降鈣素原的臨床意義

降鈣素原的臨床意義第1頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四主要內(nèi)容降鈣素原的生成降鈣素原的參考值降鈣素原的臨床價(jià)值降鈣素原的研究進(jìn)展第2頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四降鈣素原的生成分子量1.3萬KD（116AA的糖蛋白）正常產(chǎn)生部位甲狀腺濾泡旁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄生成降解特異的蛋白酶降解，半衰期為25-30h異位分泌部位肝臟、腎臟、白細(xì)胞、肺、肌肉、脂肪等正刺激因子LPS和各種敗血癥相關(guān)因子（IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α）第3頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四在細(xì)菌感染/膿毒血癥狀態(tài)下

PCT在各個(gè)組織、器官大量形成并釋放進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)第4頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四降鈣素原的正常值健康人血清中水平極低，幾乎檢測不到；新生兒出生后2d內(nèi)PCT生理性增高，最高達(dá)21ng/ml；長期血液透析患者血漿PCT值可達(dá)1.5ng/ml；第5頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四引起PCT值上升的因素全身性細(xì)菌感染；真菌、寄生蟲、立克次體、結(jié)核感染；病毒感染、腫瘤、過敏、自身免疫性疾病及局部感染患者中，PCT水平可輕度升高；嚴(yán)重休克、SIRS和MODS。第6頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四PCT濃度會(huì)隨著細(xì)菌感染情況升高

而病毒感染卻受到產(chǎn)生的-干擾素抑制第7頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四PCT與真菌感染菌血癥念珠菌血癥

單單一次PCT檢測不容易鑒別細(xì)菌感染與真菌感染連續(xù)監(jiān)測PCT濃度變化，更容易看出真菌感染時(shí)的變化規(guī)律第8頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四念珠菌引起的膿毒癥PCT水平顯著低于菌血癥逆向思維：對免疫功能低下的患者，如果PCT長期在灰色濃度間起伏、血培養(yǎng)陰性、但又存在炎性癥狀，可考慮真菌感染可能性較大

MartiniA,etc.

2010

Jun;60(6):425-30.Epub2010Mar10外科念珠菌感染膿毒癥vs細(xì)菌感染膿毒癥第9頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四非典型病原體感染中的PCT水平病因降鈣素原(ng/mL)評論參考文獻(xiàn)侵襲性真菌感染0.5后期增加，在第1-3天,敏感性僅為

53%,高峰期敏感性90%,念珠菌血癥較不顯著;曲霉菌的峰值延后SuppCareCan.2005;13(5):343-6軍團(tuán)菌平均

13.5敏感性86.7%ClinMicrobiolInfect.2009肺結(jié)核平均

4.16敏感性30%特異性82%,Int

JTubercLung

Dis.2006

支原體平均

0.2-0.96敏感性20%,反應(yīng)嚴(yán)重程度韓曉華中國當(dāng)代兒科雜志

2007第10頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四PCT的參考值說明參考值（ng/ml）說明PCT＜0.05正常人（基本沒有細(xì)菌感染）0.05≤PCT＜0.5輕度局部細(xì)菌感染或者細(xì)菌感染早期階段，或病毒感染、自身免疫性疾病、慢性非特異性炎癥0.5≤PCT＜2很大可能為全身細(xì)菌感染，但應(yīng)排除是否為出生小于48小時(shí)的新生兒、嚴(yán)重外傷、燒傷、較大外科手術(shù)、重度心源性休克等臨床狀態(tài)；或繼發(fā)于細(xì)菌之上的真菌感染2≤PCT＜10全身細(xì)菌感染（膿毒癥），并且很大可能發(fā)展為嚴(yán)重膿毒癥PCT≥10嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克第11頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四降鈣素原的臨床價(jià)值——鑒別診斷發(fā)熱原因待查病毒感染、自身免疫性疾病、腫瘤等不/輕度升高ARDS細(xì)菌性vs非感染急性胰腺炎膽源性vs酒精性腦膜炎細(xì)菌性vs病毒性移植術(shù)后細(xì)菌感染vs排異反應(yīng)第12頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四降鈣素原的臨床價(jià)值——?jiǎng)討B(tài)監(jiān)測危重癥患者手術(shù)后患者器官移植/免疫抑制患者第13頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四降鈣素原的臨床價(jià)值——提示預(yù)后膿毒癥：PCT濃度升高暗示預(yù)后不良。MODS：PCT濃度持續(xù)升高提示預(yù)后不良。感染：抗感染治療有效，PCT幾天內(nèi)恢復(fù)正常。第14頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四降鈣素原的研究進(jìn)展指導(dǎo)抗生素使用血培養(yǎng)陽性預(yù)測因子早期識(shí)別院內(nèi)感染第15頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四EffectofProcalcitonin-BasedGuidelinesvsStandardGuidelinesonAntibioticUseinLowerRespiratoryTractInfections：TheProHOSPRandomizedControlledTrial多中心隨機(jī)對照研究研究對象：2006-2008年瑞士6家三級醫(yī)院中的1359例下呼吸道感染（LRTI）的患者PCT組671人，對照組688目的：PCT為指導(dǎo)使用抗生素VS標(biāo)準(zhǔn)指南為指導(dǎo)使用抗生素JAMA,September9,2009—Vol302,No.101059第16頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四入選標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：

年齡：18歲以上；病程：小于28天；下呼吸道感染：①+②/③

①有以下癥狀之一：咳嗽、咳痰、氣促、喘息、胸膜炎性胸痛；

②有以下體征之一：肺部聽診有水泡音或者爆裂音；

③有以下感染征象之一：體溫大于38℃、寒顫、未抗生素的情況下白細(xì)胞計(jì)數(shù)大于1萬或者小于4千。第17頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四排除標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)常使用靜脈注射毒品者；

大量免疫抑制劑使用患者（皮質(zhì)醇除外）；

有嚴(yán)重的內(nèi)科合并癥的危重患者；

院內(nèi)獲得性感染患者（入院后>48h，或者出現(xiàn)癥狀前14天內(nèi)住過院）；

慢性感染使用抗生素的患者。第18頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四以PCT為指導(dǎo)使用抗生素參考值（ng/ml）說明PCT＜0.1無細(xì)菌感染，避免應(yīng)用抗生素0.1≤PCT＜0.25可能無細(xì)菌感染，不鼓勵(lì)應(yīng)用抗生素0.25≤PCT＜0.5可能有細(xì)菌感染，建議應(yīng)用抗生素PCT≥0.5存在細(xì)菌感染，強(qiáng)烈建議應(yīng)用抗生素第19頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四補(bǔ)充說明如果繼續(xù)使用抗生素，6-24小時(shí)之后再次復(fù)查PCT。PCT組在第3,5,7天復(fù)查，抗生素使用標(biāo)準(zhǔn)同上對于高PCT值的患者（如>10ng/ml），當(dāng)其下降80%時(shí)，建議停用抗生素，當(dāng)其下降90%時(shí)，強(qiáng)烈建議停用抗生素；第20頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四標(biāo)準(zhǔn)指南單純CAP，抗生素5-10天；軍團(tuán)菌CAP，抗生素至少14天；壞死性CAP，抗生素至少10天；膿胸或者肺部膿腫，則需引流；AECOPD，5-10天；急性支氣管炎（對于咳膿痰且有危險(xiǎn)因素：年齡大于75歲、發(fā)熱、慢性心功能不全、糖尿病、嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病），抗生素3-5天。期間復(fù)查血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP等感染監(jiān)測指標(biāo)第21頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四觀察終點(diǎn)主要終點(diǎn)：

30天后所有不良后果的總和：死亡率、入住ICU率、本病相關(guān)的并發(fā)癥（如肺炎持續(xù)或者進(jìn)展，肺膿腫、膿胸、ARDS）、感染復(fù)發(fā)且需使用抗生素次要終點(diǎn)：

抗生素使用時(shí)間（包括靜脈和口服），抗生素使用相關(guān)副反應(yīng)，住院時(shí)間第22頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四研究結(jié)果兩組的基線特征無明顯差異主要終點(diǎn)：

兩組無明顯差異PCT組在安全性和有效性方面并不亞于對照組第23頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四研究結(jié)果次要終點(diǎn)：PCT組相對于對照組：減少了抗生素的使用，減少了相關(guān)副反應(yīng)。第24頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四結(jié)論以PCT值指導(dǎo)抗生素的使用，可以減少抗生素的使用及其相關(guān)的副作用，減少細(xì)菌耐性的產(chǎn)生。第25頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四ProcalcitoninLevelsPredictBacteremiainPatientsWithCommunity-AcquiredPneumonia：

AProspectiveCohortTrial前瞻性的隊(duì)列研究研究對象：925名CAP患者目的：根據(jù)PCT水平預(yù)測CAP患者血培養(yǎng)陽性Chest2010;138;121-129第26頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四實(shí)驗(yàn)流程第27頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四分析結(jié)果單因素分析與血培養(yǎng)結(jié)果有關(guān)的因素為：抗生素的使用，充血性心衰，收縮壓；腎功能不全、心率、體溫、血尿素氮、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、PCT；經(jīng)多元回歸分析后血培養(yǎng)的獨(dú)立預(yù)測因素：

抗生素的使用（p<0.05)

PCT值(p<0.01)第28頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四效度評價(jià)第29頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四效度評價(jià)第30頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四不同風(fēng)險(xiǎn)分層下的血培養(yǎng)第31頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四成本節(jié)約兩套血培養(yǎng)145$（925*145=134,125$）PCT30$（925*30=27,750$）第32頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四結(jié)論初始PCT水平能準(zhǔn)確預(yù)測血培養(yǎng)陽性結(jié)果，可以減少血培養(yǎng)的次數(shù)，優(yōu)化醫(yī)療資源配置。第33頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四Serumprocalcitoninfortheearlyrecognitionofnosocomialinfectioninthecriticallyillpatients:

apreliminaryreport小規(guī)模研究一家教學(xué)醫(yī)院ICU，2006.1-2007.5期間的可疑院內(nèi)感染的患者。BMCInfectDis.2009Apr22;9:49第34頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四篩選研究對象念珠菌血癥、7天內(nèi)有過感染、心肺復(fù)蘇術(shù)后、腹部手術(shù)后的患者排除在外第35頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四研究結(jié)果院感組

非院感組第36頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四PCT值動(dòng)態(tài)監(jiān)測第37頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四PCT的診斷效度第38頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四結(jié)論P(yáng)CT檢測有助于早期診斷ICU中的院內(nèi)