4±5.84.6±3.70.003127±14117±120.00575±7.875±12.40.197.9±0.77.2±0.8

0.707.7±0.97.8±0.90.5284.3±16.784.4±16.30.776.9±3.45.9±3.80.04123±14117±9.90.2676±8.774±140.224.4±0.94.5±0.90.269.2±0.79.2±0.70.1892.8±13.793.3±9.20.633.3±2.53.4±2.20.79119±11116±130.4677.3±6.176±11.80.39

ClinJAmSocNephrol2011,6:1887-1894FMD:flow-mediateddilation第50頁/共66頁進展與思考

盡管血液中尿酸是一種抗氧化劑，近年來大量研究己證實高尿酸血癥其本身對腎臟和心血管系統(tǒng)有著直接的損傷作用，是腎臟疾病和心血管疾病惡化的獨立危