血漿脂蛋白系統(tǒng)及其代謝紊亂

問題：

1、血漿脂蛋白的組成及其分類。

2、主要的載脂蛋白的功能。

3、血漿脂蛋白的代謝及其生理功能。

4、血清脂質(zhì)和脂蛋白檢測項目選擇。

5、高脂蛋白血癥分型及其主要特點。目前一頁\總數(shù)四十八頁\編于點

第一節(jié)血脂與血漿脂蛋白

一、血脂的組成

血脂是血漿中脂類的總稱

膽固醇（膽固醇酯和游離膽固醇）

甘油三酯（甘油二酯與甘油一酯）

磷脂（磷脂酰膽堿和磷脂酰乙

醇胺等）

游離脂肪酸(非酯化脂肪酸）

目前二頁\總數(shù)四十八頁\編于點二、血漿脂蛋白（lipoprotein，LP）

1、定義：血漿脂質(zhì)與蛋白質(zhì)結(jié)合所組成

的一類大分子復(fù)合物，能溶于

水，運行于血。

2、組成：

蛋白質(zhì)（載脂蛋白）

甘油三酯

磷脂

脂質(zhì)膽固醇

膽固醇酯

目前三頁\總數(shù)四十八頁\編于點3、功能

（1）運輸脂類（脂類：脂肪、類脂）

（2）參與脂類代謝

（3）參與某些疾病的過程目前四頁\總數(shù)四十八頁\編于點三、脂蛋白分類

（1）按其密度的不同

乳糜微粒（CM）

極低密度脂蛋白（VLDL）

低密度脂蛋白（LDL）

高密度脂蛋白（HDL）

目前五頁\總數(shù)四十八頁\編于點四、脂蛋白的組成

血漿脂蛋白的分類、理化性質(zhì)、含量及功能

分類特征

密度法CMVLDLLDLHDL

電泳法CM前β-Lpβ-Lpα-Lp

直徑80-50025-8020-256.9-9.5

組成(%)

蛋白質(zhì)2102050

脂類98908050

生成部位

小腸肝細(xì)胞肝細(xì)胞肝細(xì)胞

小腸

小腸

功能運輸外運輸內(nèi)運輸肝運輸全

源性TG源性TG中CH身各組織

CH至肝目前六頁\總數(shù)四十八頁\編于點五、脂蛋白結(jié)構(gòu)特點：

球型顆粒

表層（外殼）：磷脂分子

親水基團(tuán)在外

疏水基團(tuán)在內(nèi)

載脂蛋白鑲嵌其間

內(nèi)核（核心）：TG、CE、FC目前七頁\總數(shù)四十八頁\編于點

第二節(jié)載脂蛋白

一、載脂蛋白（apolipoprotein，Apo）

1、功能

構(gòu)成脂蛋白

使脂蛋白代謝有關(guān)的酶被激活或活性抑制

與脂蛋白代謝有關(guān)的特異性受體結(jié)合

目前八頁\總數(shù)四十八頁\編于點

二、載脂蛋白的命名與分類

概念：血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白。

1、命名：

根據(jù)1971年Alaupovic提出的ABC法。

2、分類：

ApoAⅠⅡⅣ

ApoBB100B48

ApoCⅠⅡⅢ

ApoD

ApoE

目前九頁\總數(shù)四十八頁\編于點ApoB

ApoB100：來源于肝，分子量為512723

ApoB48：來源于小腸，分子量為240000

ApoCIII

ApoCIII0

ApoCIII1

第74位蘇氨酸殘基所帶的唾液酸數(shù)

ApoCIII2目前十頁\總數(shù)四十八頁\編于點3、分類、分布及生理意義

載脂蛋白所在脂蛋白合成部位生理功能

ApoAIHDL小腸、肝激活LCAT

ApoAIIHDL小腸、肝穩(wěn)定HDL結(jié)構(gòu)

ApoAIVCM小腸輔助激活LPL

ApoB100LDL、VLDL肝被LDL受體識別

ApoB48CM小腸促成CM生成

ApoCICM,VLDL,HDL小腸激活LCAT

ApoCIICM,VLDL,HDL肝激活LPL

ApoCIIIVLDL肝抑制肝臟

攝取VLDL

目前十一頁\總數(shù)四十八頁\編于點ApoDHDL？促進(jìn)膽固醇酯的轉(zhuǎn)移

ApoEVLDL,CM,HDL肝被CM受體識別

ApoHCM,VLDL,LDL？激活LPL

ApoJHDL肝溶解和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)

Apo（a）Lp（a）肝抑制纖維蛋白溶解酶

活性目前十二頁\總數(shù)四十八頁\編于點四、血漿脂蛋白的代謝與功能

1、CM

（1）代謝

（2）生理功能：

轉(zhuǎn)運外源食物中甘油三酯到全身各組織，氧化分解供能或儲存。

目前十三頁\總數(shù)四十八頁\編于點ApoB48ApoA-ⅣApoB48

ApoCⅡApoAⅣApoEApoB48

ApoAⅣApoEPLCHEApoACⅡE、DApoAE、D、CApoB100ApoB100

ApoCⅡApoEApoB100ApoEApoB100ApoE

小腸新生CM成熟CMCMR肝細(xì)胞攝取游離脂肪酸供肝外組織利用LPLApoCⅡApoEApoCⅡTG新生HDLLCAT成熟HDL肝新生VLDLApoCⅡApoE成熟VLDLLPLPLCHApoCⅡCHEIDL游離脂肪酸供肝外組織利用LDL外周組織攝取目前十四頁\總數(shù)四十八頁\編于點目前十五頁\總數(shù)四十八頁\編于點目前十六頁\總數(shù)四十八頁\編于點2、VLDL

（1）代謝

（2）生理功能：

運輸內(nèi)源性的甘油三酯，即將體內(nèi)多余糖轉(zhuǎn)變生成的甘油三酯運到肝外脂肪組織中儲存或被肝外組織利用。目前十七頁\總數(shù)四十八頁\編于點3、LDL

（1）代謝

（2）生理功能：

運輸肝內(nèi)膽固醇至全身各組織的主要脂蛋白。

游離膽固醇

各組織細(xì)胞利用或貯存

合成各種類固醇化合物

目前十八頁\總數(shù)四十八頁\編于點4、HDL

（1）代謝

（2）生理功能：

將肝臟合成的膽固醇經(jīng)酯化生成膽固醇酯由LDL運到肝外組織利用。

回收全身各組織衰老與死亡細(xì)胞膜上的游離膽固醇，經(jīng)血液逆向運回肝臟，轉(zhuǎn)變成膽汁酸鹽排泄。

目前十九頁\總數(shù)四十八頁\編于點第三節(jié)脂蛋白受體

一、概述

位于各種細(xì)胞的膜上，脂蛋白轉(zhuǎn)化分解后的殘基主要通過脂蛋白受體被攝入細(xì)胞。

LDL受體（ApoB、ApoE）

ApoE受體（CM）

HDL受體

β-VLDL受體

巨噬細(xì)胞清道夫受體目前二十頁\總數(shù)四十八頁\編于點二、LDL受體

1、LDL受體結(jié)構(gòu)：

（1）酸性糖蛋白

（2）結(jié)構(gòu)：

胞外區(qū)配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域：ApoB、ApoE結(jié)合

EGF前體結(jié)構(gòu)域：

含糖基結(jié)構(gòu)域：支持

跨膜區(qū)跨膜結(jié)構(gòu)域

胞內(nèi)區(qū)胞液結(jié)構(gòu)域目前二十一頁\總數(shù)四十八頁\編于點2、LDL受體途徑

（1）LDL與細(xì)胞膜上有被區(qū)域LDL受體結(jié)合

（2）出現(xiàn)有被小窩

（3）從膜上分離形成有被小泡

（4）網(wǎng)格蛋白解聚脫落，再結(jié)合到膜上

（5）pH值降低，使受體與LDL解離

（6)(7)LDL受體重新回到膜上進(jìn)行下一次循環(huán)

（8）有被小泡與溶酶體融合后，LDL經(jīng)溶酶體

作用

CE水解為游離膽固醇、脂肪酸；

甘油三酯水解為脂肪酸；

Apo水解為氨基酸。目前二十二頁\總數(shù)四十八頁\編于點3、LDL受體途徑的調(diào)節(jié)

受胞內(nèi)游離膽固醇的調(diào)節(jié)：若胞內(nèi)濃度升高，可能出現(xiàn)

（1）抑制HMGCoA還原酶，以減少自身的膽

固醇合成

（2）抑制LDL受體基因的表達(dá)，以減少LDL

受體的合成，以減少LDL的攝取，這種

LDL受體減少的調(diào)節(jié)過程稱為下調(diào)。

（3）激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)?；鵆oA膽固醇?；D(zhuǎn)移酶

（ACAT）使游離膽固醇在胞漿內(nèi)酯化成

膽固醇儲存，以供細(xì)胞的需要目前二十三頁\總數(shù)四十八頁\編于點目前二十四頁\總數(shù)四十八頁\編于點4、LDL受體的功能：

通過攝取膽固醇進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，用于

細(xì)胞增殖

類固醇激素合成

膽汁酸鹽等合成目前二十五頁\總數(shù)四十八頁\編于點三、巨噬細(xì)胞清道夫受體

1、概述

（1）遺傳性的LDL受體缺陷的雜合子不能攝

取LDL，但動脈粥樣硬化斑塊的巨噬細(xì)

胞內(nèi)有從LDL來的CE大量聚集并泡化。

（2）變性的LDL不能經(jīng)過LDL受體途徑。

（3）巨噬細(xì)胞可無限制地攝取變性的LDL。目前二十六頁\總數(shù)四十八頁\編于點2、巨噬細(xì)胞清道夫受體結(jié)構(gòu)

N-端胞漿域：

跨膜域：

間隔域

螺旋卷曲螺旋域

膠原蛋白樣域

C-端側(cè)特異域：攝取配體

目前二十七頁\總數(shù)四十八頁\編于點3、清道夫受體的配體

經(jīng)乙?；蜓趸揎椀腖DL

多聚黃嘌呤核苷酸和多聚鳥嘌呤核苷

多糖如硫酸右旋糖苷

某些磷脂，如絲氨酸磷脂

細(xì)菌脂多糖目前二十八頁\總數(shù)四十八頁\編于點4、清道夫受體的作用及特點：

（1）修飾的LDL

被清道夫受體識別

（2）不受胞內(nèi)膽固醇的量調(diào)節(jié)

無膽固醇調(diào)節(jié)機制

在細(xì)胞內(nèi)沉積，生成泡沫細(xì)胞，堆積在動脈壁上，形成冠心病發(fā)病原因之一。

（3）清除細(xì)胞外液中的修飾LDL，是機體

的一種防御功能。

目前二十九頁\總數(shù)四十八頁\編于點第四節(jié)脂代謝有關(guān)酶類與特殊蛋白質(zhì)一、脂蛋白脂肪酶（lipoproteinlipase，LPL）1、合成與分泌：實質(zhì)細(xì)胞脂肪細(xì)胞心肌細(xì)胞骨骼肌細(xì)胞乳腺細(xì)胞巨噬細(xì)胞目前三十頁\總數(shù)四十八頁\編于點2、生理功能：（1）催化CM和VLDL核心的TG分解為脂肪酸和單酸甘油酯，以供組織氧化供能和貯存。（2）參與VLDL和HDL之間的載脂蛋白和磷脂的轉(zhuǎn)換。目前三十一頁\總數(shù)四十八頁\編于點3、分泌機制（1）基本型分泌細(xì)胞合成LPL后直接分泌，不儲存于細(xì)胞內(nèi)。（2）調(diào)節(jié)型分泌某些細(xì)胞新合成的LPL儲存在分泌管內(nèi)，細(xì)胞受刺激后分泌，分泌大于合成。目前三十二頁\總數(shù)四十八頁\編于點二、肝脂酶（hepaticlipase，HL）屬于與血液循環(huán)中內(nèi)源性TG代謝有關(guān)的酶之一。1、特點(1)不需要ApoCII作為激活劑(2)SDS抑制酶活性(3)作用于小顆粒脂蛋白(如VLDL、HDL等）目前三十三頁\總數(shù)四十八頁\編于點2、合成與分泌（1）合成肝實質(zhì)細(xì)胞合成，酶蛋白的糖化及低聚糖化修飾是分泌HL的必要條件。（2）調(diào)節(jié)類固醇激素可調(diào)節(jié)HL的釋放目前三十四頁\總數(shù)四十八頁\編于點三、卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）1、合成主要肝細(xì)胞合成外，在小腸、胰、脾等也可合成。2、功能將HDL的卵磷脂的C2位不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)移給游離膽固醇，生成溶血磷脂和膽固醇酯。目前三十五頁\總數(shù)四十八頁\編于點四、HMGCoA還原酶1、存在：小胞體膜2、催化合成甲基二羥戊酸3、合成膽固醇的限速酶4、調(diào)節(jié)：受胞內(nèi)膽固醇濃度調(diào)節(jié)目前三十六頁\總數(shù)四十八頁\編于點五、膽固醇酯轉(zhuǎn)移酶（CETP）1、作用：促進(jìn)各脂蛋白之間脂質(zhì)的交換和轉(zhuǎn)運2、膽固醇的逆轉(zhuǎn)運：周圍組織細(xì)胞膜的游離膽固醇與HDL結(jié)合后，被LCAT酯化成膽固醇酯，轉(zhuǎn)移入HDL核心，通過CETP轉(zhuǎn)移至VLDL、LDL，再被肝的受體攝取入肝細(xì)胞，完成膽固醇從周圍末梢組織細(xì)胞經(jīng)HDL轉(zhuǎn)運到肝細(xì)胞的過程。目前三十七頁\總數(shù)四十八頁\編于點

第五節(jié)脂質(zhì)和脂蛋白的檢測

一、檢測項目及其臨床意義

1、血清總膽固醇測定（TC）

2、血清甘油三酯測定（TG）

TC、TG增高與冠心病呈正相關(guān)

目前三十八頁\總數(shù)四十八頁\編于點3、高密度脂蛋白膽固醇測定（HDL-C）

4、低密度脂蛋白膽固醇測定（LDL-C）

HDL-C與冠心病呈負(fù)相關(guān)

LDL-C與冠心病呈正相關(guān)

目前三十九頁\總數(shù)四十八頁\編于點5、載脂蛋白測定（ApoA，ApoB）

ApoAI與HDL-C相一致

ApoB100與LDL-C相一致目前四十頁\總數(shù)四十八頁\編于點6、脂蛋白（a）測定[LP（a）]

（1）1987年Eaton和Melean克隆Apo（a）

（2）Apo（a）與ApoB100以二硫鍵結(jié)合

（3）Apo（a）分子結(jié)構(gòu)與纖溶酶原極為相似

（4）LP（a）與LDL結(jié)構(gòu)類似

（5）Apo（a）可能結(jié)合到纖溶酶原受體或纖

維蛋白，LP（a）攜帶的膽固醇結(jié)合至血

管損傷部位，促進(jìn)動脈粥樣硬化形成，

也阻礙血管內(nèi)凝血塊的溶解。

目前四十一頁\總數(shù)四十八頁\編于點7、脂蛋白-X測定（Lp-X）

8、磷脂測定（PL）

9、游離脂肪酸測定（FFA）

10、過氧化脂質(zhì)（LPO）

目前四十二頁\總數(shù)四十八頁\編于點第六節(jié)血漿脂蛋白的代謝紊亂

1、高脂血癥

指血中脂質(zhì)濃度升高，特別是TC和TG，二者之一升高或二者同時升高。

2、高脂蛋白血癥

（1）指血清脂蛋白濃度升高

（2）高脂蛋白血癥分型及其主要特點目前四十三頁\總數(shù)四十八頁\編于點

IIIa

IIbIIIIVV血漿中CMLDLLDLIDLVLDLVLDL升高的